الكتاب المرجعي الطبي جيوتر. قواعد لإعداد محلول التسريب. وصف شكل الجرعة

التأثير الدوائي

مثبط TNFα. Infliximab هو جسم مضاد وحيد النسيلة من الفأر البشري الخيميري يرتبط بألفة عالية مع الأشكال القابلة للذوبان وعبر الغشاء من TNFα، لكنه لا يرتبط مع اللمفوتوكسين ألفا (LTα).

يمنع Infliximab النشاط الوظيفي لـ TNFα في عينات الاختبار المختلفة في المختبر. أدى استخدام إينفليإكسيمب في الفئران المعدلة وراثيا إلى منع تطور التهاب المفاصل المرتبط بالتعبير البنيوي لـ TNFα البشري. أدى استخدام إينفليإكسيمب بعد ظهور المرض إلى شفاء تلف المفاصل الهيكلي. في الجسم الحي، يشكل إينفليإكسيمب بسرعة مجمعات مستقرة مع TNFα البشري، والذي يصاحبه انخفاض في النشاط البيولوجي لـ TNFα.

تم الكشف عن تركيزات مرتفعة من TNFα في مفاصل المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي وارتبطت بنشاط المرض. في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي، أدى علاج إينفليإكسيمب إلى انخفاض تسلل الخلايا الالتهابية إلى المفاصل الملتهبة، وكذلك انخفاض التعبير عن الجزيئات التي تتوسط التصاق الخلايا، والجذب الكيميائي، وتدمير الأنسجة. بعد العلاج بإنفليإكسيمب، كان هناك انخفاض في تركيزات مصل إنترلوكين 6 (IL-6) و بروتين سي التفاعلي(CRP)، وكذلك زيادة تركيز الهيموجلوبين لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي مع انخفاض مقارنة مع مستوى أساسيتركيز الهيموجلوبين. انخفاض معتبرعدد الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي أو استجابتها التكاثرية للتحفيز الميتوجيني مقارنة باستجابة الخلايا من المرضى غير المعالجين في المختبر لم يتم التعرف عليه.

في المرضى الذين يعانون من الصدفية، أدى العلاج إينفليإكسيمب إلى انخفاض في التهاب طبقة البشرة وتطبيع تمايز الخلايا الكيراتينية في لويحات الصدفية. في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الصدفيةكان العلاج قصير المدى باستخدام Remicade ® مصحوبًا بانخفاض في عدد الخلايا التائية و الأوعية الدمويةفي الغشاء الزليلي ومناطق الجلد المتضررة من عملية الصدفية.

كشف الفحص النسيجي لخزعات القولون التي تم أخذها قبل وبعد 4 أسابيع من تناول إينفليإكسيمب عن انخفاض كبير في تركيز TNFα. كان العلاج باستخدام إينفليإكسيمب في المرضى الذين يعانون من مرض كرون مصحوبًا بانخفاض كبير في تركيز علامة الالتهاب غير المحددة في المصل - CRP. تغير العدد الإجمالي لكريات الدم البيضاء المحيطية إلى الحد الأدنى أثناء العلاج بإينفليكسيماب، على الرغم من ملاحظة وجود اتجاه نحو تطبيع أعدادها بالنسبة للخلايا الليمفاوية والوحيدات والعدلات. في المرضى الذين عولجوا باستخدام إينفليإكسيمب، لم تنخفض الاستجابة التكاثرية لخلايا الدم وحيدة النواة للتحفيز مقارنة مع المرضى غير المعالجين. لم تكن هناك تغييرات كبيرة في إفراز السيتوكين عن طريق تحفيز خلايا الدم وحيدة النواة في الدم المحيطي بعد العلاج بإينفليكسيماب. أظهرت دراسة للخلايا وحيدة النواة من خزعات الصفيحة المخصوصة للغشاء المخاطي المعوي أن علاج إينفليإكسيمب يسبب انخفاضًا في عدد الخلايا التي تعبر عن TNF-α وinterferon gamma. إضافي الدراسات النسيجيةوأكد أن إنفليكسيماب يقلل من تسلل الخلايا الالتهابية ومحتوى علامات الالتهاب في المناطق المصابة من الأمعاء. أظهرت الدراسات التنظيرية شفاء الغشاء المخاطي المعوي لدى المرضى الذين عولجوا باستخدام إينفليإكسيمب.

الدوائية

توزيع

واحد. إدارة التسريبكان إنفليكسيماب بجرعات 1، 3، 5، 10 أو 20 ملغم/كغم مصحوبًا بزيادة متناسبة مع الجرعة في Cmax وAUC.

بعد جرعة واحدة من 3، 5، أو 10 ملغم/كغم، كان متوسط ​​Cmax 77، 118، و277 ميكروغرام/مل، على التوالي.

كان Vd في الحالة المستقرة (المتوسط ​​3.0-4.1 لتر) مستقلاً عن الجرعة وأشار إلى دوران إينفليإكسيمب بشكل رئيسي في قاع الأوعية الدموية. كانت الحرائك الدوائية مستقلة عن الزمن.

ارتبط الاستخدام المتكرر للإنفليإكسيمب (5 ملغم / كغم في الأسابيع 0 و 2 و 6 في المرضى الذين يعانون من مرض كرون الناسور، و 3 أو 10 ملغم / كغم كل 4 أو 8 أسابيع في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي) بتراكم صغير من إينفليإكسيمب في مصل الدم بعد الجرعة الثانية. لم يلاحظ أي تراكم آخر مهم سريريا. في غالبية المرضى الذين يعانون من مرض كرون الناسور، كان إينفليإكسيمب قابلاً للاكتشاف في المصل خلال 12 أسبوعًا (المدى من 4 إلى 28 أسبوعًا) بعد تناوله في النظام المشار إليه.

إزالة

لم يتم تحديد طريق التخلص من إينفليإكسيمب. لم يتم الكشف عن إينفليإكسيمب دون تغيير في البول.

بعد تناول جرعة واحدة بجرعات 3 أو 5 أو 10 ملغم/كغم، تراوح متوسط ​​النهاية T1/2 من 8 إلى 9.5 أيام. تم اكتشاف إنفليكسيماب في مصل الدم على مدى فترة من الزمن على الأقل، 8 أسابيع في معظم المرضى الذين يعانون من مرض كرون (بعد جرعة واحدة من الجرعة الموصى بها 5 ملغم / كغم) أو التهاب المفاصل الروماتويدي (مع علاج صيانة قدره 3 ملغم / كغم كل 8 أسابيع).

الحركية الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي، لم تتغير التصفية و V d اعتمادًا على العمر أو وزن الجسم. لم تتم دراسة الحرائك الدوائية للإنفليإكسيمب في المرضى المسنين.

لم يتم إجراء دراسات على المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد أو الكلى.

أطفال

أظهر التحليل السكاني لبيانات الحرائك الدوائية من المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي (ن = 60)، ومرض كرون (ن = 120)، والتهاب المفاصل الروماتويدي الشبابي (ن = 117)، ومرض كاواساكي (ن = 16) الذين تتراوح أعمارهم بين شهرين إلى 17 عامًا آثار يعتمد إينفليإكسيمب بشكل غير خطي على وزن الجسم. عندما تم إعطاء Remicade ® بجرعة 5 ملغم/كغم كل 8 أسابيع، كان متوسط ​​التعرض المقدر في الحالة المستقرة (AUC ss) لدى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 17 عامًا أقل بنسبة 20% تقريبًا من متوسط ​​التعرض المقدر في الحالة المستقرة لدى البالغين . من المفترض أن يكون متوسط ​​AUC ss في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى أقل من 6 سنوات أقل بنسبة 40٪ منه في المرضى البالغين، على الرغم من أن عدد المرضى الذين لديهم بيانات تدعم هذا الافتراض محدود.

دواعي الإستعمال

- التهاب المفصل الروماتويدي. علاج المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط والذين كان علاجهم السابق بالأدوية المضادة للالتهابات المعدلة للمرض (DMARDs)، بما في ذلك الميثوتريكسيت، غير فعال، وكذلك علاج المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط الشديد والمتقدم والذين لم يتم علاجهم سابقًا بالميثوتريكسيت أو غيرها من DMARDs. يتم العلاج بالاشتراك مع الميثوتريكسيت. العلاج المشتركيمكن أن يقلل Remicade ® والميثوتريكسيت من أعراض المرض ويتحسن الحالة الوظيفيةوإبطاء تطور تلف المفاصل.

- مرض كرون عند البالغين. علاج المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا فما فوق والمصابين بمرض كرون النشط أو المتوسط ​​أو الشديد، بما في ذلك. مع تكوين الناسور، في حالة عدم الفعالية أو عدم التحمل أو في وجود موانع للعلاج القياسي، بما في ذلك الكورتيكوستيرويدات و/أو مثبطات المناعة (في شكل الناسور - المضادات الحيوية ومثبطات المناعة والصرف). يساعد العلاج باستخدام Remicade ® على تقليل أعراض المرض، وتحقيق الهدوء والمحافظة عليه، وشفاء الأغشية المخاطية وإغلاق النواسير، وتقليل عدد الناسور، وتقليل الجرعة أو إلغاء GCS، وتحسين نوعية حياة المرضى؛

- مرض كرون عند الأطفال والمراهقين. علاج الأطفال والمراهقين المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 17 عامًا، المصابين بمرض كرون في شكل نشط أو معتدل أو شديد مع عدم الفعالية أو عدم تحمل أو موانع للعلاج القياسي، بما في ذلك الكورتيكوستيرويدات و/أو مثبطات المناعة. يساعد العلاج باستخدام Remicade ® على تقليل أعراض المرض، وتحقيق الهدوء والمحافظة عليه، وتقليل الجرعة أو إيقاف الـ GCS، وتحسين نوعية حياة المرضى؛

- التهاب القولون التقرحي عند البالغين. علاج المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي الذين لديهم العلاج التقليديلم تكن فعالة بما فيه الكفاية. العلاج باستخدام Remicade ® يعزز شفاء الغشاء المخاطي في الأمعاء، ويقلل من أعراض المرض، ويقلل الجرعة أو يوقف الكورتيزون، مما يقلل الحاجة إلى تناول الكورتيزون. معالجة المريض المقيمإنشاء والحفاظ على مغفرة، وتحسين نوعية حياة المرضى؛

