مضادات الذهان غير التقليدية في علاج الفصام والاضطراب الفصامي العاطفي. وصف شكل الجرعة. اتجاهات للاستخدام والجرعات

بالبيريدون هو مضاد مستقبلات الدوبامين D2 ذو التأثير المركزي والذي يُظهر أيضًا عداءًا عاليًا لمستقبلات السيروتونين 5-HT2. بالإضافة إلى ذلك، فهو مضاد للمستقبلات الأدرينالية α1 و α2 ومستقبلات الهيستامين H1. ليس لديه ألفة للمستقبلات الكولينية والمسكارينية وكذلك المستقبلات الأدرينالية β1 و β2. النشاط الدوائي للمضادات الضوئية (+) و (-) للبالبيريدون هو نفسه من حيث النوعية والكمية.

يرجع التأثير المضاد للذهان إلى حصار مستقبلات الدوبامين D2 للجهاز الحوفي المتوسط ​​والقشري المتوسط. يساعد العداء المركزي المتوازن للسيروتونين والدوبامين على تقليل خارج الهرمية آثار جانبيةوتوسيع التأثير العلاجي للدواء ليشمل الأعراض السلبية والإنتاجية لمرض الفصام.

بعد تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاصه الجهاز الهضميتصل إلى 28%. بعد الحقن العضليبسبب انخفاض قابليته للذوبان في الماء، يتم امتصاصه ببطء في الدورة الدموية الجهازية. الحد الأقصى للتركيزيتم الوصول إلى بلازما الدم بعد 13-14 يومًا الحقن العضليوبعد 24 ساعة - بعد تناوله عن طريق الفم. نسبة الارتباط ببروتينات البلازما 74%.

عملية التمثيل الغذائي في الكبد.

عمر النصف هو 23 ساعة، يتم طرحه عن طريق الكلى (80٪) والبراز (20٪)، دون تغيير - حوالي 56٪.

يتم استخدامه لعلاج الفصام ومنع انتكاسات الفصام.

التعصب الفردي.

يستخدم بحذر في الأمراض التالية: أمراض القلب الإقفارية، حالات ما بعد الاحتشاء، اضطرابات توصيل عضلة القلب، انخفاض ضغط الدم الشريانيالصرع, السكرى، بدانة. تعديل الجرعة مطلوب عندما النشاط البدنيمتعلق ب زيادة التعرق(تجفيف).

داخلفي الصباح 3-12 ملغ / يوم.

في العضل(في العضلة الدالية): 150 مجم في اليوم الأول و100 مجم بعد أسبوع واحد، ثم 75 مجم شهرياً في العضلة الدالية أو الألوية.

أعلى جرعة يومية: 12 ملغ عن طريق الفم و 150 ملغ في العضل.

أعلى جرعة منفردة: 12 ملغ عن طريق الفم و150 ملغ عن طريق الحقن العضلي.

ردود الفعل العامة:متلازمة التسمم الشبيهة بالأنفلونزا، والشعور بثقل في الرأس، والدوخة، والانتفاخ، وضربة الشمس.

المركزية والطرفية الجهاز العصبي : الأرق ليلا والنعاس أثناء النهار، والهزات، والدوخة، والميول الانتحارية، والعصبية، والتغيرات في الرغبة الجنسية (زيادة أو نقصان)، "متلازمة أرجل مضطربة"، تباطؤ النشاط العقلي. نادرا - الهذيان، الافكار الدخيلة، اكتئاب الوعي.

نظام الدورة الدموية:انخفاض ضغط الدم الانتصابي، عدم انتظام ضربات القلب، متلازمة وعائية مبهمة، التهاب الوريد الخثاري.

الجهاز التنفسي:ضيق في التنفس، والالتهاب الرئوي، والفواق.

الجهاز الهضمي: غثيان، عسر الهضم، قيء، تسوس، تورم اللسان، سلس البراز.

أعضاء الحس:الألم وطنين الأذن، متلازمة جفاف العين، فقدان أو تشويه الذوق، رهاب الضوء.

الجهاز العضلي الهيكلي: ألم عضلي, متلازمة متشنجة، الوهن العضلي الوبيل.

ردود الفعل الجلدية:الشرى، جفاف الجلد، فرط التعرق، الثعلبة، الزهم.

الجهاز البولي:سلس البول، التهاب المثانة، الانتصاب المؤلم.

ردود الفعل التحسسية.

أعراض: الانهيار الانتصابي، الوهن، عدم انتظام دقات القلب، اضطرابات خارج الهرمية.

علاج:مصحوب بأعراض.

يعزز تأثير حاصرات ألفا 1، مما يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

عند العلاج بالدواء، يؤدي تناول الكحول إلى زيادة اكتئاب الجهاز العصبي المركزي.

عند التفاعل مع أدوية مضادات الكولين، يزيد خطر الإصابة بارتفاع الحرارة.

يزداد خطر التأثيرات السامة عند استخدامه في وقت واحد مع الإنتراكونازول والكيتونازول والفلوكستين والباروكستين.

محفزات CYP3A4 () تقلل من فعالية العلاج بالبيريدون، الأمر الذي يتطلب مضاعفة الجرعة.

عند العلاج باستخدام بالبيريدون، من الضروري مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم، والتحقق من حالة قاع العين وردود الأوتار.

يُحظر على الأشخاص الذين يتناولون الدواء في العيادات الخارجية قيادة السيارة أو العمل في الإنتاج باستخدام الآلات المتحركة.

المادة الفعالة: بالبيريدون – 3 ملغ.

سواغ: ماكروجول 200 ك - 81.43 مجم، ماكروجول 7000 ك - 73.70 مجم، كلوريد الصوديوم - 30 مجم، بوفيدون (K29-32) - 10 مجم، هيثيلوز - 10.45 مجم، حمض دهني - 0.75 مجم، بوتيل هيدروكسي تولوين - 0.11 مجم، أكسيد الحديد الأحمر - 1.0 مجم، أكسيد الحديد الأصفر - 0.03 مجم، ماكروجول 3350 - 1.0 مجم، أسيتات السليلوز (398-10) - 44.55 مجم، صبغة بيضاء (هيبروميلوز، ثاني أكسيد التيتانيوم، مونوهيدرات اللاكتوز، ترياسيتين) - 33 مجم، شمع الكرنوبا - 0.03 مجم .

المادة الفعالة: بالبيريدون – 6 ملغ.

سواغ: ماكروغول 200K - 78.45 ملغ، ماكروغول 7000K - 73.70 ملغ، كلوريد الصوديوم - 30 ملغ، بوفيدون (K29-32) - 10 ملغ، هيثيلوز - 10.45 ملغ، حمض دهني - 0.75 ملغ، بوتيل هيدروكسي تولوين - 0.11 ملغ، أكسيد الحديد الأحمر - 1.01 مجم، ماكروجول 3350 - 1.00 مجم، أسيتات السليلوز (398-10) - 44.55 مجم، صبغة بيج (هيبروميلوز، ثاني أكسيد التيتانيوم، بولي إيثيلين جلايكول 400، أكسيد الحديد الأصفر، أكسيد الحديد الأحمر) - 18 مجم، شمع كرنوبا - 0.03 مجم .

