Domov Publikum 5 Co je acetylcholin? Účinek acetylcholinu. Acetylcholin je neurotransmiter. Acetylcholin: vlastnosti, léčiva, vlastnosti

Co je acetylcholin? Účinek acetylcholinu. Acetylcholin je neurotransmiter. Acetylcholin: vlastnosti, léčiva, vlastnosti

Hrubý vzorec

C7H16ClNO2

Farmakologická skupina látky Acetylcholin

Nozologická klasifikace (MKN-10)

Kód CAS

60-31-1

Charakteristika látky Acetylcholin

Acetylcholinchlorid jsou bezbarvé krystaly nebo bílá krystalická hmota. Rozpouští se na vzduchu. Snadno rozpustný ve vodě, chloroformu a ethanolu; prakticky nerozpustný v etheru.

Farmakologie

farmakologický účinek- cholinomimetikum.

Přenáší nervové vzruchy do centrálního nervového systému, autonomních ganglií, zakončení parasympatických a motorických nervů, excituje postsynaptické membrány potní žlázy. Interaguje s m- a n-cholinergními receptory, způsobuje depolarizaci membrány, zvyšuje permeabilitu pro sodíkové ionty, vyrovnává napěťový potenciál. Stimulace m-cholinergních receptorů zvyšuje obsah „sekundárních mediátorů“ (cAMP a cGMP). Lokální synaptický potenciál generuje akční potenciál v neuronu dalšího kroku nebo zvyšuje funkční aktivitu orgánových buněk (svalů, žláz atd.).

Při systémovém působení převažují m-cholinomimetické účinky: bradykardie, dilatace cévy snížený krevní tlak, zvýšený tonus a kontraktilita hladkého svalstva průdušek, trávicího traktu, dělohy, žluči a Měchýř, zvýšená sekrece trávicího, průduškového, potu a slzné žlázy, zúžení zornic (mióza), křeč akomodace. Snižuje nitroočního tlaku(se zúžením zornice a zploštěním duhovky se rozšiřuje Schlemmův kanál a prostory iridokorneálního úhlu, zlepšuje se odtok nitrooční tekutina). Stimulační účinek na n-cholinergní receptory autonomních ganglií (sympatiku a parasympatiku) se výrazně projeví až při blokádě m-cholinergních receptorů.

Při perorálním podání je neúčinný, protože snadno hydrolyzovatelné; v podmínkách parenterálního podání má rychlý, ale krátkodobý účinek. Po aplikaci do spojivkového vaku se vstřebává do krve a má resorpční účinek. Špatně proniká do BBB.

Použití látky Acetylcholin

Operace na přední oční komoře (odstranění šedého zákalu, keratoplastika, iridektomie) - k zajištění miózy během několika sekund po uvolnění čočky; spasmus retinálních tepen; zřídka - endarteritida, intermitentní klaudikace, trofické poruchy v pahýlech, atonie střev a močového měchýře, rentgenová diagnostika achalázie jícnu.

Kontraindikace

Hypersenzitivita, bronchiální astma, chronické srdeční selhání stadium II-III, angina pectoris, ateroskleróza, epilepsie, gastrointestinální krvácení.

Použití během těhotenství a kojení

Nežádoucí účinky látky Acetylcholin

Při systémovém použití nebo systémové absorpci: zúžení koronární cévy, bradykardie, arytmie, snížený krevní tlak, zčervenání obličeje, potíže s dýcháním, zvýšené pocení.

Při aplikaci do očí: otok, zakalení rohovky.

Interakce

Ukazuje antagonismus s adrenergními agonisty z hlediska jejich účinku na velikost zornice. Beta-blokátory, anticholinesterázové léky a adrenergní agonisté zvyšují antiglaukomový účinek. Tricyklická antidepresiva, m-anticholinergika, fenothiazin, chlorprotixen, klozapin snižují aktivitu parasympatiku. Halothan zvyšuje vedlejší efekty. Při kombinaci s chinidinem je možný flutter komor, IV podání není povoleno (je možný prudký pokles krevního tlaku a zástava srdce).

Dlouhodobá aplikace (více let) do spojivkového vaku může vést k nevratné mióze a vzniku zadních petechií.

K prodloužení miózy je možná předběžná instilace pilokarpinu. Při operaci šedého zákalu se používá až po izolaci čočky.

Mechanismus účinku acetylcholinu

Cholinergní receptory (acetylcholinové receptory) jsou transmembránové receptory, jejichž ligandem je acetylcholin.

Acetylcholin slouží jako neurotransmiter na pre- i postgangliových synapsích parasympatický systém a v pregangliových sympatických synapsích, v řadě postgangliových sympatických synapsích, neuromuskulárních synapsích (somatický nervový systém), stejně jako v některých oblastech centrálního nervového systému. Nervová vlákna, která ze svých zakončení uvolňují acetylcholin, se nazývají cholinergní.

K syntéze acetylcholinu dochází v cytoplazmě nervových zakončení; jeho zásoby jsou uloženy ve formě váčků v presynaptických zakončeních. Výskyt presynaptického akčního potenciálu vede k uvolnění obsahu několika stovek vezikul do synaptické štěrbiny. Acetylcholin uvolněný z těchto vezikul se váže na specifické receptory na postsynaptické membráně, což zvyšuje její permeabilitu pro ionty sodíku, draslíku a vápníku a vede ke vzniku excitačního postsynaptického potenciálu. Působení acetylcholinu je omezeno jeho hydrolýzou enzymem acetylcholinesterázou.

