Заболевания, эндокринологи. МРТ
Поиск по сайту

Гиперпролактинемия у мужчин: гормональная причина бесплодия. Гиперпролактинемия у мужчин: симптомы и лечение

Гиперпролактинемия – патология эндокринной системы, при которой количество гормона пролактина в сыворотке крови значительно превышает норму (15–20 нг/мл).

Чаще всего это нарушение отмечается у женщин, однако и мужчины в возрасте 25–45 лет от него не застрахованы.

Поскольку пролактин участвует в сперматогенезе, усиливая воздействие лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, повышение его уровня приводит к нарушению репродуктивных функций и мужскому бесплодию.

Характерные симптомы гиперпролактинемии у мужчин связаны с тем, что из-за повышения уровня пролактина секреция тестостерона снижается.

Поэтому патология проявляет себя следующими признаками:

  • снижение потенции и полового влечения;
  • уменьшение количества эякулята и невозможность зачать ребенка;
  • небольшое уменьшение яичек и полового члена;
  • увеличение грудных желез (гинекомастия) и секреция молока;
  • нарушение обмена веществ и ожирение;
  • болезненность и хрупкость костной ткани;
  • головная боль, депрессия, бессонница, утомляемость, ухудшение памяти и внимания;
  • снижение остроты зрения.

Иногда болезнь продолжительное время характеризуется только половой дисфункцией. В этом случае зачастую ставят неправильные диагнозы.

Если у вас появились проблемы с потенцией, обязательно сдайте анализ крови на гормоны.

Причины

Гиперпролактинемия может иметь длительный и кратковременный характер.

Непродолжительное повышение количества пролактина может быть связано с приемом пищи, сном, стрессом, половым актом или выполнением физических упражнений. Такое состояние длится недолго и не считается патологией.

А вот продолжительная гиперпролактинемия – серьезное заболевание, которое вызывается целым рядом разнообразных причин.

Физиологические причины:

  • злоупотребление продуктами с высоким содержанием белка;
  • хронические стрессы;
  • понижение уровня глюкозы в организме;
  • хирургические вмешательства.

Патологические причины:

  • травма, киста или опухоль в области гипофиза или гипоталамуса (пролактинома, аденома, краниофарингиома, менингиома, глиома, герминома);
  • инфекционные заболевания головного мозга (энцефалит, менингит, нейросифилис);
  • системные болезни (саркоидоз, красная волчанка);
  • инфильтративные и гарнулематозные процессы (туберкулез, гистиоцитоз);
  • заболевания внутренних органов (цирроз печени, почечная недостаточность, простатит);
  • эндокринные патологии (нарушение работы надпочечников, гипотиреоз).

Иногда гиперпролактинемия развивается в результате приема определенных групп препаратов: наркотических средств, блокаторов дофамина, нейролептиков, антидепрессантов, антагонистов кальция или рецепторов гистамина и гипотензивных лекарств.

Чаще всего после отмены этих препаратов состояние мужчины приходит в норму.

В ряде случаев причину патологии выявить не удается. Тогда говорят об идиопатической гиперпролактинемии.

Последствия

Если своевременно не устранить избыток пролактина, мужчина столкнется со следующими осложнениями:

Доброкачественная опухоль, вызвавшая заболевание, со временем может трансформироваться в злокачественную. Если вовремя не избавиться от новообразования, болезнь приведет к смерти.

Диагностика

Выявить гиперпролактинемию и ее причины несложно.

Достаточно пройти ряд исследований:

  • анализ крови на содержание пролактина и гормонов щитовидной железы;
  • МРТ и КТ головного мозга;
  • рентгенографию черепа;
  • УЗИ предстательной железы;
  • исследование глазного дна;
  • функциональные пробы с церукалом и тиролиберином.

По результатам исследований гиперпролактинемию делят на два типа: вызванную опухолями и неопухолевую. В зависимости от этого подбирается лечение.

Лечение

Лечение гиперпролактинемии предполагает прием медикаментозных препаратов или хирургическое вмешательство.

Иногда оба метода используют комплексно: перед операцией пациент проходит курс лечения лекарственными препаратами, уменьшающими размер опухоли.

Медикаментозное лечение

Консервативная медикаментозная терапия направлена на нормализацию уровня пролактина в крови и уменьшение размеров пролактиномы (если она есть).

Больному назначают следующие эрголиновые и неэрголиновые препараты, угнетающие секрецию пролактина:

  • на основе бромокриптина («Бромокриптин», «Лактодель», «Парлодел»);
  • на основе каберголина («Достинекс»);
  • «Абергин»;
  • «Норпролак».

Средства на основе бромокриптина действуют быстрее остальных, но имеют массу побочных эффектов.

Лучшим средством признан «Достинекс», который обладает пролонгированным действием, минимальным числом побочных эффектов и большей по сравнению с другими препаратами эффективностью.

Хирургическое лечение

Хирургическое вмешательство показано, когда гиперпролактинемия вызвана крупным опухолевым образованием, которое стремительно увеличивается, сдавливает зрительные нервы или не поддается медикаментозному лечению.

Этим же способом избавляются от кист и метастазов.

Операция проводится через нос. Обычно она не занимает много времени и эффективно удаляет новообразование.

Микроопухоль гипофиза успешно излечивается в 65–90% случаев, макроопухоль – в 3–40% случаев.

Лечение народными средствами

Однако вовсе ни к чему отказываться от седативных травяных сборов: ромашкового чая, отвара валерианы или пустырника, настоя зверобоя, хмеля или боярышника. Эти средства снимут психоэмоциональное напряжение, устранят депрессию и бессонницу, что положительно скажется на общем состоянии больного.

Профилактика

Чтобы избежать возникновения гиперпролактинемии, мужчина должен:

При появлении симптомов, которые могут свидетельствовать о нарушении выработки пролактина, нужно пройти диагностику у эндокринолога. В этом случае болезнь удастся захватить на начальной стадии и вылечить максимально быстро.

Гиперпролактинемия – это повышение концентрации пролактина в крови, которое может носить как физиологический, так и патологический характер.

Пролактин – это пептидный гормон, который вырабатывается передней долей гипофиза, относящийся к семейству пролактиноподобных белков. Представляет собой одноцепочечный полипептид, который состоит из 199 аминокислот. Основными изоформами циркулирующего в крови гормона являются малый, большой и очень большой, а также гликозилированный пролактин. Малый обладает высокой биологической активностью, а большой и очень большой – низкой, данные формы пролактина свойственны пациентам с аденомами, хотя могут обнаруживаться и у здоровых людей. За счет потери дисульфидных связей большой пролактин способен превращаться в малый.

