عوامل المقاومة غير المحددة. تحميل الكتب الطبية والمحاضرات

تُفهم المناعة على أنها مجموعة من العمليات والآليات التي توفر للجسم بيئة داخلية ثابتة من جميع العناصر الأجنبية وراثياً ذات الطبيعة الخارجية والداخلية. عوامل المقاومة غير النوعية هي مظاهر المناعة الفطرية. تسليط الضوء: الحواجز الميكانيكية(الجلد والأغشية المخاطية) ، العوامل الخلطية(السيتوكينات المناعية، الليزوزيم، بيتا ليسين، نظام البروتين بروبيدين، البروتينات مرحلة حادة) و العوامل الخلوية(الخلايا البالعة، الخلايا القاتلة الطبيعية). على عكس المناعة، تتميز المقاومة غير النوعية بما يلي:

1) عدم وجود استجابة محددة لبعض الأجسام المضادة.

2) وجود عوامل وقائية محفزة وغير محفزة؛

3) عدم القدرة على الاحتفاظ بالذاكرة منذ الاتصال الأولي مع المستضد.

الخلايا المؤثرة الرئيسية في تدمير الميكروبات هي الخلايا البالعة (العدلات، البلاعم). ومع ذلك، فإن وظائف الخلايا البالعة لا تقتصر على قتل الجزيئات الأجنبية. تؤدي البلعمة 3 مجموعات رئيسية من الوظائف:

1) محمي(في الواقع البلعمة)

2) تمثيل- تقدم البلاعم Ags إلى الخلايا الليمفاوية في نظام التعاون الخلوي

3) إفرازي- تنتج أكثر من 60 وسيطًا نشطًا، بما في ذلك IL-1.8؛ أنواع الأكسجين التفاعلية، ومنتجات استقلاب حمض الأراكيدونيك، وما إلى ذلك.

مع تطور النشاط غير الكافي لأي من عوامل المقاومة غير المحددة، تتطور حالة نقص المناعة، وبالتالي من الضروري أن تكون لديك فكرة عن كيفية تقييم النشاط الوظيفي لكل من المكونات المذكورة أعلاه.

مخطط 1. الطرق الأساسية لتقييم المراحل المختلفة من البلعمة.

1. الأخذ بعين الاعتبار نتائج زراعة الحيوانات المشرحة. حساب التلوث الإجمالي في مختلف القطاعات، وملء دفتر ملاحظات بجدول تلوث مختلف الأعضاء والأنسجة لحيوان التجارب.

2. وصف المستعمرة (حسب اختيار المعلم) وفقًا للمخطط القياسي (انظر موضوع "طريقة البحث البكتريولوجية").

3. تحضير المسحات وصبغها بالجرام. المجهر، يميز الصورة المورفولوجية.

4. دراسة صورة البلعمة غير الكاملة في المستحضرات الجاهزة.

5. تحليل مخطط إعداد تجربة البلعمة.

6. تحليل مخطط تنظيم رد فعل البلعمة.

أسئلة التحكم:

1. قم بإدراج المجموعات الرئيسية لعوامل المقاومة غير المحددة.

2. وصف الحواجز التشريحية للمقاومة غير المحددة.

3. ما هي الاختلافات الرئيسية بين المقاومة غير النوعية والمناعة.

4. توصيف العوامل الخلطية للمقاومة غير النوعية (الليزوزيم، السيتوكينات المناعية، المتممة، بيتا ليسين، نظام بروبيدين، بروتينات المرحلة الحادة)

5. النظام المكمل: الهيكل والوظائف وأنواع التنشيط؟

6. ما هي العوامل الخلوية ذات المقاومة غير النوعية التي تعرفها؟

7. وصف مراحل البلعمة.

8. ما هي أشكال البلعمة.

9. ما هي آليات البلعمة.

10. وصف الأشكال الأساسية الشوارد الحرة.

11. ما هو مؤشر البلعمة وعدد البلعمة. طرق التقييم.

12. ما هي الأساليب التي يمكن استخدامها لتقييم نشاط البلعمة بشكل إضافي؟

13. طريقة تقييم القتل داخل الخلايا: أهمية سريريةالتدريج.

14. جوهر المعارضة. مؤشر البلعمة-opsonic.

15. اختبار NST: الإعداد والأهمية السريرية.

16. أهمية مضادات الإنزيم والمضادات التكميلية ومضادات الإنترفيرون للبكتيريا.

الموضوع 3. تفاعلات المناعة (درس واحد)

أحد أشكال التفاعل المناعي هو قدرة الجسم على إنتاج الأجسام المضادة استجابة لمستضد. المستضد هو مادة ذات بنية كيميائية معينة تحمل معلومات وراثية غريبة. يمكن أن تكون المستضدات كاملة، أي قادرة على تحفيز تخليق الأجسام المضادة والارتباط بها، وقد تكون معيبة أو ناجمة. يمكن للهابتنز أن يرتبط فقط بالجسم المضاد، لكنه لا يسبب تخليقه في الجسم. يتم تمثيل البكتيريا والفيروسات بنظام معقد من المستضدات (الجدول 4.5)، وبعضها له خصائص سامة ومثبطة للمناعة.

الجدول 4

مستضدات البكتيريا

الجدول 5

مستضدات الفيروسات

طرق البحث المناعية- طرق البحث التشخيصية القائمة على التفاعل المحدد بين المستضدات والأجسام المضادة. تستخدم على نطاق واسع ل التشخيص المختبريالأمراض المعدية، تحديد فصائل الدم، مستضدات الأنسجة والأورام، نوع البروتين، التعرف على الحساسية وأمراض المناعة الذاتية، الحمل، الاضطرابات الهرمونية، وكذلك في العمل البحثي. وهي تشمل التفاعلات المصلية، والتي تشمل عادة تفاعلات التعرض المباشر للمستضدات والأجسام المضادة في مصل الدم في المختبر. اعتمادًا على الآلية، يمكن تقسيم التفاعلات المصلية إلى تفاعلات تعتمد على ظاهرة التراص؛ ردود الفعل على أساس ظاهرة هطول الأمطار. تفاعلات التحلل وتفاعلات التعادل.

ردود الفعل على أساس ظاهرة التراص.التراص هو لصق الخلايا أو الجزيئات الفردية التي تحمل مستضدًا بمساعدة المصل المناعي لهذا المستضد. تفاعل التراص البكتيرييعد استخدام المصل المناسب المضاد للبكتيريا من أبسط التفاعلات المصلية. يضاف معلق من البكتيريا إلى التخفيفات المختلفة لمصل دم الاختبار وبعد فترة زمنية معينة عند الاتصال ر° 37 درجة تسجل أعلى تخفيف لمصل الدم الذي يحدث فيه التراص. هناك تفاعلات تراص ذات حبيبات دقيقة وخشنة. عندما ترتبط البكتيريا من خلال المستضد H، يتم تشكيل راسب من اتحادات Ag-at الكبيرة على شكل رقائق. عند ملامسة O-ag، تظهر رواسب دقيقة الحبيبات. يستخدم تفاعل التراص البكتيري لتشخيص العديد من الأمراض المعدية: داء البروسيلات، التولاريميا، التيفوئيد وحمى نظيرة التيفية، الالتهابات المعوية، والتيفوس.

تفاعل التراص الدموي السلبي أو غير المباشر(RPGA، RNGA). ويستخدم خلايا الدم الحمراء أو المواد الاصطناعية المحايدة (على سبيل المثال، جزيئات اللاتكس)، والتي يتم امتصاص المستضدات (البكتيرية والفيروسية والأنسجة) أو الأجسام المضادة على سطحها. ويحدث تراصها عند إضافة الأمصال أو المستضدات المناسبة. تسمى خلايا الدم الحمراء المتحسسة بالمستضدات كريات الدم الحمراء المستضدية التشخيصية وتستخدم للكشف عن الأجسام المضادة ومعايرتها. كريات الدم الحمراء المتحسسة بالأجسام المضادة. تسمى تشخيصات الغلوبولين المناعي لكريات الدم الحمراء وتستخدم للكشف عن المستضدات. يستخدم تفاعل التراص الدموي السلبي لتشخيص الأمراض التي تسببها البكتيريا (حمى التيفوئيد وحمى نظيرة التيفية، والزحار، وداء البروسيلات، والطاعون، والكوليرا، وما إلى ذلك)، والأوالي (الملاريا)، والفيروسات (الأنفلونزا، والتهابات الفيروسة الغدانية، والتهاب الكبد الفيروسي ب، والحصبة، إلتهاب الدماغ المعدي، حمى القرم النزفية، وما إلى ذلك).

ردود الفعل على أساس ظاهرة هطول الأمطار.يحدث هطول الأمطار نتيجة لتفاعل الأجسام المضادة مع المستضدات القابلة للذوبان. إن أبسط مثال على تفاعل الترسيب هو التكوين في أنبوب اختبار لنطاق ترسيب معتم عند حدود طبقة المستضد على الجسم المضاد. يتم استخدام أنواع مختلفة من تفاعلات الترسيب في الأجار شبه السائل أو المواد الهلامية الاغاروزية على نطاق واسع (طريقة الانتشار المناعي المزدوج وفقًا لـ Ouchterlony، طريقة الانتشار المناعي الشعاعي، الرحلان المناعي)، وهي ذات طبيعة نوعية وكمية. نتيجة للانتشار الحر للمستضدات والأجسام المضادة في الجل في منطقة النسبة المثلى لها، يتم تشكيل مجمعات محددة - نطاقات هطول الأمطار، والتي يتم اكتشافها بصريا أو عن طريق تلطيخ. خصوصية الطريقة هي أن كل زوج جسم مضاديشكل نطاق هطول فردي، ولا يعتمد التفاعل على وجود مستضدات وأجسام مضادة أخرى في النظام قيد الدراسة.

1. ضع تفاعل تراص تقريبي على الزجاج. للقيام بذلك، ضع قطرة من المصل التشخيصي على شريحة زجاجية باستخدام ماصة وقطرة من المحلول الفسيولوجي بجانبها. تتم إضافة كمية صغيرة من الثقافة البكتيرية إلى كل عينة باستخدام حلقة بكتريولوجية ومستحلب. وبعد 2-4 دقائق، في الحالة الإيجابية، تظهر رقائق في عينة المصل، وتصبح القطرة شفافة. في عينة التحكم، يظل الانخفاض غائمًا بشكل موحد.

2. قم بإجراء تفاعل التراص التفصيلي. لإجراء التفاعل، خذ 6 أنابيب اختبار. أول 4 أنابيب تجريبية، 5 و 6 أنابيب تحكم. أضف 0.5 مل من المحلول الملحي إلى جميع أنابيب الاختبار ما عدا 1. في أنابيب الاختبار الأربعة الأولى، عاير مصل الاختبار (1:50؛ 1:100؛ 1:200؛ 1:400). أضف 0.5 مل من المستضد إلى جميع الأنابيب باستثناء الأنبوب الخامس. رج أنابيب الاختبار وضعها في منظم الحرارة (37 درجة مئوية) لمدة ساعتين، ثم اترك العينات في درجة حرارة الغرفة لمدة 18 ساعة. يتم تسجيل النتائج وفقا للمخطط التالي:

تراص كامل، رواسب ندفية محددة بشكل جيد، سائل طاف واضح

تراص غير مكتمل، رواسب واضحة، طاف غائم قليلا

تراص جزئي، هناك رواسب صغيرة، السائل غائم

تراص جزئي، الرواسب ضعيفة، السائل غائم

لا يوجد تراص ولا رواسب، السائل غائم.

3. تعرف على تركيبة تفاعل الهطول عند تشخيص السلالة السامة لبكتيريا المطثية الخناقية.

4. تحليل مخططات تفاعلات كومبس المباشرة وغير المباشرة.

أسئلة التحكم

1. المناعة أنواعها

2. أجهزة المناعة المركزية والطرفية. الوظائف، الهيكل.

3. الخلايا الرئيسية المشاركة فيها ردود الفعل المناعية.

4. تصنيف المستضدات، خصائص المستضدات، خصائص الناشبات.

5. التركيب المستضدي للخلية البكتيرية والفيروسية.

6. المناعة الخلطية: السمات، الخلايا الرئيسية المشاركة في المناعة الخلطية.

