فقر الدم الانحلالي: ما هو؟ فقر الدم الانحلالي المكتسب

فقر الدم الانحلاليأما عند الأطفال فتبلغ حوالي 5.3% بين أمراض الدم الأخرى، و11.5% بين حالات فقر الدم. في هيكل فقر الدم الانحلالي، تسود الأشكال الوراثية للأمراض.

فقر الدم الانحلالي هو مجموعة من الأمراض، أكثر ما يميزها هو زيادة تدمير خلايا الدم الحمراء بسبب انخفاض متوسط ​​العمر المتوقع لها. ومن المعروف أن العمر الطبيعي لخلايا الدم الحمراء هو 100-120 يومًا؛ تتم إزالة حوالي 1% من خلايا الدم الحمراء من الدم المحيطي كل يوم واستبدالها بعدد متساوٍ من الخلايا الجديدة القادمة من نخاع العظم. تخلق هذه العملية، في الظروف العادية، توازنًا ديناميكيًا يضمن وجود عدد ثابت من خلايا الدم الحمراء في الدم. مع انخفاض عمر خلايا الدم الحمراء، يحدث تدميرها في الدم المحيطي بشكل أكثر كثافة من تكوينها في نخاع العظم وإطلاقها في الدم المحيطي. استجابة لانخفاض عمر كريات الدم الحمراء، يزيد نشاط نخاع العظم 6-8 مرات، كما يتضح من كثرة الخلايا الشبكية في الدم المحيطي. قد يشير استمرار كثرة الخلايا الشبكية مع درجات متفاوتة من فقر الدم أو حتى مستويات الهيموجلوبين المستقرة إلى وجود انحلال الدم.

بالإضافة إلى الأعراض المذكورة أعلاه، وهي شائعة في جميع أنواع فقر الدم الانحلالي، هناك أعراض مرضية لشكل معين من المرض. كل شكل وراثي من فقر الدم الانحلالي له ميزاته التشخيصية التفريقية الخاصة. يجب إجراء التشخيص التفريقي بين الأشكال المختلفة لفقر الدم الانحلالي عند الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عام واحد، لأنه في هذا الوقت تختفي السمات التشريحية والفسيولوجية المميزة لدم الأطفال الصغار: كثرة الكريات الكبيرة الفسيولوجية، والتقلبات في عدد الخلايا الشبكية، غلبة الهيموجلوبين الجنيني، وهو حد منخفض نسبيًا للحد الأدنى من المقاومة التناضحية لخلايا الدم الحمراء

فقر الدم الانحلالي الوراثي

فقر الدم الانحلالي الوراثي المرتبط بتمزق غشاء كرات الدم الحمراء (اعتلال غشائي)

تتميز اعتلالات الأغشية بخلل وراثي في ​​​​بنية بروتين الغشاء أو اضطراب في الدهون في غشاء كرات الدم الحمراء. وراثة جسمية سائدة أو جسمية متنحية.

يتم تحديد انحلال الدم، كقاعدة عامة، داخل الخلايا، أي أن تدمير خلايا الدم الحمراء يحدث بشكل رئيسي في الطحال، وبدرجة أقل في الكبد.

تصنيف فقر الدم الانحلالي المرتبط بتمزق غشاء كرات الدم الحمراء:

1. اضطراب في بنية البروتين في غشاء كرات الدم الحمراء
   1. كثرة الخلايا الإهليلجية الوراثية.
   2. كثرة الكريات الفموية الوراثية.
   3. كثرة الكريات الحمر وراثية.
2. اضطراب الدهون في غشاء خلايا الدم الحمراء
   1. كثرة الكريات الدموية الوراثية.
   2. فقر الدم الانحلالي الوراثي الناجم عن نقص نشاط نقل أسيل الليسيثين والكوليسترول.
   3. فقر الدم الانحلالي الوراثي غير الكروي الناجم عن زيادة في فوسفاتيديل كولين (الليسيثين) في غشاء كرات الدم الحمراء.
   4. كثرة الكريات البيض عند الأطفال.

اضطراب في بنية البروتين في غشاء كرات الدم الحمراء

أشكال نادرة من فقر الدم الوراثي الناجم عن انتهاك بنية بروتينات غشاء كرات الدم الحمراء

يحدث انحلال الدم في هذه الأشكال من فقر الدم داخل الخلايا. فقر الدم الانحلالي لديه درجات متفاوتهالشدة - من خفيفة إلى شديدة، مما يتطلب نقل الدم. هناك شحوب في الجلد والأغشية المخاطية، واليرقان، وتضخم الطحال، والتطور المحتمل تحص صفراوي.

تشخيص فقر الدم الانحلالي

يشتبه في انحلال الدم في المرضى الذين يعانون من فقر الدم وكثرة الخلايا الشبكية، وخاصة في وجود تضخم الطحال، فضلا عن الأسباب المحتملة الأخرى لانحلال الدم. في حالة الاشتباه في انحلال الدم، يتم فحص لطاخة الدم المحيطية وتحديد البيليروبين في الدم وLDH وALT. إذا لم تسفر هذه الدراسات عن نتائج، يتم تحديد الهيموسيدرين وهيموجلوبين البول والهابتوغلوبين في الدم.

مع انحلال الدم، يمكن للمرء أن يفترض وجود التغيرات المورفولوجية في خلايا الدم الحمراء. الأكثر شيوعا لانحلال الدم النشط هو كثرة الكريات الحمر. تشير شظايا خلايا الدم الحمراء (الخلايا المنشقة) أو كثرة الكريات الحمر الموجودة في مسحات الدم إلى انحلال الدم داخل الأوعية الدموية. مع كثرة الكريات الحمر، هناك زيادة في مؤشر MSHC. يمكن الاشتباه في وجود انحلال الدم عندما ترتفع مستويات LDH في الدم والبيليروبين غير المباشر مع وجود ALT الطبيعي ووجود اليوروبيلينوجين البولي. يتم الاشتباه في انحلال الدم داخل الأوعية عندما يتم الكشف عن انخفاض مستوى الهابتوجلوبين في الدم، ولكن يمكن تقليل هذا المؤشر في حالة خلل في الكبد وزيادة في وجود التهاب جهازي. يُشتبه أيضًا في انحلال الدم داخل الأوعية الدموية عند اكتشاف الهيموسيدرين أو الهيموجلوبين في البول. يتم تحديد وجود الهيموجلوبين في البول، وكذلك بيلة دموية وبيلة ​​الميوجلوبين، عن طريق اختبار البنزيدين الإيجابي. يمكن التشخيص التفريقي لانحلال الدم والبيلة الدموية على أساس عدم وجود خلايا الدم الحمراء في الفحص المجهري للبول. يمكن للهيموجلوبين الحر، على عكس الميوجلوبين، أن يصبغ البلازما باللون البني، والذي يظهر بعد الطرد المركزي للدم.

التغيرات المورفولوجية في كريات الدم الحمراء في فقر الدم الانحلالي

علم التشكل المورفولوجيا
الخلايا الكروية	خلايا الدم الحمراء المنقولة، فقر الدم الانحلالي مع الأجسام المضادة الدافئة، كثرة الكريات الحمر الوراثية
البلهارسيا	اعتلال الأوعية الدقيقة، الأطراف الصناعية داخل الأوعية الدموية
على شكل الهدف	اعتلال الهيموجلوبين (Hb S، C، الثلاسيميا)، أمراض الكبد
هلال	فقر الدم المنجلي
الخلايا الملتصقة	مرض الراصات الباردة
جسيمات هاينز	تنشيط البيروكسيد، الهيموجلوبين غير المستقر (على سبيل المثال، نقص G6PD)
	بيتا ثلاسيميا الكبرى
الخلايا الشائكة	حفز فقر الدم في خلايا الدم الحمراء

على الرغم من أنه يمكن تحديد وجود انحلال الدم باستخدام هذه اختبارات بسيطةالمعيار الحاسم هو تحديد عمر خلايا الدم الحمراء عن طريق الاختبار باستخدام علامة مشعة مثل 51 كر. تحديد عمر خلايا الدم الحمراء المسمى يمكن أن يكشف عن وجود انحلال الدم وموقع تدميرها. ومع ذلك، نادرا ما تستخدم هذه الدراسة.

عند اكتشاف انحلال الدم، من الضروري تحديد المرض الذي أثاره. إحدى الطرق للحد من البحث التفريقي عن فقر الدم الانحلالي هي تحليل عوامل الخطر لدى المريض (على سبيل المثال، الموقع الجغرافيالبلدان، الوراثة، الأمراض الموجودة)، الكشف عن تضخم الطحال، تحديد اختبار مضاد الجلوبيولين المباشر (كومبس) وفحص مسحة الدم. تحتوي معظم حالات فقر الدم الانحلالي على تشوهات في أحد هذه المتغيرات، مما قد يؤدي إلى مزيد من البحث. الاختبارات المعملية الأخرى التي يمكن أن تساعد في تحديد سبب انحلال الدم هي التحليل الكهربائي للهيموجلوبين الكمي، واختبار إنزيم خلايا الدم الحمراء، وقياس التدفق الخلوي، والرصاصات الباردة، والمقاومة الأسموزي لخلايا الدم الحمراء، وانحلال الدم الحمضي، واختبار الجلوكوز.

المستدمية الانفلونزا إذا أمكن، يتم تأجيل استئصال الطحال لمدة أسبوعين.

يتكون غشاء كريات الدم الحمراء من طبقة دهنية مزدوجة، تتخللها بروتينات مختلفة تعمل كمضخات لمختلف العناصر الدقيقة. ل السطح الداخليترتبط عناصر الهيكل الخلوي بالأغشية. تقع على السطح الخارجي لخلية الدم الحمراء عدد كبير منالبروتينات السكرية التي تعمل كمستقبلات ومستضدات - جزيئات تحدد تفرد الخلية. حتى الآن، تم اكتشاف أكثر من 250 نوعًا من المستضدات على سطح كريات الدم الحمراء، وأكثرها دراسة مستضدات نظام ABO ونظام عامل Rh.

وفقًا لنظام AB0، هناك 4 فصائل دم، وبحسب عامل Rh - مجموعتان. كان اكتشاف فصائل الدم هذه بمثابة بداية حقبة جديدة في الطب، حيث أتاح نقل الدم ومكوناته للمرضى الذين يعانون من أمراض الدم الخبيثة، وفقدان الدم بشكل كبير، وما إلى ذلك. كما أنه بفضل نقل الدم، انخفض معدل البقاء على قيد الحياة زاد عدد المرضى بعد التدخلات الجراحية الضخمة بشكل ملحوظ.

وفقا لنظام ABO، يتم تمييز فصائل الدم التالية:

• الراصات ( المستضدات الموجودة على سطح خلايا الدم الحمراء والتي، عند ملامستها لنفس الراصات، تسبب ترسيب خلايا الدم الحمراء) غائبة على سطح خلايا الدم الحمراء.
• وجود الراصات A؛
• وجود الراصات B؛
• وجود الراصات A وB.

بناءً على وجود عامل Rh، يتم تمييز فصائل الدم التالية:

• العامل الريسوسي إيجابي – 85% من السكان؛
• Rh سلبي – 15% من السكان.

على الرغم من أنه، من الناحية النظرية، يصب تماما الدم المتوافقمن مريض إلى آخر ردود الفعل الحساسيةلا ينبغي أن يحدث ذلك، بل يحدث من وقت لآخر. سبب هذا التعقيد هو عدم التوافق مع أنواع أخرى من مستضدات كريات الدم الحمراء، والتي، لسوء الحظ، لم تتم دراستها عمليا حتى الآن. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون سبب الحساسية المفرطة بعض مكونات البلازما - الجزء السائل من الدم، لذلك، وفقًا لأحدث توصيات الدلائل الطبية العالمية، لا ينصح بنقل الدم الكامل. وبدلاً من ذلك، يتم نقل مكونات الدم - خلايا الدم الحمراء، والصفائح الدموية، والألبومين، والبلازما الطازجة المجمدة، ومركزات عوامل التخثر، وما إلى ذلك.

تشكل البروتينات السكرية المذكورة سابقاً والموجودة على سطح غشاء خلايا الدم الحمراء طبقة تسمى الكأس السكري. من السمات المهمة لهذه الطبقة الشحنة السالبة على سطحها. سطح الطبقة الداخلية من الأوعية الدموية له أيضًا شحنة سالبة. وبناء على ذلك، في مجرى الدم، يتم صد خلايا الدم الحمراء من جدران الوعاء ومن بعضها البعض، مما يمنع تكوين جلطات الدم. ومع ذلك، بمجرد تلف إحدى خلايا الدم الحمراء أو إصابة جدار الأوعية الدموية، تتغير شحنتها السلبية تدريجيًا إلى مجموعة خلايا دم حمراء إيجابية وصحية حول موقع الضرر، وتتشكل جلطة دموية.

يرتبط مفهوم التشوه واللزوجة السيتوبلازمية لكرات الدم الحمراء ارتباطًا وثيقًا بوظائف الهيكل الخلوي وتركيز الهيموجلوبين في الخلية. قابلية التشوه هي قدرة خلية الدم الحمراء على تغيير شكلها بشكل تعسفي للتغلب على العوائق. تتناسب اللزوجة السيتوبلازمية عكسيا مع قابلية التشوه وتزداد مع زيادة محتوى الهيموجلوبين بالنسبة للجزء السائل من الخلية. تحدث زيادة اللزوجة أثناء شيخوخة كريات الدم الحمراء وهي عملية فسيولوجية. بالتوازي مع زيادة اللزوجة، تقل قابلية التشوه.

ومع ذلك، يمكن أن تحدث تغييرات في هذه المؤشرات ليس فقط أثناء العملية الفسيولوجية لشيخوخة كرات الدم الحمراء، ولكن أيضًا في العديد من الأمراض الخلقية والمكتسبة، مثل اعتلالات الأغشية الوراثية، واعتلالات الإنزيمات، واعتلالات الهيموجلوبين، والتي سيتم وصفها بمزيد من التفصيل أدناه.