Пролактин продуцируется лактотрофными клетками гипофиза. На секрецию гормона оказывает влияние гипоталамус, в выработке пролактина также принимают участие центральная нервная система, иммунная система, молочные железы, плацента. Дофамин, нейромедиатор, вырабатываемый главным образом надпочечниками, и его агонисты блокируют секрецию пролактина, пролактин, в свою очередь, ингибирует выработку дофамина. Кроме того, секреция пролактина в гипофизе снижается под влиянием гормонов прогестерона и соматостатина. Эти свойства используются в терапии гиперпролактинемии.

В организме женщины пролактин стимулирует созревание яйцеклетки, способствует продлению лютеиновой фазы менструального цикла, оказывает воздействие на формирующийся плод. Основные органы-мишени гормона – молочные железы. Пролактин стимулирует рост и развитие молочных желез, воздействует на процесс лактации, способствует превращению молозива в зрелое молоко. В свою очередь, раздражение сосков по принципу обратной связи стимулирует выработку пролактина.

В мужском организме пролактин оказывает воздействие на половую функцию, выделение половых гормонов, подвижность сперматозоидов. Кроме того, данный гормон относится к активаторам роста новых кровеносных сосудов. Помимо молочных желез рецепторы пролактина обнаружены в матке, яичниках, яичках, ткани скелетных мышц, сердце, легких, печени, поджелудочной железе, селезенке, почках, надпочечниках, коже, некоторых отделах нервной системы, однако действие его на данные органы изучено недостаточно.

Выработка пролактина зависит от эмоционального и физического состояния, половой жизни, лактации. Уровень гормона в крови повышается при травмах и стрессе , а также при употреблении алкоголя, наркотических и психотропных препаратов.

Нарушение секреции пролактина относится к наиболее частым причинам изменения менструальной функции и сопутствующего бесплодия . У женщин показатели содержания пролактина в крови изменяются на протяжении менструального цикла. Кроме того, для пролактина характерны суточные колебания, при этом наиболее низкое содержание гормона в крови наблюдается сразу после пробуждения, а пик выработки приходится на временной отрезок между 5 и 7 часами утра.

Повышение уровня гормона чаще всего диагностируется у женщин в 25–40 лет. Гиперпролактинемия у мужчин развивается значительно реже.

Отсутствие адекватного своевременного лечения патологических состояний, которые вызвали развитие гиперпролактинемии, приводит к дальнейшим эндокринным нарушениям.

Причины гиперпролактинемии

Причины гиперпролактинемии подразделяются на физиологические и патологические. К физиологическим причинам повышения концентрации пролактина в крови, помимо беременности и грудного вскармливания, относятся:

  • глубокий сон;
  • половой акт;
  • употребление некоторых продуктов (в том числе спиртных напитков);
  • стрессовые ситуации.
  • Перечисленные факторы обусловливают краткосрочное повышение уровня пролактина в крови.

    Развитию патологической гиперпролактинемии способствуют следующие состояния:

    • заболевания, связанные с нарушением деятельности гипоталамуса (туберкулез , нейросифилис, злокачественные новообразования , тяжелые травмы и т. д.);
    • пролактинсекретирующие аденомы гипофиза (пролактиномы) – наиболее распространенный вид гипофизарных новообразований;
    • гиперфункция гипофиза;
    • системные заболевания (ревматоидный артрит , системная красная волчанка);
    • нарушения функции яичников;
    • хроническая почечная недостаточность , гемодиализ;
    • травмы (обширные ожоги , оперативные вмешательства в области грудной клетки);
    • искусственное прерывание беременности;
    • недостаток в организме витамина В 6 ;
    • прием ряда лекарственных средств (гормональные препараты, антидепрессанты, нейролептики, адреноблокаторы); и др.

    Гиперпролактинемия у женщин нередко сопутствует аменорее и бесплодию, а также наблюдается у 50% женщин с галактореей .

    Нарушение секреции пролактина относится к наиболее частым причинам изменения менструальной функции и сопутствующего бесплодия.

    Формы гиперпролактинемии

    В зависимости от причины гиперпролактинемия бывает:

    • первичная – обусловлена патологическими процессами в гипоталамусе или гипофизе;
    • вторичная – развивается на фоне других заболеваний;
    • идиопатическая – механизм развития выяснить не удается.

    Кроме того, по происхождению выделяют следующие формы патологии:

    • бессимптомная гиперпролактинемия;
    • гиперпролактинемический гипогонадизм (пролактинсекретирующие аденомы гипофиза, идиопатические формы);
    • симптоматическая гиперпролактинемия (алкогольная, медикаментозная, психогенная, нервно-рефлекторная);
    • внегипофизарная секреция пролактина;
    • гиперпролактинемия на фоне других гипоталамо-гипофизарных заболеваний (синдром пустого турецкого седла , гормонально-неактивные селлярные и параселлярные новообразования, расстройство мозгового кровообращения , сифилис , туберкулез);
    • сочетанные формы гиперпролактинемии.

    Симптомы гиперпролактинемии

    В некоторых случаях клинические проявления гиперпролактинемии отсутствуют, и повышенный уровень пролактина в крови является случайной диагностической находкой по другому поводу.

    Источник: prolactin-info.ru

    У женщин гиперпролактинемия обычно начинает клинически проявляться с началом половой жизни, применением внутриматочных контрацептивов, отменой пероральных контрацептивов, после родов, искусственного или самопроизвольного прерывания беременности, а также по окончании грудного вскармливания.

    К симптомам гиперпролактинемии у женщин относятся нарушения менструального цикла (нерегулярные менструации, аменорея, олигоменорея, гипоменорея, брадименорея, опсоменорея, спаниоменорея), выделение из молочных желез молока или молозива при отсутствии беременности и лактации (галакторея). Степень выраженности галактореи у женщин с гиперпролактинемией варьирует от единичных капель, которые выделяются при сильном надавливании на молочные железы, до обильных самопроизвольных выделений. Цвет отделяемого может быть белым, желтоватым, опалесцирующим. Кроме того, в молочных железах могут формироваться аденомы или кисты.