- التهاب القولون التقرحي عند الأطفال والمراهقين. علاج الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 17 عامًا والذين يعانون من التهاب القولون التقرحي المعتدل أو الشديد مع استجابة غير كافية للعلاج القياسي باستخدام الكورتيكوستيرويدات أو 6-ميركابتوبورين أو الآزوثيوبرين، أو في وجود عدم تحمل أو موانع للعلاج القياسي؛

- التهاب الفقرات التصلبي. علاج المرضى الذين يعانون من التهاب الفقار اللاصق مع أعراض محورية حادة و علامات المختبرالنشاط الالتهابي الذي لم يستجيب للعلاج القياسي. يتيح العلاج باستخدام Remicade ® تحقيق انخفاض في أعراض المرض وتحسين النشاط الوظيفي للمفاصل؛

- التهاب المفاصل الصدفية. علاج المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الصدفي النشط التدريجي مع استجابة غير كافية للأدوية المعدلة للمرض (DMARDs). يتم استخدام Remicade ® بالاشتراك مع الميثوتريكسيت أو كعلاج وحيد في حالات عدم تحمل الميثوتريكسيت أو موانع استخدامه. يتيح العلاج باستخدام Remicade ® تحقيق انخفاض في أعراض التهاب المفاصل وتحسين النشاط الوظيفي للمرضى، وكذلك تقليل درجة التقدم الإشعاعي في التهاب المفاصل الصدفي المحيطي؛

- صدفية. علاج المرضى الذين يعانون من الصدفية المتوسطة إلى الشديدة مع عدم كفاية الفعالية، أو وجود موانع، أو عدم تحمل العلاج الجهازي القياسي، بما في ذلك السيكلوسبورين، الميثوتريكسيت أو العلاج PUVA. يؤدي العلاج باستخدام Remicade ® إلى تقليل الالتهاب في الجلد وتطبيع عملية تمايز الخلايا الكيراتينية.

نظام الجرعات

يجب أن يتم إعطاء Remicade ® تحت إشراف الأطباء ذوي الخبرة في تشخيص وعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب الفقار المقسط، والتهاب المفاصل الصدفي، والصدفية، والتهاب المفاصل الروماتويدي. الأمراض الالتهابيةأمعاء.

يُعطى Remicade ® عن طريق الوريد. يتم إجراء عمليات ضخ الدواء تحت إشراف طبيب مدرب على اكتشاف تفاعلات التسريب. عند استخدام Remicade ®، يجب تحسين العلاج المصاحب (الكورتيكوستيرويدات أو مثبطات المناعة).

مدة التسريب لا تقل عن ساعتين، ويجب أن يبقى جميع المرضى تحت الإشراف الطبي لمدة 1-2 ساعة بعد التسريب لمنع حدوث تفاعلات التسريب الحادة. أثناء التسريب، يجب أن تكون الأموال متاحة الرعاية في حالات الطوارئ(مثل الأدرينالين، مضادات الهيستامين، الكورتيكوستيرويدات، التهوية الميكانيكية). الإدارة المسبقة مسموح بها مضادات الهيستامينوالهيدروكورتيزون و/أو الباراسيتامول، بالإضافة إلى تقليل معدل التسريب لتقليل خطر تفاعلات التسريب، خاصة في المرضى الذين طوروا تفاعلات تسريب مع تناول دواء سابق.

عند علاج المرضى البالغين الذين تحملوا على الأقل أول 3 دفعات من Remicade ® (المرحلة التحريضية) ويخضعون للعلاج المداومة، فمن الممكن تقليل مدة الحقن اللاحقة إلى ما لا يقل عن ساعة واحدة من الإعطاء. إذا حدث رد فعل بالتسريب لاحقًا مع تناول الدواء بشكل متسارع، فمن المستحسن العودة إلى الحقن البطيء إذا استمر العلاج.

لم تتم دراسة إمكانية تقليل وقت التسريب عند تناول الدواء بجرعة تزيد عن 6 ملغم / كغم.

علاج التهاب المفاصل الروماتويدي

الجرعة الأولية المفردة من Remicade ® هي 3 ملغم/كغم. يتم بعد ذلك إعطاء الدواء بنفس الجرعة بعد أسبوعين و6 أسابيع من تناول الدواء الأول (مرحلة التحريض)، ثم كل 8 أسابيع (مرحلة علاج المداومة). يجب أن يتم العلاج باستخدام Remicade ® في وقت واحد مع استخدام الميثوتريكسيت.

يحقق معظم المرضى استجابة سريرية خلال 12 أسبوعًا. إذا كانت الاستجابة غير كافية أو إذا فقد تأثير العلاج في الفترة اللاحقة، يمكن زيادة جرعة Remicade ® بزيادات قدرها 1.5 مجم / كجم، حتى 7.5 مجم / كجم كل 8 أسابيع، أو الفاصل الزمني بين جرعات الدواء. يمكن تقليل جرعة Remicade ® 3 ملجم / كجم لمدة تصل إلى 4 أسابيع. عندما يتم تحقيق الاستجابة السريرية، ينبغي مواصلة العلاج بالجرعة المناسبة وجدول التسريب.

إذا لم يكن هناك أي تأثير للعلاج خلال الأسابيع الـ 12 الأولى، وكذلك استجابة لزيادة جرعة Remicade ® أو تقليل الفترات الفاصلة بين الحقن، فيجب مراعاة مدى استصواب مواصلة العلاج.

علاج الحالات الشديدة أو درجة متوسطةجاذبية النموذج النشطمرض كرون فيالكبار

الجرعة الأولية من Remicade ® هي 5 ملغم/كغم، ويتم إجراء التسريب الثاني بنفس الجرعة بعد أسبوعين من الجرعة الأولى. إذا لم يكن هناك أي تأثير بعد حقنتين، فإن استخدام Remicade ® مرة أخرى لا يبدو مناسبًا. للمرضى الذين لديهم تأثير إيجابييمكن مواصلة العلاج بـ Remicade ®، وعليك اختيار واحد من اثنين الخيارات الممكنةعلاج:

- يتم إعطاء الدواء بجرعة 5 ملغم/كغم بعد 6 أسابيع من تناول الدواء الأول ثم كل 8 أسابيع؛ في مرحلة العلاج المداومة، قد يحتاج بعض المرضى إلى زيادة الجرعة إلى 10 ملغم/كغم لتحقيق التأثير؛

— يتم إعادة إعطاء الدواء بجرعة 5 ملغم/كغم في حالة انتكاسة المرض.

يتم تحديد المدة الإجمالية للعلاج بـ Remicade ® من قبل الطبيب المعالج.

علاج مرض كرون النشط الشديد أو المعتدل لدى الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 17 عامًا

الجرعة الأولية من Remicade ® هي 5 ملغم/كغم. ثم يتم إعطاء الدواء بنفس الجرعة بعد أسبوعين و 6 أسابيع من تناول الدواء الأول ثم كل 8 أسابيع. إذا لم يكن هناك تأثير للعلاج خلال 10 أسابيع، فلا يوصى باستخدام Remicade ® مرة أخرى.

في بعض المرضى، قد تكون هناك حاجة إلى فترة زمنية أقصر بين الحقن للحفاظ على التأثير السريري، بينما بالنسبة لبعض المرضى قد تكون فترة زمنية أطول كافية. المرضى الذين تقل فترة التسريب لديهم إلى أقل من 8 أسابيع قد يكون لديهم خطر متزايد للتطور ردود الفعل السلبية. يجب تقييم الحاجة إلى مواصلة العلاج بعناية إذا لم يكن هناك تأثير إضافي للعلاج عند تغيير الفترة الفاصلة بين الحقن.

يجب أن يتم العلاج باستخدام Remicade ® في وقت واحد مع استخدام المعدلات المناعية - 6-ميركابتوبورين أو الآزويثوبرين أو الميثوتريكسيت.

إذا كانت هناك استجابة للعلاج بـ Remicade ® المدة الإجماليةيتم تحديد العلاج من قبل الطبيب المعالج.

فعالية وسلامة Remicade ® في الأطفال دون سن 6 سنواتلم تتم دراستها.

علاج مرض كرون مع تكوين الناسور عند البالغين

يُعطى Remicade ® بجرعة وحيدة قدرها 5 ملغم/كغم، ثم يُعطى الدواء بنفس الجرعة بعد أسبوعين و6 أسابيع من تناول الدواء الأول. إذا لم يكن هناك أي تأثير بعد هذه الجرعات الثلاث، فمن غير المستحسن مواصلة العلاج بـ Remicade ®. إذا كان هناك تأثير، فيمكن مواصلة العلاج، ويجب عليك اختيار أحد خيارين العلاج الممكنين:

- يتم إعطاء الدواء بجرعة 5 ملغم/كغم بعد أسبوعين و6 أسابيع من تناول الدواء الأول، ثم كل 8 أسابيع؛ في بعض المرضى، لتحقيق تأثير العلاج، قد يكون من الضروري زيادة الجرعة إلى 10 ملغم / كغم؛

- يعاد إعطاء الدواء بنفس الجرعة - في حالة انتكاسة المرض.

على الرغم من أن البيانات المقارنة محدودة، إلا أن البيانات المحدودة تشير إلى أن بعض المرضى الذين عانوا من الاستجابة السريرية لجرعة 5 ملغم/كغم ولكنهم فقدوا الاستجابة السريرية بعد ذلك قد يواجهون عودة إلى الاستجابة السريرية مع زيادة الجرعة. ينبغي تقييم إمكانية استمرار العلاج لدى المرضى الذين لا يظهرون أي دليل على تحسن علاجي بعد تغيير الجرعة بعناية.

يتم تحديد المدة الإجمالية للعلاج بـ Remicade ® من قبل الطبيب المعالج.

لم تكن هناك دراسات مقارنة لهذين الخيارين العلاجيين لمرض كرون. البيانات المتاحة عن استخدام الدواء في خيار العلاج الثاني (إعادة الإدارة في حالة الانتكاس) محدودة.

علاج التهاب القولون التقرحي في البالغين

الجرعة الأولية للدواء هي 5 ملغم / كغم. ثم يتم إعطاء الدواء بنفس الجرعة بعد أسبوعين و 6 أسابيع من تناول الدواء الأول، ثم كل 8 أسابيع. في بعض المرضى، قد تحتاج الجرعة إلى زيادة إلى 10 ملغم/كغم لتحقيق التأثير. تشير البيانات المتاحة إلى بداية التأثير من العلاج لمدة تصل إلى 14 أسبوعًا (بعد تناول 3 جرعات). إذا لم يحدث أي تأثير خلال هذا الوقت، ينبغي حل مسألة مدى استصواب مواصلة العلاج. إذا كانت هناك استجابة للعلاج، يتم تحديد المدة الإجمالية للعلاج بـ Remicade ® من قبل الطبيب المعالج.