المادة الفعالة: بالبيريدون – 9 ملغ.

سواغ: ماكروغول 200 ك - 75.45 ملغ، ماكروغول 7000 ك - 73.70 ملغ، كلوريد الصوديوم - 30 ملغ، بوفيدون (K29-32) - 10 ملغ، هيثيلوز - 10.45 ملغ، حمض دهني - 0.75 ملغ، بوتيل هيدروكسي تولوين - 0.11 ملغ، أكسيد الحديد الأسود - 0.01 مجم، أكسيد الحديد الأحمر - 1.00 مجم، ماكروجول 3350 - 1.00 مجم، أسيتات السليلوز (398-10) - 44.55 مجم، صبغة وردية (هيبروميلوز، ثاني أكسيد التيتانيوم، بولي إيثيلين جلايكول 400، أكسيد الحديد الأحمر) - 15 مجم، شمع كرنوبا - 0.03 ملغ.

المادة الفعالة: بالبيريدون – 12 ملغ.

سواغ: ماكروغول 200K - 72.43 ملغ، ماكروغول 7000K - 73.70 ملغ، كلوريد الصوديوم - 30 ملغ، بوفيدون (K29-32) - 10 ملغ، هيثيلوز - 10.45 ملغ، حمض دهني - 0.75 ملغ، بوتيل هيدروكسي تولوين - 0.11 ملغ، أكسيد الحديد الأحمر - 1.00 مجم، أكسيد الحديد الأصفر - 0.03 مجم، ماكروجول 3350 - 1.00 مجم، أسيتات السليلوز (398-10) - 44.55 مجم، صبغة صفراء داكنة (هيبروميلوز، ثاني أكسيد التيتانيوم، بولي إيثيلين جلايكول 400، أكسيد الحديد الأصفر) - 12 مجم، كرنوبا الشمع - 0.03 ملغ. يتم النقش على أقراص جميع الجرعات بالحبر الأسود القابل للذوبان في الماء (تركيبة الحبر: هيبروميلوز، أكسيد الحديد الأسود، الماء النقي، الأيزوبروبانول، البروبيلين غليكول).

وصف.

أقراص بيضاء أو برتقالية فاتحة (يُسمح بالصبغة البنية الخفيفة) أو الوردي (يُسمح بالصبغة الرمادية) أو الأصفر الداكن (يُسمح بالصبغة الرمادية) (حسب الجرعة - 3 أو 6 أو 9 أو 12 مجم) أقراص على شكل كبسولة . الأقراص تحمل علامة "PAL 3" أو "PAL 6" أو "PAL 9" أو "PAL 12" (المقابلة للجرعة - 3 أو 6 أو 9 أو 12 ملغ).

قد تكون أو لا تكون المنافذ مرئية عن طريق الفحص البصري.

الديناميكا الدوائية.

آلية العمل.

بالبيريدون هو مضاد مستقبلات الدوبامين D2 ذو التأثير المركزي والذي يُظهر أيضًا عداءًا عاليًا لمستقبلات السيروتونين 5-HT2. بالإضافة إلى ذلك، يعتبر بالبيريدون مضادًا للمستقبلات الأدرينالية ألفا 1 وألفا 2 ومستقبلات الهستامين H1. ليس لدى بالبيريدون ألفة للمستقبلات الأدرينالية الكولينية أو المسكارينية أو بيتا 1 وبيتا 2. النشاط الدوائي للمضادات الضوئية (+) و (-) للبالبيريدون هو نفسه من حيث النوعية والكمية.

يرجع التأثير المضاد للذهان إلى حصار مستقبلات الدوبامين D2 للجهاز الحوفي المتوسط ​​والقشري المتوسط. يسبب قمعًا أقل للنشاط الحركي ويحفز التخشب بدرجة أقل من مضادات الذهان الكلاسيكية (مضادات الذهان).

قد يؤدي التناقض المركزي المتوازن للسيروتونين والدوبامين إلى تقليل الميل إلى الآثار الجانبية خارج الهرمية وتوسيع التأثير العلاجي للدواء لتغطية الأعراض السلبية والإنتاجية.

يؤثر بالبيريدون على بنية النوم: فهو يقلل من فترة الكمون قبل النوم، ويقلل من عدد مرات الاستيقاظ بعد النوم، ويزيد من إجمالي مدة النوم، ويزيد من وقت النوم ويزيد من مؤشر جودة النوم. له تأثير مضاد للقيء ويمكن أن يسبب زيادة في تركيز البرولاكتين في بلازما الدم.

الدوائية.

ما لم ينص على خلاف ذلك، تعتمد بيانات الحرائك الدوائية الواردة في هذا القسم على البيانات التي تم الحصول عليها في المرضى البالغين. تتناسب الخصائص الحركية الدوائية للبالبيريدون بعد تناوله عن طريق الفم مع الجرعة المأخوذة ضمن النطاق العلاجي الموصى به (3-12 مجم مرة واحدة يوميًا).

استيعاب.

بعد تناول جرعة واحدة من الدواء ارتفع تركيز البالبيريدون في البلازما بشكل مطرد، وتم الوصول إلى التركيز الأقصى (Cmax) بعد 24 ساعة، وفي معظم المرضى، تم تحقيق تركيزات التوازن من البالبيريدون بعد 4-5 أيام من تناول الدواء مرة واحدة. يوم. بالبيريدون هو مستقلب نشط للريسبيريدون. توفر ميزات إطلاق المادة الفعالة من عقار Invega® تقلبات أصغر في التركيزات القصوى والدنيا للبالبيريدون مقارنة بتلك التي لوحظت عند استخدام أشكال الجرعات التقليدية (مؤشر تقلب التركيز 38٪ مقارنة بـ 125٪ لأشكال الجرعات التقليدية).

بعد تناول أقراص بالبيريدون، يتم تحويل المتصاوغات (+) و (-) إلى بعضها البعض، وتكون المساحة الواقعة تحت منحنى التركيز-الزمن (AUC) AUC (+)/AUC (-) في الحالة المستقرة حوالي 1.6. التوافر الحيوي المطلق للبالبيريدون بعد تناوله عن طريق الفم هو 28% (23%-33%، فترة ثقة 90%).

بعد جرعة واحدة من 15 ملغ من أقراص بالبيريدون ممتدة المفعول مع وجبة غنية بالدهون والسعرات الحرارية، زاد Cmax وAUC بمعدل 42 و46% على التوالي، مقارنة بنفس القيم عند تناول القرص. على معدة فارغة. في دراسة أخرى، بعد جرعة واحدة من 12 ملغ من أقراص باليبيريدون ممتدة المفعول مع وجبة غنية بالدهون وعالية السعرات الحرارية، زاد Cmax وAUC بمتوسط ​​60% و54% على التوالي، مقارنة بتلك التي تم تناولها عند تناول القرص. تدار على معدة فارغة. لذلك، فإن وجود أو عدم وجود طعام في المعدة أثناء تناول البالبيريدون قد يغير تركيز الباليبيريدون في البلازما.