Specifické cholinergní receptory se z farmakologického hlediska dělí na nikotinové (H-receptory) a muskarinové (M-receptory).

Acetylcholinový nikotinový receptor je také iontovým kanálem, tzn. patří k receptorům tvořícím kanál, zatímco acetylcholinový muskarinový receptor patří do třídy serpentinových receptorů, které přenášejí signály prostřednictvím heterotrimerních G proteinů.

Cholinergní receptory autonomních ganglií a vnitřních orgánů se liší.

N-cholinergní receptory (citlivé na nikotin) se nacházejí na postgangliových neuronech a buňkách dřeně nadledvin a na vnitřní orgány- M-cholinergní receptory (citlivé na alkaloid muskarin). První jsou blokovány blokátory ganglií, druhé atropinem.

M-cholinergní receptory jsou rozděleny do několika podtypů:

M1-cholinergní receptory se nacházejí v centrálním nervovém systému a případně na neuronech parasympatických ganglií;

M2 cholinergní receptory - na hladkých a srdečních svalech a žlázových epiteliálních buňkách.

M3 cholinergní receptory se nacházejí na hladkých svalech a žlázách.

Bethanechol je selektivní stimulátor M2 cholinergních receptorů. Příkladem selektivního blokátoru M1-cholinergních receptorů je pirenzepin. Tento lék prudce potlačuje tvorbu HCl v žaludku.

Stimulace cholinergních receptorů M2 prostřednictvím proteinu Gi vede k inhibici adenylátcyklázy a stimulace cholinergních receptorů M2 prostřednictvím proteinu Gq vede k aktivaci fosfolipázy C a tvorbě IP3 a DAG (obr. 70.5).

Stimulace M3 cholinergních receptorů také vede k aktivaci fosfolipázy C. Atropin slouží jako blokátor těchto receptorů.

Pomocí metod molekulární biologie byly identifikovány další podtypy M-cholinergních receptorů, které však dosud nebyly dostatečně prozkoumány.

Acetylcholin (acetylcholin, Ach) [lat. acetum - ocet, řec. chole - žluč a lat. -in(e) -- přípona s významem "podobný"] -- octový ester cholinu (viz Cholin), neurotransmiter, který přenáší nervovou excitaci přes synaptickou štěrbinu v parasympatickém nervovém systému; syntetizovány ve tkáních za účasti cholinacetylázy, hydrolyzovány enzymem acetylcholinesterázou. A. byla nalezena i v něk rostlinné jedy. Poprvé byl izolován z námele v roce 1914 G. Dalem. Za stanovení role A. při přenosu nervových vzruchů obdržel spolu s O. Levym Nobelova cena pro rok 1936

Acetylcholin působí prostřednictvím cholinergních nervových zakončení, myoneurálních koncových plotének a dalších cholinergních receptorů. Acetylcholin, který je v komplexu protein-lipid (prekurzor), se uvolňuje při elektrické a nervové stimulaci. Studie provedené Palayem v roce 1956 pomocí elektronové mikroskopie ukázaly akumulaci kapiček kapaliny v pórech synapse, z nichž některé praskly během průchodu nervového impulsu. Předpokládá se, že vylučovanou tekutinou je acetylcholin (teorie pinocytózy). Acetylcholin, uvolňovaný v cholinergních látkách srdce, působí na přilehlé buněčné membrány. Podle moderní pohledy, membrána nese v klidu určitou elektrický náboj, způsobené redistribucí iontu K. Koncentrace draslíku v klidu je uvnitř buňky mnohem vyšší než venku. U sodíku je naopak koncentrace vně buňky vysoká, ale uvnitř nízká. Koncentrace sodíkových iontů uvnitř buňky zůstává konstantní díky aktivnímu odstraňování sodíku z buňky během procesu zvaného „sodíková pumpa“. Draslík proniká povrchem buňky a zanechává v ní masivnější aniont, takže vnější povrch buňky přijímá přebytek kladných nábojů, zatímco vnitřní povrch dostává záporné náboje. Čím více draselných kationtů buňku opouští, tím vyšší je náboj její membrány a naopak - když se uvolňování draslíku zpomaluje, membránový potenciál klesá. Přímá měření klidového potenciálu ukázala, že v myokardu komor a síní je přibližně 90 mV a v sinusovém uzlu 70 mV. Pokud z jakéhokoli důvodu membránový potenciál klesne na 50 mV, vlastnosti membrány se dramaticky změní a umožní průchod značného množství sodíkových iontů do buňky. Pak uvnitř buňky převažují kladné ionty a membránový potenciál mění své znamení. Dobíjení (depolarizace) membrány způsobuje elektrický akční potenciál. Po kontrakci se obnoví koncentrace draslíku a sodíku charakteristické pro klidový stav (repolarizace).