كريات الدم الحمراء مثلها مثل أي خلية أخرى خلية حية، يحتاج إلى طاقة ليعمل بنجاح. تتلقى خلايا الدم الحمراء الطاقة من خلال عمليات الأكسدة والاختزال التي تحدث في الميتوكوندريا. تمت مقارنة الميتوكوندريا بمحطات الطاقة في الخلية لأنها تحول الجلوكوز إلى ATP من خلال عملية تسمى تحلل السكر. القدرة المميزة لكرات الدم الحمراء هي أن الميتوكوندريا الخاصة بها تنتج ATP فقط من خلال التحلل اللاهوائي. بمعنى آخر، لا تحتاج هذه الخلايا إلى الأكسجين لضمان وظائفها الحيوية، وبالتالي فهي توصل إلى الأنسجة نفس القدر من الأكسجين الذي تلقته عند المرور عبر الحويصلات الرئوية.

على الرغم من حقيقة أن خلايا الدم الحمراء تعتبر الناقل الرئيسي للأكسجين و ثاني أكسيد الكربونبالإضافة إلى ذلك، يقومون بعدد من الوظائف المهمة.

الوظائف الثانوية لخلايا الدم الحمراء هي:

• تنظيم التوازن الحمضي القاعدي في الدم من خلال نظام الكربونات العازلة.
• الإرقاء هو عملية تهدف إلى وقف النزيف.
• تحديد الخواص الريولوجية للدم - يؤدي التغير في عدد خلايا الدم الحمراء بالنسبة إلى إجمالي كمية البلازما إلى سماكة الدم أو ترققه.
• المشاركة في العمليات المناعية - على سطح كريات الدم الحمراء توجد مستقبلات لربط الأجسام المضادة.
• وظيفة الجهاز الهضمي - عندما تتحلل، تطلق خلايا الدم الحمراء الهيم، الذي يتحول بشكل مستقل إلى البيليروبين الحر. في الكبد، يتم تحويل البيليروبين الحر إلى الصفراء، والتي تستخدم لتكسير الدهون الغذائية.

دورة حياة خلية الدم الحمراء

تتشكل خلايا الدم الحمراء في نخاع العظم الأحمر، وتمر بمراحل عديدة من النمو والنضج. يتم دمج جميع الأشكال الوسيطة لسلائف كريات الدم الحمراء في مصطلح واحد - جرثومة كرات الدم الحمراء.

عندما تنضج سلائف كريات الدم الحمراء، فإنها تخضع لتغيير في حموضة السيتوبلازم ( الجزء السائل من الخلية) ، الهضم الذاتي للنواة وتراكم الهيموجلوبين. السلف المباشر لكرات الدم الحمراء هو خلية شبكية - وهي خلية يمكن للمرء أن يجد فيها، عند فحصها تحت المجهر، بعض الشوائب الكثيفة التي كانت في السابق نواة. تدور الخلايا الشبكية في الدم لمدة تتراوح من 36 إلى 44 ساعة، تتخلص خلالها من بقايا النواة وتكمل تركيب الهيموجلوبين من السلاسل المتبقية للرسول RNA ( حمض النووي الريبي).

يتم تنظيم نضوج خلايا الدم الحمراء الجديدة من خلال آلية مباشرة تعليق. المادة التي تحفز نمو عدد خلايا الدم الحمراء هي الإريثروبويتين، وهو هرمون تنتجه حمة الكلى. أثناء تجويع الأكسجين، يزداد إنتاج الإريثروبويتين، مما يؤدي إلى نضج سريع لخلايا الدم الحمراء، وفي نهاية المطاف، استعادة المستوى الأمثل لتشبع الأكسجين في الأنسجة. يتم التنظيم الثانوي لنشاط جرثومة كرات الدم الحمراء من خلال الإنترلوكين 3 وعامل الخلايا الجذعية وفيتامين ب 12 والهرمونات ( هرمون الغدة الدرقية، السوماتوستاتين، الأندروجينات، هرمون الاستروجين، الكورتيكوستيرويدات) والعناصر الدقيقة ( السيلينيوم والحديد والزنك والنحاس وغيرها.).

بعد 3-4 أشهر من وجود كريات الدم الحمراء، يحدث الالتفاف التدريجي لها، والذي يتجلى في إطلاق السائل داخل الخلايا منها بسبب تآكل معظم أنظمة إنزيم النقل. بعد ذلك، تصبح كريات الدم الحمراء مضغوطة، ويصاحب ذلك انخفاض في خصائصها البلاستيكية. يؤدي انخفاض الخواص البلاستيكية إلى إضعاف نفاذية خلايا الدم الحمراء عبر الشعيرات الدموية. في النهاية، تدخل خلية الدم الحمراء هذه إلى الطحال، وتعلق في الشعيرات الدموية ويتم تدميرها بواسطة خلايا الدم البيضاء والبلاعم الموجودة حولها.

بعد تدمير خلايا الدم الحمراء، يتم إطلاق الهيموجلوبين الحر في مجرى الدم. عندما يكون معدل انحلال الدم أقل من 10% من إجمالي عدد خلايا الدم الحمراء يوميًا، يتم التقاط الهيموجلوبين بواسطة بروتين يسمى هابتوغلوبين وترسب في الطحال والطبقة الداخلية للأوعية الدموية، حيث يتم تدميره بواسطة البلاعم. تقوم البلاعم بتدمير الجزء البروتيني من الهيموجلوبين، ولكنها تطلق الهيم. يتحول الهيم، تحت تأثير عدد من إنزيمات الدم، إلى البيليروبين الحر، وبعد ذلك يتم نقله إلى الكبد بواسطة بروتين الألبومين. ويصاحب وجود كمية كبيرة من البيليروبين الحر في الدم ظهور اليرقان ذو اللون الليموني. في الكبد، يرتبط البيليروبين الحر بحمض الجلوكورونيك ويتم إطلاقه في الأمعاء على شكل الصفراء. إذا كان هناك عائق أمام تدفق الصفراء، فإنها تتدفق مرة أخرى إلى الدم وتدور على شكل البيليروبين المرتبط. في هذه الحالة، يظهر اليرقان أيضًا، ولكن بدرجة أغمق ( الأغشية المخاطية والجلد برتقالية أو حمراء اللون).

بعد إطلاق البيليروبين المرتبط في الأمعاء على شكل الصفراء، يتم استعادته إلى ستيركوبيلينوجين ويوروبيلينوجين بمساعدة النباتات المعوية. يتم تحويل معظم الستيركوبيلينوجين إلى ستيركوبيلين، الذي يتم إخراجه في البراز ويحوله إلى اللون البني. يتم امتصاص الجزء المتبقي من ستيركوبيلينوجين ويوروبيلينوجين في الأمعاء ويعود إلى مجرى الدم. يتحول اليوروبيلينوجين إلى يوروبيلين ويطرح في البول، ويعود الستيركوبيلينوجين إلى الكبد ويطرح في الصفراء. قد تبدو هذه الدورة بلا معنى للوهلة الأولى، إلا أن هذا مفهوم خاطئ. عندما تعود منتجات تكسير خلايا الدم الحمراء إلى مجرى الدم، يتم تحفيز نشاط الجهاز المناعي.

مع زيادة معدل انحلال الدم من 10% إلى 17-18% من إجمالي عدد خلايا الدم الحمراء يوميًا، يصبح احتياطي الهابتوجلوبين غير كافٍ لالتقاط الهيموجلوبين المنطلق والاستفادة منه بالطريقة الموضحة أعلاه. في هذه الحالة، يدخل الهيموجلوبين الحر إلى الشعيرات الدموية الكلوية عبر مجرى الدم، ويتم ترشيحه إلى البول الأولي ويتأكسد إلى الهيموسيديرين. يدخل الهيموسيديرين بعد ذلك إلى البول الثانوي ويتم إخراجه من الجسم.

في حالة انحلال الدم الشديد للغاية، والذي يتجاوز معدله 17 - 18٪ من إجمالي عدد خلايا الدم الحمراء يوميًا، يدخل الهيموجلوبين إلى الكلى بكميات كبيرة جدًا. ولهذا السبب، لا يوجد وقت لأكسدته ويدخل الهيموجلوبين النقي إلى البول. وبالتالي، فإن تحديد اليوروبيلين الزائد في البول هو علامة على فقر الدم الانحلالي الخفيف. يشير ظهور الهيموسيديرين إلى الانتقال إلى درجة متوسطة من انحلال الدم. يشير اكتشاف الهيموجلوبين في البول إلى كثافة عالية في تدمير خلايا الدم الحمراء.

ما هو فقر الدم الانحلالي؟

فقر الدم الانحلالي هو مرض يتم فيه تقصير عمر خلايا الدم الحمراء بشكل كبير بسبب عدد من عوامل خلايا الدم الحمراء الخارجية والداخلية. العوامل الداخلية التي تؤدي إلى تدمير خلايا الدم الحمراء هي حالات شاذة مختلفة في بنية إنزيمات خلايا الدم الحمراء أو الهيم أو غشاء الخلية. العوامل الخارجية التي يمكن أن تؤدي إلى تدمير خلايا الدم الحمراء هي أنواع مختلفة من الصراعات المناعية، والتدمير الميكانيكي لخلايا الدم الحمراء، وكذلك إصابة الجسم ببعض الأمراض المعدية.

يتم تصنيف فقر الدم الانحلالي إلى خلقي ومكتسب.


يميز الأنواع التاليةفقر الدم الانحلالي الخلقي:

• اعتلال الأغشية.
• اعتلال التخمر.
• اعتلالات الهيموجلوبين.

تتميز الأنواع التالية من فقر الدم الانحلالي المكتسب:

• فقر الدم الانحلالي المناعي.
• اعتلالات الأغشية المكتسبة.
• فقر الدم بسبب التدمير الميكانيكي لخلايا الدم الحمراء.
• فقر الدم الانحلالي الناجم عن العوامل المعدية.

فقر الدم الانحلالي الخلقي

اعتلالات الأغشية

كما هو موضح سابقًا، فإن الشكل الطبيعي لخلية الدم الحمراء هو شكل قرص ثنائي التقعر. يتوافق هذا الشكل مع التركيب البروتيني الصحيح للغشاء ويسمح لخلايا الدم الحمراء بالاختراق عبر الشعيرات الدموية التي يكون قطرها أصغر بعدة مرات من قطر خلية الدم الحمراء نفسها. إن القدرة العالية على الاختراق لخلايا الدم الحمراء، من ناحية، تسمح لها بأداء وظيفتها الرئيسية بأقصى قدر من الفعالية - تبادل الغازات بين البيئة الداخلية للجسم والبيئة الخارجية، ومن ناحية أخرى، تجنب الإفراط في إنتاجها تدمير في الطحال.

يؤدي وجود خلل في بعض بروتينات الغشاء إلى خلل في شكله. مع انتهاك الشكل، هناك انخفاض في تشوه خلايا الدم الحمراء، ونتيجة لذلك، زيادة تدميرها في الطحال.

يوجد اليوم ثلاثة أنواع من اعتلالات الأغشية الخلقية:

• كثرة الكريات الصغرية
• كثرة الكريات البيض

الشواكهي حالة تظهر فيها خلايا الدم الحمراء ذات النتوءات المتعددة، والتي تسمى الخلايا الشائكة، في مجرى دم المريض. غشاء خلايا الدم الحمراء هذه ليس مستديرًا ويشبه الحافة تحت المجهر، ومن هنا جاء اسم علم الأمراض. لم تتم دراسة أسباب كثرة الكريات الشائكة بشكل كامل حتى الآن، ولكن هناك علاقة واضحة بين هذا المرض و أضرار فادحةالكبد مع مستويات عالية من محتوى الدهون في الدم ( الكوليسترول الكلي وجزيئاته، والبروتينات الدهنية بيتا، وثلاثي الجلسريد، وما إلى ذلك.). يمكن أن يحدث مزيج من هذه العوامل في أمراض وراثية مثل رقص هنتنغتون ونقص بروتينات الدم بيتا. الخلايا الشائكة غير قادرة على المرور عبر الشعيرات الدموية في الطحال وبالتالي يتم تدميرها سريعًا، مما يؤدي إلى فقر الدم الانحلالي. وبالتالي، فإن شدة كثرة الكريات الشائكة ترتبط ارتباطًا مباشرًا بكثافة انحلال الدم والعلامات السريرية لفقر الدم.

كثرة الكريات الحمر- مرض كان يُعرف في الماضي باليرقان الانحلالي العائلي، لأنه ينطوي على وراثة جسمية متنحية واضحة لجين معيب مسؤول عن تكوين خلايا الدم الحمراء ثنائية التقعر. ونتيجة لذلك، فإن جميع خلايا الدم الحمراء المتكونة لدى هؤلاء المرضى تكون كروية الشكل ولها قطر أصغر مقارنة بخلايا الدم الحمراء السليمة. يحتوي الشكل الكروي على مساحة سطح أقل مقارنة بالشكل الطبيعي ثنائي التقعر، وبالتالي تقل كفاءة تبادل الغازات لخلايا الدم الحمراء هذه. علاوة على ذلك، فهي تحتوي على نسبة أقل من الهيموجلوبين ولا يتم تعديلها بسهولة عند مرورها عبر الشعيرات الدموية. تؤدي هذه الميزات إلى تقصير عمر خلايا الدم الحمراء هذه من خلال انحلال الدم المبكر في الطحال.

منذ الطفولة، يعاني هؤلاء المرضى من تضخم نخاع العظم في كرات الدم الحمراء، للتعويض عن انحلال الدم. لذلك، مع كثرة الكريات الحمر الصغيرة، يتم ملاحظة فقر الدم الخفيف إلى المتوسط ​​في كثير من الأحيان، ويظهر بشكل رئيسي في اللحظات التي يضعف فيها الجسم بسبب الأمراض الفيروسية أو سوء التغذية أو العمل البدني المكثف.

كثرة الكريات البيضهو مرض وراثي ينتقل بطريقة وراثية جسمية سائدة. في كثير من الأحيان، يحدث المرض تحت السريري مع وجود أقل من 25٪ من خلايا الدم الحمراء البيضاوية في الدم. الأقل شيوعًا هي الأشكال الشديدة، حيث يقترب عدد خلايا الدم الحمراء المعيبة من 100٪. يكمن سبب كثرة الكريات البيض في وجود خلل في الجين المسؤول عن تخليق بروتين سبكترين. ويشارك سبكترين في بناء الهيكل الخلوي لكرات الدم الحمراء. وبالتالي، نظرًا لعدم كفاية اللدونة في الهيكل الخلوي، فإن كريات الدم الحمراء غير قادرة على استعادة شكلها ثنائي التقعر بعد مرورها عبر الشعيرات الدموية وتدور في الدم المحيطي على شكل خلايا إهليلجية. كلما كانت نسبة القطر الطولي والعرضي للخلية البيضاوية أكثر وضوحًا، كلما حدث تدميرها في الطحال بشكل أسرع. إزالة الطحال تقلل بشكل كبير من معدل انحلال الدم وتؤدي إلى مغفرة المرض في 87٪ من الحالات.