    Гиперпролактинемия у женщин нередко сопутствует аменорее и бесплодию, а также наблюдается у 50% женщин с галактореей.

    У больных с гиперпролактинемией нередко появляются акне , гирсутизм (чрезмерный рост волос на теле по мужскому типу), себорея волосистой части головы, гиперсаливация (усиленное выделение слюны).

    Развитие нейролептической гиперпролактинемии в период беременности опасно ее прерыванием на ранних или поздних сроках и замедлением внутриутробного роста и развития плода.

    Проявлением гиперпролактинемии может быть гипоплазия половых органов (в частности, яичников), сухость слизистой оболочки вульвы и влагалища, что становится причиной дискомфорта во время полового акта, поредение волосяного покрова под мышками и на лобке, уменьшение молочных желез.

    Чрезмерная продукция пролактина у мужчин обусловливает снижение уровня тестостерона в крови, что становится причиной развития гинекомастии , галактореи, нарушений репродуктивной функции (в том числе эректильной дисфункции , снижения либидо). Снижается количество и подвижность сперматозоидов, появляются патологические формы сперматозоидов, что становится причиной бесплодия . В некоторых случаях наблюдается ретроградная или болезненная эякуляция.

    У пациентов с гиперпролактинемией нередки неврологические нарушения и психоэмоциональные расстройства, нарушения метаболизма костной ткани, липидного и углеводного обмена. Психоэмоциональные нарушения, которые сопутствуют гиперпролактинемии, обычно проявляются астенией , индифферентностью, частой сменой настроения, расстройствами памяти и внимания, психонегативными нарушениями, замедлением ассоциативного процесса, повышенной раздражительностью, склонностью к депрессивным состояниям, сниженной толерантностью (вплоть до аутизма).

    Пациенты могут предъявлять жалобы на упорные головные боли , приступы головокружения , снижение остроты зрения, сужение полей зрения. К неспецифическим жалобам, которые предъявляют пациенты с гиперпролактинемией, относятся также слабость, повышенная утомляемость, тянущие боли в груди без иррадиации и четкой локализации. Особенно часто такие признаки наблюдаются при развитии повышении концентрации пролактина на фоне новообразований гипофиза. У таких пациентов могут возникать ликворея, воспалительные процессы в клиновидной пазухе, диплопия , птоз , офтальмоплегия.

    Повышение уровня гормона чаще всего диагностируется у женщин в 25–40 лет.

    Гиперпролактинемия нередко становится причиной повышения аппетита, что приводит к увеличению массы тела. Кроме того, этому состоянию может сопутствовать инсулинорезистентность , изменение липидного состава крови с развитием гиперхолестеринемии , повышение уровня липопротеинов очень низкой и низкой плотности и снижение липопротеинов высокой плотности. Это обусловливает повышенный риск развития ишемической болезни сердца и/или артериальной гипертензии и сахарного диабета 2 типа .

    При длительной гиперпролактинемии происходит снижение минеральной плотности костной ткани с последующим развитием остеопороза и остеопении. Потеря минеральной плотности костной ткани может достигать 3,8% в год. Пациенты становятся подверженными переломам, в частности, перелому шейки бедра, предплечья и пр. При сохранении менструального цикла у женщин с гиперпролактинемией и нормальным содержанием эстрогенов плотность костной ткани не изменяется.

    Проявления вторичной гиперпролактинемии зависят от заболевания, на фоне которого она развилась. Нерегулярные всплески гиперсекреции пролактина приводят к появлению отеков, увеличению и болезненности молочных желез.

    Диагностика

    Основным методом диагностики гиперпролактинемии является определение в крови пациента уровня пролактина и гормонов щитовидной железы . Забор крови для определения концентрации пролактина следует проводить до 10 часов утра, однако не сразу после пробуждения и не после проведения медицинских манипуляций.

    Для пролактина характерны суточные колебания.

    Пациентам следует воздержаться от посещения сауны и половых контактов за сутки до сдачи анализов. У женщин с сохраненным менструальным циклом забор крови для определения содержания пролактина проводят между 5-м и 8-м днями цикла. Для исключения временного повышения уровня данного гормона, не являющегося патологическим, могут потребоваться повторные анализы. Следует принимать во внимание, что стресс, связанный с забором крови, может послужить причиной умеренной гиперпролактинемии у эмоционально лабильных пациентов.

    С целью определения причины гиперпролактинемии прибегают к рентгенологическому исследованию черепа, компьютерной или магниторезонансной томографии , офтальмологическому обследованию, включающему исследование глазного дна и определение полей зрения. С целью диагностики матки и придатков проводятся ультразвуковое исследование органов малого таза. При необходимости проводят и другие исследования: маммографию у женщин, определение уровня простатспецифического антигена у мужчин, общий и биохимический анализы мочи и крови и т. д.

    Лечение гиперпролактинемии

    Лечения физиологической гиперпролактинемии не требуется. Тактика лечения гиперпролактинемии патологических форм зависит от ее первопричины. Целями терапии гиперпролактинемии является снижение уровня содержания пролактина до нормальных значений, восстановление репродуктивных и иных нарушенных функций организма. Первоочередной задачей является устранение фактора, послужившего причиной развития патологического состояния.

    Медикаментозно обусловленная гиперпролактинемия требует прекращения приема препарата, вызвавшего гормональные нарушения. В том случае, если повышение уровня пролактина произошло под влиянием приема психотропных препаратов, может понадобиться снижение дозы лекарственного средства, перевод больного на препарат, который не имеет выраженного воздействия на уровень пролактина или добавление к принимаемому лекарственному средству агониста дофаминовых рецепторов.

    Лекарственная терапия гиперпролактинемии включает применение препаратов, подавляющих выработку пролактина. С целью восстановления регулярных овуляторных менструальных циклов и способности к зачатию назначаются стимуляторы дофаминовых рецепторов, прием которых показан до нормализации менструального цикла. В ряде случаев для предотвращения развития рецидивов может потребоваться продление курсе еще на несколько менструальных циклов. Восстановление репродуктивной функции на фоне терапии, нормализующей уровень пролактина, может происходить быстро, поэтому женщинам, которые не планируют беременность, необходимо позаботиться о контрацепции. У мужчин вместе с нормализацией уровня пролактина нормализуется и содержание тестостерона, восстанавливается эректильная функция.

    Для терапии повышенной тревожности, депрессивных состояний и психовегетативных расстройств помимо агонистов дофаминовых рецепторов могут применяться антидепрессанты и противосудорожные препараты.