Bylo zjištěno, že cholinergní (parasympatomimetické, parasympatotropní, trofotropní) reakce vznikají působením acetylcholinu (nebo jiných cholinových sloučenin) na cholinergní receptory, subcelulární útvary, buňky, tkáně, orgány nebo tělo jako celek. Acetylcholin kromě hlavního (cholinergního) účinku způsobuje uvolňování draslíku vázaného na bílkoviny, zvyšuje nebo snižuje permeabilitu biologických membrán, podílí se na regulaci selektivní permeability erytrocytů, mění aktivitu jednotlivých respiračních enzymů, ovlivňuje aktivita katepsinů, obnova fosfátové skupiny ve fosfolipidech, metabolismus makroergních sloučenin fosforu, zvyšuje odolnost jednotlivých tkání i organismu jako celku vůči hypoxii. Koshtoyants navrhl, že acetylcholin, který vykonává mediátorový účinek, vstupuje do kruhu biochemických přeměn tkání.

Normální mechanismus automatismu v srdci je založen na spontánním poklesu potenciálu sinusový uzel až -50 mV (potenciál generátoru). K tomu dochází v sinusovém uzlu prostřednictvím speciálního metabolického procesu založeného na snížení permeability membrány pro draslík. Acetylcholin naopak specificky zvyšuje propustnost membrány sinusového uzlu pro K, čímž zvyšuje výstup K a zabraňuje rozvoji potenciálu generátoru. Proto tepová frekvence klesá. Pokud se koncentrace acetylcholinu zvýší ještě více, pak se generátorový potenciál vyvíjí tak pomalu, že membrány sinusového uzlu ztrácejí schopnost vyvinout akční potenciál (membránové akomodace). Dochází k zástavě srdce. Zvýšení permeability pro draslík pod vlivem acetylcholinu způsobuje rychlejší proces obnovy klidového membránového potenciálu (repolarizace). Injikovaný acetylcholin není vždy distribuován rovnoměrně v krvi. V síni tedy může tento proces zrychlené repolarizace probíhat také nerovnoměrně, což se při zachované excitaci sinusového uzlu projevuje jako flutter a fibrilace síní. Srdeční komory, kterým chybí cholinergní zakončení, zůstávají necitlivé na acetylcholin. Aktivace center automatiky druhého řádu (Jeho svazek) je spojena s vlastností Purkyňových vláken vyvinout spontánní depolarizaci stejným způsobem, jako se to děje v sinusovém uzlu.

Nemediátorový účinek acetylcholinu v celém organismu je jednou z nejméně prozkoumaných a nejkontroverznějších oblastí humorálně-hormonální regulace funkcí. Bylo zjištěno, že cholinergní (parasympatomimetické, parasympatotropní, trofotropní) reakce vznikají působením acetylcholinu (nebo jiných cholinových sloučenin) na cholinergní receptory, subcelulární útvary, buňky, tkáně, orgány nebo tělo jako celek. Acetylcholin kromě hlavního (cholinergního) účinku způsobuje uvolňování draslíku vázaného na bílkoviny, zvyšuje nebo snižuje permeabilitu biologických membrán, podílí se na regulaci selektivní permeability erytrocytů, mění aktivitu jednotlivých respiračních enzymů, ovlivňuje aktivita katepsinů, obnova fosfátové skupiny ve fosfolipidech, metabolismus vysokoenergetických sloučenin fosforu, zvyšuje odolnost jednotlivých tkání i organismu jako celku vůči hypoxii. Koshtoyants navrhl, že acetylcholin, který vykonává mediátorový účinek, vstupuje do kruhu biochemických přeměn tkání. A inhibice účinku acetylcholinu je do určité míry funkčně ekvivalentní zvýšení koncentrace dopaminu.

Biochemický účinek acetylcholin spočívá v tom, že jeho připojení k receptoru otevírá kanál pro průchod Na a K iontů buněčnou membránou, což vede k depolarizaci membrány. Blokování účinku acetylcholinu je plné vážných problémů, včetně fatální výsledek. To je právě biochemický účinek neurotoxinů. Níže jsou uvedeny struktury dvou nejúčinnějších neurotoxinů, histrionicotoxinu a D-tubokurarinchloridu. Podobně jako acetylcholin obsahuje molekula D-tubokurarinu amonné části. Blokuje místo, kde se acetylcholin váže na receptor, eliminuje přenos nervového signálu a zabraňuje přenosu iontů přes membránu. Vzniká situace zvaná paralýza živého systému.

Účinek acetylcholinu na srdce.

Cholinergní mechanismy. Vnější membrána kardiomyocytů obsahuje hlavně muskarin-senzitivní (M-) cholinergní receptory. Rovněž byla prokázána přítomnost nikotin-senzitivních (N-) cholinergních receptorů v myokardu, ale jejich význam v parasympatických účincích na srdce je méně jasný. Hustota muskarinových receptorů v myokardu závisí na koncentraci muskarinových agonistů v tkáňovém moku. Excitace muskarinových receptorů inhibuje aktivitu pacemakerových buněk sinusového uzlu a zároveň zvyšuje dráždivost síňových kardiomyocytů. Tyto dva procesy mohou v případě zvýšeného tonusu vést k výskytu síňových extrasystol bloudivý nerv, například v noci při spánku. Stimulace M-cholinergních receptorů tedy způsobuje snížení frekvence a síly síňových kontrakcí, ale zvyšuje jejich excitabilitu.