علاج التهاب القولون التقرحي لدى الأطفال والمراهقين من عمر 6 إلى 17 سنة

الجرعة الأولية من Remicade ® هي 5 ملغم/كغم. ثم يتم إعطاء الدواء بنفس الجرعة بعد أسبوعين و 6 أسابيع من تناول الدواء الأول، ثم كل 8 أسابيع. لا تدعم البيانات المتوفرة استمرار استخدام Remicade ® إذا لم يكن هناك تأثير خلال 8 أسابيع بعد التسريب الأول.

إذا كانت هناك استجابة للعلاج بـ Remicade ®، يتم تحديد المدة الإجمالية للعلاج من قبل الطبيب المعالج. فعالية وسلامة Remicade ® في الأطفال دون سن 6 سنواتلم تتم دراستها.

علاج التهاب الفقار اللاصق

الجرعة الأولية من Remicade ® هي 5 ملغم/كغم. ثم يتم إعطاء الدواء بنفس الجرعة بعد أسبوعين و 6 أسابيع من تناول الدواء الأول، ثم كل 6-8 أسابيع. إذا لم يكن هناك تأثير خلال 6 أسابيع (بعد جرعتين)، فمن غير المستحسن مواصلة العلاج.

علاج التهاب المفاصل الصدفي

الجرعة الأولية من Remicade ® هي 5 ملغم/كغم. ثم يتم إعطاء الدواء بنفس الجرعة بعد أسبوعين و 6 أسابيع من تناول الدواء الأول، ثم كل 6-8 أسابيع.

علاج الصدفية

الجرعة الأولية من Remicade ® هي 5 ملغم/كغم. ثم يتم إعطاء الدواء بنفس الجرعة بعد أسبوعين و 6 أسابيع من تناول الدواء الأول، ثم كل 8 أسابيع. إذا لم يكن هناك تأثير خلال 14 أسبوع (بعد أربع جرعات)، فمن غير المستحسن مواصلة العلاج. يتم تحديد المدة الإجمالية للعلاج بـ Remicade ® من قبل الطبيب المعالج.

إعادة وصف Remicade® ل التهاب المفصل الروماتويديومرض كرون

في حالة انتكاس المرض، يمكن إعادة تناول Remicade ® خلال 16 أسبوعًا من آخر جرعة. في الدراسات السريريةكانت تفاعلات فرط الحساسية نادرة وتم ملاحظتها إذا كانت الفترة الفاصلة بين عدم استخدام Remicade ® قبل إعادة الإعطاء أقل من سنة واحدة. لم تتم دراسة فعالية وسلامة الجرعات المتكررة بعد أكثر من 16 أسبوعًا دون تعاطي المخدرات.

إعادة وصف Remicade® لعلاج التهاب القولون التقرحي

إعادة وصف Remicade ® لعلاج التهاب الفقار المقسط

فعالية وسلامة الدواء في إعادة استخدامولم تتم دراسة أي نظام آخر (ليس كل 6-8 أسابيع).

إعادة وصف Remicade ® لعلاج التهاب المفاصل الصدفي

لم تتم دراسة فعالية وسلامة الدواء عند الاستخدام المتكرر وفق جدول زمني مختلف (ليس كل 8 أسابيع).

إعادة وصف Remicade® لعلاج الصدفية

تشير الخبرة المحدودة في إعادة تقديم جرعة واحدة من Remicade بعد فاصل زمني مدته 20 أسبوعًا إلى أن العلاج قد يكون أقل فعالية وقد يرتبط بارتفاع معدل حدوث تفاعلات التسريب الخفيفة إلى المعتدلة مقارنةً بنظام التحريض الأولي.

تشير الخبرة المحدودة في إعادة إعطاء Remicade ® في نظام تحريضي بعد تفاقم المرض إلى أن العلاج قد يرتبط بارتفاع معدل حدوث تفاعلات التسريب (بما في ذلك التفاعلات الشديدة) مقارنة بنظام الجرعات كل 8 أسابيع.

إعادة التعيين بغض النظر عن المؤشرات

في حالة انقطاع العلاج المداوم والحاجة إلى استئناف العلاج، لا يوصى بإعادة وصف Remicade ® في النظام التحريضي. يجب أن يتم استئناف العلاج في نظام ضخ واحد يتبعه ضخ في نظام علاج الصيانة.

المرضى المسنين الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًالم تتم دراستها. لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية مرتبطة بالعمر في توزيع الدواء والقضاء عليه في الدراسات السريرية. ليس هناك حاجة لتعديل الجرعة.

فعالية وسلامة الدواء في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى والكبدلم تتم دراستها.

قواعد لإعداد محلول التسريب

2. قم بإذابة محتويات كل قارورة في 10 مل من الماء للحقن باستخدام حقنة ذات قياس 21 (0.8 ملم) أو إبرة أصغر. قبل إدخال المذيب، قم بإزالة الغطاء البلاستيكي من الزجاجة وامسح السدادة بمحلول 70% الكحول الإيثيلي. يتم إدخال إبرة المحقنة في الزجاجة من خلال منتصف السدادة المطاطية، ويتم توجيه تيار من الماء على طول جدار الزجاجة.

يجب خلط المحلول بعناية عن طريق تدوير الزجاجة حتى يذوب المسحوق المجفف بالتجميد بالكامل. تجنب التحريك لفترات طويلة ومتذبذبة.

لا تهزه. عند الذوبان قد تتشكل رغوة، وفي هذه الحالة يجب السماح للمحلول بالوقوف لمدة 5 دقائق.

يجب أن يكون الحل الناتج عديم اللون أو قليلا اللون الأصفروبراق. قد يحتوي على كميات صغيرة من جزيئات صغيرة شفافة لأن إينفليإكسيمب عبارة عن بروتين. لا يمكن استخدام محلول يحتوي على جزيئات داكنة أو محلول متغير اللون.

3. يصل الحجم الإجمالي للجرعة المحضرة من محلول Remicade ® إلى 250 مل مع محلول كلوريد الصوديوم 0.9% للحقن. للقيام بذلك، أخرج من قنينة زجاجية أو كيس تسريب يحتوي على 250 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9% حجمًا مساويًا لحجم محلول Remicade ® المحضر في الماء للحقن. بعد ذلك، أضف ببطء محلول Remicade ® المجهز مسبقًا إلى الزجاجة أو كيس التسريب مع محلول كلوريد الصوديوم 0.9% واخلطه بلطف. لا تدير الدواء غير مخفف!

4. نظرًا لعدم وجود مادة حافظة في المستحضر، يجب البدء في تناول محلول التسريب في أسرع وقت ممكن وفي موعد لا يتجاوز 3 ساعات بعد تحضيره. يجب استخدام فقط نظام التسريب المزود بمرشح مدمج خالٍ من البيروجين مع نشاط ربط منخفض للبروتين (حجم المسام لا يزيد عن 1.2 ميكرون).

5. لا ينبغي تناول Remicade ® مع أي دواء آخر الأدويةمن خلال نظام ضخ واحد.

6. يجب فحص محلول التسريب بصريا قبل البدء في تناوله. إذا كانت هناك جزيئات غير شفافة، فلا ينبغي استخدام الشوائب الأجنبية ومحلول التسريب المتغير اللون.

7. الجزء غير المستخدم من محلول التسريب لا يخضع لمزيد من الاستخدام ويجب تدميره.

أثر جانبي

في الدراسات السريرية، التهابات الجزء العلوي الجهاز التنفسي(25.3% في المرضى الذين يتلقون إينفليإكسيمب مقابل 16.5% في المرضى الخاضعين للسيطرة).

التفاعلات الجانبية الأكثر خطورة المرتبطة باستخدام مثبطات TNF التي تم الإبلاغ عنها مع Remicade ® هي: إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B، وفشل القلب الاحتقاني، والالتهابات الخطيرة (بما في ذلك الإنتان والعدوى الانتهازية والسل)، ومرض المصل (تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة)، والتفاعلات الدموية، الذئبة الحمامية الجهازية / متلازمة تشبه الذئبة، متلازمة إزالة الميالين، اضطرابات الكبد الصفراوية، سرطان الغدد الليمفاوية، سرطان الغدد الليمفاوية التائية الكبدية الوبائية، خراج معوي أو حول الشرج (في مرض كرون) وتفاعلات تسريب خطيرة.

يسرد الجدول 1 ردود الفعل السلبية (بما في ذلك مميت)، لوحظ في الدراسات السريرية، وكذلك في ممارسة ما بعد التسويق. تحديد وتيرة ردود الفعل السلبية: في كثير من الأحيان (≥ 1/10)، في كثير من الأحيان (≥1/100 و<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой колонке побочные реакции расположены в порядке убывания серьезности.

تفاعلات التسريب

على هذا النحو، خلال الدراسات السريرية، تم أخذ أي ردود فعل سلبية حدثت أثناء التسريب أو خلال ساعة واحدة بعد ذلك في الاعتبار. في المرحلة الثالثة من الدراسات السريرية، كانت نسبة حدوث تفاعلات التسريب في مجموعة المرضى الذين يتلقون Remicade ® حوالي 18% وحوالي 5% في مجموعة الدواء الوهمي. بشكل عام، كانت نسبة حدوث التفاعلات المرتبطة بالتسريب في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي بإنفليإكسيمب أعلى من المرضى الذين يتلقون إينفليإكسيمب بالتزامن مع المعدلات المناعية. اضطر ما يقرب من 3٪ من المرضى إلى التوقف عن العلاج بسبب تطور تفاعلات التسريب، بينما كانت التفاعلات قابلة للعكس في جميع المرضى (مع أو بدون علاج دوائي). من بين المرضى الذين يتلقون إنفليكسيماب والذين عانوا من تفاعلات مرتبطة بالتسريب خلال فترة التحريض (الأسبوع 6)، طور 27٪ تفاعلات متكررة خلال فترة المداومة (الأسابيع 7 إلى 54). من بين المرضى الذين لم يتم تسجيل تفاعلات التسريب لديهم خلال فترة التحريض، شهد 9٪ منهم تطور هذه التفاعلات في فترة الصيانة.