الاعتلالات الإنزيمية

تحتوي خلية الدم الحمراء على عدد من الإنزيمات، التي يتم من خلالها الحفاظ على ثبات بيئتها الداخلية، ومعالجة الجلوكوز إلى ATP وتنظيم التوازن الحمضي القاعدي في الدم.

وفقاً للتوجيهات السابقة، يتم التمييز بين 3 أنواع من الاعتلالات الإنزيمية:

• نقص الإنزيمات المشاركة في أكسدة واختزال الجلوتاثيون ( انظر أدناه);
• نقص إنزيمات تحلل السكر.
• نقص الانزيمات التي تستخدم ATP.

الجلوتاثيونهو مركب ثلاثي الببتيد يشارك في معظم عمليات الأكسدة والاختزال في الجسم. على وجه الخصوص، فهو ضروري لعمل الميتوكوندريا - محطات الطاقة لأي خلية، بما في ذلك خلايا الدم الحمراء. تؤدي العيوب الخلقية للإنزيمات المشاركة في أكسدة واختزال الجلوتاثيون في كريات الدم الحمراء إلى انخفاض معدل إنتاج جزيئات ATP، وهي الركيزة الرئيسية للطاقة لمعظم الأنظمة الخلوية المعتمدة على الطاقة. يؤدي نقص ATP إلى تباطؤ عملية التمثيل الغذائي لخلايا الدم الحمراء وتدميرها التلقائي السريع، وهو ما يسمى موت الخلايا المبرمج.

تحلل السكرهي عملية تحلل الجلوكوز مع تكوين جزيئات ATP. يتطلب تحلل السكر وجود عدد من الإنزيمات التي تحول الجلوكوز بشكل متكرر إلى مركبات وسيطة وتطلق في النهاية ATP. كما ذكرنا سابقًا، خلية الدم الحمراء هي خلية لا تستخدم الأكسجين لإنتاج جزيئات ATP. هذا النوع من تحلل السكر هو اللاهوائي ( بدون هواء). ونتيجة لذلك، يتم تشكيل جزيئين ATP من جزيء جلوكوز واحد في كرية الدم الحمراء، والتي تستخدم للحفاظ على وظائف معظم أنظمة الإنزيمات في الخلية. وبناء على ذلك، فإن الخلل الخلقي في الإنزيمات المحللة للجلوكوز يحرم خلية الدم الحمراء من كمية الطاقة اللازمة للحفاظ على الحياة، ويتم تدميرها.

اعبي التنس المحترفينهو جزيء عالمي، تؤدي أكسدته إلى إطلاق الطاقة اللازمة لعمل أكثر من 90٪ من أنظمة الإنزيمات في جميع خلايا الجسم. تحتوي خلية الدم الحمراء أيضًا على العديد من أنظمة الإنزيمات التي تكون ركيزتها ATP. يتم إنفاق الطاقة المنطلقة على عملية تبادل الغازات، والحفاظ على التوازن الأيوني المستمر داخل الخلية وخارجها، والحفاظ على الضغط الأسموزي والسرطاني المستمر للخلية، وكذلك على العمل النشطالهيكل الخلوي وأكثر من ذلك بكثير. يؤدي انتهاك استخدام الجلوكوز في واحد على الأقل من الأنظمة المذكورة أعلاه إلى فقدان وظيفته وتفاعل متسلسل آخر، والنتيجة هي تدمير كريات الدم الحمراء.

اعتلالات الهيموجلوبين

الهيموجلوبين هو جزيء يشغل 98٪ من حجم خلية الدم الحمراء، وهو مسؤول عن ضمان عمليات التقاط الغازات وإطلاقها، وكذلك نقلها من الحويصلات الهوائية الرئوية إلى الأنسجة المحيطية والعودة. ومع بعض عيوب الهيموجلوبين، تحمل خلايا الدم الحمراء الغازات بشكل أسوأ بكثير. بالإضافة إلى ذلك، على خلفية التغيرات في جزيء الهيموجلوبين، يتغير شكل خلايا الدم الحمراء نفسها، مما يؤثر أيضًا سلبًا على مدة دورانها في مجرى الدم.

هناك نوعان من اعتلال الهيموجلوبين:

• الكمية – الثلاسيميا.
• نوعي – فقر الدم المنجلي أو كثرة الخلايا.

الثلاسيمياهي أمراض وراثية مرتبطة بضعف تخليق الهيموجلوبين. في بنيته، الهيموجلوبين هو جزيء معقد يتكون من اثنين من مونومرات ألفا واثنين من مونومرات بيتا المرتبطة ببعضها البعض. يتم تصنيع سلسلة ألفا من 4 أقسام من الحمض النووي. سلسلة بيتا – من قسمين. وهكذا، عندما تحدث طفرة في إحدى المناطق الست، فإن تخليق المونومر الذي تضررت جينته يتناقص أو يتوقف. تستمر الجينات السليمة في تخليق المونومرات، الأمر الذي يؤدي بمرور الوقت إلى الهيمنة الكمية لبعض السلاسل على غيرها. تلك المونومرات الزائدة تشكل مركبات ضعيفة تكون وظيفتها أقل بكثير من الهيموجلوبين الطبيعي. وفقًا للسلسلة التي تم انتهاك تركيبها، هناك 3 أنواع رئيسية من الثلاسيميا - ألفا وبيتا وثلاسيميا ألفا بيتا المختلطة. تعتمد الصورة السريرية على عدد الجينات المتحورة.

فقر الدم المنجليهو مرض وراثي يتكون فيه الهيموجلوبين S غير الطبيعي بدلاً من الهيموجلوبين الطبيعي A. هذا الهيموجلوبين غير الطبيعي أقل بكثير من حيث الوظيفة من الهيموجلوبين A، ويغير أيضًا شكل خلايا الدم الحمراء إلى الشكل المنجلي. يؤدي هذا الشكل إلى تدمير خلايا الدم الحمراء في فترة تتراوح من 5 إلى 70 يومًا مقارنة بالمدة الطبيعية لوجودها - من 90 إلى 120 يومًا. ونتيجة لذلك، تظهر نسبة من خلايا الدم الحمراء المنجلية الشكل في الدم، وتعتمد قيمتها على ما إذا كانت الطفرة متغايرة الزيجوت أو متماثلة الزيجوت. مع طفرة متغايرة الزيجوت، نادرا ما تصل نسبة خلايا الدم الحمراء غير الطبيعية إلى 50٪، ولا يعاني المريض من أعراض فقر الدم إلا مع مجهود بدني كبير أو في ظروف انخفاض تركيز الأكسجين في الهواء الجوي. مع طفرة متماثلة اللواقح، تكون جميع خلايا الدم الحمراء للمريض على شكل منجل وبالتالي تظهر أعراض فقر الدم منذ ولادة الطفل، ويتميز المرض بمسار حاد.

فقر الدم الانحلالي المكتسب

فقر الدم الانحلالي المناعي

مع هذا النوع من فقر الدم، يحدث تدمير خلايا الدم الحمراء تحت تأثير جهاز المناعة في الجسم.

هناك 4 أنواع من فقر الدم الانحلالي المناعي:

• المناعة الذاتية.
• مناعة متساوية.
• مناعة متغايرة.
• مناعة.

لفقر الدم المناعي الذاتيينتج جسم المريض أجسامًا مضادة لخلايا الدم الحمراء الطبيعية بسبب خلل في الجهاز المناعي وانتهاك قدرة الخلايا الليمفاوية على التعرف على خلاياها والخلايا الأجنبية.

فقر الدم المناعيتتطور عندما يتم نقل دم للمريض غير متوافق مع نظام ABO وعامل Rh أو، بمعنى آخر، دم من مجموعة مختلفة. في هذه الحالة، يتم تدمير خلايا الدم الحمراء المنقولة في اليوم السابق بواسطة خلايا الجهاز المناعي والأجسام المضادة للمتلقي. يتطور صراع مناعي مماثل عندما يكون عامل الريسس موجبًا في دم الجنين وسالبًا في دم الأم الحامل. يسمى هذا المرض بالمرض الانحلالي عند الأطفال حديثي الولادة.

فقر الدم المناعي المتغايرتتطور عندما تظهر مستضدات غريبة على غشاء كريات الدم الحمراء، والتي يتعرف عليها الجهاز المناعي للمريض على أنها غريبة. قد تظهر المستضدات الأجنبية على سطح خلايا الدم الحمراء في حالة تناول أدوية معينة أو بعد الإصابة بعدوى فيروسية حادة.

فقر الدم المناعييتطور لدى الجنين عند وجود أجسام مضادة ضد خلايا الدم الحمراء في جسم الأم ( فقر الدم المناعي الذاتي). في هذه الحالة، تصبح خلايا الدم الحمراء الأمومية والجنينية هدفًا للجهاز المناعي، حتى لو لم يتم اكتشاف عدم توافق العامل الريصي، كما هو الحال في مرض الانحلاليحديثي الولادة.

اعتلالات الأغشية المكتسبة

ممثل هذه المجموعة هو الانتيابي بيلة الهيموجلوبين الليليةأو مرض مارشيافافا ميسيلي. في الصميم من هذا المرضهناك تكوين ثابت لنسبة صغيرة من خلايا الدم الحمراء ذات الغشاء المعيب. من المفترض أن جرثومة كريات الدم الحمراء في جزء معين من نخاع العظم تخضع لطفرة ناجمة عن عوامل ضارة مختلفة، مثل الإشعاع والعوامل الكيميائية وما إلى ذلك. والخلل الناتج يجعل كريات الدم الحمراء غير مستقرة في الاتصال ببروتينات النظام المكمل ( أحد المكونات الرئيسية للدفاع المناعي للجسم). وبالتالي، لا تتشوه خلايا الدم الحمراء السليمة، ويتم تدمير خلايا الدم الحمراء المعيبة عن طريق المكملات في مجرى الدم. ونتيجة لذلك، يتم إطلاق كمية كبيرة من الهيموجلوبين الحر، والذي يتم إخراجه في البول بشكل رئيسي في الليل.

فقر الدم بسبب التدمير الميكانيكي لخلايا الدم الحمراء

تشمل هذه المجموعة من الأمراض ما يلي:

• بيلة الهيموجلوبين في مارس.
• فقر الدم الانحلالي بسبب اعتلال الأوعية الدقيقة.
• فقر الدم أثناء زرع صمامات القلب الميكانيكية.

بيلة الهيموجلوبين في شهر مارسكما يوحي الاسم، يتطور أثناء المسيرة الطويلة. عناصر الدم المشكلة الموجودة في القدمين، مع الضغط المنتظم المطول على باطن القدم، عرضة للتشوه وحتى التدمير. ونتيجة لذلك، يتم إطلاق كمية كبيرة من الهيموجلوبين غير المرتبط في الدم، والذي يتم إخراجه في البول.

فقر الدم الانحلالي اعتلال الأوعية الدقيقةيتطور بسبب التشوه والتدمير اللاحق لخلايا الدم الحمراء في التهاب كبيبات الكلى الحاد ومتلازمة التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية. في الحالة الأولى، بسبب التهاب الأنابيب الكلوية، وبالتالي الشعيرات الدموية المحيطة بها، يضيق تجويفها، وتتشوه خلايا الدم الحمراء بسبب الاحتكاك بغشاءها الداخلي. وفي الحالة الثانية طوال الوقت نظام الدورة الدمويةيحدث تراكم الصفائح الدموية بسرعة البرق، مصحوبًا بتكوين العديد من خيوط الفيبرين التي تسد تجويف الأوعية الدموية. تتعثر بعض خلايا الدم الحمراء على الفور في الشبكة الناتجة وتشكل جلطات دموية متعددة، والباقي السرعه العاليهينزلق عبر هذه الشبكة، ويتشوه على طول الطريق. ونتيجة لذلك، فإن كريات الدم الحمراء المشوهة بهذه الطريقة، والتي تسمى "المتوجة"، تستمر في الدوران في الدم لبعض الوقت، ثم يتم تدميرها من تلقاء نفسها أو عند مرورها عبر الشعيرات الدموية في الطحال.

فقر الدم أثناء زرع صمام القلب الميكانيكييتطور عندما تصطدم خلايا الدم الحمراء التي تتحرك بسرعة عالية بالبلاستيك أو المعدن الكثيف الذي يشكل صمام القلب الاصطناعي. يعتمد معدل التدمير على سرعة تدفق الدم في منطقة الصمام. يزداد انحلال الدم أثناء العمل البدني والتجارب العاطفية والزيادة الحادة أو النقصان في ضغط الدم وزيادة في درجة حرارة الجسم.

فقر الدم الانحلالي الناجم عن العوامل المعدية

الكائنات الحية الدقيقة مثل Plasmodium malaria و Toxoplasma gondii ( العامل المسبب لمرض التوكسوبلازما) تستخدم خلايا الدم الحمراء كركيزة للتكاثر والنمو من نوعها. ونتيجة الإصابة بهذه الالتهابات فإن مسببات الأمراض تخترق خلايا الدم الحمراء وتتكاثر فيها. ثم، بعد فترة زمنية معينة، يزداد عدد الكائنات الحية الدقيقة لدرجة أنها تدمر الخلية من الداخل. وفي الوقت نفسه، يتم إطلاق كمية أكبر من العامل الممرض في الدم، والذي يستقر في خلايا الدم الحمراء السليمة ويكرر الدورة. ونتيجة لذلك، يصاب بالملاريا كل 3 إلى 4 أيام ( اعتمادا على نوع العامل الممرض) لوحظت موجة من انحلال الدم مصحوبة بارتفاع في درجة الحرارة. في داء المقوسات، يتطور انحلال الدم وفقًا لسيناريو مماثل، ولكن في أغلب الأحيان يكون له مسار غير موجي.

أسباب فقر الدم الانحلالي

بتلخيص جميع المعلومات الواردة في القسم السابق، يمكننا أن نقول بثقة أن هناك عددًا كبيرًا من أسباب انحلال الدم. قد تكمن الأسباب في كل من الأمراض الوراثية والمكتسبة. ولهذا السبب، يتم إيلاء أهمية كبيرة للبحث عن سبب انحلال الدم ليس فقط في نظام الدم، ولكن أيضًا في أنظمة الجسم الأخرى، نظرًا لأن تدمير خلايا الدم الحمراء في كثير من الأحيان ليس مرضًا مستقلاً، ولكنه أحد الأعراض من مرض آخر.