Acetylcholin inhibuje vedení v atrioventrikulárním uzlu. To je způsobeno skutečností, že pod vlivem acetylcholinu dochází k hyperpolarizaci buněk atrioventrikulárního uzlu v důsledku zvýšení odcházejícího draslíkového proudu. Stimulace muskarinových cholinergních receptorů má tedy opačný účinek na srdce než aktivace B-adrenergních receptorů. Současně se snižuje srdeční frekvence, je inhibována vodivost a kontraktilita myokardu a také spotřeba kyslíku myokardem. Síňová excitabilita v reakci na použití acetylcholinu se zvyšuje, zatímco ventrikulární excitabilita se naopak snižuje.

Acetylcholin je jedním z nejdůležitějších neurotransmiterů v mozku. Nejvýraznější role acetylcholinu je realizována v nervosvalovém přenosu, kde je excitačním přenašečem. Je známo, že acetylcholin může mít excitační i inhibiční účinky. To závisí na povaze iontového kanálu, který reguluje při interakci s odpovídajícím receptorem.

Neurotransmiter acetylcholin se uvolňuje z vezikul v presynaptických nervových zakončeních a váže se jak na nikotinové receptory, tak na muskarinové receptory na buněčném povrchu. Tyto dva typy acetylcholinových receptorů se významně liší jak strukturou, tak funkcí.

Acetylcholin - ester cholinu s kyselinou octovou, je mediátorem v neuromuskulárních spojeních, v presynaptických zakončeních motorických neuronů na Renshawových buňkách, v sympatické oddělení vegetativní nervový systém- ve všech gangliových synapsích, v synapsích dřeně nadledvin a v postgangliových synapsích potních žláz; v parasympatiku autonomního nervového systému - také v synapsích všech ganglií a v postgangliových synapsích efektorových orgánů. V centrálním nervovém systému byl acetylcholin nalezen ve frakcích mnoha částí mozku, někdy ve významných množstvích, ale centrální cholinergní synapse nebylo možné detekovat.

Acetylcholin je syntetizován v nervová zakončení z cholinu, který se tam dostává pomocí dosud neznámého transportní mechanismus. Polovina příjmu cholinu pochází z hydrolýzy dříve uvolněného acetylcholinu a zbytek zřejmě pochází z krevní plazmy. Enzym cholinacetyltransferáza se tvoří v soma neuronu a je transportován podél axonu do presynaptických nervových zakončení asi za 10 dní. Mechanismus, kterým syntetizovaný acetylcholin vstupuje do synaptických váčků, je stále neznámý.

Zdá se, že pouze malá část (15-20 %) acetylcholinové rezervy uložené ve váčcích tvoří frakci okamžitě dostupného neurotransmiteru připraveného k uvolnění, buď spontánně nebo pod vlivem akčního potenciálu.

Uložená frakce se může zmobilizovat až s určitým zpožděním. To je potvrzeno zaprvé tím, že nově syntetizovaný acetylcholin se uvolňuje přibližně dvakrát rychleji než dříve přítomný, a zadruhé při nefyziologicky vysokých frekvencích stimulace množství uvolněného acetylcholinu v reakci na jeden pulz klesne na úroveň při množství acetylcholinu uvolněného během každé minuty zůstává konstantní. Po zablokování vychytávání cholinu hemicholiniem se z nervových zakončení neuvolní všechen acetylcholin. Proto musí existovat třetí, stacionární frakce, která nemusí být obsažena v synaptických vezikulách. Mezi těmito třemi frakcemi může podle všeho dojít k výměně. Histologické koreláty těchto frakcí nebyly dosud objasněny, ale naznačují, že vezikuly umístěné v blízkosti synaptické štěrbiny tvoří okamžitě dostupnou transmiterovou frakci, zatímco zbývající vezikuly odpovídají uložené frakci nebo její části.

Na postsynaptické membráně se acetylcholin váže na specifické makromolekuly zvané receptory. Tyto receptory jsou pravděpodobně lipoprotein s molekulovou hmotností asi 300 000. Acetylcholinové receptory se nacházejí pouze na vnější povrch postsynaptická membrána a chybí v přilehlých postsynaptických oblastech. Jejich hustota je asi 10 000 na 1 čtvereční. um.

Acetylcholin slouží jako mediátor všech pregangliových neuronů, postgangliových parasympatických neuronů, postgangliových sympatických neuronů inervujících merokrin potní žlázy a somatické nervy. Vzniká v nervových zakončeních z acetyl-CoA a cholinu působením cholinacetyltransferázy. Na druhé straně je cholin aktivně přijímán presynaptickými terminály z extracelulární tekutiny. Na nervových zakončeních se acetylcholin ukládá v synaptických váčcích a uvolňuje se v reakci na příchod akčního potenciálu a vstupu dvojmocných iontů vápníku. Acetylcholin je jedním z nejdůležitějších neurotransmiterů v mozku.

Pokud je koncová deska vystavena acetylcholinu na několik set milisekund, membrána, zpočátku depolarizovaná, se postupně repolarizuje navzdory pokračující přítomnosti acetylcholinu, to znamená, že postsynaptické receptory jsou inaktivovány. Důvody a mechanismus tohoto procesu dosud nebyly studovány.