توزيع.

يتم توزيع البالبيريدون بسرعة في الأنسجة وسوائل الجسم. حجم التوزيع الظاهري - 487 لتر. درجة الارتباط ببروتينات البلازما هي 74%. يرتبط البالبيريدون في الغالب ببروتين سكري حمض ألفا 1 والألبومين.

التحول الحيوي والقضاء.

بعد أسبوع واحد من تناول قرص واحد قياسي يحتوي على 1 ملغ من بالبيريدون، يتم إخراج 59% من الجرعة دون تغيير في البول. يشير هذا إلى أن البالبيريدون لا يتم استقلابه على نطاق واسع في الكبد. تم العثور على حوالي 80٪ من الدواء في البول وحوالي 11٪ في البراز. هناك أربعة مسارات معروفة لاستقلاب البالبيريدون في الجسم الحي، ولا يمثل أي منها أكثر من 6.5% من الجرعة: إزالة الألكلة، والهيدروكسيل، ونزع الهيدروجين، وتحلل البنزيسوكسازول. أظهرت الدراسات المختبرية أن نظائر إنزيمات السيتوكروم P450 CYP2D6 وCYP3A4 قد تلعب دورًا في استقلاب الباليبيريدون، ولكن لم يتم الحصول على دليل على أنها تلعب دورًا مهمًا في استقلاب الباليبيريدون في الجسم الحي. على الرغم من أن نشاط إيزوزيم CYP2D6 يختلف بشكل كبير في عموم السكان، إلا أن دراسات الحرائك الدوائية السكانية لم تكشف عن اختلافات كبيرة في التصفية الواضحة للبالبيريدون في المرضى الذين يعانون من استقلاب واسع النطاق لركائز إنزيم CYP2D6 وفي المرضى الذين يعانون من ضعف استقلاب ركائز إنزيم CYP2D6. أظهرت الدراسات المختبرية باستخدام المستحضرات المجهرية للأنظمة غير المتجانسة أن نظائر الإنزيمات CYP1A2 وCYP2A6 وCYP2C9 وCYP2C19 وCYP3A5 لا تشارك في استقلاب البالبيريدون.

يبلغ عمر النصف النهائي للبالبيريدون حوالي 23 ساعة، وقد أظهرت الدراسات المختبرية أن البالبيريدون هو ركيزة من البروتين السكري P ويمنعه بشكل ضعيف عند التركيزات العالية. لا توجد بيانات متاحة في الجسم الحي، والأهمية السريرية غير معروفة.

مجموعات خاصة.

لا يتم استقلاب بالبيريدون على نطاق واسع في الكبد. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط، ليست هناك حاجة لتقليل جرعة البالبيريدون. أظهرت دراسة أجريت على المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (فئة تشايلد بوغ ب) أن هؤلاء المرضى لديهم تركيزات بلازما من البالبيريدون غير المنضم مماثلة لتلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء. لم تتم دراسة استخدام Invega® في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي حاد في الكبد.

ينبغي تخفيض جرعة البالبيريدون في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل إلى شديد. تمت دراسة إفراز البالبيريدون في المرضى الذين يعانون من درجات متفاوتة من القصور الكلوي. لقد وجد أن طرح البالبيريدون يتناقص مع انخفاض تصفية الكرياتينين. انخفضت التصفية الإجمالية للبالبيريدون بنسبة 32% في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين 50 إلى<80 мл/мин), на 64% у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 30 до <50 мл/мин) и на 71% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 10 до <30 мл/мин). Средний конечный период полувыведения палиперидона составил 24, 40 и 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно; у людей с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин) этот показатель составлял 23 ч.

المراهقون.

كان التعرض الجهازي للبالبيريدون لدى المراهقين مشابهًا للتعرض لدى البالغين. تركيزات البلازما من بالبيريدون في المراهقين الذين يعانون من زيادة الوزن<51 кг на 23% выше, чем у подростков с массой тела ≥51 кг, что не клинически значимо. Возраст не влияет на концентрацию палиперидона в плазме.

المرضى المسنين.

لا ينصح بتغيير جرعة بالبيريدون حسب عمر المريض. أظهرت نتائج دراسة الحرائك الدوائية لدى المرضى المسنين الذين تتراوح أعمارهم بين 65 عامًا فما فوق أن التصفية الواضحة للبالبيريدون في حالة مستقرة بعد تناول إنفيجا في هذه المجموعة كانت أقل بنسبة 20٪ مقارنة بالمرضى البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و45 عامًا. ومع ذلك، بعد ضبط الانخفاض المرتبط بالعمر في تصفية الكرياتينين، لم يكشف التحليل السكاني عن تأثير عمر مرضى الفصام على الحرائك الدوائية للبالبيريدون.

سباق.

ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة للمرضى من أعراق مختلفة. أظهر تحليل الحرائك الدوائية للسكان عدم وجود اختلافات عنصرية في الحرائك الدوائية للبالبيريدون عند استخدام Invega®. لم يتم العثور على اختلافات في الحرائك الدوائية في الدراسات التي أجريت في اليابانيين والقوقازيين.

أرضية.

الجرعات الموصى بها من بالبيريدون هي نفسها للرجال والنساء. إن التصفية الظاهرية للبالبيريدون بعد تناول الدواء لدى النساء أقل بنسبة 19٪ تقريبًا منها لدى الرجال. يرجع هذا الاختلاف في المقام الأول إلى الاختلافات في كتلة الجسم النحيل وتصفية الكرياتينين بين الرجال والنساء، حيث أن الدراسات السكانية، بعد ضبط كتلة الجسم النحيل وتصفية الكرياتينين، لم تظهر فروق ذات دلالة سريرية في الحرائك الدوائية للبالبيريدون بين الرجال والنساء. تناول الدواء . .

التدخين.

لا ينصح بتغيير جرعة بالبيريدون لدى المدخنين. أظهرت الدراسات المختبرية التي أجريت على إنزيمات الكبد البشرية أن البالبيريدون ليس ركيزة من إنزيم CYP1A2 وبالتالي لا ينبغي أن يؤثر التدخين على الحرائك الدوائية للبالبيريدون. تمشيا مع نتائج الدراسات المختبرية، لم تكشف الدراسات السكانية عن اختلافات في الحرائك الدوائية للبالبيريدون بين المدخنين وغير المدخنين.

الفصام، بما في ذلك المرحلة الحادة لدى المرضى البالغين. الوقاية من تفاقم مرض انفصام الشخصية لدى البالغين.

علاج الفصام لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 إلى 17 سنة.

علاج الاضطرابات الفصامية العاطفية: كعلاج وحيد أو كجزء من العلاج المركب مع مضادات الاكتئاب و/أو مثبتات المزاج لدى المرضى البالغين.

الدواء مخصص للإعطاء عن طريق الفم. يجب بلع الأقراص كاملة مع سائل، ولا يجوز مضغها أو تقسيمها أو سحقها.

فُصام.