    При наличии пролактин-секретирующих аденом гипофиза проводится медикаментозная терапия. К оперативным вмешательствам или лучевой терапии при пролактиномах прибегают редко, только при макропролактиномах в случае неэффективности консервативной терапии.

    При гиперпролактинемии, вызванной гипотиреозом , назначается заместительная терапия гормонами щитовидной железы, этого достаточно для нормализации уровня пролактина у таких пациентов.

    Чрезмерное продуцирование пролактина у пациентов с хронической почечной недостаточностью, обычно не корректируется при помощи гемодиализа, а напротив, может усилиться. В данном случае состояние нормализуется после трансплантации почки.

    При наличии у пациента опухолей, кист и других новообразований может быть целесообразным хирургическое лечение и/или лучевая терапия. Основными показаниями к гипофизэктомии (удалению гипофиза) являются отсутствие положительного эффекта от консервативной терапии и развитие осложнений со стороны зрительной системы. В послеоперационном периоде рассматривается вопрос о назначении заместительной гормональной терапии, необходимость которой определяется по результатам исследования состояния гипоталамо-гипофизарной системы, определения концентрации тестостерона и свободного тироксина в крови.

    В ходе лечения психических расстройств, возникающих у некоторых пациентов с гиперпролактинемией, возникают сложности с применением психофармакологических лекарственных средств, большинство из которых способствуют стимулировании выработки пролактина. В этом случае для терапии повышенной тревожности, депрессивных состояний и психовегетативных расстройств помимо агонистов дофаминовых рецепторов могут применяться антидепрессанты и противосудорожные препараты.

    Гиперпролактинемия у детей

    У новорожденных детей высокий уровень пролактина является физиологической нормой, к концу первого месяца жизни его концентрация в крови соответствует таковой у взрослых. Внешне это проявляется увеличением (припухлостью) грудных желез. Через несколько месяцев содержание пролактина в крови детей снижается.

    Гиперпролактинемия у подростков проявляется в виде задержки полового развития (гипогонадизм, конституциональная задержка полового развития и т. п.). Причиной повышенной выработки пролактина у девочек часто служит пролактинома. У мальчиков нередко обнаруживается идиопатическая форма гиперпролактинемии.

    Профилактика

    Специфической профилактики гиперпролактинемии не существует, поскольку она может быть вызвана разными факторами и заболеваниями. Меры по ее недопущению состоят в профилактике, своевременном выявлении и устранении причины.

    Неспецифическими мерами профилактики являются общеоздоровительные мероприятия:

    • отказ от вредных привычек;
    • регулярная физическая активность;
    • избегание чрезмерных физических и психических нагрузок;
    • нормализация половой жизни, недопущение искусственного прерывания беременности, эффективная контрацепция;
    • регулярные профилактические осмотры.

    Последствия и осложнения

    Отсутствие адекватного своевременного лечения патологических состояний, которые вызвали развитие гиперпролактинемии, приводит к дальнейшим эндокринным нарушениям (нарушение функций щитовидной железы, надпочечников, яичников, гипофиза и пр.), бесплодию, аноргазмии, потере зрения, прогрессированию новообразований гипоталамуса и гипофиза, развитию онкологических патологий органов репродуктивной системы, а в тяжелых случаях и к летальному исходу.

    Видео с YouTube по теме статьи:

    Человеческий организм можно сравнить с очень сложным механизмом, в котором каждый винтик должен быть на своем месте, выполняя возложенную на него функцию. Особую роль в обеспечении работы этого механизма играет гормональный фон. Гормоны регулируют все процессы в организме. Если выработка какого-либо гормона выбивается из нормы, то самочувствие значительно ухудшается. Возьмем, например, за гормон, как влияет на человека превышение его выработки, как в случае необходимости?

    Пролактин и его функции

    Пролактином называют гормон, вырабатывающийся в передней доле гипофиза. В медицинской литературе часто встречаются другие названия этого гормона: лактотропный, лютеотропный, лактогенный, маммотропный и так далее.

    Выработка пролактина напрямую связана с репродуктивной функцией. От него зависит рост груди у девочек, появление молока у кормящих мам, поддержание желтого тела в яичниках женщины, полноценное формирование эмбриона во время беременности и многое другое. Это не полный перечень, но и по нему уже можно судить о важности данного гормона для человека. Однако превышение нормальной выработки также свидетельствует о проблемах со здоровьем. Какая же норма у такого гормона, как пролактин? Как понизить при необходимости его выработку?

    Нормальные показатели выработки для женщин

    Выработка пролактина у женщин меняется в зависимости от фазы менструального цикла:

    • для фолликулярной фазы нормой считается показатель от 4, 5 до 33 нг/мл;
    • для овуляторной фазы нормальное значение 6,3 - 49 нг/мл;
    • для нормальными являются значения от 4,9 до 40 нг/мл.

    Однако эти значения справедливы только в том случае, если женщина не беременна, поскольку во время беременности уровень пролактина значительно выше.

    В каких случаях необходимо понижать уровень пролактина

    Как вести себя человеку, если его гипофиз превысил выработку такого гормона, как пролактин? Как понизить его уровень, в каком случае это необходимо?

    Превышение уровня пролактина - гиперпролактинемия. Подобное состояние может иметь физиологическую, патологическую и фармакологическую природу. Физиологическое повышение - это не болезнь. Концентрация гормона увеличивается в глубокой фазе сна, в момент повышенной физической нагрузки, в период кормления грудью, секса, из-за длительного стресса. В этом случае может быть оправдано повышение уровня такого гормона, как пролактин. Как понизить этот уровень, знать не обязательно, потому что организм отрегулирует его сам.

    Совсем другое дело - патологическая гиперпролактинемия. В этом случае повышение концентрации гормона может быть симптомом различных заболеваний гипофиза, гипоталамуса и других систем и органов.

    Фармакологическая природа повышения уровня гормона может быть связана с приемом нейролептиков, противорвотных препаратов, антигистаминных средств, эстрогенов и других лекарств.

    Но информация о том, как понизить пролактин, может пригодиться. Особенно если пациент начинает испытывать определенный дискомфорт из-за его уровня. Человек должен осознанно избегать ухудшения качества жизни. Желательно консультироваться по этому поводу с квалифицированными специалистами.