Působení acetylcholinu na postsynaptickou membránu obvykle trvá pouze 1-2 ms, protože část acetylcholinu difunduje z oblasti koncové ploténky a část je hydrolyzována enzymem acetylcholinesterázou (tj. rozkládá se na neúčinné složky cholin a octová kyselina). Acetylcholinesteráza v velké množství je přítomen v koncové ploténce (tzv. specifická nebo pravá cholinesteráza), ale cholinesterázy jsou přítomny i v erytrocytech (také specifické) a v krevní plazmě (nespecifické, tj. odbourávají i jiné estery cholinu). Proto se také acetylcholin, který difunduje z oblasti koncových destiček do okolního mezibuněčného prostoru a dostává se do krevního oběhu, rozkládá na cholin a kyselinu octovou. Většina z cholin z krve opět vstupuje do presynaptických zakončení.

Účinek acetylcholinu na postsynaptickou membránu postgangliových neuronů může být reprodukován nikotinem a na efektorové orgány muskarinem (toxin muchomůrky). V tomto ohledu vznikla hypotéza o přítomnosti dvou typů makromolekulárních acetylcholinových receptorů a její účinek na tyto receptory se nazývá nikotinový nebo muskarinový. Účinek podobný nikotonu je blokován bázemi a účinek podobný muskarinu je blokován atropinem.

Látky, které působí na buňky efektorových orgánů stejně jako cholinergní postgangliové parasympatické neurony, se nazývají parasympatomimetika a látky oslabující účinek acetylcholinu se nazývají parasympatolytika.

Bibliografie

cholinergní neuron acetylcholinového receptoru

1. Charkevič D.A. Farmakologie. M.: GEOTAR-MED, 2004

2. Zeimal E.V., Shelkovnikov S.A. - Muskarinové cholinergní receptory

3. Sergeev P.V., Galenko-Yaroshevsky P.A., Shimanovsky N.L., Essays on biochemical pharmacology, M., 1996.

4. Hugo F. Neurochemistry, M, "Mir", 1990

5. Sergeev P.V., Shimanovsky N.L., V.I. Petrov, Receptory, Moskva - Volgograd, 1999.

Hraje klíčovou roli v procesech, jako je paměť a učení.




Jsou běžné
Systematický název	N,N,N-trimethyl-2-aminoethanolacetát
Zkratky	ACh
Chem. vzorec	CH3CO(O)CH2CH2N(CH3)3
Fyzikální vlastnosti
Molární hmotnost	146,21 g/mol
Klasifikace
Reg. Číslo CAS	51-84-3
PubChem
Reg. číslo EINECS	200-128-9
ÚSMĚVY
InChI
Codex Alimentarius	E1001(i)
ChEBI	A
ChemSpider
Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25 °C, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak.

Vlastnosti

Fyzický

Bezbarvé krystaly nebo bílá krystalická hmota. Rozpouští se na vzduchu. Snadno rozpustný ve vodě a alkoholu. Při vaření a dlouhodobém skladování se roztoky rozkládají.

Lékařský

Fyziologický cholinomimetický účinek acetylcholinu je způsoben jeho stimulací terminálních membrán m- a n-cholinergních receptorů.

Periferní muskarinový účinek acetylcholinu se projevuje zpomalením srdečních kontrakcí, rozšířením periferních cév a poklesem krevního tlaku, zvýšenou peristaltikou žaludku a střev, kontrakcí svalů průdušek, dělohy, žlučníku a močového měchýře , zvýšená sekrece trávicích, průduškových, potních a slzných žláz, mióza. Miotický efekt je spojen se zvýšenou kontrakcí m. orbicularis duhovky, který je inervován postgangliovými cholinergními vlákny okohybného nervu. Současně dochází v důsledku stahu ciliárního svalu a relaxace zonulárního vazu ciliárního pletence ke spasmu akomodace.

Stažení zornice způsobené působením acetylcholinu je obvykle doprovázeno poklesem nitroočního tlaku. Tento efekt je částečně vysvětlen tím, že při zúžení zornice a zploštění duhovky se rozšíří Schlemmův kanál (žilní sinus skléry) a fontánové prostory (prostory iridokorneálního úhlu), což zajišťuje lepší odtok tekutiny z vnitřních médií oko. Je možné, že se na poklesu nitroočního tlaku podílejí i jiné mechanismy. Látky působící jako acetylcholin (cholinomimetika, léky proti cholinesterázám) jsou pro svou schopnost snižovat nitrooční tlak široce používány k léčbě glaukomu. Je třeba mít na paměti, že když jsou tyto léky zavedeny do spojivkového vaku, jsou absorbovány do krve a mají resorpční účinek a mohou způsobit příznaky charakteristické pro tyto léky. vedlejší efekty. Je třeba si také uvědomit, že dlouhodobé (po řadu let) užívání miotických látek může někdy vést k rozvoji perzistující (ireverzibilní) miózy, vzniku zadních synechií a dalším komplikacím, dlouhodobé užívání jako miotika mohou anticholinesterázové léky podporovat rozvoj katarakty.