وبالتالي، يمكن أن يتطور فقر الدم الانحلالي للأسباب التالية:

• دخول السموم والسموم المختلفة إلى الدم ( المواد الكيميائية السامة والمبيدات الحشرية ولدغات الثعابين وما إلى ذلك.);
• التدمير الميكانيكي لخلايا الدم الحمراء ( أثناء ساعات طويلة من المشي، بعد زرع صمام القلب الاصطناعي، الخ.);
• متلازمة التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية.
• تشوهات وراثية مختلفة في بنية خلايا الدم الحمراء.
• أمراض المناعة الذاتية؛
• متلازمة الأباعد الورمية ( التدمير المناعي لخلايا الدم الحمراء مع الخلايا السرطانية);
• المضاعفات بعد نقل الدم من المتبرع.
• العدوى ببعض أمراض معدية (الملاريا، داء المقوسات);
• التهاب كبيبات الكلى المزمن;
• التهابات قيحية شديدة مصحوبة بالإنتان.
• التهاب الكبد المعدي B، وأقل في كثير من الأحيان C و D؛
• نقص الفيتامينات ، إلخ.

أعراض فقر الدم الانحلالي

تتلاءم أعراض فقر الدم الانحلالي مع متلازمتين رئيسيتين - فقر الدم والانحلالي. في الحالات التي يكون فيها انحلال الدم أحد أعراض مرض آخر، تكون الصورة السريرية معقدة بسبب أعراضه.

تتجلى متلازمة فقر الدم في الأعراض التالية:

• شحوب الجلد والأغشية المخاطية.
• دوخة؛
• ضعف عام شديد
• التعب السريع.
• ضيق في التنفس أثناء النشاط البدني العادي.
• نبض القلب؛

تتجلى متلازمة الانحلالي في الأعراض التالية:

• لون شاحب مصفر من الجلد والأغشية المخاطية.
• البول ذو اللون البني الداكن أو الكرز أو القرمزي.
• زيادة في حجم الطحال.
• ألم في المراق الأيسر، الخ.

تشخيص فقر الدم الانحلالي

يتم تشخيص فقر الدم الانحلالي على مرحلتين. في المرحلة الأولى، يتم تشخيص انحلال الدم الذي يحدث في قاع الأوعية الدموية أو في الطحال بشكل مباشر. وفي المرحلة الثانية عديدة أبحاث إضافيةلتحديد سبب تدمير خلايا الدم الحمراء.

المرحلة الأولى من التشخيص

انحلال خلايا الدم الحمراء هو من نوعين. يسمى النوع الأول من انحلال الدم داخل الخلايا، أي أن تدمير خلايا الدم الحمراء يحدث في الطحال من خلال امتصاص خلايا الدم الحمراء المعيبة بواسطة الخلايا الليمفاوية والبلععات. النوع الثاني من انحلال الدم يسمى داخل الأوعية الدموية، أي أن تدمير خلايا الدم الحمراء يحدث في مجرى الدم تحت تأثير الخلايا الليمفاوية والأجسام المضادة والمكملات المتداولة في الدم. إن تحديد نوع انحلال الدم أمر في غاية الأهمية لأنه يعطي للباحث تلميحا في أي اتجاه لمواصلة البحث عن سبب تدمير خلايا الدم الحمراء.

يتم تأكيد انحلال الدم داخل الخلايا باستخدام المؤشرات المخبرية التالية:

• الهيموجلوبين في الدم– وجود الهيموجلوبين الحر في الدم بسبب التدمير النشط لخلايا الدم الحمراء.
• بيلة هيموسيديرينية– وجود الهيموسيدرين في البول وهو نتاج أكسدة الهيموجلوبين الزائد في الكلى.
• بيلة الهيموجلوبين– وجود الهيموجلوبين دون تغيير في البول، علامة على معدل مرتفع للغاية لتدمير خلايا الدم الحمراء.

يتم تأكيد انحلال الدم داخل الأوعية باستخدام الاختبارات المعملية التالية:

• اختبار الدم العام – انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء و/أو الهيموجلوبين، زيادة في عدد الخلايا الشبكية.
• اختبار الدم الكيميائي الحيوي - زيادة إجمالي البيليروبين بسبب الكسر غير المباشر.
• مسحة الدم المحيطية - يتم تحديد معظم التشوهات في بنية كريات الدم الحمراء باستخدام طرق مختلفة لتلطيخ وتثبيت اللطاخة.

بمجرد استبعاد انحلال الدم، يتحول الباحث إلى البحث عن سبب آخر لفقر الدم.

المرحلة الثانية من التشخيص

هناك عدد كبير من الأسباب لتطور انحلال الدم، لذا فإن العثور عليها قد يستغرق وقتًا طويلاً للغاية. في هذه الحالة، من الضروري معرفة التاريخ الطبي للمرض بأكبر قدر ممكن من التفاصيل. بمعنى آخر، من الضروري معرفة الأماكن التي زارها المريض في الأشهر الستة الماضية، حيث كان يعمل، وفي أي ظروف عاش، وترتيب ظهور أعراض المرض، وكثافة تطورها، ومدى تطورها. أكثر بكثير. قد تكون مثل هذه المعلومات مفيدة في تضييق نطاق البحث عن أسباب انحلال الدم. في حالة عدم وجود مثل هذه المعلومات، يتم إجراء سلسلة من الاختبارات لتحديد الركيزة للأمراض الأكثر شيوعا التي تؤدي إلى تدمير خلايا الدم الحمراء.

تحليلات المرحلة الثانية من التشخيص هي:

• اختبار كومبس المباشر وغير المباشر؛
• تعميم المجمعات المناعية.
• المقاومة الاسموزية للكريات الحمراء.
• دراسة نشاط انزيم كريات الدم الحمراء ( إنزيم هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات (G-6-PDH)، كيناز البيروفات، إلخ.);
• الهيموجلوبين الكهربائي.
• اختبار المنجل لخلايا الدم الحمراء.
• اختبار الجسم هاينز.
• الثقافة البكتريولوجيةدم؛
• فحص "قطرة سميكة" من الدم.
• الميلوجرام.
• اختبار هيم، اختبار هارتمان ( اختبار السكروز).

اختبار كومبس المباشر وغير المباشر
يتم إجراء هذه الاختبارات لتأكيد أو استبعاد فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي. تشير المجمعات المناعية المنتشرة بشكل غير مباشر إلى طبيعة المناعة الذاتية لانحلال الدم.

المقاومة الاسموزية لخلايا الدم الحمراء
غالبًا ما يتطور انخفاض في المقاومة الاسموزية لكريات الدم الحمراء عندما الأشكال الخلقيةفقر الدم الانحلالي مثل كثرة الكريات الحمر، كثرة الكريات البيضية وكثرة الخلايا الشائكة. أما في مرض الثلاسيميا، على العكس من ذلك، هناك زيادة في المقاومة الاسموزية لكريات الدم الحمراء.

دراسة نشاط انزيم كريات الدم الحمراء
ولهذا الغرض، يقومون أولاً بإجراء التحليلات النوعية لوجود أو عدم وجود الإنزيمات المطلوبة، ومن ثم يلجأون إلى التحليلات الكمية التي تتم باستخدام PCR ( تفاعل البوليميراز المتسلسل) . يسمح لنا التحديد الكمي لإنزيمات كريات الدم الحمراء بتحديد انخفاضها بالنسبة إلى القيم العاديةوتشخيص الأشكال الكامنة من اعتلالات إنزيمات كريات الدم الحمراء.

الهيموجلوبين الكهربائي
تم إجراء الدراسة لاستبعاد اعتلالات الهيموجلوبين النوعية والكمية ( الثلاسيميا وفقر الدم المنجلي).

اختبار المنجل لخلايا الدم الحمراء
جوهر هذه الدراسة هو تحديد التغير في شكل خلايا الدم الحمراء مع انخفاض الضغط الجزئي للأكسجين في الدم. إذا اتخذت خلايا الدم الحمراء الشكل المنجلي، يتم تأكيد تشخيص فقر الدم المنجلي.

اختبار الجسم هاينز
الغرض من هذا الاختبار هو الكشف عن شوائب خاصة في لطاخة الدم، وهي الهيموجلوبين غير القابل للذوبان. يتم إجراء هذا الاختبار لتأكيد اعتلال التخمر مثل نقص G-6-FDG. ومع ذلك، يجب أن نتذكر أن أجسام هاينز يمكن أن تظهر في لطاخة الدم عند تناول جرعة زائدة من السلفوناميدات أو أصباغ الأنيلين. يتم تحديد هذه التكوينات في مجهر المجال المظلم أو في مجهر ضوئي تقليدي مع تلوين خاص.

ثقافة الدم البكتريولوجية
يتم إجراء ثقافة باك لتحديد أنواع العوامل المعدية المنتشرة في الدم والتي يمكن أن تتفاعل مع خلايا الدم الحمراء وتسبب تدميرها بشكل مباشر أو من خلال آليات المناعة.

دراسة "قطرة سميكة" من الدم
يتم إجراء هذه الدراسة لتحديد مسببات أمراض الملاريا، التي ترتبط دورة حياتها ارتباطًا وثيقًا بتدمير خلايا الدم الحمراء.

الميلوجرام
الميلوجرام هو نتيجة لثقب نخاع العظم. تسمح لنا هذه الطريقة السريرية بتحديد الأمراض مثل الأمراض الخبيثةالدم، والذي، من خلال هجوم المناعة في متلازمة الأباعد الورمية، يدمر خلايا الدم الحمراء. بالإضافة إلى ذلك، في ثقب النخاع العظمي، يتم تحديد تكاثر جرثومة الكريات الحمر، مما يشير إلى ارتفاع معدل الإنتاج التعويضي لخلايا الدم الحمراء استجابة لانحلال الدم.

اختبار هيم. اختبار هارتمان ( اختبار السكروز)
يتم إجراء كلا الاختبارين لتحديد مدة وجود خلايا الدم الحمراء لمريض معين. ومن أجل تسريع عملية تدميرها، يتم وضع عينة الدم التي تم فحصها في محلول ضعيف من الحمض أو السكروز، ومن ثم يتم تقييم نسبة خلايا الدم الحمراء المدمرة. يعتبر اختبار هيم إيجابيًا عندما يتم تدمير أكثر من 5٪ من خلايا الدم الحمراء. يعتبر اختبار هارتمان إيجابيًا عندما يتم تدمير أكثر من 4٪ من خلايا الدم الحمراء. يشير الاختبار الإيجابي إلى بيلة الهيموجلوبين الليلية الانتيابية.

بالإضافة إلى الاختبارات المعملية المقدمة، يمكن إجراء اختبارات إضافية أخرى لتحديد سبب فقر الدم الانحلالي و دراسات مفيدة، يصفه متخصص في مجال المرض الذي يعتقد أنه سبب انحلال الدم.

علاج فقر الدم الانحلالي

علاج فقر الدم الانحلالي هو عملية ديناميكية معقدة متعددة المستويات. يفضل بدء العلاج بعد التشخيص الكامل وتحديد السبب الحقيقي لانحلال الدم. ومع ذلك، في بعض الحالات، يحدث تدمير خلايا الدم الحمراء بسرعة كبيرة بحيث لا يتوفر الوقت الكافي لإجراء التشخيص. في مثل هذه الحالات، وكإجراء ضروري، يتم تجديد خلايا الدم الحمراء المفقودة من خلال نقل دم المتبرع أو خلايا الدم الحمراء المغسولة.

علاج مجهول السبب الأولي ( سبب غير معلوم) فقر الدم الانحلالي، وكذلك فقر الدم الانحلالي الثانوي بسبب أمراض جهاز الدم، يعالج من قبل طبيب أمراض الدم. يقع علاج فقر الدم الانحلالي الثانوي الناجم عن أمراض أخرى على عاتق الأخصائي الذي يقع مجال نشاطه على عاتق هذا المرض. وبالتالي، سيتم علاج فقر الدم الناجم عن الملاريا من قبل أخصائي الأمراض المعدية. سيتم علاج فقر الدم المناعي الذاتي من قبل طبيب المناعة أو أخصائي الحساسية. سيتم علاج فقر الدم الناجم عن متلازمة الأباعد الورمية بسبب ورم خبيث من قبل جراح الأورام، وما إلى ذلك.

علاج فقر الدم الانحلالي بالأدوية

أساس علاج أمراض المناعة الذاتية، وعلى وجه الخصوص، فقر الدم الانحلالي هو هرمونات الجلايكورتيكويد. يطبقون منذ وقت طويل- أولاً لتخفيف تفاقم انحلال الدم، ومن ثم كعلاج صيانة. منذ الجلايكورتيكويدات لديها عدد من آثار جانبيةومن أجل الوقاية منها، يتم إجراء العلاج المساعد بفيتامينات ب والأدوية التي تقلل من حموضة عصير المعدة.

بالإضافة إلى الحد من نشاط المناعة الذاتية، ينبغي إيلاء اهتمام كبير للوقاية من متلازمة مدينة دبي للإنترنت ( اضطراب تخثر الدم) ، خاصة مع شدة انحلال الدم المتوسطة والعالية. عندما تكون فعالية العلاج بالجلوكوكورتيكويد منخفضة، تكون مثبطات المناعة هي الخط الأخير من العلاج.