7. الخلايا الليمفاوية البائية، بنية الخلية، مراحل النضج والتمايز.

8. الخلايا الليمفاوية التائية: بنية الخلية ومراحل النضج والتمايز.

9. تعاون الخلايا الثلاث في الاستجابة المناعية.

10. تصنيف الغلوبولين المناعي.

11. هيكل الغلوبولين المناعي.

12. الأجسام المضادة غير المكتملة، البنية، المعنى.

13. ردود الفعل المناعية، التصنيف.

14. تفاعل التراص، خيارات الصياغة، القيمة التشخيصية.

15. رد فعل كومبس، مخطط التدريج، القيمة التشخيصية.

16. تفاعل الهطول، خيارات الصياغة، القيمة التشخيصية.

العلاقة بين التفاعل والمقاومة.

· زيادة التفاعل يؤدي إلى زيادة المقاومة النشطة. على سبيل المثال، ارتفاع درجة حرارة الجسم أثناء الحمى يساعد على زيادة تكوين الأجسام المضادة، مما يؤدي إلى زيادة المناعة.

· زيادة التفاعل وانخفاض المقاومة النشطة. على سبيل المثال، تؤدي زيادة إنتاج الأجسام المضادة أثناء الحساسية إلى انخفاض في مقاومة الجسم لعمل المواد ذات الطبيعة المستضدية.

· انخفاض التفاعل يؤدي إلى انخفاض المقاومة. يؤدي انخفاض تكوين الأجسام المضادة إلى انخفاض المناعة.

· انخفاض التفاعل يؤدي إلى زيادة المقاومة. على سبيل المثال، مع انخفاض حرارة الجسم، تزداد مقاومة الجسم للعدوى والتسمم وما إلى ذلك. (السبات الشتوي).

يتم توفير خصائص الحاجز (عوامل الحماية) لتجويف الفم من خلال آليات (مناعية) غير محددة ومحددة. ترتبط عوامل الحماية غير المحددة بالخصائص الهيكلية للغشاء المخاطي للفم والخصائص الوقائية للعاب ( سائل الفم) ، وكذلك مع البكتيريا الطبيعية في تجويف الفم. عوامل محددةيتم توفيرها من خلال عمل الخلايا اللمفاوية التائية والبائية والجلوبيولين المناعي (الأجسام المضادة). ترتبط عوامل الحماية المحددة وغير المحددة ببعضها البعض وتتمتع بتوازن ديناميكي. الآليات المناعة المحليةحساسة للغاية لتأثيرات العوامل الخارجية (الخارجية) والداخلية (الداخلية). عندما تضعف المناعة المحلية أو العامة، يتم تنشيط البكتيريا الدقيقة في تجويف الفم وتتطور العمليات المرضية. مهملديك الوضع البيئي، والشخصية النشاط المهنيوالتغذية والعادات السيئة للشخص. تدهور الوضع البيئي، تأثير العوامل السلبية على الجسم بيئةأدى إلى زيادة معدلات الإصابة بالأمراض بين السكان، وزيادة في الأمراض المعدية والحساسية والمناعة الذاتية وغيرها من الأمراض. تغيرت و الدورة السريريةالأمراض البشرية المختلفة، زادت النسبة المئوية للأشكال غير النمطية والممحوة المقاومة لطرق العلاج المقبولة عموما، وغالبا ما تكون العملية مزمنة. في كثير من الأحيان تصبح الميكروبات الانتهازية مسببة للأمراض بالنسبة للبشر. في الوقت نفسه، مع تطور علم المناعة، يصبح من الواضح أن مسار ونتائج جميع الأمراض والعمليات المرضية في الجسم تقريبًا تعتمد بدرجة أو بأخرى على عمل الجهاز المناعي.

عوامل المقاومة غير المحددة:

1. الحواجز الطبيعية: الجلد والأغشية المخاطية

2. نظام البلعمة (العدلات والبلاعم)

3. نظام مكمل

4. الإنترفيرون

5. العوامل الخلطية للجراثيم

6. نظام من الخلايا القاتلة الطبيعية (العادية) التي لا تحتوي على مستضدات

النوعية (الخلايا التائية القاتلة، والخلايا N K).

1 .الجلد والأغشية المخاطية. توفر قدرة الجلد على توسيع الخلايا إزالة ميكانيكيةالعدوى المرضية، وتأثير حمض اللاكتيك والأحماض الدهنية الموجودة في العرق وإفرازات الغدد الدهنية والتسبب في انخفاض قيمة الرقم الهيدروجيني هو مدمر لمعظم أنواع البكتيريا باستثناء المكورات العنقودية الذهبية.

يعمل الإفراز الذي يفرزه الجهاز الخلوي للغدد اللعابية والشعب الهوائية والمعدة والأمعاء والأعضاء الداخلية الأخرى كحاجز وقائي يمنع البكتيريا من الارتباط بالخلايا الظهارية وإزالتها ميكانيكيًا بسبب حركة الأهداب الظهارية (عند السعال والعطس ). يساعد تأثير اللعاب والدموع والبول على حماية السطح من الأضرار التي تسببها العوامل المسببة للأمراض. تحتوي العديد من السوائل البيولوجية التي يفرزها الجسم على مواد لها خصائص مبيدة للجراثيم (على سبيل المثال، الليزوزيم في اللعاب، والدموع، وإفرازات الأنف، وحمض الهيدروكلوريك في عصير المعدة، واللاكتوبيروكسيديز في حليب الثدي، وما إلى ذلك). وفقًا للعديد من الباحثين، فإن البكتيريا الدقيقة الموجودة في تجويف الفم تمنع أيضًا نمو النباتات المسببة للأمراض بسبب الاستهلاك التنافسي للمواد الضرورية للنمو، وتفرز عوامل مثل بيروكسيد الهيدروجين وحمض اللاكتيك والنوكلياز وحتى الليزوزيم.

2. نظام البلعمة، كعوامل مقاومة غير محددة، يتم تمثيلها بنوعين من الخلايا: الخلايا البلعمية الدقيقة (العدلات متعددة الأشكال النووية) والبلاعم المتحولة من الخلايا الوحيدة، والتي تبقى في الأنسجة، وتشكل نظامًا من الخلايا البالعة وحيدة النواة. أظهر عدد من مكونات اللعاب (أوكسيداز، كاليكريين، الأقارب، وما إلى ذلك) نشاطًا كيميائيًا واضحًا، حيث ينظمون هجرة كريات الدم البيضاء إلى تجويف الفم.

جميع البالعات لديها الوظائف التالية:

1. الهجرة – القدرة على التحرك بشكل عشوائي في الفضاء.

2. الانجذاب الكيميائي - القدرة على توجيه الحركة في الفضاء.

3. الالتصاق - قدرة الخلايا البالعة على الالتصاق بركائز معينة والبقاء عليها.

4. الالتقام الخلوي - القدرة على التقاط وامتصاص الجزيئات الصلبة والقطرات السائلة.

5. مبيد للجراثيم - القدرة على قتل البكتيريا وهضمها.

6. الإفراز – القدرة على إفراز الهيدروليزات وغيرها من المواد النشطة بيولوجيا.

البلعمة هي الامتصاص النشط للمواد الصلبة بواسطة الخلايا. مراحل البلعمة: 1. مرحلة الاقتراب 2. مرحلة الالتصاق 3. مرحلة الامتصاص 4. مرحلة الهضم

توجد على سطح الخلايا البالعة مستقبلات خاصة لمواد الأوبسونين. الأوبسونين هي مواد تعزز التصاق البكتيريا والمستضدات بالخلايا البالعة وتحفز البلعمة. يُطلق على امتزاز الأوبسونين على سطح الخلايا البكتيرية والمستضدات اسم opsonization. بين الأوبسونين أعلى قيمةتحتوي على أجسام مضادة - Ig G ومنتجات وسيطة من التنشيط التكميلي C 3b والبروتين التفاعلي C والفبرونكتين.

آليات تدمير الكائنات الحية الدقيقة في البلعمة.

نظام الأكسجين (بيروكسيد الهيدروجين والجذور الحرة)

· الليزوزيم

· اللاكتوفيرين (ينافس الميكروبات على أيونات الحديد)

· البروتينات الكاتيونية

الانزيمات الليزوزومية

تحدث البلعمة بسهولة أكبر في وجود أيونات الكالسيوم والمغنيسيوم ومع الأوكسجين الجيد. تحتوي حبيبات العدلات على عديدات ببتيدات كاتيونية منخفضة الوزن الجزيئي وبروتينات كاتيونية، وليزوزيم، ولاكتوفيرين، ومجموعة واسعة من الهيدرولاز الكافية لتحلل كل أو الكثير من الدهون والسكريات والبروتينات في البكتيريا، مما يؤدي إلى تدميرها بشكل كبير في غضون ساعات. ومع ذلك، مع كثافة عالية من العدلات لكل وحدة حجم الأنسجة، يحدث التنشيط الذاتي وتشكيل بؤر الأنسجة المتسللة (الخراجات، الدمامل). من المحتمل أن تكون العدلات المنشطة سامة للخلايا للخلايا المحيطة. تشمل عوامل المقاومة غير المحددة أيضًا الخلايا الوحيدة والبلاعم. تنتج البلاعم بروتينات أحادية قابلة للذوبان: إنترلوكين -1، بيروجين الكريات البيض، إنترفيرون، بروستاجلاندين، ثرومبوكسان A2، ليوكوترين B وC، فيبرونكتين، الذي يشارك في التصاق الخلايا وانتشارها وحركتها.

عيوب النظام البلعمييقلل بشكل كبير من المقاومة الطبيعية للجسم. تظهر بالاشتراك مع الاضطرابات المناعية. هناك عدة أنواع من هذه العيوب.

1. انخفاض الإنتاج أو تسارع انهيار الخلايا المحببة، وهو أمر نموذجي لندرة المحببات المزمنة في مرحلة الطفولة مع نوع وراثي جسمي متنحي من الميراث، وفرط الطحال، ونقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالجنس، والحساسية الدوائية. ويتجلى ذلك من خلال قلة العدلات الدورية وقلة الوحيدات، حيث توجد زيادة في درجة حرارة الجسم، والشعور بالضيق العام، صداعوالالتهابات القيحية وتقرح الغشاء المخاطي للفم وغيرها من المضاعفات التي تشكل تهديدا لحياة المريض.

2. ضعف الحركة والانجذاب الكيميائي للخلايا المحببة، والذي لوحظ في تليف الكبد والتهاب المفاصل الروماتويدي (يتم تثبيط التسمم الكيميائي عن طريق المجمعات المناعية) ومرض السكري وداء المبيضات في الأغشية المخاطية والجلد (ضعف بلمرة الأكتين واستقلاب ATP). في بعض الحالات، يرتبط ضعف الانجذاب الكيميائي والبلعمة بخلل وراثي في ​​نوع معين من البروتين (GP110)، مما يجعل المرضى عرضة في المقام الأول للعدوى البكتيرية.

3. انتهاك خصائص لاصقة (opsonization)،والذي قد يكون بسبب عدم وجود بروتين سكري غشائي (GP110)، مما يؤثر على التصاق العدلات، وخلل في نظام البرويدين، ونقص في تناول المتممات. ويتجلى ذلك من خلال الالتهابات المتكررة: التهاب الأذن الوسطى، التهاب اللثة، الالتهاب الرئوي.

4. تعطيل العملية داخل الخلايا لمعالجة المستضدقد يكون بسبب تأخر تكوين أو عدم وجود حبيبات معينة في العدلات، والذي يصاحبه قمع خصائصها المبيدة للجراثيم. قد تكون أسباب قمع نشاط مبيد الجراثيم هو النقص الخلقي في إنزيم الميلوبيروكسيديز في الحبيبات الأولية للعدلات والبلاعم، فضلاً عن غياب الليزوزيم، والذي يمكن أن يظهر على شكل داء المبيضات.

5. عدم اكتمال البلعمة. المتطلبات المسبقةعملية نشاط مبيد الجراثيم داخل الخلايا هي الإنتاج المستمر لبيروكسيد الهيدروجين بواسطة الخلايا المحببة وحيدات. خلاف ذلك، عادة ما تحدث البلعمة بشكل طبيعي، ولكن لا يتم هضم مسببات الأمراض وتحتفظ بخصائصها. ونتيجة لذلك، تحدث التهابات متكررة حادة، والتهاب الجلد، والتهاب الفم، وعمليات مدمرة في الرئتين، وتضخم الكبد الطحال. توجد تغيرات حبيبية في الأعضاء والأنسجة المصابة، وأحيانًا يتشكل خراج.