البالغين (أكثر من 18 سنة).

الجرعة الموصى بها للبالغين هي 6 ملغ مرة واحدة يوميًا، في الصباح، بغض النظر عن وجبات الطعام. ليس من الضروري زيادة تدريجية في الجرعة الأولية. في بعض المرضى، الجرعات الأقل أو الأعلى ضمن النطاق الموصى به من 3-12 ملغ مرة واحدة يوميًا تنتج تأثيرًا علاجيًا. هناك ميل عام لتعزيز التأثير عند استخدام جرعات كبيرة من الدواء. إذا كانت زيادة الجرعة ضرورية، فمن المستحسن زيادة الجرعة بمقدار 3 ملغ يوميًا على فترات تزيد عن 5 أيام.

المراهقون (12-17 سنة).

الجرعة الموصى بها للمراهقين هي 3 ملغ مرة واحدة يوميًا، في الصباح، بغض النظر عن الوجبات. ليس من الضروري زيادة تدريجية في الجرعة الأولية. في بعض المرضى، الجرعات الأعلى ضمن النطاق الموصى به من 6-12 ملغ مرة واحدة يوميًا تنتج تأثيرًا علاجيًا. لا يمكن زيادة الجرعة إلا بعد إعادة التقييم السريري، مع زيادة الجرعة بمقدار 3 ملغ يوميًا على فترات تزيد عن 5 أيام.

الاضطرابات الفصامية العاطفية.

البالغين (أكثر من 18 سنة).

الجرعة الموصى بها للبالغين هي 6 ملغ مرة واحدة يوميًا، في الصباح. ليس من الضروري زيادة تدريجية في الجرعة الأولية. في بعض المرضى، تؤدي الجرعات الأقل أو الأعلى ضمن النطاق الموصى به وهو 6-12 ملغ مرة واحدة يوميًا إلى فوائد علاجية. زيادة الجرعة، إذا لزم الأمر، يجب أن تتم فقط بعد تقييم الحالة السريرية للمريض. إذا كانت زيادة الجرعة ضرورية، فمن المستحسن زيادة الجرعة بمقدار 3 ملغ يوميًا على فترات تزيد عن 4 أيام. لم يتم دراسة العلاج الصيانة في المرضى الذين يعانون من اضطرابات فصامية عاطفية.

المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد.

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد الخفيف أو المتوسط، لا يلزم تخفيض الجرعة. لم تتم دراسة استخدام Invega® في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي حاد في الكبد.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.

للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين ≥ 50، ولكن<80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 3 мг один раз в сутки. Эта доза может быть увеличена до 6 мг один раз в сутки после оценки состояния пациента и с учетом переносимости препарата. Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥10, но <50 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 3 мг один раз в сутки. Применение препарата Инвега® у пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин не изучалось, в связи с чем, не рекомендуется назначать препарат этим пациентам.

المرضى المسنين.

بالنسبة للمرضى المسنين الذين لديهم وظائف كلى طبيعية (تصفية الكرياتينين ≥80 مل / دقيقة)، يوصى بنفس جرعات الدواء للمرضى البالغين الذين يعانون من وظائف كلى طبيعية. ومع ذلك، في المرضى المسنين، قد تنخفض وظائف الكلى، وفي هذه الحالة يجب تعديل جرعة الدواء وفقًا لوظيفة الكلى لكل مريض (انظر قسم "المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى"). يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء في المرضى المسنين المصابين بالخرف بسبب زيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية. لم تتم دراسة فعالية وسلامة Invega® في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والذين يعانون من اضطرابات فصامية عاطفية.

الأطفال والمراهقين.

لم تتم دراسة فعالية وسلامة Invega® لعلاج الفصام لدى الأطفال دون سن 12 عامًا. لم تتم دراسة فعالية وسلامة عقار Invega® لعلاج الاضطرابات الفصامية العاطفية لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

مجموعات خاصة من المرضى.

نقل المرضى للعلاج بأدوية أخرى مضادة للذهان لا توجد حاليًا بيانات مجمعة بشكل منهجي حول نقل المرضى من العلاج بالبيريدون إلى العلاج بالأدوية المضادة للذهان الأخرى. إن الديناميكيات الدوائية والحركية الدوائية للأدوية المضادة للذهان المختلفة ليست هي نفسها، وبالتالي يجب على الأطباء مراقبة حالة المرضى بعناية عند نقلهم من دواء مضاد للذهان إلى آخر.

متلازمة الذهان الخبيثة.

من المعروف أن مضادات الذهان، بما في ذلك بالبيريدون، تسبب متلازمة الذهان الخبيثة (NMS)، والتي تتميز بارتفاع الحرارة، وتصلب العضلات، وعدم استقرار الجهاز العصبي اللاإرادي، واكتئاب الوعي، وزيادة تركيزات مصل الكرياتين فوسفوكيناز. المرضى الذين يعانون من NMS قد يعانون أيضًا من بيلة الميوجلوبينية (انحلال الربيدات) و. إذا كان المريض يعاني من أعراض موضوعية أو ذاتية لـ NMS، فيجب إيقاف جميع الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك البالبيريدون، على الفور.

خلل الحركة المتأخر.

يمكن للأدوية التي تحتوي على خصائص مضادة لمستقبلات الدوبامين أن تسبب خلل الحركة المتأخر، والذي يتميز بحركات لا إرادية إيقاعية، خاصة في اللسان و/أو عضلات الوجه. إذا كان المريض يعاني من أعراض موضوعية أو ذاتية تشير إلى خلل الحركة المتأخر، فيجب الأخذ في الاعتبار مدى استصواب إيقاف جميع الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك البالبيريدون.

إطالة فترة QT.

كما هو الحال مع مضادات الذهان الأخرى، يجب توخي الحذر عند وصف إنفيجا للمرضى الذين لديهم تاريخ من عدم انتظام ضربات القلب، والإطالة الخلقية لفترة QT، والاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تطيل فترة QT.

ارتفاع السكر في الدم و.

وقد لوحظ داء السكري وتفاقم داء السكري الموجود أثناء العلاج باستخدام Invega®. إن إنشاء علاقة بين استخدام الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية واضطرابات استقلاب الجلوكوز أمر معقد بسبب زيادة خطر الإصابة بداء السكري لدى مرضى الفصام وانتشار داء السكري في عموم السكان. بالنظر إلى هذه العوامل، فإن العلاقة بين استخدام الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية وتطور الآثار الجانبية المرتبطة بارتفاع السكر في الدم لم يتم إثباتها بشكل كامل. في المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بداء السكري، يجب مراقبة مستويات الجلوكوز بانتظام. يجب على المرضى الذين لديهم عوامل خطر للإصابة بداء السكري (على سبيل المثال، تاريخ عائلي لمرض السكري) مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم أثناء الصيام في بداية العلاج وبشكل دوري أثناء العلاج. يجب مراقبة جميع المرضى سريريًا بحثًا عن أعراض ارتفاع السكر في الدم ومرض السكري. يجب على المرضى الذين تظهر عليهم أعراض ارتفاع السكر في الدم أثناء علاجهم بمضادات الذهان غير التقليدية مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم لديهم. في بعض الحالات، تختفي أعراض ارتفاع السكر في الدم مع التوقف عن تناول الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية، لكن بعض المرضى يحتاجون إلى علاج مضاد لمرض السكر على الرغم من التوقف عن تناول الدواء المشتبه به.