الدواء	آلية العمل	طريقة التطبيق
بريدنيزولون	وهو ممثل للهرمونات القشرية السكرية التي لها التأثيرات الأكثر وضوحًا المضادة للالتهابات والمثبطة للمناعة.	1 – 2 ملغم/كغم/يوم بالتنقيط في الوريد. في حالة انحلال الدم الشديد، يتم زيادة جرعة الدواء إلى 150 ملغ / يوم. بعد عودة مستويات الهيموجلوبين إلى طبيعتها، يتم تقليل الجرعة ببطء إلى 15-20 مجم/يوم ويستمر العلاج لمدة 3-4 أشهر أخرى. بعد ذلك يتم تخفيض الجرعة بمقدار 5 ملغ كل 2 إلى 3 أيام حتى التوقف التام عن تناول الدواء.
الهيبارين	يعتبر مضادًا مباشرًا للتخثر قليل الفعالية (4 – 6 ساعات). هذا الدواءيوصف للوقاية من متلازمة مدينة دبي للإنترنت، والتي غالبا ما تتطور أثناء انحلال الدم الحاد. يستخدم في حالات المرضى غير المستقرة للتحكم بشكل أفضل في عملية التخثر.	2500 – 5000 وحدة دولية تحت الجلد كل 6 ساعات تحت مراقبة مخطط التخثر.
نادروبارين	وهو مضاد تخثر مباشر طويل المفعول ( 24 - 48 ساعة). يوصف للمرضى الذين يعانون من حالة مستقرة للوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري والتخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية.	0.3 مل/يوم تحت الجلد تحت مراقبة مخطط التخثر.
البنتوكسيفيلين	موسع للأوعية الدموية الطرفية ذو تأثير معتدل مضاد للصفيحات. يزيد من إمدادات الأوكسجين إلى الأنسجة الطرفية.	400-600 ملغ/يوم مقسمة على 2-3 جرعات فموية لمدة أسبوعين على الأقل. مدة العلاج الموصى بها هي 1 – 3 أشهر.
حمض الفوليك	ينتمي إلى مجموعة الفيتامينات. في فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي، يتم استخدامه لتجديد احتياطياته في الجسم.	يبدأ العلاج بجرعة 1 ملغ/يوم، ثم يتم زيادتها حتى يظهر تأثير سريري دائم. أقصى جرعة يومية– 5 ملغ.
فيتامين ب 12	مع انحلال الدم المزمن، يتم استنفاد احتياطيات فيتامين ب 12 تدريجياً، مما يؤدي إلى زيادة قطر خلية الدم الحمراء وانخفاض خصائصها البلاستيكية. لتجنب هذه المضاعفات، يتم إجراء وصفة طبية إضافية لهذا الدواء.	100 – 200 ميكروغرام/يوم عضلياً.
رانيتيدين	يوصف لتقليل التأثير العدواني للبريدنيزولون على الغشاء المخاطي في المعدة عن طريق تقليل حموضة عصير المعدة.	300 ملغ/يوم مقسمة على 1 – 2 جرعة عن طريق الفم.
كلوريد البوتاسيوم	وهو مصدر خارجي لأيونات البوتاسيوم، التي يتم غسلها من الجسم أثناء العلاج بالجلوكوكورتيكويدات.	2 – 3 جرام يوميا تحت المراقبة اليومية للأيونوجرام.
السيكلوسبورين أ	دواء من مجموعة مثبطات المناعة. يستخدم كخط أخير من العلاج عندما تكون الجلوكورتيكويدات واستئصال الطحال غير فعالة.	3 ملغم/كغم/يوم بالتنقيط في الوريد. في حالة حدوث آثار جانبية شديدة، يتم إيقاف الدواء والتحول إلى دواء آخر مثبط للمناعة.
الآزاثيوبرين	مثبط للمناعة.
سيكلوفوسفاميد	مثبط للمناعة.	100 – 200 ملغ/يوم لمدة 2 – 3 أسابيع.
فينكريستين	مثبط للمناعة.	1 – 2 ملغم قطرة قطرة في الأسبوع لمدة 3 – 4 أسابيع.

في حالة نقص G-6-FDG، يوصى بتجنب استخدام الأدوية المدرجة في مجموعة المخاطر. ومع ذلك، مع تطور انحلال الدم الحاد على خلفية هذا المرض، يتم إيقاف الدواء الذي تسبب في تدمير خلايا الدم الحمراء على الفور، ويتم نقل خلايا الدم الحمراء المتبرع بها إذا لزم الأمر بشكل عاجل.

بالنسبة للأشكال الشديدة من فقر الدم المنجلي أو الثلاسيميا التي تتطلب عمليات نقل دم متكررة، يوصف ديفيروكسامين، وهو دواء يربط الحديد الزائد ويزيله من الجسم. بهذه الطريقة، يتم منع داء ترسب الأصبغة الدموية. هناك خيار آخر للمرضى الذين يعانون من اعتلال الهيموغلوبين الشديد وهو زرع نخاع العظم من متبرع متوافق. إذا نجح هذا الإجراء، فمن المحتمل حدوث تحسن كبير في الحالة العامة للمريض، حتى الشفاء التام.

في الحالة التي يكون فيها انحلال الدم بمثابة مضاعفات لمرض جهازي معين ويكون ثانويًا، يجب أن تهدف جميع التدابير العلاجية إلى علاج المرض الذي تسبب في تدمير خلايا الدم الحمراء. بعد الشفاء المرض الأساسيويتوقف أيضًا تدمير خلايا الدم الحمراء.

جراحة فقر الدم الانحلالي

بالنسبة لفقر الدم الانحلالي، فإن العملية الأكثر شيوعًا هي استئصال الطحال ( استئصال الطحال). يشار إلى هذه العملية في أول انتكاسة لانحلال الدم بعد العلاج بالهرمونات القشرية السكرية لعلاج فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي. بالإضافة إلى ذلك، فإن استئصال الطحال هو الطريقة المفضلة لعلاج الأشكال الوراثية من فقر الدم الانحلالي مثل كثرة الكريات الحمر، وكثرة الكريات البيضاء، وكثرة الكريات البيضية. العمر الأمثل، حيث ينصح باستئصال الطحال في حالة الأمراض المذكورة أعلاه، هو سن 4 - 5 سنوات، ولكن في الحالات الفردية يمكن إجراء العملية في أكثر من ذلك عمر مبكر.

يمكن علاج الثلاسيميا وفقر الدم المنجلي لفترة طويلة عن طريق نقل خلايا الدم الحمراء المغسولة من المتبرع، ومع ذلك، إذا كانت هناك علامات لفرط الطحال، مصحوبة بانخفاض في عدد العناصر الخلوية الأخرى في الدم، يتم إجراء عملية جراحية لإزالة الطحال له سبب وجيه.

الوقاية من فقر الدم الانحلالي

تنقسم الوقاية من فقر الدم الانحلالي إلى الابتدائي والثانوي. الوقاية الأوليةينطوي على تدابير لمنع حدوث فقر الدم الانحلالي، والثانوي - انخفاض الاعراض المتلازمةمرض موجود من قبل.

لا يتم تنفيذ الوقاية الأولية من فقر الدم المناعي الذاتي مجهول السبب بسبب عدم وجود مثل هذه الأسباب.

الوقاية الأولية من فقر الدم المناعي الذاتي الثانوي هي:

• تجنب الالتهابات المصاحبة.
• تجنب التواجد في بيئة ذات درجة حرارة منخفضة بالنسبة لفقر الدم مع الأجسام المضادة الباردة وبيئة ذات درجة حرارة عالية بالنسبة لفقر الدم مع الأجسام المضادة الدافئة؛
• وتجنب لدغات الثعابين والتواجد في بيئة مليئة بالسموم وأملاح المعادن الثقيلة؛
• تجنب استخدام الأدوية من القائمة أدناه إذا كان لديك نقص في إنزيم G-6-FDG.

في حالة نقص G-6-FDG، يحدث انحلال الدم بسبب الأدوية التالية:

• مضادات الملاريا- بريماكين، باماكين، بنتاكين؛
• مسكنات الألم وخافضات الحرارة- حمض أسيتيل الساليسيليك ( أسبرين);
• السلفوناميدات- سلفابيريدين، سلفاميثوكسازول، سلفاسيتاميد، دابسون.
• أدوية أخرى مضادة للبكتيريا- الكلورامفينيكول، حمض الناليديكسيك، سيبروفلوكساسين، النيتروفوران.
• الأدوية المضادة للسل- إيثامبوتول، أيزونيازيد، ريفامبيسين.
• المخدرات من مجموعات أخرى- البروبينسيد، أزرق الميثيلين، حمض الأسكوربيك، نظائرها من فيتامين ك.

تتكون الوقاية الثانوية من التشخيص في الوقت المناسب والعلاج المناسب للأمراض المعدية التي يمكن أن تسبب تفاقم فقر الدم الانحلالي.

يشير فقر الدم الانحلالي إلى الأمراض التي توصف بفقر الدم. الشكل الوراثي الأكثر شيوعًا للمرض، والذي يمكن أن يتطور حتى عند الأطفال حديثي الولادة. بشكل عام، يمكن العثور على مرض الدم هذا لدى الأشخاص في أي عمر (وحتى في الحيوانات الأليفة، مثل الكلاب) وله مسببات خلقية ومكتسبة. نظرًا لقدرته الضارة، يعد فقر الدم الانحلالي مرضًا خطيرًا للغاية ويصعب علاجه، ويستغرق وقتًا طويلاً وفي المستشفى.

والأمر الخطير بشكل خاص هو الأزمة الانحلالية التي تسبب تدهور حادحالة المريض ويتطلب التبني تدابير عاجلة. تؤدي الأشكال المتقدمة من المرض إلى التدخل الجراحي، مما يشير إلى الحاجة إلى الكشف في الوقت المناسب والعلاج الفعال.

جوهر المرض

يشمل فقر الدم الانحلالي مجموعة كاملة من فقر الدم مع زيادة انحلال الدم في كريات الدم الحمراء، وزيادة مستويات منتجات تدمير كريات الدم الحمراء بالاشتراك مع وجود الكريات الحمر المعززة بشكل تفاعلي. يتمثل جوهر المرض في زيادة تدمير الدم بسبب الانخفاض الكبير في دورة حياة خلايا الدم الحمراء نتيجة لحقيقة أن تدميرها يحدث بشكل أسرع من تكوين خلايا جديدة.

كريات الدم الحمراء (خلايا الدم الحمراء) هي خلايا دم مسؤولة عن وظيفة مهمة جدًا - وهي نقل الأكسجين إلى الأعضاء الداخلية. وتتكون في نخاع العظم الأحمر، وبعد النضج تدخل مجرى الدم وتنتشر معه في جميع أنحاء الجسم. وتبلغ دورة حياة هذه الخلايا حوالي 100-120 يومًا، ويصل معدل موتها اليومي إلى 1% من العدد الإجمالي. وهذه الكمية هي التي يتم استبدالها بأخرى جديدة، والتي تحافظ عليها المستوى الطبيعيكريات الدم الحمراء في الدم.

نتيجة لعلم الأمراض في الأوعية الطرفية أو الطحال، يحدث التدمير المتسارع لخلايا الدم الحمراء، وليس لدى الخلايا الجديدة وقتا لتطوير - توازنها في الدم منزعج. بشكل انعكاسي، يقوم الجسم بتنشيط تكوين خلايا الدم الحمراء في نخاع العظم، لكن ليس لديها وقت لتنضج، وخلايا الدم الحمراء الصغيرة غير الناضجة - الخلايا الشبكية - تدخل الدم، مما يسبب عملية انحلال الدم.

التسبب في المرض

يعتمد التسبب في فقر الدم الانحلالي على تدمير خلايا الدم الحمراء عن طريق انتشار الهيموجلوبين وتكوين البيليروبين. يمكن أن تتم عملية تدمير خلايا الدم الحمراء بطريقتين: داخل الخلايا وداخل الأوعية.

يتطور انحلال الدم داخل الخلايا أو خارج الأوعية الدموية في بلاعم الطحال، وفي كثير من الأحيان في نخاع العظم والكبد. عملية مدمرةناجمة عن أمراض غشاء كرات الدم الحمراء أو الحد من قدرتها على تغيير الشكل، والذي يسببه الدونية المورفولوجية والوظيفية الخلقية لهذه الخلايا. في الدم هناك زيادة كبيرة في تركيز البيليروبين وانخفاض في محتوى الهابتوجلوبين. الممثلون الرئيسيون لهذا البديل من التسبب في المرض هم فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي.

يحدث انحلال الدم داخل الأوعية مباشرة في قنوات الدم تحت تأثير العوامل الخارجية، مثل الإصابات الميكانيكية، والآفات السامة، ونقل الدم غير المتوافق، وما إلى ذلك. ويصاحب علم الأمراض إطلاق الهيموجلوبين الحر في بلازما الدم والهيموجلوبين في الدم. نتيجة لتكوين الميثيموجلوبين، يتحول مصل الدم إلى اللون البني، وينخفض ​​مستوى الهابتوجلوبين بشكل حاد. بيلة الهيموجلوبين يمكن أن تسبب الفشل الكلوي.

تعتبر كلا الآليتين المرضيتين خطيرتين بسبب مظاهرهما الشديدة - الأزمة الانحلالية، عندما ينتشر انحلال الدم في كريات الدم الحمراء على نطاق واسع، مما يؤدي إلى تطور حاد في فقر الدم وتدهور حالة الشخص.

تصنيف المرض

مع الأخذ في الاعتبار مسببات المرض، وينقسم فقر الدم الانحلالي إلى نوعين رئيسيين: المكتسبة والخلقية. أيضا في الطب هناك أندر أنواع محددة. يشمل فقر الدم الانحلالي الخلقي أو الوراثي الأشكال الرئيسية التالية للمرض:

1. اعتلال الغشاء: فقر الدم الناجم عن عيوب في بنية خلايا الدم الحمراء. أصناف الكريات الصغرية والبيضاوية والشوكية.
2. الشكل الأنزيمي: يحدث المرض بسبب نقص الإنزيمات المختلفة - فئة فوسفات البنتوز، تحلل السكر، أكسدة أو اختزال الجلوتاثيون، ATP، تخليق البورفيرين.
3. اعتلالات الهيموجلوبين: الأمراض المرتبطة بضعف تخليق الهيموجلوبين وأصنافه والثلاسيميا.

فقر الدم الانحلالي المكتسب له الأشكال المميزة التالية:

1. نوع الانحلالي المناعي: فقر الدم المناعي الذاتي والانحلالي.
2. اعتلالات الأغشية المكتسبة: بيلة الهيموجلوبين الانتيابية الليلية ونوع الخلايا المحفزة.
3. بناءً على الأضرار الميكانيكية التي لحقت بالخلايا: بيلة الهيموجلوبين في شهر مارس ونوع اعتلال الأوعية الدقيقة (مرض موشكوفيتش) وفقر الدم نتيجة تركيب صمامات القلب الاصطناعية.
4. الأصناف السامة: النوع الرئيسي هو فقر الدم بسبب الأدوية والتعرض للسم الانحلالي.

بالإضافة إلى الشكلين الرئيسيين للمرض، هناك أنواع محددة من الأمراض.