في تجربة ASPIRE السريرية، تم السماح للمرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي والذين تلقوا ثلاث دفعات على الأقل من Remicade ® لمدة ساعتين دون حدوث تفاعلات تسريب خطيرة، بتقليل مدة التسريب إلى 40 دقيقة على الأقل. في هذه الدراسة، تلقى 66% (686 من 1040) من المرضى تسريبًا واحدًا على الأقل لمدة 90 دقيقة أو أقل، وتلقى 44% (454 من 1040) من المرضى تسريبًا واحدًا على الأقل لمدة 60 دقيقة أو أقل. في المرضى الذين تلقوا جرعة واحدة على الأقل من إنفليكسيماب، تم الإبلاغ عن تفاعلات مرتبطة بالتسريب في 15٪ من الحالات، وتم الإبلاغ عن تفاعلات خطيرة مرتبطة بالتسريب في 0.4٪ من المرضى.

في تجربة SONIC السريرية في المرضى الذين يعانون من مرض كرون، تم الإبلاغ عن التفاعلات المرتبطة بالتسريب في 16.6٪ (27 من 163) من المرضى الذين يتلقون علاجًا وحيدًا بإينفليكسيماب، و5٪ (9 من 179) من المرضى الذين يتلقون العلاج المركب بإينفليكسيماب والآزوثيوبرين، و5.6٪ ( 9 من 161) تلقي العلاج الأحادي بالآزوثيوبرين. تم الإبلاغ عن تفاعل تسريب خطير واحد (أقل من 1٪ من المرضى) في مجموعة العلاج الأحادي إينفليإكسيمب. في فترة ما بعد التسجيل، عند استخدام عقار Remicade ®، لوحظت حالات نوبات وتفاعلات تأقانية، بما في ذلك تورم البلعوم / الحنجرة والتشنج القصبي الشديد. تم الإبلاغ عن حالات فقدان البصر العابر أو نقص تروية عضلة القلب أو احتشاء عضلة القلب في حالات نادرة جدًا أثناء التسريب أو خلال ساعتين بعد التسريب.

تفاعلات التسريب بعد تناول Remicade ® بشكل متكرر

تم إجراء تجربة سريرية على المرضى الذين يعانون من الصدفية المتوسطة إلى الشديدة لتقييم فعالية وسلامة العلاج المداومة على المدى الطويل مقارنةً بنظام تحريض Remicade ® (بحد أقصى 4 دفعات في الأسابيع 0، 2، 6، و14) بعد تجربة سريرية. تفاقم المرض. لم يتلق المرضى العلاج المثبط للمناعة المصاحب. في مجموعة العلاج التعريفي، حدثت تفاعلات تسريب خطيرة في 4٪ (8 من 219) من المرضى، مقارنة بأقل من 1٪ (1 من 222) في مجموعة المداومة. وقد لوحظت تفاعلات التسريب الأكثر خطورة أثناء التسريب 2 (الأسبوع 2). تراوحت الفترة الفاصلة بين آخر جرعة صيانة وأول جرعة تحريضية متكررة من 35 إلى 231 يومًا. وشملت الأعراض (على سبيل المثال لا الحصر) ضيق التنفس والشرى وألم الوجه وانخفاض ضغط الدم. في جميع الحالات، بعد التوقف عن علاج Remicade ® و/أو بدء علاج آخر، تختفي العلامات والأعراض تمامًا.

تأخر ردود الفعل التحسسية

في الدراسات السريرية، كانت تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة نادرة وتحدث خلال فترة خالية من ريميكاد أقل من سنة واحدة. في دراسات الصدفية، حدثت تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة في وقت مبكر من مسار العلاج. وشملت العلامات والأعراض ألم عضلي و/أو ألم مفصلي مصحوبًا بحمى و/أو طفح جلدي، حيث يعاني بعض المرضى من الحكة وتورم الوجه أو الشفتين أو اليدين، وعسر البلع، والشرى، والتهاب الحلق، والصداع.

لا توجد بيانات كافية عن حدوث تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة بعد فترة خالية من ريميكادي، لكن بيانات التجارب السريرية المحدودة تشير إلى زيادة خطر حدوث هذه التفاعلات مع زيادة الفاصل الزمني الخالي من ريميكادي.

في تجربة سريرية مدتها عام واحد للتسريب المتكرر في المرضى الذين يعانون من مرض كرون (ACCENT I)، كان معدل حدوث تفاعلات مرض المصل 2.4٪.

المناعة

كان المرضى الذين طوروا أجسامًا مضادة للإنفليإكسيمب أكثر عرضة (حوالي 2-3 مرات) لتطوير تفاعلات التسريب. الاستخدام المتزامن لمثبطات المناعة يقلل من احتمال حدوث تفاعلات التسريب.

في الدراسات السريرية التي أجريت على جرعات مفردة ومتعددة من إينفليإكسيمب بجرعات تتراوح من 1 إلى 20 ملغم / كغم، تم اكتشاف الأجسام المضادة للإنفليإكسيمب في 14٪ من المرضى الذين يتلقون علاجًا مصاحبًا بأي من مثبطات المناعة وفي 24٪ دون علاج بمثبطات المناعة. تم الكشف عن الأجسام المضادة لإنفليإكسيمب في 8٪ من المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي الذين تلقوا جرعات موصى بها من إينفليإكسيمب لإعادة العلاج بالتزامن مع الميثوتريكسيت. تم الكشف عن الأجسام المضادة للإينفليكسيماب في 15٪ من المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الصدفي الذين تلقوا 5 ملغم / كغم من إنفليكسيماب مع أو بدون الميثوتريكسيت المصاحب (4٪ من المرضى الذين يتلقون الميثوتريكسيت و 26٪ من المرضى الذين لا يتلقون الميثوتريكسيت).
تلقي الميثوتريكسيت في البداية). في المرضى الذين يعانون من مرض كرون والذين يتلقون علاج صيانة إينفليإكسيمب، تم اكتشاف الأجسام المضادة للإنفليإكسيمب في 3.3% من المرضى الذين يتلقون مثبطات المناعة وفي 13.3% من أولئك الذين لا يتلقون مثبطات المناعة. زاد عدد حالات العلاج العرضي بمقدار 2-3 مرات. ونظرًا للقيود المفروضة على طريقة الكشف عن الأجسام المضادة، فإن النتيجة السلبية لم تستبعد وجود أجسام مضادة للإنفليإكسيمب. أظهر بعض المرضى الذين يعانون من ارتفاع عيار الأجسام المضادة علامات انخفاض فعالية علاج إينفليإكسيمب. ما يقرب من 28 ٪ من المرضى الذين يعانون من الصدفية الذين تلقوا العلاج المداومة باستخدام إينفليإكسيمب دون الاستخدام المتزامن لمعدلات المناعة لديهم أجسام مضادة للإنفليإكسيمب.

الالتهابات

تمت ملاحظة حالات السل والعدوى البكتيرية بما في ذلك الإنتان والالتهاب الرئوي والعدوى الفطرية أو الفيروسية أو غيرها من العدوى الانتهازية لدى المرضى الذين يتلقون Remicade ® . كانت بعض هذه العدوى مميتة؛ أما العدوى الانتهازية التي تم الإبلاغ عنها في أغلب الأحيان بمعدل وفيات أكبر من 5٪ فقد شملت التهاب المكورات الرئوية، وداء المبيضات، وداء الليستريات، وداء الرشاشيات.

في الدراسات السريرية، تلقى 36% من المرضى الذين عولجوا بـ Remicade ® علاجًا إضافيًا للعدوى مقارنة بـ 25% من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

في التجارب السريرية لالتهاب المفاصل الروماتويدي، كان معدل حدوث حالات عدوى خطيرة، بما في ذلك الالتهاب الرئوي، أعلى في مجموعة المرضى الذين يتلقون علاجًا مصاحبًا باستخدام إينفليإكسيمب وميثوتريكسات مقارنة بمجموعة المرضى الذين يتلقون الميثوتريكسيت وحده، خاصة عند جرعات إينفليإكسيمب 6 ملغم / كغم أو أكثر.

خلال فترة ما بعد التسويق، كانت ردود الفعل السلبية الخطيرة الأكثر شيوعًا هي العدوى، وفي بعض الحالات كانت مميتة. ومن بين جميع الوفيات، ارتبط ما يقرب من 50٪ بمضاعفات معدية. تم الإبلاغ عن حالات السل، بما في ذلك السل الدخني والسل خارج الرئة، وفي بعض الحالات كانت قاتلة.

الأورام الخبيثة والأمراض التكاثرية اللمفية

في التجارب السريرية لإينفليكسيماب، والتي تم فيها علاج 5780 مريضًا (5474 مريضًا في السنة)، تم تشخيص 5 حالات من سرطان الغدد الليمفاوية و26 حالة من الأورام الخبيثة (بخلاف سرطان الغدد الليمفاوية)، مقارنة بعدم وجود حالات سرطان الغدد الليمفاوية وحالة واحدة من الأورام الخبيثة (بخلاف سرطان الغدد الليمفاوية). سرطان الغدد الليمفاوية) في 1600 مريض عولجوا بدواء وهمي (941 مريضًا في السنة).

أثناء المتابعة طويلة المدى (حتى 5 سنوات) لـ 3210 مريضًا (6234 مريضًا في السنة) من التجارب السريرية باستخدام إينفليإكسيمب، تم الإبلاغ عن 5 حالات سرطان الغدد الليمفاوية و38 حالة ورم خبيث (بخلاف سرطان الغدد الليمفاوية).

كما تم الإبلاغ عن حالات الأورام الخبيثة، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية، خلال فترة ما بعد التسويق.

في دراسة سريرية للمرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن (متوسط ​​إلى شديد) الذين يدخنون أو كانوا مدخنين سابقين، تم علاج 157 مريضًا بالغًا باستخدام Remicade ® بجرعات مماثلة لتلك المستخدمة لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي ومرض كرون. تسعة من هؤلاء المرضى أصيبوا بأورام خبيثة، بما في ذلك. 1 حالة سرطان الغدد الليمفاوية. كان متوسط ​​مدة المتابعة 0.8 سنة (معدل الإصابة 5.7% (95% CI 2.65-10.6%)). تم الإبلاغ عن حالة واحدة من الأورام الخبيثة في المجموعة الضابطة المكونة من 77 مريضًا (متوسط ​​المتابعة 0.8 سنة، معدل الإصابة 1.3% (95% CI 0.03-7%)). تم تشخيص معظم الأورام الخبيثة في الرئتين أو الرأس والرقبة.