3. النظام المكمل- مجمع معقد من بروتينات مصل اللبن (حوالي 20 بروتين). المكمل هو نظام من البروتياز عالي الفعالية، يؤدي تنشيطه المتسلسل إلى انحلال البكتيريا أو الانحلال الخلوي. من إجمالي كمية بروتينات مصل اللبن، يمثل النظام المكمل 10%. إنه أساس دفاعات الجسم. ينشط المكمل البلعمة، بشكل مباشر أو غير مباشر من خلال الأجسام المضادة، مما يؤدي إلى تحلل الميكروبات. المكونات التكميلية لها نشاط كيميائي وتشارك في تنظيم المناعة الخلطية.

الوظائف الرئيسية للمكمل المنشط:

1. طغيان البكتيريا والفيروسات وزيادة البلعمة

2. تحلل الميكروبات والخلايا الأخرى

3. الانجذاب الكيميائي

اضطرابات النظام المكمل:

1. نقص العناصر المكملة.نقص وراثي في ​​C1، C2، C3 ومكونات أخرى من هذا النظام. على سبيل المثال، نقص C1 - يفقد المصل خصائصه المبيدة للجراثيم، والتهابات الجزء العلوي المتكررة الجهاز التنفسيوالتهاب الأذن الوسطى وتلف المفاصل والألم المزمن. التهاب كبيبات الكلى. يعد المكون C3 أساسيًا في تكوين الخصائص الأنزيمية والتنظيمية للمكمل، ويؤدي نقصه إلى ارتفاع معدل الوفيات. لوحظ نقص المتمم المكتسب في التهاب الشغاف والإنتان والملاريا وبعض الالتهابات الفيروسية والذئبة الحمامية والتهاب المفاصل الروماتويدي. مع كل هذه الأمراض، يمكن أن يتطور التهاب كبيبات الكلى، ربما بسبب تراكم مجمعات AG+AT التي لا يتم تدميرها في غياب المكمل.

2. نقص مثبطات ومثبطات المكونات التكميلية.يؤدي نقص مثبط C1 إلى التنشيط المفرط للمكمل وتطور وذمة كوينك.

تعتبر الاضطرابات الشديدة في النظام التكميلي من سمات الالتهابات البكتيرية والفيروسية الحادة والمناعة الذاتية فقر الدم الانحلالي، نقص الصفيحات المناعية، التهاب كبيبات الكلى، الذئبة الحمامية، داء المصل، الخ. تؤدي العيوب الوظيفية في النظام التكميلي إلى التهابات متكررة حادة (الالتهاب الرئوي والتهاب الفم) والحالات المرضية التي تسببها المجمعات المناعية.

4. العوامل الخلطية للجراثيم.من بين المركبات المبيدة للجراثيم القابلة للذوبان التي ينتجها الجسم، الإنزيم الأكثر شيوعًا هو الليزوزيم(الموروميداز). فهو يكسر حمض الموروميك، وهو جزء من غلاف البكتيريا سالبة الجرام، مما يؤدي إلى تحلل جدران الخلايا للكائنات الحية الدقيقة. يتم تصنيع الليزوزيم وإفرازه عن طريق الخلايا المحببة والوحيدات والبلاعم، ويوجد في جميع سوائل الجسم: اللعاب، السائل المسيل للدموع، السائل النخاعي، مصل الدم - وهو موجود في الجسم. عامل مهمخصائص مبيد للجراثيم.

لاكتوفيرين تييشير أيضًا إلى العوامل الخلطية للجراثيم. هذا بروتين موجود في حبيبات محددة من العدلات. إنه يلعب دورًا مهمًا في تكوين جذور الهيدروكسيل من الأكسجين الجزيئي وبيروكسيد الهيدروجين وإنتاج بروتينات الطور الحاد من خلال إنترلوكين -1: بروتين سي التفاعلي والفيبرينوجين والمكونات التكميلية (C3 و C9).

5. الإنترفيرون- البروتينات ذات الوزن الجزيئي المنخفض التي يتم تصنيعها بواسطة الخلايا الليمفاوية (14 نوعًا من الإنترفيرون) والخلايا الليفية (الإنترفيرون ب). أثناء العدوى الفيروسية، تحت تأثير الإنترفيرون في خلية غير مصابة، يتم تحفيز تكوين البروتينات المثبطة، التي تعطل تكاثر الفيروسات.

6. نظام الخلايا القاتلة العادية (NK).هؤلاء هم قتلة طبيعيون، طبيعيون، طبيعيون. وهي عبارة عن خلايا ليمفاوية حبيبية كبيرة - وهي من نسل الخلايا الجذعية المكونة للدم ضعيفة التمايز ولها تأثير سام غير محدد على خلايا بعض الأورام والأنسجة الطبيعية. أنها تعمل كمؤثرات للمناعة المضادة للفيروسات. يمكن للخلايا المحببة متعددة الأشكال النووية، والبلاعم، والوحيدات، والصفائح الدموية، والخلايا اللمفاوية التائية أن تعمل كخلايا NK.

يتم تنفيذ المقاومة غير النوعية عن طريق العوامل الخلوية والخلطية التي تتفاعل بشكل وثيق لتحقيق التأثير النهائي - تقويض مادة غريبة: البلاعم، والعدلات، والخلايا التكميلية وغيرها من الخلايا والعوامل القابلة للذوبان.
تشمل العوامل الخلطية ذات المقاومة غير النوعية الليوكينات - وهي مواد مشتقة من العدلات والتي تظهر تأثيرًا مبيدًا للجراثيم ضد عدد من البكتيريا؛ الإريثرين هو مادة يتم الحصول عليها من خلايا الدم الحمراء وهي قاتلة للجراثيم عصية الخناق; الليزوزيم - إنزيم تنتجه الخلايا الوحيدة والبلاعم والبكتيريا الليسيسية. بروبيدين هو بروتين يوفر خصائص مبيدة للجراثيم وتحييد الفيروسات في مصل الدم؛ بيتا ليسينات هي عوامل مبيدة للجراثيم في مصل الدم تفرزها الصفائح الدموية.
عوامل المقاومة غير المحددة هي أيضًا الجلد والأغشية المخاطية للجسم - خط الدفاع الأول، حيث يتم إنتاج المواد التي لها تأثير مبيد للجراثيم. كما يمنع اللعاب وعصارة المعدة والإنزيمات الهاضمة نمو وتكاثر الميكروبات.
في عام 1957، دحض عالم الفيروسات الإنجليزي إسحاق وعالم الفيروسات السويسري ليندنمان، أثناء دراسة ظاهرة القمع المتبادل (التداخل) للفيروسات في أجنة الدجاج، ارتباط عملية التداخل بالمنافسة بين الفيروسات. وتبين أن التداخل ناتج عن تكوين مادة بروتينية منخفضة الجزيئية في الخلايا، والتي تم عزلها في شكلها النقي. أطلق العلماء على هذا البروتين اسم إنترفيرون (IFN) لأنه يثبط تكاثر الفيروسات، مما يخلق حالة من المقاومة في الخلايا ضد الإصابة مرة أخرى لاحقًا.
يتشكل الإنترفيرون في الخلايا أثناء العدوى الفيروسية وله خصوصية محددة جيدًا للأنواع، أي أنه يظهر تأثيره فقط في الكائن الحي الذي يتكون في خلاياه.
عندما يواجه الجسم عدوى فيروسية، فإن إنتاج الإنترفيرون هو الاستجابة الأسرع للعدوى. يشكل الإنترفيرون حاجزًا وقائيًا ضد الفيروسات في وقت أبكر بكثير من التفاعلات الوقائية المحددة لجهاز المناعة، مما يحفز المقاومة الخلوية ويجعل الخلايا غير مناسبة لتكاثر الفيروسات.
في عام 1980، اعتمدت لجنة خبراء منظمة الصحة العالمية وأوصت بتصنيف جديد، يتم بموجبه تقسيم جميع الإنترفيرونات البشرية إلى ثلاث فئات:
- ألفا إنترفيرون (كريات الدم البيضاء) هو الدواء الرئيسي لعلاج الأمراض الفيروسية والسرطانية. يتم الحصول عليه في مزرعة كريات الدم البيضاء المتبرع بها باستخدام الفيروسات التي لا تشكل خطراً على البشر (فيروس سينداي) مثل الإنترفيرونوجين.
- إنترفيرون بيتا - الخلايا الليفية، التي تنتجها الخلايا الليفية، في هذا النوع من الإنترفيرون، يسود النشاط المضاد للورم على النشاط المضاد للفيروسات؛
- انترفيرون جاما - مناعي، تنتجه الخلايا الليمفاوية من النوع T الحساسة عند مواجهة متكررة مع مستضد "معروف" لها، وكذلك عند تحفيز الكريات البيض (الخلايا الليمفاوية) باستخدام المخففات - PHA وغيرها من الليكتينات. له تأثير مناعي واضح.
تختلف جميع الإنترفيرونات عن بعضها البعض في مجموعة الأحماض الأمينية وخصائص المستضدات، وكذلك في شدة أشكال معينة من النشاط البيولوجي. يتم وصف الخصائص التالية للإنترفيرون: مضاد للفيروسات، معدل للمناعة، مضاد للأورام. بالإضافة إلى ذلك، تعمل الإنترفيرونات على قمع نمو الخلايا، وتغيير نفاذية أغشية الخلايا، وتنشيط البلاعم، وتعزيز السمية الخلوية للخلايا الليمفاوية، وتنشيط التوليف اللاحق للإنترفيرون، ولها أيضًا تنشيط "يشبه الهرمونات" لنشاط الخلية.
في جميع روابط التفاعل بين مكونات الجهاز المناعي، سواء على مستوى تكوينها وتنشيطها وإظهار وظائفها، تبقى العديد من النقاط الفارغة من أجل خلق مخطط عمل لعمل الجهاز المناعي، وعلى هذا الأساس ، توقع تطور أحداث أخرى في الجسم.

الآليات النشطة غير المحددة للحفاظ على التوازن الهيكلي للمستضد، إلى جانب الآليات السلبية، هي خط الدفاع الأول عن البيئة الداخلية للجسم من المستضدات الأجنبية. يتم تمثيل هذه الآليات من خلال مجموعة معقدة من العوامل - المورفولوجية والكيميائية الحيوية والفسيولوجية العامة. القدرة على العمل موروثة من الوالدين، ولكن الحد الأقصى المحتمل لهذه الوظائف هو مؤشر فردي. وهذا يحدد درجة عدم المساواة بين الأفراد المختلفين.

ل مقاومة غير محددةوتشمل عوامل الحماية الخلطية والخلوية. المقاومة غير المحددة هي صورة نمطية. إنه لا يفرق بين المستضدات وله طابع طوري يرتبط بتنظيمه عن طريق الجهاز العصبي والغدد الصماء.

تشمل العوامل الخلطية: المتممات، والإنترفيرون، والليزوزيم، والبيتا ليسين، والعوامل الخلوية: كريات الدم البيضاء المتعادلة (الخلايا البلعمية الصغيرة).

العامل الخلطي الرئيسي للمقاومة غير المحددة هو إطراء- مجمع معقد من بروتينات مصل الدم (حوالي 20)، والتي تشارك في تدمير المستضدات الأجنبية، وتنشيط التخثر، وتكوين الأقارب. يتميز المكمل بتكوين استجابة سريعة ومضخمة للإشارة الأولية بسبب عملية متتالية. يمكن تفعيل المكمل بطريقتين: الكلاسيكية والبديلة. في الحالة الأولى، يحدث التنشيط بسبب الارتباط بالمجمع المناعي (الجسم المضاد للمستضد)، وفي الحالة الثانية - بسبب الارتباط بالسكريات الدهنية الدهنية في جدار الخلية للكائنات الحية الدقيقة، وكذلك السموم الداخلية. بغض النظر عن مسارات التنشيط، يتم تشكيل مركب هجوم غشائي من البروتينات التكميلية، والذي يدمر المستضد.