على وجه الخصوص، يمكن التعبير عن فقر الدم الانحلالي عند الأطفال باليرقان الانحلالي عند الأطفال حديثي الولادة.

في هذه الحالة، يحدث تلف خلايا الدم الحمراء بسبب التأثيرات المدمرة للأجسام المضادة للأم.

النوع الشائع من المرض هو فقر الدم مجهول السبب، بما في ذلك الشكل الثانوي الناجم عن سرطان الغدد الليمفاوية.

أسباب فقر الدم الانحلالي

يمكن تقسيم أسباب علم الأمراض إلى خارجية وداخلية، اعتمادا على العوامل المؤثرة. يتولد فقر الدم الخلقي لأسباب داخلية على المستوى الجيني: وراثة جين غير طبيعي من أحد الوالدين أو كليهما؛ مظهر من مظاهر طفرة الجينات العفوية أثناء نمو الجنين في الرحم.

أخطر الأمراض هو الشكل المتماثل، عندما يكون الجين غير الطبيعي موجودًا على كلا الكروموسومات من نفس الزوج. مثل فقر الدم الانحلالي لدى الأطفال لديهم تشخيص متشائم للغاية بالنسبة للنمو.

في مسببات أنواع الأمراض المكتسبة، يمكن تحديد الأسباب الرئيسية التالية: تناول السموم (الزرنيخ، سم الثعبان، الفطر السام، الرصاص، إلخ)؛ فرط الحساسية لبعض المواد الكيميائية والأدوية. الآفة المعدية(الملاريا، التهاب الكبد، الهربس، الالتهابات الغذائية، الخ)؛ الحروق؛ نقل الدم غير المتوافق حسب المجموعة وعامل Rh؛ فشل في الجهاز المناعي، مما يؤدي إلى إنتاج الأجسام المضادة لخلايا الدم الحمراء. الأضرار الميكانيكية لخلايا الدم الحمراء (التعرض الجراحي) ؛ نقص فيتامين E. الإفراط في تناول بعض الأدوية (المضادات الحيوية، السلفوناميدات)؛ أمراض النسيج الضام الجهازية (الذئبة الحمامية والتهاب المفاصل الروماتويدي).

أعراض المرض

بغض النظر عن نوع المرض، هناك حالات شائعة الأعراض المميزةفقر الدم الانحلالي: شحوب أو اصفرار الجلد والغشاء المخاطي للفم والعينين. عدم انتظام دقات القلب، ضعف وضيق في التنفس، تضخم الطحال والكبد، علامات اليرقان، والدوخة، والحمى، واحتمال غشاوة الوعي والتشنجات. زيادة في لزوجة الدم، مما يؤدي إلى تجلط الدم وضعف إمدادات الدم.

اعتمادا على آلية التسبب في المرض، يتم ملاحظة أعراض محددة.

مع انحلال الدم داخل الأوعية تظهر العلامات التالية: ارتفاع درجة الحرارة، تغير في لون البول (أحمر، بني أو أسود)، اكتشاف البيليروبين في الدم، مؤشر اللون في حدود 0.8-1.1.

تؤدي الآلية داخل الخلايا إلى ظهور أعراض مثل اصفرار الجلد والأغشية المخاطية، وانخفاض مستوى الهيموجلوبين وخلايا الدم الحمراء في الدم، وعدد الخلايا الشبكية يتجاوز 2٪، وزيادة محتوى البيليروبين غير المباشر، ونسبة كبيرة من البيليروبين. كمية اليوروبيلين في البول والستيركوبيلين في البراز.

الأشكال السريرية الشائعة

في المظاهر السريرية، يمكن تمييز عدة أشكال شائعة من فقر الدم الانحلالي:

1. يتميز فقر الدم مينكوفسكي-شوفارد (كثرة الكريات الحمر الصغيرة الوراثية) بنفاذية غير طبيعية لغشاء كريات الدم الحمراء الذي تمر من خلاله أيونات الصوديوم. المرض له طبيعة وراثية سائدة. التنمية متموجة: فترات مستقرة متناوبة وأزمات انحلالية. العلامات الرئيسية: انخفاض في المقاومة الاسموزية للكريات الحمراء، غلبة كريات الدم الحمراء المتغيرة - الخلايا الكروية الدقيقة، كثرة الخلايا الشبكية. في حالة وجود مسار معقد للمرض، فإن التدخل الجراحي (إزالة الطحال) ضروري.
2. يشمل مرض الثلاسيميا عددًا من الأمراض ذات الطبيعة المشابهة والتي لها أساس وراثي. يرتبط المرض بضعف إنتاج الهيموجلوبين. العلامات الرئيسية: تضخم الطحال، الشفة المشقوقة، الجمجمة البرجية، مؤشر اللون ناقص الصباغ، تغير شكل خلايا الدم الحمراء، كثرة الخلايا الشبكية، زيادة المستوىالبيليروبين والحديد في الدم. عندما يتم اكتشاف فقر الدم الانحلالي، يتم العلاج عن طريق إعطاء خلايا الدم الحمراء وحمض الفوليك.
3. فقر الدم المنجلي هو النوع الأكثر شيوعا من اعتلال الهيموغلوبين. العلامة المميزة: تأخذ خلايا الدم الحمراء الشكل المنجلي، مما يؤدي إلى تعلقها في الشعيرات الدموية، مما يسبب تجلط الدم. تترافق أزمات انحلال الدم مع خروج بول أسود مع آثار دم، وانخفاض كبير في نسبة الهيموجلوبين في الدم، والحمى. يحتوي نخاع العظم على نسبة عالية من كريات الدم الحمراء. أثناء العلاج، يتم إعطاء المريض كمية متزايدة من السوائل، ويتم إعطاء العلاج بالأكسجين ويتم وصف المضادات الحيوية.
4. البورفيريات هي شكل وراثي من المرض وينتج عن انتهاك تكوين البورفيرينات - مكونات الهيموجلوبين. العلامة الأولى هي نقص الصباغ، ويظهر ترسب الحديد تدريجياً، ويتغير شكل خلايا الدم الحمراء، وتظهر الأرومات الحديديّة في نخاع العظم. يمكن أيضًا الحصول على البورفيريا في الطبيعة عندما التسمم السام. يتم العلاج عن طريق إعطاء الجلوكوز والهيماتيت.
5. يتميز فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي بتدمير خلايا الدم الحمراء بواسطة الأجسام المضادة لأغشيتها والخلايا الليمفاوية. يسود العلاج باستخدام الهرمونات الستيرويدية (بريدنيزولون وديكساميثازون وتثبيط الخلايا). إذا لزم الأمر، نفذت العلاج الجراحي- استئصال الطحال.

فقر الدم الانحلالي الوراثي المرتبط باضطرابات في بنية غشاء الخلية الحمراء
فقر الدم الانحلالي ذو الكريات الصغرية (مرض مينكوفسكي-شوفارد)
يتم توريثه بطريقة وراثية جسمية سائدة، أما الشكل المتغاير فهو الأكثر شيوعا. موزعة في كل مكان تقريبا، في جميع المجموعات العرقية. في أغلب الأحيان، يظهر المرض في سن 3-15 سنة، ولكن غالبا ما يتم اكتشاف العلامات السريرية في فترة حديثي الولادة. قد تحدث أشكال متفرقة من فقر الدم الكريات الصغرية.

طريقة تطور المرض. في كثرة الكريات الحمر الصغيرة، تم وصف عيوب مختلفة في تكوين أو وظيفة بروتينات غشاء خلايا الدم الحمراء. يؤدي وجود خلل وراثي في ​​غشاء كريات الدم الحمراء إلى زيادة نفاذية أيونات الصوديوم والماء، مما يؤدي في النهاية إلى تغيير حجم الخلية. يرتبط الشكل الجسدي السائد الأكثر شيوعًا بخلل في تفاعل السبيكترين مع الأنكيرين والبروتين 4.2، أو نقص البروتين 4.2، أو نقص مشترك في الأنكيرين والسبكترين.

يمكن أن يؤدي التفاعل الضعيف لبروتينات الغشاء إلى تجزئة الغشاء، وانخفاض مساحة سطح الغشاء، وزيادة نفاذيته، وزيادة محتوى المواد الفعالة تناضحيًا في الخلية. وبالتالي، فإن كثرة الكريات الحمر الوراثية هي نتيجة لخلل في أي بروتين يشارك في تكوين التفاعل الرأسي للهيكل الخلوي الداخلي، المتكون على السبيكترين، مع بروتينات الغشاء.

يؤدي انتهاك الهيكل الخلوي إلى فقدان جزئي للغشاء، وانخفاض في مساحة سطح كريات الدم الحمراء، والذي يصاحبه انخفاض في حجم كريات الدم الحمراء وتحول الخلية إلى خلية كروية صغيرة. تتميز الخلايا الكروية الصغيرة المنتشرة بمتوسط ​​​​عمر متوقع منخفض (يصل إلى 12-14 يومًا)، وانخفاض المقاومة الاسموزية والميكانيكية. بعد 2-3 مرور عبر الطحال، تخضع الكريات للبلعمة بواسطة البلاعم (انحلال الدم داخل الخلايا). يتطور تضخم الطحال الثانوي، مما يؤدي إلى تفاقم عملية انحلال الدم.

بعد استئصال الطحال، يزداد وقت بقاء الخلايا الكروية في الدم بشكل ملحوظ.

الصورة السريرية. العرض الرئيسي للمرض هو متلازمة الانحلالي، والذي يتجلى في اليرقان، تضخم الطحال وفقر الدم. اعتمادا على شكل وراثة علم الأمراض (انتقال متماثل أو متغاير الزيجوت)، يمكن اكتشاف المرض في مرحلة الطفولة المبكرة أو في فترات لاحقة من الحياة. عندما يحدث المرض في مرحلة الطفولة، يتم انتهاك التطور الطبيعي للجسم، ونتيجة لذلك، هناك علامات سريرية واضحة: تشوه الهيكل العظمي (وخاصة الجمجمة)، والتضخم المبكر للطحال، والتخلف العام في النمو (الطفولة الطحالية). في الشكل المتغاير الزيجوت من المرض، تكون العلامات السريرية خفيفة، ولكن تحدث تغيرات شكلية مميزة في كريات الدم الحمراء (كثرة الكريات الحمر الصغيرة). تحدث الأزمة الانحلالية تحت تأثير العوامل المثيرة (العدوى، انخفاض حرارة الجسم، الإرهاق، الحمل، إلخ).

فقر الدم الانحلالي ذو الكريات الصغرية له مسار مزمن، مصحوب بأزمات انحلالية دورية ومغفرات.

خلال الأزمة قد ترتفع درجة الحرارة ويظهر اليرقان ويزداد حجم الطحال ويزداد فقر الدم. خلال فترة مغفرة، علامات المرض طفيفة. يساهم انحلال الدم المرتفع والأزمات الانحلالية المتكررة في زيادة سريعة في حجم الطحال، وزيادة ثابتة في تركيز البيليروبين غير المقترن في الدم، واليرقان في الصلبة. يتم إنشاء الظروف لركود الصفراء في الكبد، الأمر الذي يؤدي في بعض الأحيان إلى مضاعفات مرض الانحلالي: تشكيل الحجارة الصباغية في المرارة (تحص صفراوي)، التهاب الأوعية الدموية، وما إلى ذلك. في بعض الأحيان تتطور القروح الغذائيةالسيقان، والتي لا يمكن الشفاء منها إلا بعد استئصال الطحال.

التغيرات في نخاع العظام. نخاع العظم مفرط الخلية. تتطور بؤر تكون الدم خارج النخاع في الطحال والأعضاء الأخرى. تسود كريات الدم الحمراء، ويبلغ عددها 60-70٪ من خلايا نخاع العظم، ونسبة كريات الدم البيضاء إلى كريات الدم الحمراء هي 1: 3 أو أكثر. إن نضوج كرات الدم الحمراء وإطلاق خلايا الدم الحمراء إلى المحيط يسيران بوتيرة متسارعة. في حالة تكون الدم الشديد بعد أزمة انحلالية حادة، يمكن ملاحظة الخلايا الأرومية الضخمة في نخاع العظم، على ما يبدو نتيجة لنقص فيتامين ب 12 أو زيادة استهلاك حمض الفوليك. في حالات نادرة جدًا، يتم العثور على قلة الكريات الحمر في ثقب القص - ما يسمى بالأزمة التوليدية، والتي يمكن عكسها.

مع انحلال الدم الشديد غير المعوض، يكون فقر الدم طبيعي اللون. ومع ذلك، فقر الدم لفترة طويلةقد تكون غائبة، ولكن تم الكشف عن كثرة الكروماتوفيليا وكثرة الشبكيات في الدم المحيطي - علامات تكوين الكريات الحمر النشطة في نخاع العظم. تتميز خلايا الدم الحمراء (الخلايا الكروية الصغيرة) بقطر صغير (في المتوسط ​​5 ميكرون)، وزيادة سمكها وحجمها الطبيعي. يتم زيادة متوسط ​​السماكة إلى 2.5-3.0 ميكرون. يتم تقليل المؤشر الكروي - نسبة قطر (d) كريات الدم الحمراء إلى سمكها (T) - إلى متوسط ​​2.7 (مع كون القاعدة 3.4-3.9). يكون محتوى الهيموجلوبين في كريات الدم الحمراء ضمن الحدود الطبيعية أو أعلى قليلاً. عدد الخلايا الكروية الصغيرة أثناء مغفرة وأثناء الشكل الكامن للمرض ليس مرتفعًا، بينما خلال الأزمة، يمكن أن يصاحب انحلال الدم زيادة تصل إلى 30٪ أو أكثر. تكون الخلايا الكروية الدقيقة الموجودة في مسحات الدم صغيرة ومفرطة اللون ولا تحتوي على تصفية مركزية. يُظهر الرسم البياني لكرات الدم الحمراء انحرافًا إلى اليسار، نحو الخلايا الصغيرة، ويكون RDW طبيعيًا أو يزيد قليلاً. من سمات فقر الدم الانحلالي ذو الكريات الصغرية زيادة انحلال الدم باستمرار ، والذي يصاحبه كثرة الخلايا الشبكية. خلال فترة الأزمة الانحلالية، يصل عدد الخلايا الشبكية إلى 50-80٪ أو أكثر، خلال فترة مغفرة - لا يتجاوز 2-4٪. الخلايا الشبكية لها قطر كبير بسمك طبيعي. قد تظهر خلايا الدم الحمراء. تترافق الأزمة الانحلالية مع زيادة طفيفة في عدد الكريات البيضاء العدلة. وكقاعدة عامة، لا تتغير جرثومة الصفائح الدموية. يزداد معدل ترسيب كرات الدم الحمراء أثناء الأزمة.