زيادة في وزن الجسم.

وقد لوحظت زيادة كبيرة في الوزن أثناء العلاج بمضادات الذهان غير التقليدية. من الضروري مراقبة وزن جسم المريض.

فرط برولاكتين الدم.

مثل مضادات مستقبلات الدوبامين D2 الأخرى، يزيد البالبيريدون من مستويات البرولاكتين وتستمر هذه الزيادة طوال فترة تناول الدواء. تأثير بالبيريدون مشابه لتأثير الريسبيريدون، الدواء ذو ​​التأثير الأكبر على مستويات البرولاكتين بين الأدوية المضادة للذهان الأخرى. بغض النظر عن المسببات، يمكن أن يثبط تعبير GnRH (الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية) في منطقة ما تحت المهاد، مما يؤدي إلى انخفاض في إفراز الغدد التناسلية بواسطة الغدة النخامية. وهذا بدوره يمكن أن يثبط الوظيفة الإنجابية، مما يقلل من تكوين الستيرويد الجنسي لدى النساء والرجال. كما تم الإبلاغ عن العجز الجنسي لدى المرضى الذين يتناولون الأدوية التي تزيد من مستويات البرولاكتين. يمكن أن يؤدي فرط برولاكتين الدم على المدى الطويل المرتبط بقصور الغدد التناسلية إلى انخفاض كثافة العظام لدى النساء والرجال.

أظهرت دراسات زراعة الأنسجة في المختبر أن ما يقرب من ثلث الحالات البشرية تعتمد على البرولاكتين. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند وصف الأدوية التي تزيد من مستويات البرولاكتين للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الثدي مسبقًا. أظهرت الدراسات السريرية والوبائية التي أجريت حتى الآن عدم وجود علاقة بين استخدام الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية وتكوين الورم لدى البشر. ومع ذلك، فإن البيانات المتاحة محدودة للغاية بحيث لا يمكن استخلاص استنتاجات نهائية.

هبوط ضغط الدم الانتصابى.

يمتلك بالبيريدون نشاطًا حاصرًا لمستقبلات ألفا، وبالتالي قد يسبب انخفاض ضغط الدم الانتصابي لدى بعض المرضى. يجب استخدام بالبيريدون بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية (مثل احتشاء عضلة القلب أو نقص التروية، واضطرابات التوصيل القلبي)، والأمراض الدماغية الوعائية، والحالات المساهمة (مثل الجفاف، ونقص حجم الدم، والعلاج بالأدوية الخافضة للضغط).

تنظيم درجة حرارة الجسم.

ترتبط الأدوية المضادة للذهان بتأثيرات غير مرغوب فيها مثل تعطيل قدرة الجسم على تنظيم درجة الحرارة. يجب توخي الحذر عند وصف البالبيريدون للمرضى الذين يعانون من حالات قد تساهم في زيادة درجة حرارة الجسم الأساسية، مثل التمارين المكثفة، والجفاف، والتعرض لدرجات حرارة خارجية عالية، أو الاستخدام المتزامن للأدوية ذات النشاط المضاد للكولين.

تأثير مضاد للقيء.

أظهرت الدراسات قبل السريرية التأثير المضاد للقيء للبالبيريدون. هذا التأثير، عند ملاحظته لدى البشر، قد يخفي الأعراض الموضوعية والذاتية لجرعة زائدة من بعض الأدوية، بالإضافة إلى أمراض مثل انسداد الأمعاء، ومتلازمة راي، وأورام المخ.

القساح.

يمكن أن تسبب الأدوية التي لها تأثيرات حجب ألفا الأدرينالية. تم الإبلاغ عن الإصابة بالقساح في دراسات ما بعد التسويق للبالبيريدون.

محاولات انتحارية.

إن احتمالية محاولات الانتحار هي سمة مميزة لذلك، يجب أن يتم علاج المرضى المعرضين لخطر كبير تحت إشراف دقيق. في هذه الحالات، يجب وصف Invega® بأقل عدد من الأقراص لتقليل خطر الجرعة الزائدة.

نقص الكريات البيض، ندرة المحببات.

تم الإبلاغ عن حالات الجلطات الدموية الوريدية عند استخدام الأدوية المضادة للذهان. نظرًا لأن المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للذهان غالبًا ما يكونون معرضين لخطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية، فيجب تحديد جميع عوامل الخطر المحتملة قبل وأثناء العلاج باستخدام Invega® ويجب اتخاذ التدابير الوقائية.

متلازمة القزحية المرنة أثناء العملية (ISID).

تمت ملاحظة ISDR أثناء الجراحة بسبب وجود مضادات مستقبلات α1-الأدرينالية في المرضى الذين يتلقون العلاج بأدوية مجموعة مضادات مستقبلات α1-الأدرينالية. يزيد ISDR من خطر حدوث مضاعفات مرتبطة بجهاز الرؤية أثناء الجراحة وبعدها. يجب إبلاغ الطبيب الذي يجري مثل هذه العملية مسبقًا بأن المريض قد تناول أو يتناول حاليًا أدوية لها نشاط مضاد لمستقبلات ألفا 1 الأدرينالية. لم يتم إثبات الفائدة المحتملة من التوقف عن العلاج بمضادات ألفا 1 الأدرينالية قبل الجراحة ويجب مقارنتها بالمخاطر المرتبطة بإيقاف العلاج المضاد للذهان.

الحمل ورعاية الطفل.

يجب على المريض إخطار طبيبه بالحمل أو التخطيط للحمل أثناء العلاج باستخدام Invega®. يجب توخي الحذر عند وصف Invega® للأمهات المرضعات. (انظر قسم "الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة").

استهلاك الكحول.

يجب على المرضى تجنب شرب الكحول أثناء العلاج باستخدام Invega®.

الحالات التي تؤدي إلى انخفاض وجود الدواء في الجهاز الهضمي.

الحالات التي تؤدي إلى انخفاض وجود الدواء في الجهاز الهضمي، على سبيل المثال، الأمراض المرتبطة بالإسهال المزمن، قد تسبب انخفاض في امتصاص البالبيريدون.

يتم تصنيع أقراص Invega® باستخدام تقنية الإطلاق الأسموزي، حيث يقوم الضغط الأسموزي بإطلاق البالبيريدون بمعدل متحكم فيه. يتكون النظام، الذي يشبه قرصًا على شكل كبسولة، من نواة نشطة تناضحيًا مكونة من ثلاث طبقات محاطة بقشرة متوسطة وغشاء شبه منفذ. يتكون القلب ثلاثي الطبقات من طبقتين طبيتين تحتويان على المادة الدوائية والسواغات، بالإضافة إلى طبقة قاذفة تحتوي على مكونات نشطة تناضحيًا. يوجد على الجانب المقبب لطبقات الدواء فتحتان للمخرج تم صنعهما باستخدام الليزر. في الجهاز الهضمي، تذوب القشرة الملونة بسرعة، ويبدأ الماء بالتدفق إلى القرص من خلال غشاء تحكم شبه منفذ. يتحكم الغشاء في مستوى تناول الماء، وهذا بدوره يتحكم في مستوى إطلاق الدواء.