Acetylcholin také hraje důležitou roli jako neurotransmiter centrálního nervového systému. Podílí se na přenosu impulsů v různých částech mozku, přičemž malé koncentrace usnadňují a velké koncentrace synaptický přenos inhibují. Změny v metabolismu acetylcholinu vedou k hrubé porušení mozkové funkce. Jeho nedostatek do značné míry určuje klinický obraz tak nebezpečné neurodegenerativní onemocnění, jako je Alzheimerova choroba. Někteří centrálně působící antagonisté acetylcholinu (viz Amizil) jsou psychotropní léky (viz také Atropin). Předávkování antagonisty acetylcholinu může způsobit poruchy vyšší nervové činnosti (mají halucinogenní účinek apod.). Anticholinesterázový účinek řady jedů je založen právě na schopnosti způsobit hromadění acetylcholinu v synaptických štěrbinách, přebuzení cholinergních systémů a více či méně rychlou smrt (chlorophos, karbofos, sarin, soman) (Burnazyan, „Toxikologie pro lékařské vysokoškolští studenti,“ Kharkevich D.I., „Farmakologie pro studenty lékařské fakulty“).

aplikace

Obecná aplikace

Pro použití v lékařská praxe a acetylcholinchlorid (lat. Acetylcholini chloridum). Jako lék acetylcholinchlorid široké uplatnění nemá.

Léčba

Při perorálním podání se acetylcholin velmi rychle hydrolyzuje a nevstřebává se ze sliznic gastrointestinálního traktu. Při parenterálním podání má rychlý, ostrý a krátkodobý účinek (jako adrenalin). Stejně jako ostatní kvartérní sloučeniny acetylcholin špatně proniká z cévního řečiště přes hematoencefalickou bariéru a při intravenózním podání nemá významný vliv na centrální nervový systém. Někdy se v experimentech používá acetylcholin jako vazodilatátor při spasmech periferních cév (endarteritida, intermitentní klaudikace, trofické poruchy v pahýlech apod.) a při spasmech retinálních tepen. V ve vzácných případech acetylcholin byl podáván pro atonii střev a močového měchýře. Acetylcholin byl také někdy používán k úlevě Rentgenová diagnostika achalázie jícnu.

Forma žádosti

Od 80. let 20. století se acetylcholin nepoužívá jako lék v praktické medicíně (M. D. Mashkovsky, „Medicines“, svazek 1), protože existuje velký počet syntetická cholinomimetika s delším a cílenějším účinkem. Předepisoval se subkutánně a intramuskulárně v dávce (pro dospělé) 0,05 g nebo 0,1 g. Injekce se v případě potřeby opakovaly 2-3krát denně. Při aplikaci injekce jste se museli ujistit, že jehla nevnikla do žíly. Intravenózní podání Cholinomimetika nejsou povolena kvůli možnosti prudkého poklesu krevního tlaku a zástavy srdce.

Nebezpečí použití během léčby

Při užívání acetylcholinu je třeba vzít v úvahu, že způsobuje zúžení koronárních cév srdce. V případě předávkování může být pozorován prudký pokles krevního tlaku s bradykardií a poruchami srdečního rytmu, profuzní pocení, mióza, zvýšená střevní motilita a další jevy. V těchto případech by měl být okamžitě do žíly nebo pod kůži podán 1 ml 0,1% roztoku atropinu (v případě potřeby opakovaně) nebo jiného anticholinergika (viz Metacin).

Jsou běžné
Acetylcholin


Systematický název	N,N,N-trimethyl-2-aminoethanolacetát
Zkratky	ACh
Chemický vzorec	CH3C02CH2CH2N(CH3)3
Empirický vzorec	C7H16NO2
Fyzikální vlastnosti
Molární hmotnost	146,21 g/mol
Tepelné vlastnosti
Klasifikace
Reg. Číslo CAS	51-84-3
Reg. Číslo PubChem	187
ÚSMĚVY	O=C(OCC(C)(C)C)C

Vlastnosti

Fyzický

Bezbarvé krystaly nebo bílá krystalická hmota. Rozpouští se na vzduchu. Snadno rozpustný ve vodě a alkoholu. Při vaření a dlouhodobém skladování se roztoky rozkládají.

Lékařský

Periferní muskarinový účinek acetylcholinu se projevuje zpomalením srdečních kontrakcí, rozšířením periferních cév a poklesem krevního tlaku, zvýšenou peristaltikou žaludku a střev, kontrakcí svalů průdušek, dělohy, žlučníku a močového měchýře , zvýšená sekrece trávicích, průduškových, potních a slzných žláz, mióza. Miotický efekt je spojen se zvýšenou kontrakcí m. orbicularis duhovky, který je inervován postgangliovými cholinergními vlákny okohybného nervu. Současně dochází v důsledku stahu ciliárního svalu a uvolnění vaziva skořice ciliárního pletence ke křeči akomodace.