والعامل الثاني الذي لا يقل أهمية هو مضاد للفيروسات. وهو مناعي لخلايا الدم البيضاء ألفا وبيتا الليفية وإنترفيرون جاما. يتم إنتاجها عن طريق الكريات البيض والخلايا الليفية والخلايا الليمفاوية على التوالي. يتم إنتاج الأولين باستمرار، ويتم إنتاج إنترفيرون جاما فقط عندما يدخل الفيروس الجسم.

بالإضافة إلى المكملات والفيروسات، تشمل العوامل الخلطية الليزوزيمو بيتا ليسين. جوهر عمل هذه المواد هو أنها، كونها إنزيمات، فإنها تدمر على وجه التحديد تسلسلات عديد السكاريد الدهني في جدار الخلية للكائنات الحية الدقيقة. الفرق بين البيتا ليسين والليزوزيم هو أنه يتم إنتاجهما في المواقف العصيبة. وبالإضافة إلى هذه المواد، تشمل هذه المجموعة: بروتين سي التفاعلي، بروتينات الطور الحاد، اللاكتوفيرين، بروبريدين، وغيرها.

يتم توفير مقاومة خلوية غير محددة عن طريق الخلايا البالعة: الخلايا البلعمية - الخلايا الوحيدة والخلايا البلعمية الدقيقة - العدلات.

ولضمان البلعمة، تتمتع هذه الخلايا بثلاث خصائص:

1. الانجذاب الكيميائي - الحركة الموجهة نحو جسم البلعمة.
2. الالتصاق - القدرة على الالتصاق بجسم البلعمة.
3. الإبادة البيولوجية - القدرة على هضم كائن البلعمة.

يتم توفير الخاصية الأخيرة من خلال آليتين - تعتمد على الأكسجين ومستقلة عن الأكسجين. ترتبط الآلية المعتمدة على الأكسجين بتنشيط إنزيمات الغشاء (أكسيداز NAD، وما إلى ذلك) وإنتاج الجذور الحرة للمبيدات الحيوية التي تنشأ من الجلوكوز والأكسجين على السيتوكروم B-245 الخاص. ترتبط الآلية المستقلة للأكسجين ببروتينات الليزوزوم التي تتشكل في نخاع العظم. فقط مزيج من كلتا الآليتين يضمن الهضم الكامل لجسم البلعمة.

عوامل وقائية غير محددة- العوامل الميكانيكية والجسدية والخلطية للمقاومة غير المحددة للجسم.

الحواجز الميكانيكية الرئيسية للحماية هي الجلد والأغشية المخاطية. بشرة صحيةجنبا إلى جنب مع وظيفة الحاجز الميكانيكي، فقد أعلن عن خصائص مبيد للجراثيم بسبب وجود البكتيريا الطبيعية على سطحه. تحديد درجة نشاط مبيد للجراثيم الجلد يستخدم على نطاق واسع في الدراسات الصحية والسريرية.

عوامل وقائية غير محددةالأغشية المخاطية هي نفس تلك الموجودة في الجلد، على سبيل المثال، التفاعل الحمضي (الرقم الهيدروجيني) لعصير المعدة (أقل من 3)، والمهبل (4-4.5). بالإضافة إلى ذلك، تحتوي الخلايا المخاطية على الليزوزيم والجلوبيولين المناعي الإفرازي A (SIgA)، اللذين يلعبان دورًا مهمًا في الأمعاء والجهاز التنفسي والجهاز الهضمي. الجهاز البولي التناسليللعوامل الضارة.

تشمل العوامل الميكانيكية العمليات الفسيولوجية والمرضية التي تضمن إزالة الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض والسعال وزيادة إنتاج المخاط والعطس والقيء والتعرق وما إلى ذلك. العوامل الفيزيائيةالتولد ، التعبئة ردود الفعل الدفاعيةالجسم هو ارتفاع في درجة حرارة الجسم، ويلاحظ في العديد من الأمراض.

مكان خاصضمن عوامل وقائية غير محددةينتمي إلى البلعمة. وتشمل عوامل الحماية غير النوعية الخلطية الأجسام المضادة الطبيعية، والمكملات، والليزوزيم، والبروبيدين، والبيتا ليسين، واللوكينز، والإنترفيرون، والمثبطات الفيروسية وغيرها من المواد التي تتواجد باستمرار في مصل الدم، وإفرازات الأغشية المخاطية وأنسجة الجسم.

تلعب هرمونات قشرة الغدة الكظرية (الجلوكو والقشرانيات المعدنية) أيضًا دورًا مهمًا في ضمان مقاومة الجسم غير المحددة.

البلعمة- عملية امتصاص وتدمير وإطلاق مسببات الأمراض من الجسم.

في جسم الإنسانوحيدات والعدلات هي المسؤولة عن ذلك.

يمكن أن تكون عملية البلعمة مكتملة أو غير مكتملة.

البلعمة مكتملةح يتكون من المراحل التالية:
تفعيل الخلية البلعمية.
الانجذاب الكيميائي أو الحركة نحو الجسم المبلع.
التعلق بجسم معين (الالتصاق) ؛
امتصاص هذا الكائن.
هضم الجسم الممتص.

البلعمة غير الكاملةتنقطع في مرحلة الامتصاص، في حين يبقى العامل الممرض على قيد الحياة.

مراحل البلعمة

خلال عملية البلعمة، يتم تشكيل الهياكل التالية:

· يبلوع- تتشكل بعد التصاق الخلية البلعمية بجسم ما عن طريق إغلاق غشائها حول العامل الممرض؛

· الجسيم البلعمي- يتشكل نتيجة اندماج الجسيم البلعمي مع الليزوزوم في الخلية البلعمية. وبعد تكوينه تبدأ عملية الهضم.

المواد من حبيبات الليزوزومية (الإنزيمات المحللة، القلوية
الفوسفاتيز، الميلوبيروكسيديز، الليزوزيم) يمكن أن يدمر المواد الغريبة من خلال آليتين:

· آلية مستقلة عن الأكسجين - تقوم بها الإنزيمات المائية.

· آلية تعتمد على الأكسجين - يتم تنفيذها بمشاركة الميلوبيروكسيديز وبيروكسيد الهيدروجين وأنيون الأكسيد الفائق والأكسجين النشط وجذور الهيدروكسيل.

التكملة: تعريف مختصر

المكمل عبارة عن مجموعة معقدة من البروتينات التي تعمل معًا لإزالة الأشكال خارج الخلية من مسببات الأمراض. يتم تنشيط النظام تلقائيًا عن طريق بعض مسببات الأمراض أو عن طريق المستضد: مجمع الأجسام المضادة. تقوم البروتينات المنشطة إما بتدمير العامل الممرض بشكل مباشر (التأثير القاتل) أو ضمان امتصاصه بشكل أفضل بواسطة الخلايا البالعة (تأثير التشويش)؛ أو أداء وظيفة العوامل الكيميائية، وجذب الخلايا الالتهابية إلى منطقة اختراق مسببات الأمراض.

يشكل مجمع البروتين المكمل أنظمة متتالية موجودة في بلازما الدم. تتميز هذه الأنظمة بتكوين استجابة سريعة ومضخمة للإشارة الأولية بسبب عملية متتالية. في هذه الحالة، يعمل ناتج أحد التفاعلات كمحفز للتفاعل التالي، مما يؤدي في النهاية إلى تحلل الخلية أو الكائنات الحية الدقيقة.

هناك مساران (آليتان) رئيسيتان للتنشيط التكميلي - الكلاسيكي والبديل.

يبدأ المسار الكلاسيكي لتنشيط المتمم من خلال تفاعل المكون المتمم C1q مع المجمعات المناعية (الأجسام المضادة المرتبطة بالمستضدات السطحية للخلية البكتيرية)؛ نتيجة للتطور اللاحق لسلسلة من التفاعلات، يتم تشكيل البروتينات ذات نشاط التحلل الخلوي (القاتل)، والأوبسونين، والجاذبات الكيميائية. تربط هذه الآلية بين المناعة المكتسبة (الأجسام المضادة) والمناعة الفطرية (المكملة).

يبدأ المسار البديل للتنشيط التكميلي من خلال تفاعل المكون التكميلي C3b مع سطح الخلية البكتيرية؛ يحدث التنشيط دون مشاركة الأجسام المضادة. ينتمي مسار التنشيط التكميلي هذا إلى عوامل المناعة الفطرية.

بشكل عام، يعد النظام المكمل أحد الأنظمة الرئيسية للمناعة الفطرية، ووظيفته التمييز بين "الذات" و"اللاذات". يتم تنفيذ هذا التمايز في النظام المكمل بسبب وجود جزيئات تنظيمية في خلايا الجسم تمنع تنشيط المكمل.

1. أحد العوامل المحددة التي تشارك في تطور العدوى وبالتالي الأمراض المعدية, يكون الكائنات الحية الدقيقة الحساسة. مجموعة من الآليات التي تحدد مناعة (مقاومة) الجسم لعمل أي عامل ميكروبي،المشار إليه بالمصطلح “مقاومة مضادات الميكروبات (مضادات الميكروبات)”. هذا هو أحد مظاهر التفاعل الفسيولوجي العام للكائنات الحية الكبيرة، رد فعلها على مهيج معين - عامل جرثومي.

مقاومة مضادات الميكروبات هي أمر فردي بحت، ويتم تحديد مستواه من خلال النمط الجيني للكائن الحي، والعمر، وظروف المعيشة والعمل، وما إلى ذلك.

زيادة مجموعة واسعة من العوامل حماية غير محددة، على وجه الخصوص، تعزيز الارتباط المبكر بالثدي والرضاعة الطبيعية.

حسب الخصوصيةتنقسم آليات الحماية المضادة للميكروبات:

- على غير محدد -المستوى الأول من الحماية ضد العوامل الميكروبية؛

-محدد -المستوى الثاني من الحماية التي يوفرها الجهاز المناعي. مُنفّذ بالطريقة الآتية:

من خلال الأجسام المضادة - الحصانة الخلطية؛.

من خلال وظيفة الخلايا المستجيبة (الخلايا التائية القاتلة والبلاعم) - المناعة الخلوية.

يرتبط المستويان الأول والثاني من الحماية بشكل وثيق من خلال البلاعم.

قد تكون هناك آليات غير محددة ومحددة للحماية المضادة للميكروبات منديل(المرتبطة بالخلايا) و الخلطية.

2.مقاومة ميكروبية غير محددة- هذا خاصية فطرية للكائن الحي الكبير،متاح تنتقل عن طريق الميراث من خلال آليات عديدة جدا، والتي تنقسم إلى الأنواع التالية:

- قماش؛

الخلطية؛

مطرح (وظيفي).

نحو آليات الأنسجة للدفاع الطبيعي المضاد للميكروباتيتصل:

وظيفة الحاجز للجلد والأغشية المخاطية.

مقاومة الاستعمار التي تقدمها النباتات الدقيقة الطبيعية؛

الالتهاب والبلعمة (قد يشاركان أيضًا في دفاع محدد) ؛

وظيفة تثبيت الحاجز في الغدد الليمفاوية.

تفاعل الخلية؛

وظيفة الخلايا القاتلة الطبيعية.

العائق الأول أمام تغلغل الميكروبات في البيئة الداخلية للجسم هو جلدو الأغشية المخاطية.الجلد والأغشية المخاطية السليمة والسليمة لا يمكن اختراقها لمعظم الكائنات الحية الدقيقة. ومع ذلك، فإن بعض أنواع مسببات الأمراض المعدية قادرة على المرور من خلالها. تسمى هذه مسببات الأمراض خطيرة بشكل خاص، وتشمل هذه مسببات أمراض الطاعون والتولاريميا والجمرة الخبيثة وبعض أنواع الفطريات والالتهابات الفيروسية. يتم العمل معهم ببدلات واقية خاصة وفقط في مختبرات مجهزة خصيصًا.

بالإضافة إلى وظيفة ميكانيكية بحتة، هناك الجلد والأغشية المخاطية تأثير مضاد للميكروبات -البكتيريا المطبقة على الجلد (على سبيل المثال القولونية) يموت بسرعة كبيرة. يتم ضمان بكتيريا الجلد والأغشية المخاطية:

البكتيريا الطبيعية (وظيفة مقاومة الاستعمار)؛

إفرازات العرق (حمض اللاكتيك) والغدد الدهنية (الأحماض الدهنية).