    Основные симптомы у женщин

    Чаще всего возникает вопрос, как понизить пролактин у женщин? Основными симптомами превышения концентрации пролактина является:

    • резкое увеличение молочных желез; при этом процесс может затронуть как обе, так и одну грудь;
    • выделение молока у некормящих женщин;
    • изменение сроков и продолжительности менструального цикла;
    • увеличение веса, вплоть до ожирения;
    • уменьшение чувствительности во время секса, вплоть до фригидности;
    • усиление роста волос в области сосков, на лице, внизу живота;
    • ухудшение состояния твердых тканей организма. Частые переломы костей, кариес.

    Именно эти симптомы должны заставить посетить врача и выяснить, с чем связано изменение гормонального фона. В дополнение к назначенному лечению можно будет использовать рецепты народной медицины, дающей множество советов о том, как понизить пролактин у женщин. Главное - разумно сочетать медицинскую и народную терапию, чтобы успешно справиться с проблемой.

    Почему не удается забеременеть?

    Высокий уровень пролактина может влиять на месячный цикл женщины. Часто именно этот показатель является причиной отсутствия овуляции, вызывая бесплодие. После обследования перед пациентками часто встает вопрос: как понизить пролактин, чтобы забеременеть?

    При незначительных повышениях концентрации, имеющих физиологическую природу, может быть достаточным сменить место работы, чтобы снизить физическую нагрузку, уйти из профессионального или любительского спорта, успокоиться и избегать стрессовых ситуаций. Если же уровень пролактина слишком высок, то причина патологическая, и необходимо побороть основное заболевание, вызывающее рост концентрации гормона. Очень часто это оперативное удаление опухолей, с последующим лечением.

    Народная медицина

    Как понизить пролактин, чтобы забеременеть? Народные средства в этом случае направлены на стабилизацию эмоционального состояния. В первую очередь необходимо побороть нервное напряжение и бессонницу. В этом случае хорошо помогает успокаивающий сбор, в составе которого будет мята, хмель, корень валерианы, немного пустырника. Травы завариваются, как чай и пьются на ночь. В успокаивающем сборе может быть немного боярышника и зверобоя, но употреблять эти травы часто не стоит.

    Отличным антистрессовым эффектом обладает спиртовой настой прутняка. Он позволяет нормализовать при легком дисбалансе, и улучшает самочувствие за счет содержания витаминов, органических кислот и эфирных масел.

    Для снятия нервного напряжения можно использовать отвары и настои бузины. Также можно употреблять домашнее желе и кисели из этой ягоды.

    Однако всегда необходимо помнить, что народная медицина не поможет полностью устранить проблему, а лишь слегка подкорректирует гормональный фон, поэтому выполнение врачебных предписаний и соблюдение режима дня - очень важные факторы в борьбе с повышенным пролактином.

    Пролактин у мужчин

    Многие могли подумать, что пролактин присутствует только в женском организме. Но это ошибочное мнение. В мужском организме этот гормон также играет важную роль. Здесь он тоже отвечает за репродуктивную функцию, влияет на образование тестостерона и выработку секреции предстательной железы.

    Вопрос о том, как понизить пролактин у мужчин, возникает в следующих случаях:

    • при нетипичном увеличении молочных желез;
    • при участившихся случаях эректильной дисфункции;
    • при возникновении проблем с зачатием, вследствие уменьшения подвижности сперматозоидов;
    • при частых головных болях с нарушением зрения.

    Основные причины повышения пролактина в организме мужчин

    Высокий уровень пролактина в крови мужчин может концентрироваться в следующих случаях: опухоли в области гипофиза, прием антидепрессантов, прием препаратов для снижения давления, раздражение разного рода в области грудины (хирургические шрамы, неудобное белье, кожные заболевания), употребление определенных пищевых продуктов, стресс, гипотериоз и так далее.

    Как понизить Продукты питания не должны содержать слишком много белков. Прием пищи должен быть регулярным, допускать длительного голодания нельзя. Физическая активность (тяжелый труд и занятия спортом) должны быть приведены в норму. Допускать перенапряжения не стоит. Необходимо избегать стрессовых ситуаций и успокоить взбудораженные нервы. Это можно делать тем же набором трав, что рекомендуют женщинам (исключая хмель). Кроме того, мужчина должен соблюдать режим дня и обязательно высыпаться, поскольку бессонница тоже повышает концентрацию пролактина.

    Если эти меры не приводят к желаемому результату, значит, необходимо принимать лекарственные средства, удалить опухоли и скорректировать работу щитовидной железы. Медлить с обращение к врачу нельзя, поскольку только врач может определить, почему как понизить его концентрацию и как восстановить нормальную выработку.

    В настоящее время существует множество различных заболеваний, среди которых важное место занимают гормональные нарушения. Гормональный фон как мужчин, так и у женщин, непостоянен. Он может изменяться при определенном физиологическом состоянии или же при наличии каких-либо заболеваний. Большое значение имеет такое состояние, как гиперпролактинемия. Оно характеризуется повышенным содержанием гормона пролактина в крови. Каждый гормон в организме выполняет определенные функции, существуют нормы его концентрации, превышение которых сказывается на здоровье.

    Интересен тот факт, что пролактин вырабатывается не только в женском организме, но и в мужском. Несомненно, его концентрация в разы меньше. Тем не менее этот гормон участвует в различных процессах, в том числе и в нормализации половой функции, что очень важно для мужчин. Нередко наблюдается повышение его концентрации в кровяном русле, в этом случае имеет место быть синдром гиперпролактинемии. Под его маской часто скрывается тяжелая патология, поэтому при появлении первых признаков заболевания необходимо срочно обратиться к врачу. Рассмотрим более подробно, почему возникает гиперпролактинемия у мужчин, какова этиология, клинические симптомы и лечение данного состояния.

    Пролактин и его значение для мужчин

    Для мужского организма пролактин очень важен. В его состав входит белок, состоящий из большого количества аминокислот. Их насчитывается 198. Пролактин способен образовываться в 3-х основных формах: малой, средней и большой. Способствует выделению данного гормона аденогипофиз. В организме человека ингибитором пролактина является дофамин. Он снижает концентрацию пролактина при введении в полость сосудов гипофиза. Существуют гормоны, которые, наоборот, повышают его концентрацию в крови. К ним относится серотонин и тиреотропин.