Stažení zornice způsobené působením acetylcholinu je obvykle doprovázeno poklesem nitroočního tlaku. Tento efekt je částečně vysvětlen skutečností, že jak se zornice stahuje a duhovka zplošťuje, Schlemmův kanál se rozšiřuje ( žilní sinus skléra) a fontánové prostory (prostory iridokorneálního úhlu), což zajišťuje lepší odtok tekutiny z vnitřního média oka. Je možné, že se na poklesu nitroočního tlaku podílejí i jiné mechanismy. Látky působící jako acetylcholin (cholinomimetika, léky proti cholinesterázám) jsou pro svou schopnost snižovat nitrooční tlak široce používány k léčbě glaukomu. Je třeba mít na paměti, že když jsou tyto léky zavedeny do spojivkového vaku, jsou absorbovány do krve a mají resorpční účinek a mohou způsobit nežádoucí účinky charakteristické pro tyto léky. Je třeba si také uvědomit, že dlouhodobé (po řadu let) užívání miotických látek může někdy vést k rozvoji perzistentní (ireverzibilní) miózy, vzniku zadních petechií a dalších komplikací a dlouhodobému užívání anticholinesterázová léčiva jako miotika mohou přispívat k rozvoji katarakty.

aplikace

Obecná aplikace

Pro použití v lékařské praxi a pro experimentální výzkum, acetylcholinchlorid (lat. Acetylcholini chloridum). Acetylcholinchlorid není široce používán jako lék.

Léčba

Při perorálním podání je acetylcholin neúčinný, protože se rychle hydrolyzuje. Při parenterálním podání má rychlý, ostrý, ale krátkodobý účinek. Stejně jako ostatní kvartérní sloučeniny proniká acetylcholin špatně hematoencefalickou bariérou a nemá významný vliv na centrální nervový systém. Někdy se acetylcholin používá jako vazodilatátor při křečích periferních cév (endarteritida, intermitentní klaudikace, trofické poruchy na pahýlech apod.) a při spasmech retinálních tepen. Ve vzácných případech se acetylcholin podává při atonii střev a močového měchýře. Acetylcholin se také někdy používá k usnadnění rentgenové diagnostiky achalázie jícnu.

Forma žádosti

Lék se předepisuje subkutánně a intramuskulárně v dávce (pro dospělé) 0,05 g nebo 0,1 g. Injekce, pokud je to nutné, lze opakovat 2-3krát denně. Při aplikaci injekce se ujistěte, že jehla nevnikla do žíly. Intravenózní podání není povoleno z důvodu možnosti prudkého poklesu krevního tlaku a zástavy srdce.

Vyšší dávky subkutánně a intramuskulárně u dospělých:

jedna dávka 0,1 g,
denně 0,3 g.

Nebezpečí použití během léčby

Účast na životních procesech

Acetylcholin vzniklý v těle (endogenní) hraje důležitá role v životních procesech: účastní se přenosu nervové vzrušení v centrálním nervovém systému, autonomních uzlinách, zakončeních parasympatických a motorických nervů. Acetylcholin je spojen s paměťovými funkcemi. Pokles acetylcholinu u Alzheimerovy choroby vede u pacientů k poruchám paměti. Acetylcholin hraje důležitou roli při usínání a probouzení. K vzrušení dochází při zvýšené aktivitě cholinergních neuronů v bazálních gangliích předního mozku a mozkového kmene.

Fyziologické vlastnosti

Acetylcholin je chemický přenašeč (mediátor) nervové excitace; zakončení nervových vláken, kterým slouží jako mediátor, se nazývají cholinergní a receptory, které s ním interagují, se nazývají cholinergní receptory. Cholinergní receptor (podle moderní zahraniční terminologie „cholinergní receptor“) je komplexní proteinová makromolekula (nukleoprotein) lokalizovaná na mimo postsynaptická membrána. V tomto případě jsou cholinergní receptory postgangliových cholinergních nervů (srdce, hladké svaly, žlázy) označeny jako m-cholinergní receptory (muskarinergní) a ty, které se nacházejí v oblasti gangliových synapsí a v somatických neuromuskulárních synapsích, jsou označeny jako n. -cholinergní receptory (citlivé na nikotin). Toto rozdělení je spojeno s charakteristikami reakcí, ke kterým dochází během interakce acetylcholinu s těmito biochemickými systémy: v prvním případě podobné muskarinovým a ve druhém nikotinu; m- a n-cholinergní receptory jsou také umístěny v různých částech centrálního nervového systému.

Podle moderních údajů se receptory citlivé na muskarin rozdělují na M1-, M2- a M3-receptory, které jsou v orgánech různě distribuovány a jsou heterogenní v fyziologický význam(viz Atropin, Pirenzepin).

Acetylcholin nemá striktně selektivní účinek na typy cholinergních receptorů. V té či oné míře působí na m- a n-cholinergní receptory a na podskupiny m-cholinergních receptorů. Periferní účinek acetylcholinu podobný nikotinu je spojen s jeho účastí na přenosu nervových vzruchů z pregangliových vláken do postgangliových vláken v autonomních gangliích a také z motorických nervů do příčně pruhovaných svalů. V malých dávkách je fyziologickým přenašečem nervového vzruchu, v velké dávky může způsobit trvalou depolarizaci v oblasti synapsí a blokovat přenos vzruchu.

Kontraindikace

Acetylcholin je kontraindikován u bronchiálního astmatu, anginy pectoris, aterosklerózy, organického srdečního onemocnění, epilepsie.

Formulář vydání

Uvolňovací forma: v 5 ml ampulích obsahujících 0,1 a 0,2 g sušiny. Lék se rozpustí těsně před použitím. Otevřete ampuli a pomocí injekční stříkačky do ní vstříkněte požadované množství (2-5 ml) sterilní vody.

Acetylcholinchlorid je lék ze skupiny m- a n-cholinomimetik, má stimulační účinek na m- a n-cholinergní receptory.