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من سرطان الغدد الليمفاوية التائية الكبدية الوبائية بعد التسويق في المرضى الذين يعانون من مرض كرون والتهاب القولون التقرحي الذين تم علاجهم بـ Remicade، ومعظم المرضى هم من المراهقين أو الشباب الذكور.

فشل القلب والأوعية الدموية

في المرحلة الثانية من التجارب السريرية لـ Remicade ® في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني، لوحظت زيادة في الوفيات بسبب تفاقم قصور القلب أثناء العلاج بـ Remicade ®، خاصة عند استخدامه بجرعة زائدة قدرها 10 ميلي غرام لكل كيلوغرام (ضعف الحد الأقصى العلاجي الموصى به). جرعة). في هذه الدراسة، تلقى 150 مريضًا يعانون من قصور القلب الاحتقاني من الدرجة III-IV وفقًا لمعايير NYHA (نسبة القذف القذفي للبطين الأيسر ≥ 35%) 3 دفعات من Remicade ® 5 مجم/كجم، أو 10 مجم/كجم، أو علاج وهمي على مدى 6 أسابيع. في الأسبوع 38، توفي 9 من 101 مريض تلقوا الدواء (مريضان تلقيا 5 ملغم/كغم، 7-10 ملغم/كغم)، مقارنة بوفاة واحدة في مجموعة الدواء الوهمي (49 مريضاً).

في ممارسة ما بعد التسويق، تم أيضًا الإبلاغ عن حالات تفاقم قصور القلب أثناء استخدام Remicade ® في وجود أو عدم وجود عوامل إضافية. بالإضافة إلى ذلك، كانت هناك تقارير نادرة عن حالات قصور القلب التي تم تشخيصها حديثًا، بما في ذلك. في المرضى الذين لم يكن لديهم أمراض سابقة في نظام القلب والأوعية الدموية. وكان بعض هؤلاء المرضى أقل من 50 عامًا.

تغيرات في الكبد والقنوات الصفراوية

في الدراسات السريرية، شهد المرضى الذين عولجوا بـ Remicade ® زيادة طفيفة أو معتدلة في نشاط ALT وAST دون حدوث تلف كبير في الكبد. وقد لوحظت زيادة في ALT إلى مستوى يساوي أو أكبر من 5 مرات ULN (الجدول 2). لوحظت زيادة في نشاط ناقلة الأمين (ALT إلى حد أكبر من AST) في كثير من الأحيان في مجموعة المرضى الذين يتلقون Remicade ® مقارنة بالمجموعة الضابطة. وقد لوحظ ذلك عند استخدام Remicade ® كعلاج وحيد وعند استخدامه مع مثبطات المناعة الأخرى. في معظم الحالات، كانت الزيادة في نشاط ناقلة الأمين عابرة، ولكن في عدد قليل من المرضى كانت الزيادة لفترة أطول. بشكل عام، كانت الزيادة في نشاط ALT وAST بدون أعراض، وحدث انخفاض أو عودة إلى مستويات خط الأساس لهذه المؤشرات بغض النظر عما إذا كان العلاج بـ Remicade ® قد استمر أو توقف، أو تم تغيير العلاج المصاحب.

في فترة ما بعد التسويق، كانت هناك تقارير نادرة جدًا عن حدوث يرقان والتهاب الكبد، وفي بعض الحالات مع علامات التهاب الكبد المناعي الذاتي، لدى المرضى الذين يتلقون Remicade ® .

الجدول 2. نسبة المرضى الذين يعانون من زيادة نشاط ALT في التجارب السريرية

1 تلقى المرضى في مجموعة الدواء الوهمي الميثوتريكسيت، بينما تلقى المرضى في مجموعة إينفليإكسيمب إينفليإكسيمب وميثوتريكسات.

2 تلقى المرضى في مجموعة العلاج الوهمي في مرحلتين من التجارب السريرية لمرض كرون (ACCENT I وACCENT II) إينفليإكسيمب 5 ملغم/كغم عند خط الأساس والدواء الوهمي خلال مرحلة المداومة. تم تضمين البيانات من المرضى الذين تم اختيارهم بصورة عشوائية إلى مجموعة الدواء الوهمي أثناء مرحلة المداومة ثم نقلهم بعد ذلك إلى مجموعة إينفليإكسيمب في تحليل نشاط ALT كمجموعة إينفليإكسيمب. في المرحلة 3 ب من التجارب السريرية SONIC، تلقى المرضى في مجموعة الدواء الوهمي الآزوثيوبرين 2.5 ملغم / كغم / يوم كعنصر تحكم نشط بالإضافة إلى ضخ الدواء الوهمي.

3 عدد المرضى الذين تم تقييم نشاط ALT لديهم.

4 تعتمد المتابعة المتوسطة على عدد المرضى الذين يتلقون العلاج.

الأجسام المضادة للنواة/الأجسام المضادة للحمض النووي المزدوج (dsDNA)

وفقا للدراسات السريرية، ما يقرب من نصف المرضى الذين يتلقون إنفليكسيماب وحوالي 1/5 من المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي والذين لم يكن لديهم أجسام مضادة للنواة (مضادة للنواة) قبل بدء العلاج، يكتشفون الأجسام المضادة للنواة أثناء العلاج. بدأ اكتشاف الأجسام المضادة للـ dsDNA الأصلي في حوالي 17% من المرضى الذين يتلقون إينفليإكسيمب ولم يتم اكتشافها في المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي. في المتابعة النهائية، كان 57٪ من المرضى الذين يتلقون إنفليكسيماب لديهم أجسام مضادة لـ dsDNA. ومع ذلك، فإن التقارير عن تطور مرض الذئبة أو المتلازمة الشبيهة بالذئبة كانت نادرة.

الأطفال المرضى

مرضى الأطفال الذين يعانون من مرض كرون

لوحظت الأحداث الضائرة التالية في كثير من الأحيان لدى الأطفال أكثر من المرضى البالغين المصابين بمرض كرون (بيانات من دراسة REACH): فقر الدم (10.7٪)، دم في البراز (9.7٪)، نقص الكريات البيض (8.7٪)، الهبات الساخنة (8.7٪). %)، الالتهابات الفيروسية (7.8%)، قلة العدلات (6.8%)، كسور العظام (6.8%)، الالتهابات البكتيرية (5.8%)، الحساسية من الجهاز التنفسي (5.8%).

تفاعلات التسريب

وفقًا لدراسة REACH، فإن 17.5% من المرضى العشوائيين تعرضوا لواحد أو أكثر من تفاعلات التسريب. لم تكن هناك تفاعلات تسريب خطيرة، وكان لدى مريضين في الدراسة تفاعلات تأقية غير خطيرة.

المناعة

تم اكتشاف الأجسام المضادة للإنفليإكسيمب في 3 مرضى من الأطفال (2.9%).

الالتهابات

وقد لوحظت العدوى في 56.3% من المرضى الذين تم اختيارهم بصورة عشوائية في دراسة REACH. في دراسة REACH، كانت العدوى أكثر شيوعًا لدى المرضى الذين يتلقون دفعات Remicade ® بفارق 8 أسابيع مقارنة بالمرضى الذين يتلقون دفعات Remicade ® بفارق 12 أسبوعًا (73.6% و38%، على التوالي). ومع ذلك، لوحظت التهابات خطيرة في 3 مرضى في مجموعة العلاج لمدة 8 أسابيع وفي 4 مرضى في مجموعة العلاج لمدة 12 أسبوع. وكانت المضاعفات المعدية الأكثر شيوعا هي التهابات الجهاز التنفسي العلوي والتهاب البلعوم، وكانت المضاعفات المعدية الخطيرة الأكثر شيوعا هي الخراج. كانت هناك ثلاث حالات التهاب رئوي (واحدة خطيرة)، وحالتان فيروس الهربس النطاقي (كلاهما غير خطيرة).

مرضى الأطفال الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي

بشكل عام، كان معدل حدوث التفاعلات الضارة في التجربة السريرية (C0168T72) لدى مرضى الأطفال المصابين بالتهاب القولون التقرحي مشابهًا لحدوثها في التجارب السريرية (ACT 1 وACT 2) لدى البالغين. في الدراسة C0168T72، كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا هي عدوى الجهاز التنفسي العلوي والتهاب البلعوم وآلام البطن والحمى والصداع. وكان رد الفعل السلبي الأكثر شيوعا هو تفاقم التهاب القولون التقرحي، وكان معدل حدوثه أعلى في مجموعة المرضى الذين يتلقون الدواء كل 12 أسبوعا مقارنة بنظام كل 8 أسابيع.

تفاعلات التسريب

تم تسجيل واحد أو أكثر من تفاعلات التسريب في 8 من أصل 60 مريضاً (13.3%)، بما في ذلك. في 4 من 22 مريضًا (18.2%) في مجموعة الصيانة كل 8 أسابيع وفي 3 من 23 (13%) مريضًا كل 12 أسبوعًا. لم يتم تسجيل أي تفاعلات تسريب خطيرة، وكانت جميع التفاعلات خفيفة أو معتدلة الشدة.

المناعة

تم الكشف عن الأجسام المضادة لإينفليكسيماب في 4 (7.7٪) من المرضى لمدة تصل إلى 54 أسبوعا.

الالتهابات

في الدراسة C0168T72، حدثت حالات العدوى في 31 من 60 مريضًا (51.7%)، وكان العلاج المضاد للميكروبات عن طريق الحقن أو الفم مطلوبًا في 22 (36.7%) مريضًا. كانت معدلات الإصابة لدى مرضى الأطفال المصابين بالتهاب القولون التقرحي في الدراسة C0168T72 مماثلة لتلك الموجودة لدى مرضى الأطفال المصابين بمرض كرون (دراسة REACH) ولكنها كانت أعلى قليلاً منها في المرضى البالغين (الدراسات ACT 1 وACT 2). بشكل عام، كان معدل الإصابة في الدراسة C0168T72 59% في مجموعة المداومة لمدة 8 أسابيع و60.9% في مجموعة المداومة لمدة 12 أسبوعًا.

وكانت التفاعلات الجانبية التنفسية الأكثر شيوعًا هي التهابات الجهاز التنفسي العلوي (12٪) والتهاب البلعوم (8٪). حدثت التهابات خطيرة لدى 12% من المرضى الذين يتلقون العلاج.