ليسوزيم اللعاب والسائل المسيل للدموع وما إلى ذلك.

إذا تغلب العامل الممرض على حاجز الجلد المخاطي، فإنه يدخل إلى الأنسجة تحت الجلد/الطبقة تحت المخاطية، حيث يتم تحقيقه واحدة من آليات الدفاع الأنسجة غير المحددة الرئيسية هي اشتعال.نتيجة لتطور الالتهاب.:

عزل مصدر تكاثر الممرض من الأنسجة المحيطة به؛

تأخيره في موقع الحقن.

تباطؤ التكاثر؛

في النهاية - موته وإخراجه من الجسم.

3. خلال تطور الالتهاب، يتم تحقيقه آلية نسيجية عالمية أخرى للحماية غير النوعية - البلعمة.

تم اكتشاف ودراسة ظاهرة البلعمة من قبل العالم الروسي الكبير I. I. Mechnikov.

وكانت نتيجة هذه السنوات العديدة من العمل النظرية البلعمية للمناعة,لإنشائه حصل متشنيكوف على جائزة نوبل.

آلية الدفاع البلعميةيتكون من عدة مراحل متتالية:

تعرُّف؛

جاذبية؛

استيعاب؛

قتل؛

الهضم داخل الخلايا.

تسمى البلعمة في جميع مراحلها مكتمل.إذا لم تحدث مراحل القتل والهضم داخل الخلايا، تصبح البلعمة غير مكتمل.في حالة البلعمة غير الكاملة، يتم تخزين الكائنات الحية الدقيقة داخل كريات الدم البيضاء وتنتشر معها في جميع أنحاء الجسم. وهكذا تتحول البلعمة غير الكاملة، بدلاً من كونها آلية دفاعية، إلى نقيضها، حيث تساعد الكائنات الحية الدقيقة على حماية نفسها من تأثيرات الكائن الكبير والانتشار داخله.

آليات الأنسجة والخلطية للمقاومة غير المحددة

1. وظيفة الحاجز من الغدد الليمفاوية

2. آليات الأنسجة الأخرى للحماية المضادة للميكروبات

3. الآليات الخلطية للمقاومة غير المحددة

1. إذا اخترقت الكائنات الحية الدقيقة حاجز الالتهاب،أي أن الالتهاب كآلية حماية غير محددة لا يعمل إذن مسببات الأمراض تدخل الأوعية اللمفاوية، ومن هناك إلى الإقليمية الغدد الليمفاوية . وظيفة تثبيت الحاجز في الغدد الليمفاويةتنفيذها على النحو التالي:

من ناحية، تحتفظ الغدد الليمفاوية الإقليمية بالكائنات الحية الدقيقة ميكانيكيًا بحتًا؛

ومن ناحية أخرى، فإنها توفر البلعمة المحسنة.

2. لآليات الأنسجة للحماية المضادة للميكروبات غير محددة تنطبق أيضا تفاعل الخلايا والأنسجةونشاط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK).والتي تظهر خصائصها، إذا اخترق العامل الممرض الحاجز اللمفاوي ودخل الدم.

3. نحو آليات خلطية للدفاع الطبيعي المضاد للميكروبات يتصل أنظمة الإنزيم الموجودة في الدم وسوائل الجسم الأخرى:

النظام المكمل (قد يشارك أيضًا في حماية محددة). إطراء -هذا هو نظام إنزيمي غير محدد في الدم، يتضمن 9 أجزاء بروتينية مختلفة يتم امتصاصها في عملية الإضافة المتتالية إلى مركب المستضد والجسم المضاد، ويكون لها تأثير تحلل على المستضدات الخلوية المرتبطة بالأجسام المضادة. المكمل غير مستقر، فهو يتلف عند تسخينه أو تخزينه أو تعرضه لأشعة الشمس؛

الليزوزيم -بروتين موجود في الدم واللعاب والدموع وسائل الأنسجة. وهو فعال ضد البكتيريا إيجابية الجرام، لأنه يعطل تخليق مورين في جدار الخلية البكتيرية؛

بيتا ليسين -أكثر نشاطا ضد البكتيريا سالبة الجرام.

اللوكينات -الإنزيمات المحللة للبروتين التي يتم إطلاقها أثناء تدمير كريات الدم البيضاء. أنها تعطل سلامة البروتينات السطحية للخلايا الميكروبية.

مضاد للفيروسات- منتج خلوي له نشاط مضاد للفيروسات وتنظيمي؛

نظام السليم- مجمع من البروتينات ذات نشاط مضاد للفيروسات ومضاد للبكتيريا في وجود أملاح المغنيسيوم.

إريثرين.

إلى آليات الإخراج (الوظيفية) للحماية الطبيعية المضادة للميكروباتيتصل:

العطس

وظيفة إفراز الكلى والأمعاء.

حمى.

الحماية ضد الكائنات الحية الدقيقة ليست هي الوظيفة الرئيسية لهذه الآليات، ولكن مساهمتها في تحرير الجسم منها عالية جدا.

جميع الآليات العديدة المذكورة أعلاه للحماية الطبيعية المضادة للميكروبات نشط دائمًا ضد أي عوامل ميكروبية:ولا يصبح نشاط هذه الآليات أكثر وضوحًا مع الاتصال المتكرر أو المتكرر بالكائنات الحية الدقيقة. هذه هي الطريقة التي تختلف بها آليات الحماية غير المحددة لمضادات الميكروبات عن آليات المقاومة النوعية لمضادات الميكروبات المتضمنة حصانة.