تمتص البوليمرات المحبة للماء الموجودة في قلب القرص الماء وتنتفخ إلى مادة هلامية تحتوي على بالبيريدون، والتي يتم طردها بعد ذلك من خلال ثقوب في القبة. تفرز المكونات غير القابلة للذوبان في القرص من الجسم في البراز. لا ينبغي للمرضى أن يقلقوا إذا لاحظوا وجود شيء يشبه الحبة في البراز. التأثيرات على القيادة وتشغيل الآلات: قد يتداخل بالبيريدون مع الأنشطة التي تتطلب استجابة عقلية سريعة وقد يكون له أيضًا تأثيرات بصرية، لذلك يجب على المرضى الامتناع عن القيادة وتشغيل الآلات حتى يتم تحديد حساسيتهم الفردية للبالبيريدون.

فيما يلي الآثار غير المرغوب فيها التي لوحظت في المرضى. تم تصنيف تواتر التأثيرات الضارة على النحو التالي: شائع جدًا (≥10%)، شائع (≥1% و< 10 %), нечастые (≥0,1 % и <1 %), редкие (≥0,01 % и <0,1 %) и очень редкие (<0,01 %).

الالتهابات: متكررة -، التهاب البلعوم الأنفي. غير شائعة - التهابات المسالك البولية، التهاب الجلد، التهاب الدهون تحت الجلد، التهابات الأذن، التهابات الجهاز التنفسي.

اضطرابات الجهاز المناعي:

غير شائعة: رد فعل تحسسي، فرط الحساسية.

اضطرابات الجهاز المكونة للدم والجهاز الليمفاوي:

غير شائعة - انخفاض الهيماتوكريت، قلة العدلات، انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء.

نادر جدا - مرض السكري.

أمراض عقلية:

متكرر - الأرق (بما في ذلك الأرق الأولي والمعتدل)، الهوس.

نادر - أحلام "كابوسية".

اضطرابات الجهاز العصبي:

متكرر جدًا - ;

مع شيوع غير معروف: متلازمة القزحية المرنة (أثناء العملية).

اضطرابات السمع والتيه:

غير شائعة: ألم في الأذن، دوار، طنين في الأذنين.

اضطرابات نظام القلب والأوعية الدموية:

غير شائعة - خفقان، كتلة الأذينية البطينية، اضطرابات التوصيل، تغيرات تخطيط القلب، زيادة فترة QT، نقص التروية، احمرار، زيادة ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم.

نادر - الرجفان الأذيني.

نادر جدا - الشريان الرئوي.

اضطرابات الجهاز الهضمي:

اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية:

نادر جدا - اليرقان.

اضطرابات الجهاز التنفسي:

غير شائعة - ألم في منطقة البلعوم والحنجرة، واحتقان الأنف، وفرط التنفس، والصفير.

نادر - متلازمة توقف التنفس أثناء النوم.

اضطرابات العضلات والعظام والأنسجة الضامة:

اضطرابات الكلى والمسالك البولية:

نادر - احتباس البول.

اضطرابات الأعضاء التناسلية والثدي:

غير شائعة - انخفاض الرغبة الجنسية، فقدان النشوة الجنسية، إفرازات الحلمة، ضعف الانتصاب، التثدي، تغيرات الدورة الشهرية، عدم الراحة في الثدي، العجز الجنسي، إفرازات مهبلية، اضطرابات القذف، احتقان الثدي.

نادر جدا - القساح.

التأثير على مسار الحمل وما بعد الولادة وظروف الفترة المحيطة بالولادة:

نادر جدًا - متلازمة الانسحاب عند الأطفال حديثي الولادة.

أخرى: متكررة - زيادة الوزن.

غير شائعة – فقدان الوزن، تورم الوجه، اضطراب المشية (بما في ذلك الوذمة العامة، الوذمة المحيطية، الوذمة الخفيفة)، زيادة درجة حرارة الجسم، الحمى، العطش، عدم الراحة في الصدر.

نادر جدا - انخفاض حرارة الجسم.

اختبارات المعمل:

غير شائعة - زيادة نشاط ناقلة غاما جلوتاميل، زيادة نشاط إنزيم الكبد، زيادة نشاط الترانساميناسات، زيادة تركيز الكوليسترول في الدم، زيادة تركيز الدهون الثلاثية في الدم.

الجدول 1. تم الإبلاغ عن التأثيرات الضارة في ≥2% من المرضى البالغين المصابين بالفصام والذين يتلقون Invega® في التجارب السريرية.

نظام الجهاز / الآثار الجانبية

من الجهاز العصبي:

الصداع: 11% (3 ملغ مرة واحدة يومياً). 12% (6 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 14% (9 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 14% (12 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 12% (الدواء الوهمي)؛

الدوخة: 6% (3 ملغ مرة واحدة يومياً). 5% (6 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 4% (9 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 5% (12 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 4% (دواء وهمي)؛

الاضطرابات خارج الهرمية: 5% (3 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 2% (6 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 7% (9 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 7% (12 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 2% (علاج وهمي)؛

النعاس: 5% (3 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 3% (6 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 7% (9 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 5% (12 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 3% (دواء وهمي)؛

تعذر الحركة: 4% (3 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 3% (6 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 8% (9 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 10% (12 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 4% (دواء وهمي)؛

الرعاش: 3% (3 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 3% (6 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 4% (9 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 3% (12 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 3% (دواء وهمي)؛

ارتفاع ضغط الدم: 2% (3 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 1% (6 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 4% (9 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 3% (12 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 1% (علاج وهمي)؛

خلل التوتر العضلي: 1% (3 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 1% (6 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 4% (9 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 4% (12 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 1% (علاج وهمي)؛

التخدير: 1% (3 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 5% (6 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 3% (9 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 6% (12 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 4% (دواء وهمي)؛

الباركنسونية: 0% (3 ملغ مرة واحدة يومياً)؛<1 % (6 мг 1 раз в день); 2 % (9 мг 1 раз в день); 1 % (12 мг 1 раз в день); 0 % (плацебо).

من أعضاء الرؤية:

الأزمات العينية: 0% (3 ملغ مرة واحدة يومياً)؛ 0% (6 ملغ مرة واحدة في اليوم)؛ 2% (9 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 0% (12 مجم مرة واحدة يومياً)؛ 0% (علاج وهمي).

من نظام القلب والأوعية الدموية:

حالات أخرى مسجلة.

أعراض خارج الهرمية.