في هذه الدراسة، كان عدد المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 12 إلى 17 عامًا أكبر من المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 11 عامًا (45 من 60 (75٪) و15 من 60 (25٪) على التوالي). على الرغم من أن عدد المرضى في كل مجموعة فرعية صغير جدًا بحيث لا يمكن استخلاص استنتاجات نهائية حول تأثير العمر على السلامة، إلا أن حدوث ردود فعل سلبية خطيرة وتوقف العلاج بسبب ردود الفعل السلبية كان أعلى في المجموعة الأصغر سنًا. وعلى الرغم من أن عدد المرضى المصابين بالعدوى كان أعلى أيضًا في المجموعة الأصغر سنًا، إلا أن عدد الإصابات الخطيرة كان مشابهًا في كلا المجموعتين. وبشكل عام، كان عدد ردود الفعل السلبية وتفاعلات التسريب مماثلة في كلتا الفئتين العمريتين.

بيانات ما بعد التسجيل

خلال فترة ما بعد التسويق، شملت التفاعلات الجانبية الخطيرة التلقائية لدى مرضى الأطفال حالات الأورام الخبيثة (بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية التائية الكبدية)، واضطرابات إنزيمات الكبد العابرة، والمتلازمة الشبيهة بالذئبة وظهور الأجسام المضادة الذاتية.

مجموعات المرضى الخاصة

في الدراسات السريرية لالتهاب المفاصل الروماتويدي بين المرضى الذين عولجوا بالميثوتريكسات والإنفليإكسيمب، كانت حالات العدوى الخطيرة (11.3٪) لدى المرضى المسنين (≥65 عامًا) أعلى منها في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا (4.6٪). بين المرضى الذين يتلقون الميثوتريكسيت وحده، كان معدل حدوث التهابات خطيرة 5.2٪ لدى المرضى الأكبر سنا و 2.7٪ في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عاما.

موانع للاستخدام

- فرط الحساسية للإنفليإكسيمب، وبروتينات الفأر الأخرى، وكذلك لأي من مكونات الدواء.

- عملية معدية شديدة (على سبيل المثال، الإنتان، الخراج، السل، الالتهابات الانتهازية)؛

- قصور القلب من الدرجة المتوسطة أو الشديدة (الفئات الوظيفية من الثالث إلى الرابع وفقًا لمعايير NYHA)؛

- حمل؛

- فترة الرضاعة الطبيعية.

- الأطفال والمراهقين حتى سن 18 عامًا؛

- الأطفال أقل من 6 سنوات (المصابين بمرض كرون والتهاب القولون التقرحي).

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

الخبرة السريرية المتاحة محدودة، ولتجنب المخاطر المحتملة، لا ينصح باستخدام إنفليكسيماب أثناء الحمل.

النساء في سن الإنجابأثناء العلاج بـ Remicade ® ولمدة 6 أشهر على الأقل بعد انتهاء العلاج، يجب استخدام وسائل موثوقة لمنع الحمل.

لا تشير البيانات التي تم الحصول عليها من حوالي 450 مريضة تم علاجهن باستخدام إينفليإكسيمب أثناء الحمل (بما في ذلك حوالي 230 مريضة في الأشهر الثلاثة الأولى) إلى إمكانية حدوث تأثيرات غير متوقعة على نتائج الحمل.

نتيجة لتثبيط TNF-α، فإن استخدام إينفليإكسيمب أثناء الحمل قد يتداخل مع الاستجابة المناعية الطبيعية لحديثي الولادة. لم تظهر دراسات السمية التي أجريت على الفئران التي لها جسم مضاد مماثل (تثبيط نشاط TNF-α الفأري بشكل انتقائي) أي دليل على السمية للإناث الحوامل أو سمية الأجنة أو المسخية.

يعبر إنفليكسيماب حاجز المشيمة ويمكن اكتشافه في مصل الدم عند الأطفال حديثي الولادة لمدة 6 أشهر بعد ضخ إينفليإكسيمب في مريضة حامل. ولذلك، قد يكون هؤلاء الأطفال في خطر متزايد للإصابة بالعدوى ولا ينصح باستخدام اللقاحات الحية لهم لمدة 6 أشهر بعد آخر حقن إنفليكسيماب للأم أثناء الحمل.

من غير المعروف ما إذا كان إنفليكسيماب يفرز في حليب الثدي البشري أو يمتص بعد تناوله عن طريق الفم. لأن تفرز الجلوبيولين المناعي البشري في حليب الثدي، ويجب على المرأة عدم الرضاعة الطبيعية لمدة 6 أشهر على الأقل بعد تناول إينفليإكسيمب.

بيانات الدراسة غير كافية لاستنتاج تأثير إينفليإكسيمب على الخصوبة والوظيفة الإنجابية.

استخدم في الأطفال

يمنع استخدامه لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا، والأطفال دون سن 6 سنوات (المصابين بمرض كرون).

جرعة مفرطة

إن تناول Remicade ® لمرة واحدة بجرعة 20 ملغم/كغم لم يسبب أي تأثير سام. لا توجد بيانات سريرية عن الجرعة الزائدة.

تفاعل الأدوية

لم يتم إجراء دراسات تفاعل محددة.

في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي ومرض كرون، فإن الاستخدام المتزامن للميثوتريكسيت أو مضادات المناعة الأخرى يقلل من تكوين الأجسام المضادة لإينفليكسيماب ويزيد من تركيز الأخير في البلازما. ومع ذلك، بسبب القيود المفروضة على الطريقة المستخدمة لتحديد تركيزات مصل إينفليإكسيمب والأجسام المضادة إينفليإكسيمب، فإن النتائج غير متناسقة.

ليس للكورتيكوستيرويدات تأثير مهم سريريًا على الحرائك الدوائية للإنفليإكسيمب.

شروط الصرف من الصيدليات

الدواء متاح بوصفة طبية.

شروط وفترات التخزين

يجب حفظ الدواء بعيداً عن متناول الأطفال عند درجة حرارة من 2 إلى 8 درجات مئوية. لا تجمد. العمر الافتراضي – 3 سنوات.

يجب أن يتم نقل الدواء عند درجة حرارة من 2 إلى 8 درجات مئوية. يُسمح بالنقل في درجات حرارة تصل إلى 25 درجة مئوية لمدة لا تزيد عن 48 ساعة.

يجب تدمير الجزء غير المستخدم من محلول التسريب.

يستخدم في حالات خلل وظائف الكبد

يجب فحص المرضى الذين يعانون من علامات ضعف الكبد بحثًا عن تلف الكبد. إذا ظهر اليرقان أو زاد نشاط ALT إلى مستوى يتجاوز 5 أضعاف قيمة ULN، فيجب إيقاف Remicade ® وإجراء فحص شامل للاضطراب.

يجب تقييم الحاملين المزمنين لفيروس التهاب الكبد B بشكل مناسب قبل استخدام Remicade ومراقبتهم عن كثب أثناء العلاج لاحتمال تفاقم التهاب الكبد B.

تعليمات خاصة

تفاعلات التسريب وتفاعلات فرط الحساسية

قد يترافق إعطاء إنفليكسيماب مع تطور تفاعلات التسريب الحادة، بما في ذلك صدمة الحساسية وتفاعلات فرط الحساسية المتأخرة.

قد تحدث تفاعلات التسريب الحادة، بما في ذلك تفاعلات الحساسية، خلال (خلال ثوانٍ) أو خلال عدة ساعات بعد التسريب. في حالة حدوث رد فعل حاد، يجب إيقاف التسريب على الفور. يجب أن تكون إمدادات الطوارئ (مثل الإبينفرين ومضادات الهيستامين والهيدروكورتيزون و/أو التهوية الميكانيكية) متاحة أثناء التسريب. يُسمح بالتناول المسبق لمضادات الهيستامين والهيدروكورتيزون و/أو الباراسيتامول لمنع التأثيرات الخفيفة والعابرة.

من الممكن تكوين أجسام مضادة لـ إينفليإكسيمب، والتي قد تترافق مع زيادة في وتيرة تفاعلات التسريب. كانت نسبة صغيرة من تفاعلات التسريب عبارة عن تفاعلات حساسية خطيرة. ولوحظ وجود ارتباط بين تكوين الأجسام المضادة للإنفليإكسيمب وانخفاض مدة الاستجابة للعلاج. ارتبط الاستخدام المتزامن مع المعدلات المناعية بانخفاض في حدوث الأجسام المضادة للإنفليإكسيمب وانخفاض في حدوث تفاعلات التسريب. كان تأثير العلاج المشترك مع أجهزة المناعة أكثر وضوحًا في المرضى الذين يتلقون علاجًا عرضيًا مقارنة بالمرضى الذين يتلقون علاج الصيانة. المرضى الذين يتوقفون عن استخدام مثبطات المناعة قبل أو أثناء العلاج بـ Remicade ® يكونون أكثر عرضة لتطور الأجسام المضادة. قد لا يتم دائمًا اكتشاف الأجسام المضادة للإنفليإكسيمب في عينات المصل. في حالة ظهور رد فعل خطير، يجب وصف علاج الأعراض وعدم إجراء الحقن اللاحقة لـ Remicade ®. تم الإبلاغ عن حالات تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة في الدراسات السريرية. تشير البيانات المتوفرة إلى أن زيادة الفاصل الزمني دون تناول Remicade ® يزيد من خطر تطور تفاعلات فرط الحساسية من النوع المتأخر. يجب على المرضى طلب العناية الطبية فورًا في حالة حدوث أي رد فعل سلبي. عند استئناف العلاج لدى المرضى بعد انقطاع طويل، يجب مراقبة علامات وأعراض تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة بعناية.

الالتهابات

قبل وأثناء العلاج وبعد الانتهاء منه، يجب مراقبة المريض عن كثب بحثًا عن علامات العدوى المحتملة، بما في ذلك مرض السل. بما أن التخلص من إنفليكسيماب يحدث خلال فترة 6 أشهر، فيجب مراقبة المريض خلال هذه الفترة. يجب إيقاف العلاج بـ Remicade ® إذا أصيب المريض بعدوى خطيرة أو تعفن الدم.

يجب توخي الحذر عند استخدام Remicade ® في المرضى الذين لديهم تاريخ من الالتهابات المزمنة أو الالتهابات المتكررة، بما في ذلك. تلقي العلاج المصاحب مع مثبطات المناعة. يجب على المرضى تجنب التعرض لعوامل الخطر المحتملة للإصابة بالعدوى.