يعتمد الحفاظ المستدام على الإنتاجية العالية لحيوانات المزرعة إلى حد كبير على الاستخدام الماهر من قبل البشر للخصائص التكيفية والوقائية لجسمهم. يصبح من الضروري دراسة المقاومة الطبيعية للحيوانات بشكل منهجي وشامل. في ظروف المزرعة، فقط تلك الحيوانات هي التي يمكنها إنتاج التأثير المتوقع الذي يتمتع بمقاومة طبيعية عالية للظروف البيئية غير المواتية.
يجب دمج تكنولوجيا الإنتاج في تربية الماشية مع الحاجة الفسيولوجيةوقدرات الحيوان.
من المعروف أنه في الحيوانات والدواجن عالية الإنتاجية يكون تركيز العمليات الكيميائية الحيوية على تخليق المواد التي يتكون منها المنتج مكثفًا للغاية. هذا التوتر العمليات الأيضيةويتفاقم الأمر أكثر في الحيوانات بسبب حقيقة أن فترة الإنتاج تتزامن إلى حد كبير مع فترة الحمل. من وجهة نظر بيولوجية مناعية، تتميز حالة الكائنات الحية في الظروف الحديثة بانخفاض التفاعل المناعي والمناعة غير المحددة.
وقد حظيت مشكلة دراسة المقاومة الطبيعية للحيوانات باهتمام العديد من الباحثين: أ.د. اللغط. إس.آي. بلياششينكو؛ نعم. بورايا، دي. بارسوكوفا؛ لو. خرابوستوفسكي.
الوظيفة الوقائية للدم، البروفيسور أ.يا. ووصفه ياروشيف بما يلي: “الدم هو المكان الذي تتواجد فيه أنواع مختلفة من الأجسام المضادة، سواء تلك التي تتشكل استجابة لدخول الكائنات الحية الدقيقة والمواد والسموم وتلك الخاصة بالأنواع التي توفر المناعة المكتسبة والفطرية”.
المقاومة الطبيعية والمناعة هي أجهزة وقائية. سؤال عن فائدة واحدة من هذه وسائل وقائيةقابلة للنقاش. لا يمكن إنكار أنه خلال فترة الحضانة قبل تطور المناعة، يقدم الجسم مقاومة حاسمة للعامل المعدي وغالباً ما يخرج منتصراً. وهذه المقاومة الأولية للعامل المعدي هي التي تنفذها عوامل دفاعية غير محددة. وفي الوقت نفسه، فإن إحدى سمات المقاومة الطبيعية، على عكس المناعة، هي قدرة الجسم على وراثة عوامل وقائية غير محددة.
المقاومة الطبيعية أو الفسيولوجية للكائن الحي هي خاصية بيولوجية عامة لكل من النباتات والحيوانات. وتعتمد مقاومة الجسم للعوامل البيئية الضارة، بما فيها الكائنات الحية الدقيقة، على مستواها.
وفي مجال دراسة المناعة الطبيعية، وتطوير المبادئ النظرية، وتطبيق الإنجازات المحققة في ممارسة الإنتاج الزراعي، قام مربو النباتات المحليون والأجانب بالكثير. أما تربية الماشية فهذا أصعب وأصعب امر هامالدراسات متناثرة تمامًا ومنفصلة وغير موحدة بتركيز مشترك.
لا يمكن إنكار أن التحصين الاصطناعي لحيوانات المزرعة قد لعب ولا يزال يلعب دوراً لا يقدر بثمن في مكافحة العديد من الأمراض المعدية التي تسببت في أضرار جسيمة للإنتاج الحيواني، ولكن لا يمكن للمرء أن يعتقد أن هذه هي الطريقة الوحيدة للحفاظ على رفاهية الحيوانات. الحيوانات إلى أجل غير مسمى.
يعرف الطب والطب البيطري أكثر من ألف من الأمراض المعدية التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة. وحتى لو تم ابتكار لقاحات وأمصال ضد كل هذه الأمراض، فمن الصعب أن نتصور استخدامها العملي على نطاق واسع على نطاق واسع.
وكما هو معروف، في تربية الماشية، يتم التحصين فقط ضد الأكثر التهابات خطيرةفي مناطق التهديد.
في الوقت نفسه، فإن الاختيار التدريجي، بلا شك طويل الأجل للغاية واختيار الحيوانات ذات المقاومة العالية سيؤدي إلى إنشاء أفراد، إن لم يكن تماما، ثم مقاومون إلى حد كبير لمعظم العوامل الضارة.
تظهر تجربة تربية الماشية المحلية والأجنبية أن الأمراض شديدة العدوى ليست هي الأكثر انتشارًا في المزارع ومزارع الدواجن، ولكن الأمراض المعدية والوبائية هي الأكثر انتشارًا في المزارع ومزارع الدواجن. امراض غير معديةوالتي يمكن أن تحدث على خلفية انخفاض مستوى المقاومة الطبيعية للقطيع.
أحد الاحتياطيات المهمة لزيادة إنتاج المنتجات وتحسين جودتها هو تقليل معدلات الإصابة بالأمراض والهدر. وهذا ممكن عن طريق زيادة المقاومة الشاملة للكائن الحي عن طريق اختيار الأفراد الذين لديهم مناعة ضد الأمراض المختلفة.
ترتبط مشكلة زيادة المقاومة الطبيعية ارتباطًا وثيقًا باستخدام الميول الوراثية، وهي ذات أهمية علمية كبيرة ولها أهمية اقتصادية كبيرة. إن تحصين الحيوانات ومقاومتها الوراثية يجب أن يكمل كل منهما الآخر.
إن التربية لمقاومة بعض الأمراض بشكل فردي يمكن أن تكون فعالة، ولكن التربية لمقاومة العديد من الأمراض في وقت واحد بالتوازي مع التربية للصفات الإنتاجية أمر مستحيل عمليا. وبناء على ذلك فإن الاختيار ضروري لزيادة المستوى العام لمقاومة الجسم الطبيعية. هناك العديد من الأمثلة حيث أدى الاختيار الأحادي الجانب للإنتاجية دون مراعاة المقاومة الطبيعية إلى التخلص المبكر وفقدان السلالات والعائلات القيمة.
إن إنشاء حيوانات ودواجن ذات مستوى عال من المقاومة الطبيعية يتطلب برامج تربية ووراثية خاصة، حيث ينبغي إيلاء اهتمام كبير لقضايا مثل تحديد النمط الظاهري والنمط الوراثي للطيور التي تتميز بزيادة المقاومة الطبيعية، ودراسة وراثة المقاومة السمة، إقامة علاقة بين سمات المقاومة الطبيعية والصفات المفيدة اقتصاديا، واستخدام سمات المقاومة الطبيعية في التربية. وفي الوقت نفسه، يجب أن يعكس مستوى المقاومة الطبيعية في المقام الأول قدرة الجسم على المقاومة العوامل غير المواتيةالبيئة الخارجية وتشير إلى احتياطي دفاعات الجسم.
يمكن التخطيط للتحكم في مستوى المقاومة الطبيعية على مدى فترات النمو والإنتاجية، مع الأخذ في الاعتبار التكنولوجيا المعتمدة في المزرعة، أو فرضها قبل تنفيذ الأساليب التكنولوجية: إدخال معدات جديدة، ونقل الحيوانات والدواجن من مزرعة إلى أخرى. الحفاظ على الظروف لآخر، والتطعيم، والتغذية المحدودة، واستخدام إضافات الأعلاف الجديدة، وما إلى ذلك. وهذا سيسمح بتحديد الوقت المناسب السلبيةالأنشطة ومنع انخفاض الإنتاجية، والحد من نسبة الإعدام والوفيات.
يجب مقارنة جميع البيانات المتعلقة بتحديد المقاومة الطبيعية للحيوانات والدواجن مع المؤشرات الأخرى لمراقبة النمو والتطور، والتي يتم الحصول عليها في المختبر البيطري.
من المفترض أن يساعد رصد مستوى المقاومة الطبيعية في تحديد الأعداد المخططة لسلامة الماشية وتحديد التدابير في الوقت المناسب للانتهاكات الحالية.
تسمح دراسات مستوى المقاومة الطبيعية، خلال فترة الاختيار، باختيار أفراد ذوي إنتاجية عالية ولديهم في نفس الوقت مقاومة عالية وظائف عاديةالأنظمة الفسيولوجية.
يجب إجراء الدراسات المخططة لمستوى المقاومة الطبيعية على نفس المجموعة في تواريخ تقويمية معينة مرتبطة بضغوط العمليات الأيضية خلال فترات معينة من الإنتاجية (فترات إنتاجية مختلفة، فترات نمو).
المقاومة الطبيعية هي رد فعل للكائن الحي بأكمله، والذي ينظمه المركزي الجهاز العصبي. ولذلك، للحكم على درجة المقاومة الطبيعية، ينبغي للمرء استخدام المعايير والاختبارات التي تعكس حالة تفاعل الكائن الحي ككل.
يتم تحديد خصوصية وظائف الجهاز المناعي من خلال العمليات التي تحدثها المواد الغريبة والمستضدات، وعلى أساس التعرف على هذه الأخيرة. ومع ذلك، فإن أساس نشر عمليات مناعية محددة هو التفاعلات القديمة المرتبطة بالالتهاب. نظرًا لوجودها مسبقًا في أي كائن حي قبل ظهور أي عدوان وتطورها لا يتطلب نشر استجابة مناعية، فإن آليات الحماية هذه تسمى طبيعية أو فطرية. أنها توفر خط الدفاع الأول ضد العدوان البيولوجي. خط الدفاع الثاني هو ردود الفعل حصانة التكيفية- الاستجابة المناعية الخاصة بمستضد معين. تعتبر عوامل المناعة الطبيعية في حد ذاتها فعالة جدًا في منع ومكافحة العدوان البيولوجي، ولكن في الحيوانات العليا يتم إثراء هذه الآليات عادةً بمكونات محددة تبدو وكأنها طبقات فوقها. نظام عوامل طبيعيةالمناعة هي الحد الفاصل بين الجهاز المناعي نفسه والمنطقة التي تقع ضمن نطاق الفيزيولوجيا المرضية، والتي تنظر أيضًا في الآليات والأهمية البيولوجية لعدد من مظاهر المناعة الطبيعية التي تعمل كمكونات أساسية للاستجابة الالتهابية.
وهذا هو، إلى جانب التفاعل المناعي في الجسم، هناك نظام دفاع غير محدد، أو مقاومة غير محددة. على الرغم من أن المقاومة غير المحددة للحيوانات والدواجن لمختلف التأثيرات البيئية الضارة يتم ضمانها إلى حد كبير عن طريق نظام الكريات البيض في الجسم، إلا أنها لا تعتمد كثيرًا على عدد الكريات البيض، بل على عوامل الحماية غير المحددة الموجودة في الجسم. الجسم منذ اليوم الأول للحياة ويستمر حتى الموت. ويشمل المكونات التالية: نفاذية الجلد والأغشية المخاطية. حموضة محتويات المعدة. وجود مواد مبيدة للجراثيم في مصل الدم وسوائل الجسم - الليزوزيم، بروبيدين (مركب بروتين مصل اللبن، أيونات M+ والمكمل)، وكذلك الإنزيمات والمواد المضادة للفيروسات (الإنترفيرون، مثبطات مقاومة للحرارة).
عوامل الدفاع غير المحددة هي أول العوامل التي يتم تضمينها في المعركة عندما تدخل المستضدات الأجنبية إلى الجسم. يبدو أنهم يمهدون الطريق لمزيد من تطوير ردود الفعل المناعية التي تحدد نتيجة القتال.
يتم ضمان المقاومة الطبيعية للحيوانات لمختلف التأثيرات البيئية الضارة من خلال عوامل وقائية غير محددة موجودة في الجسم منذ اليوم الأول للحياة وتستمر حتى الموت. من بينها، تلعب البلعمة دورًا حاسمًا بآلياتها الخلوية الوقائية وعوامل المقاومة الخلطية، وأهمها الليزوزيم والعوامل المبيدة للجراثيم. وهذا يعني أن مكانة خاصة بين عوامل الحماية تحتلها الخلايا البالعة (الخلايا البلعمية وخلايا الدم البيضاء متعددة الأشكال) ونظام من بروتينات الدم يسمى المكمل. ويمكن تصنيفها على أنها عوامل وقائية غير محددة ومناعية.
التغيرات في عوامل المناعة غير المحددة في الحيوانات والدواجن لها خصائص مرتبطة بالعمر، على وجه الخصوص، مع تقدم العمر، تزداد العوامل الخلطية وتنخفض العوامل الخلوية.
توفر العوامل الخلطية ذات المقاومة غير المحددة تأثيرات مبيد للجراثيم ومثبطات للجراثيم لأنسجة وعصائر الجسم وتسبب تحلل أنواع معينة من الكائنات الحية الدقيقة. يتم توضيح درجة ظهور الخصائص الوقائية للكائن الحي للعامل الميكروبي بشكل جيد من خلال إجمالي نشاط مبيد الجراثيم في مصل الدم. يعد نشاط مبيد الجراثيم في مصل الدم مؤشرًا أساسيًا للنشاط المضاد للميكروبات لجميع المواد المضادة للميكروبات الموجودة، سواء مبادئ الحرارة المتغيرة (المكمل، البروبيردين، الأجسام المضادة الطبيعية) أو المستقرة للحرارة (الليزوزيم، بيتا ليسين).
ومن بين عوامل المناعة الطبيعية للجسم الليزوزيم - وهو إنزيم وقائي عالمي وقديم، منتشر في عالم النبات والحيوان. ينتشر الليزوزيم بشكل خاص في جسم الحيوانات والبشر: في مصل الدم، وإفرازات الغدد الهضمية والجهاز التنفسي، والحليب، وسائل الدموع، وعنق الرحم، والكبد، والطحال، وبيض الطيور.
الليزوزيم هو بروتين أساسي يبلغ وزنه الجزيئي 14-15 ألف، ويمثل جزيئه سلسلة بولي ببتيد واحدة، تتكون من 129 بقايا حمض أميني ولها 4 روابط ثاني كبريتيد. يتم تصنيع وإفراز الليزوزيم في الحيوانات بواسطة الخلايا المحببة والوحيدات والبلاعم.