من العلامات المميزة للمرض انخفاض الاستقرار الأسموزي لخلايا الدم الحمراء. من بين المرضى الذين يعانون من فقر الدم الانحلالي ذو الكريات الحمر الصغيرة، هناك مرضى، على الرغم من كثرة الكريات الحمر الواضحة، فإن المقاومة الاسموزية للكريات الحمراء طبيعية. في هذه الحالات، من الضروري دراسة مقاومة كريات الدم الحمراء للمحاليل الملحية منخفضة التوتر بعد الحضانة الأولية لمدة يومين. لا يؤدي استئصال الطحال إلى القضاء على انخفاض الاستقرار الاسموزي والميكانيكي لخلايا الدم الحمراء.

يصاحب تطور تضخم الطحال مع متلازمة فرط الطحال قلة الكريات البيض وقلة العدلات وقلة الصفيحات الخفيفة في كثير من الأحيان. هناك انخفاض في الهابتوجلوبين. عواقب ارتفاع انحلال الدم: البيليروبين في الدم مع غلبة البيليروبين غير المقترن، وزيادة محتوى اليوروبيلينوجين في البول، وله صبغة بنية حمراء، ولون البراز حاد بسبب الكمية الكبيرة من الستيركوبيلينوجين.

فقر الدم الانحلالي البيضوي(الخلية البيضاوية، كثرة الكريات البيضية الوراثية، كثرة الشحم)
شكل نادر من المرض، شائع في غرب أفريقيا (2٪)، موروث بطريقة جسمية سائدة. اعتمادا على انتقال متغاير أو متماثل الزيجوت، من الممكن ظهور مظاهر سريرية ودموية مختلفة للمرض.

طريقة تطور المرض. يعتمد المرض على أمراض غشاء كرات الدم الحمراء. ويحدث عادة بسبب خلل جزيئي في بروتينات الهيكل الخلوي الغشائية. الأساس الميكانيكي لانخفاض استقرار الغشاء هو ضعف الروابط الجانبية بين جزيئات الطيف (تفاعل dimerdimer) أو وجود خلل في مركب البروتين 4.1 Spectrin-actin-protein. السبب الأكثر شيوعًا (65٪ من الحالات) لكثرة الكريات البيض الوراثية هو طفرة تؤدي إلى استبدال الأحماض الأمينية في الجزء الأميني الطرفي من الأسبكترين. تحدث طفرات الجينات المسؤولة عن تخليق b-spectrin في حوالي 30٪ من الحالات، ويصاحب النقل المتغاير للطفرات مجموعة متنوعة من المظاهر السريرية. يتم تقصير عمر الخلايا البيضاوية في الجسم. يتميز المرض بانحلال الدم داخل الخلايا مع تدمير سائد لخلايا الدم الحمراء في الطحال.

الصورة السريرية. باعتبارها حالة شاذة، فإن كثرة الكريات البيضية في معظم الحالات تكون بدون أعراض وبدون مظاهر سريرية، ولكن ما يقرب من 10٪ من المرضى يصابون بفقر الدم المعتدل أو حتى الشديد. في الشكل المتماثل، لا تختلف العلامات السريرية لفقر الدم البيضاوي عمليا عن كثرة الكريات الحمر الصغيرة. يتميز المرض بمسار مزمن خفيف مع أزمات انحلالية، مصحوبة بانحلال الدم المعوض أو اللا تعويضي واليرقان وفقر الدم، ويعتمد مستواه على القدرات التعويضية للكريات الحمر. يتميز المرضى بتضخم الطحال والتغيرات البنيوية في الهيكل العظمي (الجمجمة) والقروح الغذائية المحتملة في الساق والأعراض الأخرى التي يمكن ملاحظتها مع فقر الدم الانحلالي ذو الكريات الصغيرة.

التغيرات في نخاع العظام. يتميز نخاع العظم بنوع متجدد أو مفرط التجدد من تكون الدم مع غلبة خلايا الدم الحمراء. تبلغ نسبة كريات الدم البيضاء/كريات الدم الحمراء 1:3 أو أكثر (بفضل كريات الدم الحمراء)، اعتمادًا على نشاط انحلال الدم وتكوين الدم في نخاع العظم.

التغيرات في الدم المحيطي. فقر الدم ذو طبيعة طبيعية مع كثرة الخلايا الشبكية العالية. تحتوي الخلايا البيضاوية على متوسط ​​حجم طبيعي ومحتوى الهيموجلوبين. يصل أكبر قطر لكريات الدم الحمراء إلى 12 ميكرون، وأصغرها - 2 ميكرون. يمكن أن تتراوح كثرة الكريات الحمراء في كريات الدم الحمراء من 10 إلى 40-50٪ من الخلايا في عربة متغايرة الزيجوت وما يصل إلى 96٪ من خلايا الدم الحمراء في عربة متماثلة الزيجوت للجينات غير الطبيعية. يتم تقليل المقاومة التناضحي للخلايا البيضاوية، وزيادة انحلال الدم الذاتي، وزيادة معدل ترسيب كرات الدم الحمراء.

كثرة الكريات البيضية كشكل من أشكال الأعراض (مع عدد قليل من الخلايا البيضاوية) يمكن أن تحدث في حالات مرضية مختلفة، وخاصة في فقر الدم الانحلالي، وأمراض الكبد، ومتلازمة خلل التنسج النقوي. من المعروف أن هناك مزيجًا من كثرة الكريات البيضية مع فقر الدم المنجلي والثلاسيميا وفقر الدم الخبيث. في مثل هذه الحالات، تكون كثرة الكريات البيض مؤقتة وتختفي مع العلاج الفعال للمرض الأساسي. هذا هو السبب في أن الحالات التي يكون فيها ما لا يقل عن 10٪ من خلايا الدم الحمراء بيضاوية الشكل ويكون المرض وراثيًا فقط هي التي يجب تصنيفها على أنها كثرة الكريات البيض الحقيقية.

فقر الدم الانحلالي السني(كثرة الفم)
شكل نادر من المرض، وراثة بطريقة وراثية جسمية سائدة.

طريقة تطور المرض. يعتمد المرض على انتهاك البروتينات الهيكلية لغشاء كرات الدم الحمراء، مما يؤدي إلى انتهاك تنظيم حجم الخلية. تعتمد قابلية تشوه كريات الدم الحمراء على نسبة مساحة السطح وحجم الخلية. تتمتع الخلية القرصية بالقدرة على تغيير شكلها والتغلب على المساحات الضيقة للشعيرات الدموية، مما يسهل أيضًا تبادل الأكسجين في الشعيرات الدموية بالرئتين والأنسجة الطرفية. الخلية الكروية غير قادرة عمليا على تغيير شكلها، ولديها قدرة منخفضة على تبادل الأكسجين مع الأنسجة. تبلغ مساحة خلية الدم الحمراء الطبيعية حوالي 140 ميكرومتر مربع، وحجمها حوالي 90 فلوريدا، وتركيز الهيموجلوبين حوالي 330 جم / لتر. تلعب بروتينات الغشاء الكبيرة دورًا حاسمًا في تبادل الغشاء الكاتيوني لخلايا الدم الحمراء وبالتالي تنظيم حجم الخلية. تشمل هذه البروتينات الغشاء الناقل Na\K+، والناقلات المشتركة Cl1، والناقلات المشتركة Na+، والCl-، وبروتين التبادل الأيوني-3، والناقلات المشتركة Na\K+، وNa\K+-ATPase، وCa+2-ATPase، وما إلى ذلك. وعمل هذه البروتينات مع تراكم الكاتيونات داخل كريات الدم الحمراء يؤدي إلى تراكم الماء فيها واكتساب كروية الخلية. ويصاحب شذوذ خلايا الدم الحمراء زيادة في الدمار، خاصة في الطحال بسبب انحلال الدم داخل الخلايا.

الصورة السريرية. ربما مع مظاهر مختلفة- من التعويض الكامل في حاملي الجين المرضي إلى فقر الدم الانحلالي الوخيم الذي يذكرنا بمرض كثرة الكريات الحمر. يصاحب انحلال الدم داخل الخلايا لخلايا الدم الحمراء تضخم الطحال واليرقان والميل إلى تكوين حصوات المرارة وتغييرات في الهيكل العظمي.

التغيرات في نخاع العظام. نخاع العظم مفرط الخلية بسبب الخط الأحمر الموسع. تعتمد مؤشرات تكون الدم في نخاع العظم على شدة انحلال الدم ونشاط تكون الكريات الحمر. قد لا تكون المغفرة مصحوبة بفقر الدم، فخلال الأزمة، عادة ما يكون فقر الدم ذا طبيعة تجديدية أو مفرطة التجدد.

التغيرات في الدم المحيطي. الميزة المورفولوجيةالمرض - كثرة الفم، الذي يتميز بوجود منطقة غير ملونة في وسط الخلية على شكل شريط خفيف ممدود، يذكرنا بشكل الفم، أو شكل مستدير. لا يختلف حجم كريات الدم الحمراء وتركيز الهيموجلوبين عن المعدل الطبيعي، وقد تنخفض مقاومة كريات الدم الحمراء. خلال الأزمات الانحلالية الشديدة، لوحظ انخفاض مستويات الهيموجلوبين وانخفاض عدد خلايا الدم الحمراء. يصاحب فقر الدم زيادة المحتوىالخلايا الشبكية والبيليروبين غير المقترن.

فقر الدم الانحلالي الوراثي الناجم عن انتهاك البنية الدهنية لغشاء كرات الدم الحمراء(الشوكة)
مرض نادر، وراثي بشكل جسمي متنحي. تم الكشف عن كثرة الخلايا الشحمية الوراثية في نقص بروتينات الدم بيتا. ينعكس انخفاض محتوى الكوليسترول والدهون الثلاثية والدهون الفوسفاتية في الدم في تكوين الدهون في غشاء كرات الدم الحمراء: ينخفض ​​​​تركيز الليسيثين والفوسفاتيديل كولين فيها، ويزداد محتوى السفينغوميلين، ويكون مستوى الكوليسترول طبيعيًا أو مع زيادة محتوى الفسفوليبيد طبيعي أو منخفض. كل هذه الاضطرابات في غشاء كرات الدم الحمراء تساهم في انخفاض سيولة الغشاء وتغيير شكله. تكتسب خلايا الدم الحمراء شكلًا خشنًا يشبه أوراق الأقنثة، ولهذا السبب تُسمى الخلايا الشائكة. يتم تدمير خلايا الدم الحمراء غير الطبيعية بشكل رئيسي في الطحال عن طريق انحلال الدم داخل الخلايا.

الصورة السريرية. هناك علامات فقر الدم، انحلال خلايا الدم الحمراء، أعراض اضطرابات التمثيل الغذائي للدهون: التهاب الشبكية الصباغي، رأرأة العين، هزة اليد، ترنح.

التغيرات في نخاع العظام. تضخم العناصر الخلوية للكريات الحمر.

التغيرات في الدم المحيطي. ويلاحظ فقر الدم الطبيعي السوي الكريات. السمة المورفولوجية الرئيسية لهذا النوع من فقر الدم الانحلالي هي كريات الدم الحمراء ذات الخطوط العريضة المتعرجة (الخلايا الشائكة)، والتي يمكن أن تمثل ما يصل إلى 40-80٪ من كريات الدم الحمراء. ويلاحظ كثرة الشبكيات. المقاومة الاسموزية لخلايا الدم الحمراء طبيعية أو منخفضة. عدد الكريات البيض والصفائح الدموية ضمن الحدود الطبيعية.

فقر الدم الانحلالي الوراثي الناجم عن نقص إنزيم كريات الدم الحمراء
فقر الدم الانحلالي الناجم عن نقص إنزيمات كريات الدم الحمراء (فقر الدم الانحلالي غير الكروي) له نوع متنحي من الميراث. تعتمد المظاهر السريرية والدموية للمرض على موقع خلل الإنزيم الوراثي في ​​كريات الدم الحمراء. ترتبط اعتلالات إنزيمات كريات الدم الحمراء بنقص إنزيمات تحلل السكر (بيروفات كيناز، هيكسوكيناز، إيزوميراز فوسفات الجلوكوز، إيزوميراز ثلاثي فوسفات)، مسار فوسفات البنتوز أو استقلاب الجلوتاثيون (نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات، نازعة هيدروجين 6 فوسفوجلوكونات واختزال الجلوتاثيون). في أغلب الأحيان، ترتبط الاعتلالات الإنزيمية بوجود عيوب في هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات، أو بيروفيت كيناز أو اختزال الجلوتاثيون. تعتبر الاعتلالات الإنزيمية التي تحتوي على عيوب في المسارات الأيضية الأخرى نادرة وغير موجودة أهمية عمليةفي حدوث فقر الدم الانحلالي. تأكيد المختبرتعتمد اعتلالات إنزيمات كريات الدم الحمراء على التحديد الكيميائي الحيوي لنشاط الإنزيم في الهيموليزات.

نقص هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات
إن إنزيم هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات (G-6-PD) هو الإنزيم الوحيد في مسار فوسفات البنتوز، والذي يؤدي نقصه الأساسي إلى فقر الدم الانحلالي. هذا هو اعتلال تخمر كرات الدم الحمراء الأكثر شيوعًا: حوالي 200 مليون شخص في العالم يعانون من هذا المرض. ويسود بين سكان حوض البحر الأبيض المتوسط ​​وجنوب شرق آسيا والهند. يرتبط الجين المسؤول عن تخليق G-6-PD بالكروموسوم X، لذلك يظهر المرض في كثير من الأحيان عند الرجال. يوجد فقر الدم الانحلالي المرتبط بنقص G-6-PD في كثير من الأحيان في سكان أذربيجان وداغستان، وفي كثير من الأحيان في آسيا الوسطىأما بين الروس فهو حوالي 2٪.