    Пролактин выполняет в организме мужчины ряд важных функций. Во-первых, он регулирует половую функцию. Большое значение имеет то, что при нарушении его выработки страдает эректильная функция. Во-вторых, оказывает влияние на синтез половых гормонов и мужских половых клеток. В-третьих, повышает резистентность организма (иммунитет). В-четвертых, от концентрации пролактина в большой степени зависит активность сперматозоидов, что очень важно при оплодотворении. Кроме того, пролактин участвует в регуляции водно-солевого обмена.

    Какова нормальная концентрация пролактина?

    Чтобы связать клинические признаки, возникающие у мужчин, с гипепролактинемией, необходимо знать нормальное содержание его в кровяном русле. Норма его очень низкая и составляет всего 2,5-17 нг/мл (75-515 мкМЕ/л. Важно, что повышенный уровень этого гормона встречается в медицинской практике намного чаще, нежели пониженный.

    Выделяют такие состояния, как макропролактинома и микропролактинома. В первом случае уровень гормона превышает 200 нг/мл. Очень часто при этом страдает функция глаз. Микропролактинома (идиопатическая гиперпролактинемия) характеризуется концентрацией пролактина менее 200 нг/мл.

    В том случае, если увеличение концентрации умеренное (40-85 нг/мл), то это свидетельствует о развитии карниофарингомы. Подобный уровень может наблюдаться при приеме некоторых лекарственных препаратов или при гипотиреозе. Нередко гиперпролактинемия наблюдается периодически. Это может указывать на наличие хронических заболеваний. Интересен тот факт, что выработка пролактина может изменяться в течение дня. При этом циркадные ритмы не способны ее контролировать. Например, гипепролактинемия наблюдается тогда, когда человек спит. Это может быть в любое время суток. Увеличение уровня осуществляется не сразу, а через 1-1,5 часа после того, как человек засыпает. При пробуждении уровень начинает снижаться.

    Этиология гиперпролактинемии

    Врач должен знать не только признаки и лечение данного состояния у мужчин, но и уметь определять возможные причины развития гиперпролактинемии. Наиболее важными являются такие причины, как различные заболевания гипофиза и гипоталамуса. Симптомы гиперпролактинемии могут свидетельствовать о наличии инфекции. Это может быть энцефалит, менингит. Немаловажную роль играют травматические повреждения: облучение, разрыв ножки головного мозга, кровоизлияние в гипоталамус. Функция гипоталамуса может быть нарушена в результате цирроза печени или почечной недостаточности.

    Что же касается гипепролактинемии на фоне нарушения деятельности гипофиза, то первостепенное значение имеют опухоли (пролактинома, смешанная аденома, соматотропинома и другие). Повышение пролактина возможно при синдроме пустого турецкого седла, краниофарингоме и некоторых других патологических состояниях. Нередко у мужчин вызвать пролактинемию способен гипотиреоз, герпетическое поражение. Условно синдром гиперпролактинемии у мужчин можно разделить на несколько форм: вызванную поражением гипофиза, гипоталамического генеза и ятрогенную (медикаментозную).

    Лекарственная гиперпролактинемия

    Симптомы повышения уровня гормона пролактина могут наблюдаться при приеме некоторых лекарственных препаратов. К ним относятся средства из группы антидепрессантов, такие как «Амитриптилин», «Галоперидол», «Имипрамин». Подобное действие могут оказывать блокаторы кальциевых каналов, например «Верапамил». Огромное значение в развитии гиперпролактинемии имеют блокаторы дофамина: «Метаклопрамид», «Домперидон», различные нейролептики и препараты фенотиазидового ряда.

    Симптомы повышенного уровня пролактина могут наблюдаться при действии на организм блокаторов гистаминовых рецепторов, например «Циметидина». Определенное значение имеют опиаты и препараты кокаина. Отдельно необходимо выделить такое лекарство, как «Тиролиберин». Вызывать гипепролактинемию у мужчин способны представители группы адренергических ингибиторов, такие как «Резерпин», «Карбидофа», «Метиодофа».

    Симптомы гиперпролактинемии у мужчин

    У мужчин признаки повышения уровня пролактина в кровяном русле будут отличаться от женских. Наиболее часто встречаемыми проявлениями данного состояния являются понижение полового влечения и потенции. Подобные симптомы могут иметь психогенную причину, поэтому врач должен в первую очередь исключить гипепролактинемию у мужчин. Нередко встречается остеопороз. У мужчин он протекает менее выражено, нежели у женщин. При наличии патологии гипофиза (макроаденомы) мужчин могут беспокоить головные боли. Кроме того, при повышении пролактина в ряде случаев снижается острота зрения.

    У части больных мужчин при обследовании выявляется гинекомастия. Она характеризуется увеличением грудных желез. Данный симптомы у мужчин можно определить визуально или при пальпации. При гиперпролактинемии имеет место истинная гинекомастия, которая характеризуется увеличением объема ткани. Она может быть физиологической или развиваться на фоне имеющихся заболеваний. Выделяют 3 стадии гинекомастии: пролиферирующая, промежуточная и фиброзная. Первая является обратимой.

    Так как пролактин участвует в половой функции, при его повышенном содержании проявлениями могут стать нарушение эрекции и выработки половых клеток (сперматозоидов). Эти симптомы очень опасны тем, что может развиться бесплодие. Реже проявлениями у мужчин являются галакторея, боли в костях, неврологические симптомы. В некоторых случаях симптомы могут включать увеличение массы тела, наличие сыпи. Встречаются они значительно реже.

    Постановка диагноза

    Для постановки диагноза повышенного уровня пролактина врач должен собрать анамнез, в том числе жалобы больного, оценить симптомы, результаты лабораторных и инструментальных исследований. Первым делом врач должен провести общий осмотр. При наличии изменений вторичных половых признаков (гинекомастии, изменении яичек) диагноз гиперпролактинемии наиболее вероятен. Большое значение имеет процесс развития и полового созревания мужчины. Чтобы выявить патологию гипоталамо-гипофизарной системы, проводится КТ или МРТ. Чтобы исключить гипотиреоз, потребуется оценить уровень гормонов щитовидной железа (Т3 и Т4). Для определения гипогонадизма большую ценность представляет уровень тестостерона.