TNFα هو وسيط للالتهابات ومُعدِّل للمناعة الخلوية. أظهرت الدراسات التجريبية أن TNFα ضروري لإزالة الالتهابات داخل الخلايا. تشير التجارب السريرية إلى أن الحماية المناعية ضد العدوى قد تتعرض للخطر لدى بعض المرضى الذين يعالجون بإنفليإكسيمب.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن قمع TNF-α قد يخفي أعراض العدوى مثل الحمى. يعد التعرف المبكر على المظاهر السريرية غير النمطية للعدوى الخطيرة والمظاهر السريرية النموذجية للعدوى النادرة وغير النمطية أمرًا بالغ الأهمية لتقليل التأخير في التشخيص والعلاج.

المرضى الذين يتلقون علاج مثبط TNF هم أكثر عرضة للإصابة بالتهابات خطيرة.

وقد لوحظت حالات السل والالتهابات البكتيرية بما في ذلك الإنتان والالتهاب الرئوي والعدوى الفطرية أو الفيروسية أو غيرها من الالتهابات الانتهازية في المرضى الذين يتلقون إنفليكسيماب. كانت بعض هذه العدوى مميتة؛ أما العدوى الانتهازية التي كان معدل الوفيات فيها أكبر من 5% والتي تم الإبلاغ عنها بشكل متكرر فقد شملت داء المكورات الرئوية، وداء المبيضات، وداء الليستريات، وداء الرشاشيات.

يجب مراقبة المرضى الذين يصابون بالعدوى أثناء العلاج بـ Remicade ® عن كثب والخضوع لفحص تشخيصي كامل. يجب التوقف عن استخدام Remicade ® إذا أصيب المريض بعدوى خطيرة جديدة أو تعفن الدم، ويجب وصف علاج مضاد للبكتيريا أو مضاد للفطريات حتى تتم السيطرة على العدوى.

مرض الدرن

تم الإبلاغ عن حالات السل النشط لدى المرضى الذين يتلقون Remicade ® . وكانت معظم حالات السل محلية أو منتشرة خارج الرئة.

قبل بدء العلاج بـ Remicade ®، يجب فحص المريض بعناية لتحديد كل من السل النشط والكامن. يجب أن يتضمن الفحص أخذ تاريخ شامل، بما في ذلك. من الضروري معرفة ما إذا كان المريض يعاني من مرض السل في الماضي، وما إذا كان هناك اتصال مع مرضى السل، وما إذا كان العلاج المثبط للمناعة يتم أو يتم تنفيذه. يجب إجراء الفحوصات اللازمة (أشعة الصدر، اختبار السلين). يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في المرضى المصابين بأمراض خطيرة والمرضى الذين يعانون من كبت المناعة، قد يتم الحصول على اختبار السلين السلبي الكاذب.

إذا تم تشخيص مرض السل النشط، فلا ينبغي البدء في العلاج باستخدام Remicade ®.

في حالة الاشتباه بوجود مرض السل الكامن، يجب استشارة طبيب السل.

إذا تم تشخيص مرض السل الكامن، فيجب البدء بالعلاج المناسب قبل بدء العلاج بـ Remicade ®.

في المرضى الذين لديهم عوامل خطر متعددة أو كبيرة للإصابة بالسل، ولكن لم يتم تأكيد السل الكامن لديهم عن طريق الاختبار، يجب مراعاة الحاجة إلى العلاج المضاد للسل قبل بدء العلاج باستخدام Remicade ® .

ينبغي النظر في استخدام العلاج المضاد للسل قبل البدء في علاج Remicade ® في المرضى الذين يعانون من مرض السل النشط أو الكامن والذين لا يمكن إثبات تاريخ علاجهم المناسب.

يجب على المرضى استشارة الطبيب إذا ظهرت علامات أو أعراض مرض السل (السعال المستمر، الإرهاق/فقدان الوزن، الحمى المنخفضة الدرجة) أثناء أو بعد العلاج بـ Remicade ® .

الالتهابات الفطرية الغازية

في المرضى الذين عولجوا بـ Remicade، يجب دائمًا أخذ الالتهابات الفطرية الغازية مثل داء الرشاشيات، أو داء المبيضات، أو المتكيسة الرئوية، أو داء النوسجات، أو داء الكروانيات، أو داء الفطار البرعمي في الاعتبار عندما يصاب المريض بمرض جهازي خطير؛ في مرحلة مبكرة، يجب استشارة أخصائي في تشخيص وعلاج الأمراض الفطرية الغازية عند فحص هؤلاء المرضى. قد تظهر الالتهابات الفطرية الغازية كآفات منتشرة وليست موضعية، وقد يكون اختبار المستضد والأجسام المضادة سلبيًا في بعض المرضى المصابين بالعدوى النشطة. ينبغي تقييم الحاجة إلى بدء العلاج التجريبي المضاد للفطريات قبل الانتهاء من الدراسات المختبرية، مع الأخذ في الاعتبار خطر الإصابة بعدوى فطرية خطيرة وعواقب العلاج المضاد للفطريات.

بالنسبة للمرضى الذين أقاموا أو زاروا مناطق تتوطن فيها الالتهابات الفطرية الغازية مثل داء النوسجات، أو داء الكروانيات، أو داء الفطار البرعمي، يجب تقييم فوائد ومخاطر العلاج بـ Remicade ® بعناية قبل بدء العلاج بهذا الدواء.

شكل ناسور من مرض كرون

يجب على المرضى الذين يعانون من مرض كرون والذين يعانون من ناسور قيحي حاد ألا يبدأوا العلاج بـ Remicade حتى يتم تحديد مصدر آخر محتمل للعدوى، وخاصة الخراج، والقضاء عليه.

إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B

وقد لوحظت إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B في المرضى الذين هم حاملون مزمنون للفيروس ويعالجون بمضادات TNF، بما في ذلك إينفليإكسيمب، وفي بعض الحالات كانت النتيجة مميتة. يجب مراقبة حاملي فيروس التهاب الكبد B الذين يحتاجون إلى العلاج بـ Remicade ® عن كثب بحثًا عن علامات وأعراض إعادة تنشيط العدوى طوال فترة العلاج ولعدة أشهر بعد ذلك. لا توجد بيانات كافية عن فعالية الاستخدام المشترك للعلاج المضاد للفيروسات (لمنع إعادة تنشيط الفيروس) ومثبطات TNF-α في المرضى الذين يعانون من حاملي الفيروس المزمن.

في حالة إعادة تنشيط التهاب الكبد B، يجب إيقاف العلاج بـ Remicade ® ووصف العلاج المناسب المضاد للفيروسات.

اختلال وظائف الكبد والقنوات الصفراوية

خلال فترة ما بعد التسجيل لاستخدام عقار Remicade ®، تم ملاحظة حالات نادرة جدًا من اليرقان والتهاب الكبد غير المعدي، وأحيانًا مع علامات التهاب الكبد المناعي الذاتي. تم الإبلاغ عن حالات معزولة من فشل الكبد المؤدي إلى الوفاة أو التي تتطلب زراعة الكبد. يجب تقييم المرضى الذين يعانون من علامات أو أعراض اختلال وظائف الكبد بحثًا عن تلف الكبد. إذا ظهر اليرقان أو زاد نشاط ALT إلى مستوى يتجاوز 5 أضعاف الحد الأقصى المسموح به، فيجب إيقاف Remicade ® وإجراء فحص شامل للاضطراب.

الاستخدام المتزامن لمثبط TNF-α وanakinra

ارتبط الاستخدام المتزامن لـ anakinra مع مثبط TNF-α آخر (etanercept) في الدراسات السريرية بتطور حالات عدوى خطيرة وقلة العدلات ولم يؤدي إلى فائدة سريرية إضافية مقارنة بالعلاج الأحادي etanercept. نظرًا لطبيعة التفاعلات الضارة التي تمت ملاحظتها أثناء العلاج المصاحب مع anakinra و etanercept، قد تحدث سميات مماثلة أثناء العلاج المركب مع anakinra ومثبطات TNF-α الأخرى. في هذا الصدد، لا ينصح بالاستخدام المتزامن لـ Remicade ® وanakinra.

الاستخدام المتزامن لمثبط TNF والأباتاسيبت

في الدراسات السريرية، ارتبط الاستخدام المشترك لمثبطات TNF والأباتاسيبت بزيادة خطر الإصابة بالعدوى، بما في ذلك الالتهابات الخطيرة، مقارنة باستخدام مثبطات TNF وحدها، دون زيادة التأثير السريري. لا يُنصح بالاستخدام المتزامن لـ Remicade ® مع abatacept.

الاستخدام المتزامن مع الأدوية البيولوجية الأخرى

لا توجد بيانات كافية فيما يتعلق بالاستخدام المتزامن للإنفليإكسيمب والأدوية البيولوجية الأخرى المعدة للاستخدام لنفس المؤشرات. لا ينصح بالاستخدام المتزامن للإنفليإكسيمب مع هذه الأدوية بسبب احتمال زيادة خطر الإصابة بالعدوى والتفاعلات الدوائية المحتملة الأخرى.

نقل من منتج بيولوجي آخر

يجب توخي الحذر عند نقل المريض من منتج بيولوجي إلى آخر لأنه النشاط البيولوجي المتبادل قد يزيد من خطر ردود الفعل السلبية، بما في ذلك. الالتهابات.

تلقيح

لا توجد حاليًا معلومات حول كيفية استجابة المرضى الذين يتلقون العلاج المضاد لـ TNF للتطعيم باللقاحات الحية أو للانتقال الثانوي للعدوى باللقاحات الحية. لا ينصح باستخدام اللقاحات الحية في مثل هؤلاء المرضى.

عمليات المناعة الذاتية

في حالات نادرة، يمكن أن يؤدي النقص النسبي في TNFα الناجم عن العلاج المضاد لـ TNF إلى تطوير عملية المناعة الذاتية. إذا ظهرت أعراض المتلازمة الشبيهة بالذئبة أثناء العلاج بـ Remicade ® وإذا كانت اختبارات الأجسام المضادة للحمض النووي المزدوج الشريط إيجابية، فيجب إيقاف العلاج بـ Remicade ®.