يلعب الليزوزيم دورًا في مصل الدم على الأقل، دور مزدوج. أولاً، له تأثير مضاد للميكروبات على مجموعة واسعة من الميكروبات الرمية، ويدمر مواد البروتين المخاطي في جدران الخلايا. ثانيا، لا يتم استبعاد مشاركتها في ردود الفعل المناعية المكتسبة. يتمتع بيتا ليسين بخاصية تدمير الخلايا البكتيرية عند تنشيطه بواسطة المكملات.
يمتلك هذا الإنزيم الخصائص الأساسية للبروتين ويسبب تحللًا سريعًا للخلايا الحية لبعض أنواع البكتيريا. يتم التعبير عن عملها في إذابة قذائف عديد السكاريد المخاطية المحددة للكائنات الحية الدقيقة الحساسة لها أو تثبيط نموها. بالإضافة إلى ذلك، يقتل الليزوزيم البكتيريا التي تنتمي إلى العديد من الأنواع الأخرى، لكنه لا يسبب تحللها.
يوجد الليزوزيم في الخلايا المحببة ويتم إطلاقه بشكل نشط في البيئة السائلة المحيطة بالكريات البيض نتيجة لحد أدنى من تلف الخلايا. وفي هذا الصدد، ليس من قبيل الصدفة أن يتم تصنيف هذا الإنزيم على أنه مادة تحدد مناعة الجسم الطبيعية والمكتسبة ضد العدوى.
النظام المكمل عبارة عن مركب معقد من البروتينات، يتم تقديمه بشكل رئيسي في جزء بيتا الجلوبيولين، ويبلغ عدده، بما في ذلك التنظيمي، حوالي 20 مكونًا، والتي تمثل 10٪ من بروتينات مصل الدم وهو نظام من هيدرات الببتيد المتتالية. يعد تقويض المكونات التكميلية هو الأعلى مقارنة ببروتينات المصل الأخرى، حيث يتم تجديد ما يصل إلى 50٪ من بروتينات النظام خلال اليوم.
بالنظر إلى مدى تعقيد بروتينات المصل في النظام المكمل، فليس من المستغرب أن يستغرق الأمر حوالي 70 عامًا لإثبات حقيقة أن المكمل يتكون من 9 مكونات، ويمكن تقسيمها بدورها إلى 11 بروتينًا مستقلاً.
تم وصف المكمل لأول مرة من قبل بوخنر في عام 1889. تحت اسم "أليكسين"، وهو عامل حراري، حيث يتم ملاحظة تحلل الميكروبات. حصل المكمل على اسمه لأنه يكمل (المكملات الغذائية) ويعزز عمل الأجسام المضادة والخلايا البالعة، مما يحمي جسم الإنسان والحيوان من معظم الأمراض. الالتهابات البكتيرية. في عام 1896، كان بورد أول من حدد المكمل كعامل موجود في المصل الطازج الضروري لتحلل البكتيريا وخلايا الدم الحمراء. ولم يتغير هذا العامل بعد التحصين الأولي للحيوان، مما جعل من الممكن التمييز بوضوح بين المكمل والأجسام المضادة. وبما أنه تم إدراك أن المكمل ليس المادة الوظيفية الوحيدة في المصل، فقد تم توجيه كل الاهتمام إلى قدرته على تحفيز تحلل الخلايا السليمة؛ بدأ النظر إلى المكمل بشكل حصري تقريبًا في ضوء قدرته على التأثير على تحلل الخلايا.
أتاحت دراسة المتممة في جانب التحليل الحركي للمراحل المؤدية إلى تحلل الخلية الحصول على بيانات دقيقة عن التفاعل المتسلسل للمكونات المتممة وأدلة مهمة على الطبيعة المتعددة المكونات للنظام المتمم. وقد أظهر تحديد هذه العوامل أن المكمل وسيط مهم في العملية الالتهابية.
المكمل هو المنشط الأكثر أهمية للنظام بأكمله من الأجسام المضادة المكتسبة والعادية، والتي في غيابها تكون غير فعالة في التفاعلات المناعية (انحلال الدم، والتحلل الجرثومي، وجزئيا تفاعل التراص). المكمل عبارة عن نظام من هيدرات الببتيد المتتالية المفعول، المعينة من C1 إلى C9. قررت ذلك معظميتم تصنيع المكون بواسطة خلايا الكبد وخلايا الكبد الأخرى (حوالي 90٪، C3، C6، C8، العامل B، وما إلى ذلك)، وكذلك حيدات - البلاعم (C1، C2، C3، C4، C5).
يمكن أن تسبب المكونات التكميلية المختلفة وشظاياها، التي تتشكل أثناء عملية التنشيط، عمليات التهابية، وتحلل الخلايا، وتحفيز البلعمة. وقد تكون النتيجة النهائية تجميع مجمع من مكونات C5 وC6 وC7 وC8 وC9 التي تهاجم الغشاء وتشكل قنوات فيه وتزيد نفاذية الغشاء للماء والأيونات مما يسبب موت الخلايا.
يمكن أن يتم تنشيط المكمل بطريقتين رئيسيتين: البديل - بدون مشاركة الأجسام المضادة والكلاسيكية - بمشاركة الأجسام المضادة.
ترتبط العوامل المبيدة للجراثيم ببعضها ارتباطًا وثيقًا، والحرمان من مصل أحدها يسبب تغيرات في محتوى العوامل الأخرى.
وبالتالي، فإن المكمل، مع الأجسام المضادة أو عوامل التوعية الأخرى، يمكن أن يقتل بعض البكتيريا (على سبيل المثال، Vibrio، Salmonella، Shigella، Escherichia) عن طريق إتلاف جدار الخلية. أظهر Muschel وTreffers أن التفاعل المبيد للجراثيم في S. Typhi - خنزير غينيا C' - الأجسام المضادة للأرنب أو الإنسان" تشبه في بعض النواحي نظام التفاعل الانحلالي: Md++ يعزز نشاط مبيد الجراثيم؛ منحنيات عمل مبيد للجراثيم تشبه منحنيات التفاعل الانحلالي. هناك علاقة عكسية بين نشاط مبيد الجراثيم للأجسام المضادة والمكملات. من أجل قتل خلية بكتيرية واحدة، هناك حاجة إلى كمية صغيرة جدًا من الأجسام المضادة.
لكي يحدث تلف أو تغير في جدار الخلية للبكتيريا، فإن الليزوزيم ضروري، وهذا الإنزيم يعمل على البكتيريا فقط بعد معالجتها بالأجسام المضادة والمكملات. يحتوي المصل الطبيعي على ما يكفي من الليزوزيم لتدمير البكتيريا، ولكن إذا تمت إزالة الليزوزيم، لا يلاحظ أي ضرر. إضافة الليزوزيم البلوري بياض البيضةيستعيد نشاط التحلل الجرثومي لنظام تكملة الأجسام المضادة.
وبالإضافة إلى ذلك، يسرع الليزوزيم ويعزز تأثير مبيد للجراثيم. يمكن تفسير هذه الملاحظات على أساس افتراض أن الجسم المضاد والمكمل، عند ملامسته بغشاء الخلية البكتيرية، يكشف الركيزة التي يعمل عليها الليزوزيم.
ردا على دخول الميكروبات المسببة للأمراض إلى الدم، يزداد عدد كريات الدم البيضاء، وهو ما يسمى زيادة عدد الكريات البيضاء. وتتمثل المهمة الرئيسية للكريات البيض في تدمير مسببات الأمراض. العدلات، التي تشكل غالبية الكريات البيض، لديها حركات أميبية وقادرة على الحركة. بعد أن تتلامس مع الميكروبات، تلتقطها هذه الخلايا الكبيرة، وتمتصها إلى البروتوبلازم، وتهضمها وتدمرها. لا تلتقط العدلات البكتيريا الحية فحسب، بل تلتقط أيضًا البكتيريا الميتة وبقايا الأنسجة المدمرة والأجسام الغريبة. بالإضافة إلى ذلك، تشارك الخلايا الليمفاوية في عمليات التعافي بعد التهاب الأنسجة. يمكن لخلية دم بيضاء واحدة أن تدمر أكثر من 15 بكتيريا، وفي بعض الأحيان تموت أثناء هذه العملية. أي أن الحاجة إلى تحديد نشاط البلعمة للكريات البيض كمؤشر على مقاومة الجسم واضحة ولا تحتاج إلى مبرر.
البلعمة هي شكل خاص من أشكال الالتقام الخلوي حيث يتم ابتلاع الجزيئات الكبيرة. يتم تنفيذ البلعمة فقط عن طريق خلايا محددة (العدلات والبلاعم). البلعمة هي واحدة من أقدم آليات الدفاع البشري و أنواع مختلفةالحيوانات من العديد من التأثيرات الخارجية. على النقيض من دراسة الوظائف الفعالة الأخرى للعدلات، أصبحت دراسات البلعمة تقليدية. كما هو معروف، فإن البلعمة هي عملية متعددة العوامل ومتعددة المراحل، وتتميز كل مرحلة من مراحلها بتطور سلسلة من العمليات الكيميائية الحيوية المعقدة.
تنقسم عملية البلعمة إلى 4 مراحل: الاقتراب من الجسم المبلع، وملامسة الجزيئات والتصاقها بسطح الكريات البيض، وامتصاص الجزيئات وهضمها.
المرحلة الأولى: تعتمد قدرة الكريات البيض على الهجرة نحو الجسم المبلع على كل من الخواص الكيميائية للجسم نفسه وعلى الخواص الكيميائية لبلازما الدم. الانجذاب الكيميائي هو الحركة في اتجاه معين. لذلك، فإن التسمم الكيميائي هو ضمان معين لإدراج العدلات في الحفاظ على التوازن المناعي. يتضمن الانجذاب الكيميائي مرحلتين على الأقل:
1. مرحلة التوجيه، حيث تستطيل الخلايا أو تشكل أرجل كاذبة. يتم توجيه حوالي 90٪ من الخلايا نحو اتجاه معين خلال بضع ثوانٍ.
2. مرحلة الاستقطاب، والتي يحدث خلالها التفاعل بين المركب والمستقبل. علاوة على ذلك، فإن توحيد الاستجابة للعوامل الكيميائية ذات الطبيعة المختلفة يعطي سببا لافتراض عالمية هذه القدرات، والتي، على ما يبدو، تكمن وراء تفاعل العدلات مع البيئة الخارجية.
المرحلة الثانية: التصاق الجزيئات بسطح الكريات البيض. تستجيب الكريات البيض للالتصاق والتقاط الجزيئات عن طريق زيادة مستوى النشاط الأيضي. هناك زيادة بمقدار ثلاثة أضعاف في امتصاص O2 والجلوكوز، وتزداد شدة تحلل السكر الهوائي واللاهوائي. تسمى هذه الحالة الأيضية أثناء البلعمة "الانفجار الأيضي". ويرافقه تحلل العدلات. يتم إطلاق محتويات الحبيبات في البيئة خارج الخلية عن طريق الإبادة. ومع ذلك، فإن تحلل العدلات أثناء البلعمة هو عملية منظمة تمامًا: أولاً، تندمج حبيبات محددة مع غشاء الخلية الخارجي، وبعد ذلك فقط الحبيبات اللازوردية. لذلك، تبدأ البلعمة بإفراز الخلايا - إطلاق طارئ في البيئة الخارجية للبروتينات المبيدة للجراثيم وهيدرات الحمض المشاركة في ارتشاف المجمعات المناعية وتحييد البكتيريا خارج الخلية.
المرحلة الثالثة: بعد ملامسة والتصاق الجزيئات بسطح البلعمة، يتبع ذلك امتصاصها. يدخل الجسيم الملتهم إلى السيتوبلازم العدلات نتيجة لغزو غشاء الخلية الخارجي. ينفصل الجزء المغزو من الغشاء مع الجسيم المحاط، مما يؤدي إلى تكوين فجوة أو جسيم بلعمي. يمكن أن تحدث هذه العملية في وقت واحد في عدة مناطق من سطح خلية الكريات البيض. يؤدي تحلل التلامس واندماج أغشية الحبيبات الليزوزومية والفجوة البلعمية إلى تكوين جسيم بلعمي ودخول البروتينات والإنزيمات القاتلة للجراثيم إلى الفجوة.
المرحلة الرابعة: الانهيار داخل الخلايا (الهضم). تندمج الفجوات البلعمية التي تتشكل أثناء نتوء وربط غشاء الخلية مع الحبيبات الموجودة في السيتوبلازم. ونتيجة لذلك تظهر الفجوات الهضمية مملوءة بمحتويات الحبيبات والجزيئات المبتلعة. في الدقائق الثلاث الأولى بعد البلعمة، يتم الحفاظ على درجة الحموضة المحايدة في فجوات مملوءة بالبكتيريا، وهو الأمثل لعمل الإنزيمات وحبيبات محددة - الليزوزيم واللاكتوفيرين والفوسفاتيز القلوي. ثم تنخفض قيمة الرقم الهيدروجيني إلى 4، مما يؤدي إلى العمل الأمثل للإنزيمات الحبيبية الآزورية - الميلوبيروكسيديز وهيدرولات الحمض القابلة للذوبان في الماء.
ينبغي اعتبار تدمير الكائنات الحية، أو البلعمة الكاملة، بمثابة الظاهرة النهائية التي تركز فيها العديد من روابط إمكانات المستجيب للخلية. كانت إحدى المراحل الأساسية في دراسة الخصائص المضادة للميكروبات للخلايا البالعة هي تطوير فكرة أن قتل البكتيريا (التأثير القاتل) لا علاقة له بتحلل (هضم) الأجسام الميتة - الميكروبات المقتولة، وأجزاء من أنسجتها، الخلايا، إلخ. يتم تسهيل ذلك من خلال اكتشاف عوامل وأنظمة جديدة للجراثيم، وآليات السمية الخلوية وطرق الاتصال بالتفاعلات البلعمية. من وجهة نظر التفاعل، يمكن تقسيم جميع عوامل جراثيم العدلات إلى مجموعتين.
الأول يتضمن مكونات تم تشكيلها مسبقًا في العدلات الناضجة. لا يعتمد مستواها على تحفيز الخلايا، ولكن يتم تحديده بالكامل من خلال كمية المادة التي يتم تصنيعها أثناء عملية تكون المحببات. وتشمل هذه الليزوزيم، وبعض الإنزيمات المحللة للبروتين، واللاكتوفيرين، والبروتينات الكاتيونية، والببتيدات ذات الوزن الجزيئي المنخفض، والتي تسمى "defensins" (من كلمة defence الإنجليزية - الحماية). إنها تتحلل (الليزوزيم)، أو تقتل (البروتينات الكاتيونية)، أو تمنع نمو البكتيريا (اللاكتوفيرين). يتم تأكيد دورها في الدفاع المضاد للميكروبات من خلال الملاحظات التي تم إجراؤها في النظام اللاهوائي: العدلات، المحرومة من فرصة استخدام الخصائص المبيدة للجراثيم للأكسجين المنشط، تقتل الكائنات الحية الدقيقة عادة.