Jaký je účinek acetylcholinchloridu?

M-cholinomimetický účinek se projeví jako bradykardie, zvýší se tonus a také kontraktilní aktivita svalů průdušek, močového měchýře, gastrointestinální trakt, stejně jako ciliární sval oka. Kromě toho se zvýší sekrece slin, slzných žláz, průdušek, žaludku a střev. Svěrače močového měchýře a gastrointestinálního traktu se pod vlivem tohoto léku uvolní.

N-cholinomimetický účinek léku Acetylcholinchlorid je spojen s účastí látky acetylcholinu na přenosu nervových vzruchů do postgangliových autonomních uzlin a do příčně pruhovaných svalů. V malé dávky tento lék je považován za přenašeč nervového vzruchu a ve velkých případech vede k přetrvávající depolarizaci v oblasti synapsí, což vede k blokování přenosu vzruchu.

Lék Acetylcholinchlorid se přímo podílí na přenosu nervových vzruchů v mnoha částech mozku, přičemž ve vysokých koncentracích tlumí synaptický přenos a v malých koncentracích usnadňuje.

Jaké jsou indikace pro použití acetylcholinchloridu?

Uvedu některé stavy, při kterých je indikováno použití léku Acetylcholinchlorid:

Pacient má endarteritidu;
U intermitentní klaudikace se to také používá léčivý přípravek;
Jeho použití je také indikováno u trofických poruch v pahýlech;
Náprava je účinná také v přítomnosti křečí retinálních tepen;
Používá se při střevní atonii a také při sníženém tonusu močového měchýře.

Kromě toho se k úlevě používá lék Acetylcholinchlorid rentgenové vyšetření pokud takový existuje patologický proces jako achalázie jícnu.

Jaké jsou kontraindikace pro použití léku Acetylcholinchlorid?

Mezi kontraindikacemi acetylcholinchloridu jsou v návodu k použití uvedeny následující stavy:

Tento produkt by se neměl používat, když bronchiální astma;
V přítomnosti anginy pectoris je acetylcholinchlorid také kontraindikován;
Nepoužívá se u těžkých aterosklerotických procesů v lidském těle;
Lék není předepsán pro epilepsii;
Během laktace;
Při krvácení z zažívací trakt;
S hyperkinezí;
Jeho použití je kontraindikováno ve všech trimestrech těhotenství.

Pokud pacient nějaké má zánětlivé procesy, lokalizovaný v břišní dutina před chirurgický zákrok, v tomto případě je kontraindikován i acetylcholin.

Jaké je použití a dávkování acetylcholinchloridu?

Tento lék se používá parenterálně, konkrétně se podává subkutánně nebo intramuskulárně a dávka může být 50-100 mg, frekvence použití by neměla překročit třikrát během dne. Maximální dávky Acetylcholinchlorid je následující: jednorázová dávka - 100 mg a denní množství ne více než 300 mg.

Při současném použití s anticholinesterázovými léky se cholinomimetický účinek acetylcholinchloridu výrazně zvyšuje.

Na společné užívání m-anticholinergika, antipsychotika (klozapin, fenothiazin, chlorprotixen), stejně jako tricyklická antidepresiva snižují účinek acetylcholinchloridu. Je třeba poznamenat, že tento lék se nepoužívá během kojení, stejně jako během těhotenství.

Jaký druh léku je acetylcholinchlorid? vedlejší efekty?

Při použití Acetylcholinchloridu je možné, že se mohou objevit nežádoucí účinky např. z zažívací ústrojí může se objevit nevolnost, zvracení, pacient si navíc bude stěžovat na bolest břicha řídká stolice jsou zaznamenány známky slinění.

Z venku kardiovaskulárního systému Mohou se také objevit nežádoucí účinky, zejména bradykardie, a pacient si může stěžovat na nízký krevní tlak.

Ostatní mohou být také zaznamenáni vedlejší efekty, objeví se zvýšené pocení, přidejte rinoreu, je možný bronchospasmus, navíc může člověk zaznamenat časté močení.

Z nervového systému je to zaznamenáno bolest hlavy Navíc je narušena akomodace a dochází ke slzení. Na zjevný projev nežádoucí účinky, doporučuje se poradit se svým lékařem.

speciální instrukce

V současné době je použití acetylcholinchloridu z hlediska systémového použití omezené, ale je součástí kombinované léky Pro místní použití v oční chirurgii za účelem vytvoření rychlého zúžení zornice, tzv. miózy.

Přípravky obsahující acetylcholinchlorid (analogy)

Acetylcholinchlorid je obsažen ve stejnojmenném léku, vyrábí se v léková forma, který je reprezentován jemným práškem, je nutné z něj připravit léčivý roztok, který je určen intramuskulární injekce, a také pro subkutánní injekce. Musí být spotřebován do data expirace uvedeného na obalu.

Tento lék se často používá v oftalmologii, například pro chirurgický zákrok na přední oční komoře, zejména k odstranění stávajícího šedého zákalu, k iridektomii, stejně jako keratoplastice. V důsledku použití Acetylcholinchloridu je po určitou dobu zajištěna konstrikce zornice.

Závěr

Před použitím léku se musíte poradit se svým lékařem.