في الدراسات السريرية التي أجريت، لم يكن هناك فرق بين الدواء الوهمي، جرعة 3 ملغ وجرعة 6 ملغ. تم تسجيل أعراض خارج هرمية تعتمد على الجرعة عند تناول جرعات عالية من Invega® (9 مجم و 12 مجم). في الدراسات السريرية للاضطرابات الفصامية العاطفية، تم اكتشاف حالات متلازمة خارج الهرمية عند تناول جرعات أعلى من Invega® مقارنةً بالعلاج الوهمي في جميع مجموعات المرضى، دون وجود علاقة واضحة مع الجرعة. وشملت الاضطرابات خارج الهرمية تحليلا المجمعة والأعراض التالية: خلل الحركة، خلل التوتر، فرط الحركة، الشلل الرعاش، والهزة.

زيادة في وزن الجسم.

في الدراسات السريرية التي أجريت على مرضى الفصام، تمت مقارنة نسبة حالات زيادة الوزن التي تزيد عن 7% من وزن الجسم الثابت. تم العثور على نفس النسبة تقريبًا مع Invega® 3 mg و 6 mg مقارنة مع الدواء الوهمي، كما تم العثور على احتمال أكبر لزيادة الوزن مع Invega® 9 mg و 12 mg مقارنة مع الدواء الوهمي. في الدراسات السريرية التي أجريت على المرضى الذين يعانون من اضطرابات فصامية عاطفية، شهدت نسبة أعلى من المرضى الذين تناولوا Invega ® (5٪) زيادة في وزن الجسم بأكثر من 7٪ مقارنة بالمرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي (1٪). في هذه الدراسة، تم تقسيم 27 مريضًا إلى مجموعتين، وكانت زيادة الوزن أكثر من 7% عند تناول جرعات منخفضة من Invega® (3 مجم و6 مجم) 3%، للمرضى الذين تناولوا جرعات عالية من Invega® (9 مجم و12 مجم). ملغ) - 7%، و1% في المجموعة التي تناول فيها المرضى العلاج الوهمي.

مؤشرات المختبر.

في الدراسات السريرية التي أجريت على مرضى الفصام، لوحظت زيادة في تركيزات البرولاكتين في الدم عند تناول Invega® في 67٪ من المرضى. تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التي قد تشير إلى زيادة في مستويات البرولاكتين (على سبيل المثال، انقطاع الطمث، ثر اللبن، التثدي) في أكثر من 2٪ من الحالات. وقد لوحظ الحد الأقصى للزيادة في تركيزات البرولاكتين في الدم في اليوم الخامس عشر من العلاج، وظلت أعلى من المستويات الطبيعية حتى نهاية العلاج.

آثار الطبقة.

عند تناول الأدوية المضادة للذهان، قد تحدث الآثار الجانبية التالية: زيادة فترة QT، وعدم انتظام ضربات القلب البطيني (الرجفان الأذيني، عدم انتظام دقات القلب البطيني)، والموت غير المتوقع وغير المبرر، و torsade de pointes. وقد تم تحديد حالات الجلطات الدموية الوريدية، بما في ذلك حالات الانسداد، أثناء تناول الأدوية المضادة للذهان، وحالات الرئة، والأوردة العميقة.

يجب توخي الحذر عند وصف Invega® بالأدوية التي تطيل فترة QT.

تأثير البالبيريدون على أدوية أخرى.

من غير المحتمل أن يشارك بالبيريدون في تفاعلات حركية دوائية ذات أهمية سريرية مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة نظائر إنزيمات السيتوكروم P450. أظهرت الدراسات المختبرية التي أجريت على ميكروسومات الكبد البشرية أن البالبيريدون لا يثبط بشكل كبير التحويل الحيوي للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة نظائر إنزيمات السيتوكروم P450، بما في ذلك CYP1A4 وCYP2A6 وCYP2C8/9/10 وCYP2D6 وCYP2E1 وCYP3A4 وCYP3A5. وبناءً على ذلك، لا يوجد سبب للاعتقاد بأن البالبيريدون سوف يثبط إلى حد كبير سريريًا تصفية الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات. في الدراسات المختبرية، لم يحفز البالبيريدون نشاط CYP1A2، CYP2C19 أو CYP3A4.

في التراكيز العالية، يعتبر البالبيريدون مثبطًا ضعيفًا للبروتين P-glycoprotein. لا توجد بيانات متاحة في الجسم الحي، والأهمية السريرية غير معروفة.

نظرًا لحقيقة أن البالبيريدون يعمل بشكل أساسي على الجهاز العصبي المركزي، فيجب استخدامه بحذر مع أدوية أخرى ذات تأثير مركزي وكحول. قد يقاوم البالبيريدون تأثيرات الليفودوبا ومنبهات الدوبامين الأخرى. بسبب قدرة البالبيريدون على التسبب في انخفاض ضغط الدم الانتصابي، قد تحدث تأثيرات إضافية عند استخدام الدواء بالتزامن مع أدوية أخرى تسبب انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

من غير المحتمل حدوث تفاعل دوائي بين البالبيريدون والليثيوم. إن الإدارة المتزامنة لـ Invega® بجرعة 12 مجم مرة واحدة يوميًا وأقراص الصوديوم divalproex ممتدة المفعول (بجرعة 500-2000 مجم مرة واحدة يوميًا) لا تؤثر على الحرائك الدوائية للفالبروات. في الدراسات السريرية التي أجريت على المرضى الذين يتناولون جرعة ثابتة من فالبروات، لم يختلف تركيز فالبروات في بلازما الدم عن تركيز المرضى الذين يتناولون إنفيجا مع فالبروات بجرعة 3-15 مجم.

قدرة الأدوية الأخرى على التأثير على البالبيريدون. بالبيريدون ليس ركيزة من نظائر الإنزيمات CYP1A2، CYP2A6، CYP2C9، CYP2C19 وCYP3A5. يشير هذا إلى احتمالية منخفضة لتفاعله مع مثبطات أو محفزات هذه الإنزيمات. كشفت الدراسات المختبرية عن الحد الأدنى من مشاركة نظائر الإنزيمات CYP2D6 وCYP3A4 في استقلاب البالبيريدون، ومع ذلك، لا يوجد دليل على أن هذه الإنزيمات المتماثلة تلعب دورًا مهمًا في استقلاب الباليبيريدون في المختبر أو في الجسم الحي. أظهرت الدراسات المختبرية أن البالبيريدون هو ركيزة من البروتين السكري P.

يتم استقلاب الباليبيريدون بدرجة محدودة عن طريق نظير الإنزيم CYP2D6 (انظر قسم "الحركية الدوائية"). في دراسة أجريت على متطوعين بالغين، لم يلاحظ تفاعل البالبيريدون مع الباروكستين، وهو مثبط محتمل لإيزوزيم CYP2D6، تغيرًا ملحوظًا سريريًا في الحرائك الدوائية للبالبيريدون.