الاضطرابات العصبية

إن استخدام مثبطات TNF، بما في ذلك إينفليإكسيمب، كان مصحوبًا في حالات نادرة بظهور أو تفاقم الأعراض السريرية و/أو الإشعاعية لأمراض إزالة الميالين في الجهاز العصبي المركزي (بما في ذلك التصلب المتعدد) والجهاز العصبي المحيطي، بما في ذلك غيلان باريه. متلازمة. في المرضى الذين يعانون من أمراض مزيلة للميالين موجودة أو حديثة الظهور، يجب الموازنة بعناية بين فوائد ومخاطر العلاج بمثبط TNF قبل وصف Remicade ® . في حالة تطور مثل هذه الأمراض، يجب إيقاف العلاج بـ Remicade ®.

الأورام الخبيثة واضطرابات التكاثر اللمفاوي

في التجارب السريرية التي استخدمت مثبطات TNF، لوحظ تطور أكثر تواتراً لسرطان الغدد الليمفاوية في المرضى الذين يتلقون مثبطات TNF مقارنة بالمرضى في المجموعة الضابطة. في الدراسات السريرية لـ Remicade ® لجميع الاستطبابات المعتمدة، كان حدوث سرطان الغدد الليمفاوية نادرًا، على الرغم من أنه أكثر شيوعًا مما كان متوقعًا في عموم السكان. خلال فترة ما بعد التسويق، تم الإبلاغ عن تطور سرطان الدم لدى المرضى الذين يتلقون مثبطات TNF. لأن يزداد خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم لدى المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي مع مرض التهابي طويل الأمد ونشط للغاية، ويكون تقييم المخاطر صعبًا.

في الدراسات السريرية التي تفحص استخدام Remicade ® بحثًا عن مؤشر جديد محتمل - مرض الانسداد الرئوي المزمن (خطورة شديدة ومعتدلة) - في المرضى الذين كانوا مدخنين (أو مدخنين سابقين)، كانت نسبة حدوث الأورام أعلى في مجموعة المرضى الذين يتلقون Remicade ® منها في مجموعة المرضى الذين يتلقون Remicade ®. المجموعة الضابطة. يجب توخي الحذر عند وصف مثبطات TNF للمرضى الذين لديهم خطر متزايد للإصابة بالأورام الخبيثة بسبب التدخين.

وفقا للبيانات المتاحة، لا يمكن استبعاد خطر الإصابة بالأورام اللمفاوية أو الأورام الخبيثة الأخرى لدى المرضى الذين يتلقون مثبطات TNF. يجب توخي الحذر عند وصف مثبطات TNF للمرضى الذين لديهم تاريخ من الأورام الخبيثة أو عند مواصلة العلاج في المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة ثابتة.

يجب أيضًا توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من الصدفية أو الذين تلقوا تاريخًا من العلاج المثبط للمناعة المكثف أو العلاج طويل الأمد بـ PUVA.

في دراسات ما بعد التسويق، تم الإبلاغ عن أورام خبيثة، بعضها مميت، بين الأطفال والمراهقين والشباب (أقل من 22 عامًا) الذين يتلقون مثبطات TNF (بدء العلاج بعمر ≥18 عامًا)، بما في ذلك Remicade ® . تم الإبلاغ عن سرطان الغدد الليمفاوية في حوالي نصف الحالات. وتمثل الحالات الأخرى مجموعة من الأورام الخبيثة المختلفة، بما في ذلك الأورام الخبيثة المرتبطة عادة بتثبيط المناعة. لا يمكن استبعاد خطر الإصابة بالأورام الخبيثة لدى المرضى الذين يتلقون مثبطات TNF.

في فترة ما بعد التسويق، تم الإبلاغ عن حالات نادرة لتطور سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا التائية الكبدية أثناء العلاج بمثبطات TNF، بما في ذلك إينفليإكسيمب. هذا النوع النادر من سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا التائية عدواني للغاية وعادةً ما يكون مميتًا. تم الإبلاغ عن جميع حالات العلاج بـ Remicade ® في المرضى الذين يعانون من مرض كرون أو التهاب القولون التقرحي، وتم الإبلاغ عن معظمها في المراهقين أو الشباب البالغين الذكور. جميع الحالات المبلغ عنها من سرطان الغدد الليمفاوية التائية الكبدية الوبائية حدثت في المرضى الذين يتلقون بشكل متزامن الآزويثوبرين أو 6-ميركابتوبورين. ينبغي تقييم المخاطر المحتملة للاستخدام المتزامن مع الآزويثوبرين أو 6-ميركابتوبورين وRemicade ® بعناية. لا يمكن استبعاد خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية الكبدية لدى المرضى الذين يتلقون Remicade ®.

تم الإبلاغ عن حالات سرطان خلايا ميركل والورم الميلانيني لدى المرضى الذين يتلقون مثبطات TNF-α، بما في ذلك إينفليإكسيمب. يوصى بإجراء فحص دوري لجلد المرضى، خاصة في المرضى الذين لديهم عوامل خطر للإصابة بأورام الجلد الخبيثة.

جميع المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي والذين هم في خطر متزايد للإصابة بخلل تنسج القولون أو سرطان (على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي منذ فترة طويلة أو التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي)، أو الذين سبق تشخيصهم بهذه الأمراض، يجب أن تتم مراقبتهم بانتظام لخلل التنسج قبل وبعد العلاج . يجب أن تشمل المراقبة تنظير القولون والخزعة اعتمادًا على الإرشادات المقبولة. من غير المعروف ما إذا كان علاج إينفليإكسيمب يؤثر على خطر الإصابة بخلل التنسج أو سرطان القولون.

لأن لم يتم إثبات احتمال زيادة خطر الإصابة بأورام خبيثة لدى المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بخلل التنسج والذين يعالجون بـ Remicade ®؛ يجب تقييم مخاطر وفوائد العلاج بـ Remicade ® بعناية ويجب اتخاذ قرار بشأن الاستمرار أو التوقف. مُعَالَجَة.

سكتة قلبية

يجب استخدام Remicade ® بحذر عند المرضى الذين يعانون من قصور القلب الخفيف (NYHA class I-II). يجب مراقبة المرضى وإيقاف العلاج بـ Remicade في حالة ظهور علامات جديدة أو متفاقمة لقصور القلب.

ردود الفعل الدموية

تم الإبلاغ عن حالات قلة الكريات الشاملة، قلة الكريات البيض، قلة العدلات وقلة الصفيحات لدى المرضى الذين يتلقون مثبطات TNF، بما في ذلك Remicade ® . إذا ظهرت أعراض خلل التنسج الدموي (الحمى المستمرة، الكدمات، النزيف، الشحوب)، يحتاج جميع المرضى إلى تقييم فوري. في حالة حدوث اضطرابات دموية حادة، يجب إيقاف العلاج بـ Remicade ®.

آخر

بيانات عن سلامة استخدام Remicade ® في المرضى الذين خضعوا لعملية جراحية، بما في ذلك. تقويم المفاصل، محدودة. عند التخطيط للعمليات، من الضروري أن تأخذ في الاعتبار نصف عمر إينفليإكسيمب الطويل. أثناء العمليات، يحتاج المرضى الذين يتلقون العلاج بـ Remicade ® إلى مراقبة دقيقة للعدوى والعلاج في الوقت المناسب في حالة حدوثها.

قد يشير عدم الاستجابة للعلاج لمرض كرون إلى وجود تضيق ليفي ثابت، والذي قد يتطلب العلاج الجراحي. تشير البيانات المتاحة إلى أن إينفليإكسيمب لا يتفاقم أو يسبب تضيقًا.

مجموعات المرضى الخاصة

المرضى المسنين (≥65 سنة)

كان معدل حدوث حالات العدوى الخطيرة لدى المرضى الأكبر سناً (≥65 عامًا) أعلى منه لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا. وقد أدت بعض هذه الالتهابات إلى الوفاة. عند علاج المرضى المسنين، يجب مراقبة خطر الإصابة بالعدوى بعناية خاصة.

الأطفال المرضى

في الدراسات السريرية الالتهاباتكانت أكثر شيوعاً عند مرضى الأطفال منها عند البالغين.

تم الإبلاغ عن حالات التكوين خلال دراسات ما بعد التسويق. الأورام الخبيثةبعضها مميت، بين الأطفال والمراهقين والشباب (أقل من 22 عامًا) الذين تم علاجهم بمثبطات TNF (بدء العلاج بعمر ≥18 عامًا)، بما في ذلك Remicade ® . تم الإبلاغ عن سرطان الغدد الليمفاوية في حوالي نصف الحالات. وتمثل الحالات الأخرى مجموعة من الأورام الخبيثة المختلفة، بما في ذلك الأورام الخبيثة المرتبطة عادة بتثبيط المناعة. لا يمكن استبعاد خطر الإصابة بالأورام الخبيثة لدى المرضى الذين يتلقون مثبطات TNF.

خلال فترة ما بعد التسجيل، وردت تقارير عن حالات نادرة من التطور سرطان الغدد الليمفاوية التائية الكبديةأثناء العلاج بمثبطات TNF، بما في ذلك إينفليإكسيمب. هذا النوع النادر من سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا التائية عدواني للغاية وعادةً ما يكون مميتًا. تم الإبلاغ عن جميع الحالات أثناء العلاج بـ Remicade ® في مرضى يعانون من مرض كرون أو التهاب القولون التقرحي، وحدثت معظمها في المراهقين أو الشباب الذكور. جميع الحالات المبلغ عنها من سرطان الغدد الليمفاوية التائية الكبدية الوبائية حدثت في المرضى الذين يتلقون بشكل متزامن الآزويثوبرين أو 6-ميركابتوبورين. ينبغي تقييم المخاطر المحتملة للاستخدام المتزامن مع الآزويثوبرين أو 6-ميركابتوبورين وRemicade ® بعناية. لا يمكن استبعاد خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية الكبدية لدى المرضى الذين يتلقون Remicade ®.

العلاج باستخدام Remicade ® الأطفال والمراهقين دون سن 17 عامًابما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب الفقار المقسط، والتهاب المفاصل الصدفي أو الصدفية، بالإضافة إلى العلاج الأطفال دون سن 6 سنواتلم تتم دراسة مرض كرون أو التهاب القولون التقرحي. وإلى أن تتوفر بيانات حول سلامة وفعالية Remicade ®، لا ينبغي استخدام الدواء لهذه المؤشرات في الفئات العمرية المناسبة.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات

قد يكون لـ Remicade ® تأثير بسيط على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات. بعد تناول الدواء قد تحدث الدوخة.