تتشكل عوامل المجموعة الثانية أو تنشط بشكل حاد عند تحفيز العدلات. كلما كان رد فعل الخلية أكثر كثافة، كلما زاد محتواها. تؤدي زيادة التمثيل الغذائي التأكسدي إلى تكوين جذور الأكسجين، والتي تشكل، مع بيروكسيد الهيدروجين والميلوبيروكسيديز والهالوجينات، الرابط المستجيب لجهاز السمية الخلوية المعتمد على الأكسجين. سيكون من غير الصحيح وضع العوامل المضادة للميكروبات المختلفة ضد بعضها البعض. وتعتمد فعاليتها إلى حد كبير على التوازن المتبادل، والظروف التي تحدث فيها البلعمة، ونوع الميكروب. فمن الواضح، على سبيل المثال، أنه في البيئة اللاهوائية، تظهر لحظات الإبادة البيولوجية المستقلة عن الأكسجين في المقدمة. إنها تدمر العديد من البكتيريا، ولكن حتى سلالة واحدة مقاومة وخبيثة يمكن أن تكشف عن فشل مثل هذا النظام. تتكون الإمكانات المضادة للميكروبات من مجموع التفاعلات التكميلية، والتي غالبًا ما تكون متبادلة التعويض، والتي تضمن أقصى قدر من الكفاءة للتفاعلات المبيدة للجراثيم. يؤدي تلف روابطها الفردية إلى إضعاف العدلات، لكنه لا يعني العجز التام في الحماية من العوامل المعدية.
وبالتالي، فإن تحول أفكارنا حول الخلايا المحببة، ولا سيما حول العدلات، ل السنوات الاخيرةلقد خضعت لتغيرات كبيرة للغاية، واليوم فإن عدم تجانس القدرات الوظيفية للعدلات بالكاد يعطي سببًا لتصنيفها كأي خلايا معروفة تشارك في أشكال مختلفة من الاستجابة المناعية. وهذا ما يؤكده النطاق الهائل للقدرات الوظيفية للعدلات ونطاق تأثيرها.
تعتبر التغيرات في المقاومة الطبيعية اعتمادًا على عوامل مختلفة ذات أهمية كبيرة.
ومن أهم جوانب مشكلة استقرار الجسم الطبيعي دراسة خصائصه المرتبطة بالعمر. تتطور الخصائص التفاعلية في الكائن الحي المتنامي تدريجياً وتتشكل في النهاية فقط عند مستوى معين من النضج الفسيولوجي العام. ولذلك، فإن الكائنات الحية الصغيرة والبالغة لديها قابلية مختلفة للإصابة بالأمراض وتتفاعل بشكل مختلف مع تأثيرات العوامل المسببة للأمراض.
تتميز فترة ما بعد الولادة لتطور معظم الثدييات بحالة انخفاض تفاعل الجسم الغياب التامأو ظهور ضعيف للعوامل الخلطية غير المحددة. تتميز هذه الفترة أيضًا باستجابة التهابية غير كافية ومظهر محدود لعوامل وقائية خلطية محددة. مع تطور الحيوانات، تصبح تفاعلاتها أكثر تعقيدًا وتحسينًا تدريجيًا، وهو ما يرتبط بتطور الغدد الصماء، وتشكيل مستوى معين من التمثيل الغذائي، وتحسين أجهزة الحماية ضد الالتهابات، والتسمم، وما إلى ذلك.
تنشأ عوامل الدفاع الخلوي في جسم الحيوان في وقت أبكر من العوامل الخلطية. في العجول، تكون وظيفة الحماية الخلوية للجسم أكثر وضوحًا في الأيام الأولى بعد الولادة. في سن أكبر، تزداد درجة البلعمة تدريجيا مع تقلبات مؤشر البلعمة الأوبسون لأعلى أو لأسفل، اعتمادا على ظروف الاحتجاز. يؤدي الانتقال من أعلاف الألبان إلى الأعلاف النباتية إلى تقليل نشاط البلعمة للكريات البيض. تطعيم العجول في الأيام الأولى من الحياة يزيد من نشاط البلعمة.
علاوة على ذلك، في العجول المولودة من أبقار غير محصنة، يكون نشاط البلعمة لخلايا الدم البيضاء أقل بخمس مرات من العجول المولودة من أبقار محصنة بمستضد نظيرة التيفية. كما أن تغذية اللبأ تزيد من نشاط خلايا الدم البيضاء.
تزداد تفاعلات البلعمة في العجول حتى عمر 5 أيام، ثم في عمر 10 أيام تبدأ في الانخفاض بشكل حاد. لوحظت أدنى معدلات البلعمة عند عمر 20 يومًا. يكون نشاط البلعمة للكريات البيض خلال هذه الفترة أقل مما هو عليه في العجول التي يبلغ عمرها يومًا واحدًا. ويلاحظ بدءاً من عمر 30 يوماً زيادة تدريجيةنشاط البلعمة للكريات البيض وكثافة امتصاصها للكائنات الحية الدقيقة. تصل هذه المؤشرات إلى قيمها القصوى عند عمر 6 أشهر. وبعد ذلك تتغير مؤشرات البلعمة، ولكن تبقى قيمها عند مستوى 6 أشهر من العمر تقريبًا. وبالتالي، بحلول هذا العصر، تم بالفعل تشكيل عوامل الحماية الخلوية في جسم العجول بالكامل.
في العجول حديثة الولادة، تكون الراصات الطبيعية لمستضد جارتنر غائبة وتظهر فقط عند عمر 2...2.5 شهر. العجول المحصنة في الأيام الأولى من الحياة بلقاح نظيرة التيفية لا تنتج الأجسام المضادة. تظهر الراصات لهذا المستضد فقط عند عمر 10...12 يومًا وتتشكل عند عيار منخفض يصل إلى 1.5 شهر. في أول 3...7 أيام من حياة العجول، يتم التعبير عنها بشكل ضعيف ولا تصل إلى مستوى الحيوانات البالغة إلا بعمر شهرين.
لوحظ أدنى مستوى لنشاط مبيد الجراثيم في مصل دم العجول عند الأطفال حديثي الولادة قبل تلقي اللبأ. في اليوم الثالث بعد الولادة، يزداد نشاط مبيد الجراثيم في مصل الدم، وبعمر شهرين يصل عمليا إلى مستوى الحيوانات البالغة.
لم يتم اكتشاف الليزوزيم في العجول حديثة الولادة قبل إطعامها باللبأ. بعد شرب اللبأ، يظهر الليزوزيم، ولكن بحلول اليوم العاشر ينخفض ​​بمقدار النصف تقريبًا. ومع ذلك، بحلول عمر شهر واحد، يزداد عيار الليزوزيم تدريجيًا مرة أخرى. بحلول هذا الوقت، تكون العجول قادرة بالفعل على إنتاج الليزوزيم بشكل مستقل. في عمر شهرين، يصل عيار الليزوزيم إلى قيمته القصوى، ثم حتى عمر 6 أشهر يتم الحفاظ على كميته عند نفس المستوى تقريبًا، وبعد ذلك ينخفض ​​​​العيار مرة أخرى في عمر 12 شهرًا.
كما يمكن أن يرى، في الأيام العشرة الأولى من حياة العجول، فإن القدرة العالية للكريات البيض على البلعمة تعوض عن نقص نشاط مبيد الجراثيم في مصل الدم. في المزيد مواعيد متأخرةالتغيرات في نشاط مبيد الجراثيم في مصل الدم متموجة بطبيعتها، والتي ترتبط على ما يبدو بظروف الاحتجاز وفصول السنة.
تتمتع الحملان في اليوم الأول من الحياة بمؤشر بلعمة مرتفع نسبيًا، والذي ينخفض ​​بشكل حاد بحلول عمر 15 يومًا، ثم يرتفع مرة أخرى ويصل إلى الحد الأقصى بعمر شهرين أو بعد ذلك بقليل.
تمت أيضًا دراسة ديناميكيات العوامل الخلطية المرتبطة بالعمر للمقاومة الطبيعية للجسم في الحملان بشيء من التفصيل. وهكذا، في الأيام الأولى من الحياة لديهم معدلات منخفضة من المقاومة الطبيعية. تظهر القدرة على إنتاج الأجسام المضادة عند عمر 14...16 يومًا وتصل إلى مستوى التفاعل المناعي للحيوانات البالغة عند 40...60 يومًا. في الأيام الأولى من حياة الحملان، يتم التعبير بشكل ضعيف عن تثبيط الميكروبات عند ملامسة مصل الدم؛ عند عمر 10...15 يومًا، يزداد نشاط مبيد الجراثيم في المصل قليلاً وبنسبة 40...60 يومًا يصل إلى المستوى سمة من سمات الأغنام البالغة.
في الخنازير من الولادة إلى 6 أشهر من العمر، لوحظ أيضا نمط معين من التغييرات في مؤشرات عوامل الحماية الخلوية والخلطية.
في الخنازير، لوحظت أدنى معدلات البلعمة عند عمر 10 أيام، وبعد ذلك، حتى عمر 6 أشهر، لوحظت زيادة تدريجية. أي أنه بحلول عمر 10 أيام، تعاني الخنازير من انخفاض حاد في جميع مؤشرات البلعمة. معظم مظهر واضحلوحظ البلعمة في الخنازير عند عمر 15 يومًا. تتمتع الخنازير المفطومة مبكرًا والمغذاة صناعيًا بقيم مؤشر بلعمة أقل مقارنة بالخنازير التي يتم تغذيتها تحت الخنازير، على الرغم من أن الفطام المبكر لم يؤثر على نموها.
لوحظت أدنى معدلات تفاعل البلعمة عند عمر 20 يومًا. خلال هذه الفترة، لا يتناقص نشاط البلعمة للكريات البيض فحسب، بل يتناقص أيضًا عددها في 1 مم 3 من الدم (سعة البلعمة). يبدو أن الانخفاض الحاد في معدلات البلعمة يرتبط بوقف إمداد الأجسام المضادة التي تعزز البلعمة باللبأ. من عمر 20 يومًا، يزداد نشاط البلعمة للكريات البيض تدريجيًا ويصل إلى الحد الأقصى عند عمر 4 أشهر.
يبدأ اكتشاف النشاط التكميلي في الخنازير فقط عند عمر 5 أيام، ويزداد تدريجياً، ويصل إلى مستوى الحيوانات البالغة بحلول الشهر الثاني والثالث من العمر.
يحدث تكوين نسبة عالية من بروتينات المصل في الخنازير بغض النظر عن تطعيم الخنازير، بحلول نهاية الأسبوع الرابع من الحياة. تكون خصائص الدم المبيدة للجراثيم في الخنازير أكثر وضوحًا في الأسبوع الثالث من الحياة.
في عمر يومين، تتمتع الخنازير بقدرة واضحة في مصل الدم على تثبيط نمو ميكروبات الاختبار.
بحلول عمر 10 أيام، هناك انخفاض حاد في قدرة المصل على القضاء على الجراثيم. في الوقت نفسه، لا تنخفض شدة قمع نمو الميكروبات بواسطة المصل فحسب، بل تنخفض أيضًا مدة تأثيره. بعد ذلك، مع زيادة عمر الحيوانات، يزداد نشاط مبيد الجراثيم في مصل الدم.
وبالتالي، تتميز الحيوانات الصغيرة في أول 3...4 أيام من الحياة بضعف النضج المناعي، كما أن مقاومتها الطبيعية للتأثيرات الضارة للعوامل البيئية منخفضة، مما يرتبط بارتفاع معدلات الإصابة بالأمراض والوفيات خلال هذه الفترة.
في طائر الفترة المبكرةيتميز التطور (60 يومًا) بضعف ظهور العوامل الخلطية لمناعة الجسم غير المحددة. وعلى عكس هذه المؤشرات الموجودة في جسم الطائر، مرحلة مبكرةيحتوي تكوين الجنين على كمية عالية من الليزوزيم. أما بالنسبة لعوامل الحماية الخلوية فهذه المؤشرات مرتفعة جدًا.
خلال فترة الانتهاء من تساقط الريش والبلوغ للكائن الحي، يكون لكل مؤشر محدد للمقاومة الطبيعية للكائن الحي ديناميكيات التغيير الفردية الخاصة به. وبالتالي، تستمر وظيفة الأكسدة والاختزال في الدم في الزيادة باستمرار. عند عمر 150 يومًا، يزداد النشاط التكميلي لمصل الدم في الحيوانات الصغيرة البديلة بشكل ملحوظ. محتوى الليزوزيم في مصل الدم لديه ميل واضح إلى الانخفاض. يزيد نشاط مبيد الجراثيم في مصل الدم في هذه المرحلة من تطور ما بعد الجنين للدواجن بشكل ملحوظ ويتجاوز مستوى الدجاج البالغ من العمر 60 يومًا. تميزت فترة البلوغ في الطيور بانخفاض طفيف في شدة البلعمة للخلايا المحببة للأيزوزينيات الكاذبة وزيادة في النسبة المئوية للخلايا المحببة للأيزوزينيات الكاذبة البلعمية.
الفترة الثالثة من الدراسة، مقارنة بالفترة الأولى والثانية، يتم تحديدها إلى حد كبير من خلال إنتاج البيض للطائر. مع بداية وضع البيض وزيادته اللاحقة، يحدث انخفاض أكبر في وظيفة الأكسدة والاختزال في الدم. يزداد النشاط التكميلي لمصل الدم مع زيادة إنتاج البيض وتم تسجيل الحد الأقصى لكميته عند عمر 210-300 يوم، وهو ما يتوافق مع ذروة وضع البيض. يميل النشاط المبيد للجراثيم إلى الزيادة مع بداية وضع البيض حتى يصل إلى ذروته، ثم ينخفض. ويبدو أن هذا يرتبط بنشاط أكثر كثافة للأعضاء المكونة للبيض. مع زيادة مستوى وضع البيض، تزداد كثافة البلعمة والنسبة المئوية للخلايا الحبيبية الكاذبة اليوزينية البلعمية في الطيور البالغة مقارنة بالدجاج الصغير. وبذلك يمكننا القول أن مؤشرات المقاومة الطبيعية لدى الدواجن تتأثر بشكل كبير بمستوى إنتاجيتها؛ كلما زادت الإنتاجية، زادت كثافة عوامل الحماية غير المحددة للجسم.