أدى التناول المتزامن للبالبيريدون مع كاربامازيبين 200 ملغ مرتين يومياً إلى انخفاض في تركيز الباليبيريدون Cmax والمساحة تحت المنحنى بحوالي 37%. يحدث هذا الانخفاض بسبب زيادة تصفية البالبيريدون بنسبة 35% نتيجة لتحفيز الكاربامازيبين للبروتين P-glycoprotein الكلوي. يشير الانخفاض الطفيف في كمية الدواء المفرزة دون تغيير إلى أن الكاربامازيبين له تأثير ضئيل على استقلاب CYP أو التوافر الحيوي للبالبيريدون عند تناوله بشكل متزامن. عند وصف كاربامازيبين، يجب إعادة تقييم جرعة بالبيريدون وزيادتها إذا لزم الأمر. على العكس من ذلك، عند التوقف عن استخدام الكاربامازيبين، يجب إعادة تقييم جرعة البالبيريدون وتخفيضها إذا لزم الأمر.

بالبيريدون، وهو كاتيون عند قيم الرقم الهيدروجيني الفسيولوجية، يتم إفرازه في الغالب دون تغيير عن طريق الكلى. علاوة على ذلك، فإن حوالي نصف الإفراز يأتي من الترشيح وحوالي النصف من الإفراز النشط. إن استخدام بالبيريدون بالتزامن مع تريميثوبريم، والذي يُعرف بأنه يثبط النقل الكلوي النشط للأدوية الكاتيونية، لم يؤثر على الحرائك الدوائية للبالبيريدون.

مع الإدارة المتزامنة لـ Invega® بجرعة 12 مجم مرة واحدة يوميًا وأقراص الصوديوم divalproex ممتدة المفعول (قرصان بجرعة 500 مجم مرة واحدة يوميًا) ، لوحظت زيادة في Cmax و AUC للبالبيريدون بنسبة 50٪. يجب الأخذ في الاعتبار تقليل جرعة Invega® عند تناوله مع فالبروات بناءً على التقييم السريري للمريض.

الاستخدام المتزامن للبالبيريدون والريسبيريدون لم يكن موضوع بحث علمي. البالبيريدون هو مستقلب نشط للريسبيريدون، وبالتالي قد تحدث زيادة في مستويات البالبيريدون في الدم عند استخدام البالبيريدون والريسبيريدون بشكل متزامن.

يمنع تناوله للمرضى الذين يُعانون من فرط الحساسية للبيريبيريدون، الريسبيريدون، وكذلك لأي من المكونات المساعدة للدواء.

بحذر.

تاريخ النوبات والأمراض التي تخفض عتبة النوبات كما هو الحال مع مضادات الذهان الأخرى، يجب استخدام بالبيريدون بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات أو الأمراض الأخرى التي تخفض عتبة النوبات.

عسر البلع وتضييق تجويف الجهاز الهضمي (إمكانية الانسداد). لا تتشوه أقراص Invega® ولا تغير شكلها تقريبًا في الجهاز الهضمي، وبالتالي لا ينبغي وصفها للمرضى الذين يعانون من تضيق شديد في تجويف الجهاز الهضمي (مرضي أو علاجي المنشأ)، وكذلك للمرضى الذين يعانون من عسر البلع. أو الذين يجدون صعوبة في بلع الأقراص. هناك تقارير نادرة عن أعراض انسداد الجهاز الهضمي المرتبطة بابتلاع أشكال جرعات خاضعة للرقابة غير قابلة للتشوه. ينتمي البالبيريدون أيضًا إلى أشكال الجرعات هذه، وبالتالي لا يمكن وصفه إلا للمرضى الذين يمكنهم ابتلاع الأقراص كاملة.

المرضى المسنين المصابين بالخرف. لم يتم تقييم فعالية وسلامة البالبيريدون في المرضى المسنين المصابين بالخرف. وجد التحليل التلوي لـ 17 دراسة مضبوطة بالعلاج الوهمي أن المرضى المسنين المصابين بالخرف الذين عولجوا بأدوية مضادة للذهان غير التقليدية مثل ريسبيريدون وأريبيبرازول وأولانزابين وكيتيابين كان لديهم معدل وفيات أعلى مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بالعلاج الوهمي. أظهرت الدراسات التي أجريت على العلاج الوهمي في المرضى المسنين المصابين بالخرف زيادة في حدوث الأحداث الضارة الوعائية الدماغية (السكتة الدماغية والنوبات الإقفارية العابرة)، بما في ذلك الوفيات، في المرضى الذين يتلقون بعض الأدوية غير التقليدية المضادة للذهان، بما في ذلك ريسبيريدون، وأريبيبرازول، وأولانزابين. الوهمي.

مرض باركنسون وأجسام ليوي. يجب على الأطباء أن يزنوا بعناية المخاطر والفوائد المحتملة عند وصف الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك البالبيريدون، للمرضى الذين يعانون من مرض باركنسون أو الخرف مع أجسام ليوي، حيث قد يكون هؤلاء المرضى في خطر متزايد للإصابة بمتلازمة الذهان الخبيثة أو لديهم حساسية متزايدة للأدوية المضادة للذهان. تشمل مظاهر هذه الحساسية المتزايدة، بالإضافة إلى الأعراض خارج الهرمية، الارتباك وتبلد ردود الفعل وانخفاض ضغط الدم الوضعي مع السقوط المتكرر.

بشكل عام، الأعراض الموضوعية والذاتية لجرعة زائدة من البالبيريدون هي زيادة التأثيرات الدوائية لهذا الدواء، أي النعاس والتخدير، عدم انتظام دقات القلب وانخفاض ضغط الدم، إطالة كيو تي، وأعراض خارج الهرمية. وقد لوحظ عدم انتظام دقات القلب ثنائي الاتجاه مع جرعة زائدة من بالبيريدون عن طريق الفم. في حالة الجرعة الزائدة الحادة، فمن الضروري النظر في إمكانية الآثار السامة للعديد من الأدوية. عند تقييم الاحتياجات العلاجية للمريض وفعالية تخفيف الجرعة الزائدة، يجب أن نتذكر أن Invega® هو دواء ذو ​​إطلاق طويل الأمد للمادة الفعالة. لا يوجد ترياق محدد للبالبيريدون. وينبغي تنفيذ التدابير الداعمة المقبولة عموما. وينبغي إنشاء وصيانة مجرى الهواء الجيد، فضلا عن الأوكسجين والتهوية الكافية. من الضروري تنظيم مراقبة نشاط القلب والأوعية الدموية على الفور (مراقبة تخطيط القلب لتحديد عدم انتظام ضربات القلب المحتملة). يتم علاج انخفاض ضغط الدم الشرياني وحالات الانهيار عن طريق الحقن الوريدي لمحاليل استبدال البلازما و/أو العوامل المحاكية للودي. في حالات معينة، يشار (بعد التنبيب، إذا كان المريض فاقد الوعي)، إلى استخدام الفحم المنشط والملينات. في حالة ظهور أعراض خارج هرمية شديدة، يجب استخدام حاصرات مضادات الكولين م. يجب أن تستمر مراقبة حالة المريض ومراقبة الوظائف الفسيولوجية الأساسية حتى يتم التخلص تمامًا من آثار الجرعة الزائدة.