    Основной диагностический признак — повышение концентрации в крови гормона пролактина. Для определения возможной причины повышения гормона проводятся различные пробы и стимуляционные тесты. Они помогают исключить наличие опухоли и указать на лекарственную этиологию данного состояния у мужчин. Наиболее распространенной является проба с тиролиберином. Осуществляется она очень просто. Сперва вводится тиролиберин в дозе 200-500 мкг. Делается это в утренние часы внутривенно натощак. Кровь необходимо брать у мужчин до введения препарата, через 15 минут, полчаса, час и 2 часа.

    В норме у здорового мужчины примерно через 15 минут наблюдается повышение уровня пролактина. Концентрация увеличивается в 2 раза и более. Если имеется опухоль, то реакция будет ослаблена или совсем может отсутствовать. Если имеют место другие причины, то концентрация исследуемого гормона повышается на 100% и более, но это возникает не всегда. Наряду с этой может применяться проба с «Метоклопрамидом». Он является антагонистом дофамина. Кроме того, больных мужчин должен консультировать невролог и окулист в том случае, если имеются симптомы со стороны зрения.

    Лечение данного состояния у мужчин направлено в первую очередь на устранение причины. Если подобный недуг вызван приемом лекарственных препаратов, то лечение ими необходимо прекратить или заменить на другие лекарственные средства. Какой бы ни была этиология, основная задача лечения заключается в нормализации уровня пролактина, коррекции таких состояний, как лакторея и гипогонадизм. В ситуации, когда поражены нервы или органы зрения, лечение направлено на нормализацию их деятельности. Сегодня имеются различные препараты для лечения данного гормонального нарушения. Одним из самых эффективных является препарат «Парлодел».

    Он является стимулятором допаминовых рецепторов. Он способствует ингибированию выработки пролактина, при этом не оказывая воздействия на другие гормоны. Принимают его внутрь в период употребления пищи по 1/2 таблетки с периодичностью 2-3 раза в день. При этом дозу необходимо увеличивать до 2-4 таблеток в день, но не резко, а постепенно. Лечение этим препаратом имеет противопоказания. К ним относится артериальная гипертензия, не поддающаяся контролю, высокая чувствительность мужского организма к данному средству, тяжелые психические нарушения, ишемическая болезнь сердца.

    Наряду с ним лечение может включать использование препарата «Бромкриптин» и его аналогов, «Дистинекса», «Абергина» и других. «Абергин» является аналогом «Парлодела». Очень важно, что у некоторых мужчин наблюдается резистентность к основному препарату для лечения. В последние годы синтезирован новый препарат, который называется «Норпролак». Он имеет меньше побочных эффектов, способен нормализовать уровень гонадотропных гормонов. Его суточная доза составляет 0,05-0,175 мг.

    Другие методы лечения

    Лечение включает в себя не только использование лекарственных препаратов. Может применяться хирургическое лечение или радиотерапия.

    Оперативное вмешательство показано в случае наличия у мужчин большой опухоли, разрушающей турецкое седло, сдавливания участка перекреста зрительных нервов, пролактиномы, которая имеет устойчивость к лекарственной терапии.

    Эффективность лечения зависит от самой опухоли. Если это микропролактинома, то нормализация гормонального статуса наблюдается примерно у 60-90% мужчин, если имеет место макропролактинома, то этот показатель снижается. Большое значение имеет то, что в последнем случае больше вероятность развития гипопитуитаризма.

    Что же касается радиотерапии, то этот метод лечения является дополнительным. Он показан в послеоперационный период или при недостаточной эффективности медикаиментозной терапии. Лечение гиперпролактинемии должно быть индивидуальным и направленным на ликвидацию причины ее возникновения. Медикаментозное лечение рекомендуется проводить в самом начале, так как большинство препаратов действуют быстро.

    В ситуации, когда после лечения у мужчин уровень тестостерона не нормализуется (остается низким), то назначаются андрогены. Таким образом, гиперпролактинемия у лиц мужского пола возникает редко и может быть опасна своими осложнениями, в частности развитием бесплодия. Для успешного лечения потребуется установить основную причину, так как повышенный уровень пролактина — это не заболевание, а синдром, под которым может скрываться более тяжелая патология.

    Гиперпролактинемия – состояние, характеризующееся повышенным содержанием пролактина (ПРЛ) в крови. Среди эндокринных патологий имеет частое проявление, однако встречается чаще у женщин (примерно в 7 раз), чем у мужчин. Данное состояние также носит название гиперпролактинемического гипогонадизма, являясь одной из форм (не все авторы согласны с этой классификацией).

    Концентрация пролактина в крови мужчины в норме не должна превышать 15-20 нг/мл (400 мЕд/л). Базальный (основной) уровень составляет 7 нг/мл. Однако в зависимости от лаборатории, берущей анализ, верхние допустимые уровни ПРЛ могут отличаться, но не превышают 20-27 нг/мл.

    В зависимости от причин выделяют следующие формы гиперпролактинемии:

    1. Физиологическая гиперпролактинемия, не связанная с патологическими изменениями и является следствием естественного повышения секреции гормона вследствие:

    • физических нагрузок;
    • стрессовых ситуаций (корреляция не доказана);
    • приема белковой пищи;
    • медицинских и хирургических вмешательств;
    • гипогликемии (снижение глюкозы в крови).

    2. Патологическая гиперпролактинемия, является следствием заболеваний и патологических изменений в организме (опухолей). Причинами патологической гиперпролактинемии могут быть:

    • заболевания и опухоли гипоталамуса и гипофиза;
    • первичный гипотиреоз;
    • хронический простатит;
    • системная красная волчанка;
    • цирроз печени;
    • нарушения работы и заболевание надпочечников;
    • идиопатическая гиперпролактинемия (когда причины повышения ПРЛ не установлены).

    3. Фармакологическая гиперпролактинемия, вызванная приемом лекарственных препаратов:

    • гипотензивные препараты (резерпин, метилдофа);
    • антидепрессанты (сульпримид, амитриптилин, имипрамин, доксепин);
    • препараты эстрогена;
    • наркотики (морфин, героин, кокаин, амфетамины, галлюциногены);
    • антагонисты кальция (Верапамил);
    • антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов (циметидин, фамотидин).

    Для определения характера лечения принято выделять:

    • Опухолевую (макро и микропролактиномы) гиперпролактинемию;
    • Неопухолевую гиперпролактинемию.

    Клиническое проявление

    У мужчин высокий уровень пролактина проявляется следующими симптомами:

    • Снижение или отсутствие либидо и потенции (50-85%);
    • Бесплодие вследствие (3-15%);
    • Уменьшение вторичных половых признаков (2-21%);
    • Гинекомастия (6-23%);
    • Метаболические нарушения (ожирение, гиперхолестеринемия);
    • Остеопения и , боли в костях (наблюдается при длительной гиперпролактинемии);
    • Психоэмоциональные нарушения (депрессии, нарушение сна, повышенная утомляемость, снижение памяти).

    Диагностика

    Главным диагностическим маркером является трехкратный анализ крови на пролактин. Анализ на гормоны проводят в разные дни, промежуток между которыми составляет 7-10 дней.

    Гиперпролактинемия диагностируется при наличии повышенных концентраций ПРЛ в сыворотке крови в нескольких образцах, которые превышают показатели 20 нг/мл или 400 мЕд/л.

    Уровень ПРЛ обычно указывает на размеры пролактиномы:

    – уровень ПРЛ в 200 нг/мл (4000 мЕд/л) характерен для макропролактиномы;

    – уровень ПРЛ меньше 200 нг/мл (4000 мЕд/л) может свидетельствовать о наличие микропролактиномы или идиопатической гиперпролактинемии;

    – умеренно повышенные уровни ПРЛ (40-85 нг/мл или 800-1700 мЕд/л) чаще характерны для краниофарингиомы, гипотиреоза, а также лекарственной гиперпролактинемии;

    периодические повышения уровня ПРЛ не обязательно связаны с наличием опухоли, и могут быть обусловлены сочетание двух и более провоцирующих факторов (например, когда при почечной недостаточности больные получают метоклопрамид).

    Для уточнения диагноза может понадобиться:

    • МРТ или КТ гипоталамо-гипофизарной системы, для выявления макро и микропролактиномы, краниофарингиомы;
    • Исследование глазного дна и полей зрения, патология которых, как правило, указывает на макропролактиному;
    • УЗИ предстательной железы.

    Лечение

    Лечение гиперпролактинемии подразумевает нормализацию уровня пролактина. Нормализация уровня андрогенов экзогенными препаратами тестостерона показана только в случае, когда коррекция гиперпролактинемии не нормализует уровень андрогенов.

    При фармакологической гиперпролактинемии отменяются лекарственные средства, и по истечению трех дней повторяют анализ на пролактин.

    Основной формой лечения гиперпролактинемии любой формы является медикаментозная терапия. Терапия медикаментозными препаратами не только нормализует уровень ПРЛ, но и уменьшает размеры опухоли (пролактиномы), а при длительном лечении, в некоторых случаях, пролактинома полностью исчезает.

    Медикаментозное лечение

    Производные алкалоидов спорыньи (эрголиновые)
    Препараты бромокриптина (Бромокриптин, Лактодель, Парлодел, Серокриптин, Апо-Бромокриптин, Бромэргон) – до недавнего времени был единственным рядом препаратов в лечении гиперпролактинемии, но существенные недостатки в виде короткого периода полувыведения (3-4 часа) и выраженных побочных эффектов, вынуждают многих пациентов отказаться от его применения. До 30% больных резистентны к бромокриптину.Особенности дозировки: начиная с небольших доз (0,625-1,25 мг (1/4-1/2 таблетки) перед сном с едой) увеличивая дозировку каждые 3-4 дня на 0,625-1,25 мг, пока не будет достигнута доза в 2,5-7 мг, принимаемых дробно 2-3 раза в течение суток во время еды. Подбор дозы производится индивидуально для каждого пациента в зависимости от достигнутого уровня ПРЛ.
    Абергин отечественное средство, оказывающее угнетающее действие на ПРЛ, и не влияющее на нормальный уровень других гормонов гипофиза. По сравнению с бромокриптином обладает более длительным ПРЛ-ингибирующим действием. По побочным эффектам абергин схож с бромокриптином, но имеет менее выраженное гипотоническое действие.Особенности дозировки: аналогично дозировкам бромокриптина.
    Достинекс – препарат пролонгированного действия. Является «золотым стандартом» в современном лечении гиперпролактинемии у мужчин. Его преимущества перед препаратами бромокриптина обусловлены большей эффективностью, удобством применения (2 раза в неделю, вместо каждодневных приемов), а также меньшей выраженностью и частотой побочных эффектов. Снижение уровня ПРЛ в плазме отмечается уже через 3 часа после приема и сохраняет в течении 7-28 дней. Помимо снижения уровня гормона, наблюдается уменьшение опухоли.Особенности дозировки: обычно терапевтическая доза составляет 0,5-1 мг (1-2 таблетки) в неделю в 2 приема во время еды, однако дозы могут лежать в промежутке от 0,25 до 4,5 мг в неделю.
    Производные трициклических бензогуанолинов (неэрголиновые)
    Норпролак – пролонгированный пероральный неэрголиновый антагонист дофамина. Клиническое действие препарата проявляется через 2 часа после приема, и сохраняет свое действие около 24 часов, что позволяет принимать препарат однократно в течение суток. Обладает лучшей переносимостью, чем препараты бромокриптина.Особенности дозировки: начальная дозировка составляет 0,025 мг первые 3 дня, 0,05 мг в течение последующих 3-х дней, после чего увеличивают дозу до 0.075 мг. Последующее увеличение дозировки (при необходимости) проводят с недельным интервалом.

    Хирургическое лечение

    Оперативное лечение назначают в случае:

    • когда медикаментозная терапия не эффективна (невосприимчивость опухоли к ингибиторам дофамина);
    • невосприимчивости пациента к ингибиторам дофамина;
    • угрозы потери зрения.

    Необходимо знать, что частота рецидивов пролактиномы у пациентов, в течение 6 лет после операции, составляет 50%. В настоящее время, в связи с эффективностью медикаментозной терапии, к оперативному лечению прибегают редко.

    Медикаментозная и хирургическая терапия не являются взаимоисключающим методом и могут применяться в комплексной терапии, например, предшествующая операции медикаментозная терапия с целью уменьшения размера опухоли для более удобного операционного доступа.

    Операция, при ее успешном исходе, обладает преимуществом одномоментной процедуры, но, как и любое другое хирургическое вмешательство имеет свои осложнения.

    Источники:

    1. Г.А. Мельниченко, Е.И. Марова, Л.К. Дзеранова, В.В. Вакс « Гиперпролактинемия у женщин и мужчин».

    2. С.Ю. Калинченко, И.А. Тюзиков «Практическая андрология».