يمكن أن تكون العوامل المسببة لأزمة انحلال الدم هي الأمراض المعدية (الأنفلونزا، السالمونيلا، التهاب الكبد الفيروسي)، تناول الفول البلدي (favism)، الاستنشاق لقاح. عادة ما تكون الحالة الأخيرة مصحوبة بأزمة انحلالية أخف، ولكنها تحدث في غضون دقائق قليلة بعد ملامسة حبوب اللقاح. ميزات Favism هي انحلال الدم الحاد، والذي يحدث بشكل أسرع من تناول الأدوية، واضطرابات عسر الهضم. يمكن أن تحدث أزمة انحلال الدم عن طريق تناول بعض الأدوية، في أغلب الأحيان الأدوية المضادة للملاريا والسلفوناميد والنيتروفوران ومضادات الديدان وغيرها من الأدوية. قد تحدث الأعراض السريرية في اليوم 2-3 من بداية تناول الدواء. الأعراض الأولى عادة ما تكون الصلبة الصلبة والبول الداكن. وقف الدواء يمنع تطور أزمة انحلالية حادة. خلاف ذلك، في اليوم 4-5، تحدث أزمة انحلالية مع إطلاق البول الأسود أو البني نتيجة انحلال الدم داخل الأوعية الدموية لخلايا الدم الحمراء.

وفي الحالات الشديدة من المرض ترتفع درجة الحرارة ويظهر الصداع والقيء وأحيانا الإسهال. يحدث ضيق في التنفس وتضخم في الطحال. يؤدي انحلال الدم داخل الأوعية الدموية إلى تنشيط تخثر الدم، مما قد يؤدي إلى حصار دوران الأوعية الدقيقة في الكلى والتهاب حاد الفشل الكلوي. يوجد في نخاع العظم تحفيز حاد لتكوين الكريات الحمر. في الدم - فقر الدم، خلال الأزمة، تنخفض كمية الهيموجلوبين إلى 20-30 جم / لتر، ويزداد عدد الخلايا الشبكية وخلايا الدم البيضاء مع التحول صيغة الكريات البيضإلى اليسار إلى الخلايا النقوية. عادة لا يتغير عدد الصفائح الدموية. في أزمة انحلال الدم الشديدة، قد يتم اكتشاف عدد كبير من أجسام هاينز-إيرليخ نتيجة لترسيب سلاسل الجلوبين وبروتينات غشاء كرات الدم الحمراء. ويلاحظ تنوع الكريات، كثرة الكريات، كثرة الكروماتوفيليا، علامات الترقيم القاعدية، والأجسام جولي. يزداد محتوى الهيموجلوبين الحر في مصل الدم (انحلال الدم داخل الأوعية)، وغالبًا ما يزداد تركيز البيليروبين غير المقترن، ويلاحظ نقص هابتوغلوبين الدم. في البول - بيلة الهيموجلوبين، بيلة هيموسيديرين. يعتمد التشخيص على تحديد مستوى إنزيم G-6-PD.

نقص البيروفات كيناز
يحفز البيروفات كيناز في المرحلة النهائية من تحلل السكر تكوين أدينوسين ثلاثي الفوسفات. يمكن أن يؤدي نقص البيروفات كيناز إلى انخفاض أدينوسين ثلاثي الفوسفات في خلايا الدم الحمراء وتراكم المنتجات الوسيطة لتحلل السكر التي تتشكل في المراحل السابقة. محتوى المنتجات النهائيةانخفاض تحلل السكر (البيروفات واللاكتات). يصاحب نقص الأدينوزين ثلاثي الفوسفات خلل في مضخة الأدينوزين ثلاثي الفوسفات بكرات الدم الحمراء وفقدان أيونات البوتاسيوم. يؤدي انخفاض الأيونات أحادية التكافؤ في كريات الدم الحمراء إلى جفاف وانكماش الخلية، مما يجعل من الصعب الأوكسجين وإطلاق الأكسجين عن طريق الهيموجلوبين. في الوقت نفسه، فإن تراكم المنتجات الوسيطة لتحلل السكر، ولا سيما 2،3-ثنائي فوسفو-جليسيرات، مما يقلل من تقارب الهيموغلوبين للأكسجين، يسهل إطلاق الأكسجين إلى الأنسجة.

يتم ملاحظة الأعراض السريرية للمرض لدى حاملي المرض متماثلي الزيجوت. يتميز المرض بفقر الدم الانحلالي المعتدل إلى الشديد مع انحلال الدم داخل الخلايا. تم الكشف عن زيادة انحلال الدم منذ الولادة، مصحوبة بأزمات انحلالية متكررة وشديدة. يتميز ظهور علامات المرض في سن 17-30 بأعراض سريرية ضئيلة في شكل اليرقان في الصلبة والجلد. يتم ملاحظة تضخم الطحال بشكل شبه دائم، وأحيانًا عند حاملي الزيجوت المتغايرين، على الرغم من أنهم لا يعانون عادةً من فقر الدم. تنجم الأزمة الانحلالية عن العدوى والنشاط البدني الشديد والحمل ويزداد انحلال الدم أثناء الحيض.

في ثقب النخاع العظمي هناك كثرة كريات الدم الحمراء الواضحة. المعيار التشخيصي الأكثر أهمية هو نقص نشاط البيروفات كيناز. يتم ملاحظة التأثيرات السريرية الواضحة في الحالات التي يكون فيها نشاط الإنزيم المتبقي أقل من 30٪ من المعدل الطبيعي.

في الدم، في معظم الحالات، يحدث فقر الدم غير الكروي الطبيعي مع كثرة الكريات الصغيرة وكثرة كثرة الكريات. يمكن أن تكون كمية الهيموجلوبين وكريات الدم الحمراء طبيعية، ومن الممكن أن تكون منخفضة، ومن الممكن أيضًا الإصابة بفقر الدم الشديد (Hb - 40-60 جم ​​/ لتر)، وتقترب مؤشرات كريات الدم الحمراء من المعدل الطبيعي. غالبًا ما تكشف اللطاخات عن كثرة الكروماتوفيليا وكريات الدم الحمراء مع علامات ترقيم قاعدية، وأحيانًا كريات الدم الحمراء الشبيهة بالهدف، وخلايا الدم الحمراء. يمكن أن تصل نسبة كثرة الخلايا الشبكية خلال الأزمة إلى 70٪. عادةً ما يكون عدد خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية طبيعيًا، على الرغم من وجود خلل إنزيمي مشترك في خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية في حالات نادرة. معدل ترسيب كرات الدم الحمراء أثناء غياب فقر الدم الشديد يكون ضمن الحدود الطبيعية. لا ترتبط المقاومة التناضحية لكرات الدم الحمراء بشكل نقص الإنزيم، وحتى مع وجود نفس عيب كريات الدم الحمراء، يمكن أن تكون مختلفة. في مصل الدم أثناء أزمة انحلال الدم، يزداد البيليروبين غير المقترن (غير المباشر).

فقر الدم الانحلالي المرتبط بخلل في تخليق الجلوبين (اعتلال الهيموجلوبين)
هناك اعتلالات الهيموجلوبين الكمية والنوعية. في اعتلالات الهيموجلوبين الكمية، تتعطل نسبة سلاسل الجلوبين الطبيعية. اعتلالات الهيموجلوبين النوعية هي أمراض يؤدي فيها خلل وراثي إلى تخليق الهيموجلوبين مع بنية جلوبين متغيرة. أساس التشخيص المختبرياعتلالات الهيموجلوبين النوعية والكمية هي رحلان الهيموجلوبين الكهربائي على خلات السليلوز.

الثلاسيميا
مجموعة غير متجانسة من الأمراض الوراثية، والتي تقوم على خلل في تركيب إحدى سلاسل الجلوبين المتعددة الببتيد، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج السلاسل الأخرى وحدوث خلل بينها. يتم تصنيف الثلاسيميا على أنها اعتلالات الهيموجلوبين الكمية، حيث أن بنية سلاسل الهيموجلوبين لا تتغير. الثلاسيميا بيتا أكثر شيوعًا. تتراكم السلاسل المصنعة بكميات زائدة وتترسب في كريات الدم الحمراء في نخاع العظم وكريات الدم الحمراء في الدم المحيطي، مما يتسبب في تلف غشاء الخلية وموت الخلايا المبكر. تموت كريات الدم الحمراء في الطحال ونخاع العظام. يصاحب فقر الدم زيادة طفيفة في الخلايا الشبكية. يؤدي عدم التوازن في تركيب سلاسل الجلوبين إلى تكون الكريات الحمر غير الفعالة، وانحلال الدم داخل الخلايا في كريات الدم الحمراء في الدم المحيطي - تضخم الطحال وفقر الدم الناقص الصباغ درجات متفاوتهجاذبية.

ب- الثلاسيميا مرض غير متجانس. حاليًا، من المعروف أن أكثر من 100 طفرة تسبب مرض الثلاسيميا بي. عادة، يتكون الخلل من تكوين الرنا المرسال b-globin المعيب. يؤدي تنوع العيوب الجزيئية إلى حقيقة أن ما يسمى بالثلاسيميا متماثلة اللواقح غالبا ما تمثل حالة متغايرة مزدوجة عيوب مختلفةتخليق p-globin. يتم التمييز بين الثلاسيميا p، عندما تفتقر متماثلات الزيجوت تمامًا إلى تخليق سلاسل الجلوبين p، والثلاسيميا P+، عندما يتم الحفاظ على تخليق السلاسل b جزئيًا. من بين الثلاسيميا p+، هناك شكلان رئيسيان: الشكل المتوسطي الشديد، حيث يتم تصنيع حوالي 10% من السلسلة الطبيعية (الثلاسيميا الكبرى، فقر دم كولي)، والشكل الأسود الأخف، حيث يتم تصنيع حوالي 50% من تخليق السلسلة الطبيعية. يتم الحفاظ على سلسلة p العادية. تشمل مجموعة الثلاسيميا p أيضًا الثلاسيميا 8p وHb Lepore. ونتيجة لذلك، هناك اختلافات كبيرة في الصورة السريرية لأشكال مختلفة من الثلاسيميا، ولكن جميع أنواع الثلاسيميا بيتا لها سمات مشتركة: انحلال الدم داخل الخلايا لخلايا الدم الحمراء، وتكون الكريات الحمر غير فعالة في نخاع العظم وتضخم الطحال.

الثلاسيميا الكبرى (فقر الدم كولي، الثلاسيميا الكبرى). ويعتبر شكلاً متماثل الزيجوت من الثلاسيميا، على الرغم من أن المرض في كثير من الحالات يكون حالة مزدوجة متغايرة الزيجوت لأشكال مختلفة من الثلاسيميا بيتا. سريريا، يتجلى المرض في نهاية 1-2 سنوات من حياة الطفل مع تضخم الطحال، واليرقان، وشحوب الجلد، وتغيرات العظام (الجمجمة المربعة، جسر الأنف المسطح، عظام الخد البارزة، تضييق الشقوق الجفنية). الأطفال ضعيفو النمو جسديًا.

في نخاع العظم، لوحظ تضخم الخط الأحمر، وتم الكشف عن عدد كبير من الأرومات الحديدية. في الدم - فقر الدم صغير الكريات الناقص الصباغ، كثرة الكريات الحمراء الشديدة، هناك كريات الدم الحمراء مع علامات الترقيم القاعدية، كريات الدم الحمراء، كثرة الكريات الحمراء، كريات الدم الحمراء الشبيهة بالهدف، خلايا الفصام. حتى مع فقر الدم الشديد، فإن عدد الخلايا الشبكية ليس مرتفعًا، حيث يتم التعبير عن كريات الدم الحمراء غير الفعالة في نخاع العظم. هناك زيادة في المقاومة الاسموزية للكريات الحمراء. تتميز قلة الكريات البيض مع كثرة الكريات اللمفاوية النسبية ؛ خلال أزمة انحلال الدم - كثرة الكريات البيضاء العدلة مع تحول في صيغة الكريات البيض إلى اليسار. هناك فرط بيليروبين الدم في مصل الدم بسبب البيليروبين غير المقترن، ويزداد محتوى الحديد في الدم. يؤدي ترسب الحديد الزائد إلى داء الحديد في الأعضاء. ميزة مميزةالثلاسيميا الكبرى هي زيادة ملحوظة في تركيز الهيموجلوبين الجنيني. تختلف كمية HbA حسب نوع الثلاسيميا. في متماثلات الزيجوت المصابة بالثلاسيميا p، يكون HbA غائبًا عمليًا. في حالة الثلاسيميا p+ (نوع البحر الأبيض المتوسط)، يتراوح مستوى HbA من 10 إلى 25%؛ وفي حالة الثلاسيميا p+ من النوع الزنجي، يكون محتوى HbA أعلى بكثير. ومع ذلك، فإن شدة المرض لا ترتبط دائمًا بكمية الهيموجلوبين الجنيني. قد يكون محتوى HbA2 مختلفًا، وغالبًا ما يكون مرتفعًا، ولكن نسبة HbA2/HbA تكون دائمًا أقل من 1:40. يتم تأكيد التشخيص عن طريق الرحلان الكهربائي للهيموجلوبين (مستوى HbF - ما يصل إلى 70٪).

الثلاسيميا الصغرى هو شكل متغاير الزيجوت من الثلاسيميا بي. سريريًا، يتميز مرض الثلاسيميا الصغرى بأعراض أقل وضوحًا من مرض الثلاسيميا الكبرى ويمكن أن يكون بدون أعراض عمليًا.

في نخاع العظم هناك تضخم في نسب الكريات الحمر، وعدد الأرومات الحديدي يزداد أو طبيعي. لوحظ فقر الدم صغير الكريات الناقص الصباغ المعتدل في الدم: انخفاض معتدل في الهيموجلوبين مع المعدل الطبيعي وأحيانًا زيادة الكميةكريات الدم الحمراء، وانخفاض مؤشرات MCV، MCH، MSHC. تظهر مسحات الدم كثرة الكريات الحمراء، كثرة الكريات الحمراء، كريات الدم الحمراء الشبيهة بالهدف، قد يكون هناك علامات ترقيم قاعدية لكريات الدم الحمراء، ويتم الكشف عن كثرة الخلايا الشبكية. يرتفع البيليروبين غير المقترن بشكل معتدل في مصل الدم، وتكون مستويات الحديد عادة طبيعية أو مرتفعة.

يتم التشخيص بناءً على نتائج تحديد الأجزاء الصغيرة من الهيموجلوبين HbA2 وHbF. يتميز المرضى الذين يعانون من الشكل غير المتجانس من الثلاسيميا p بزيادة في محتوى جزء HbA2 إلى 3.5-8٪ وفي نصف المرضى تقريبًا - HbF إلى 2.5-7٪.

يحدث الثلاسيميا عندما يكون هناك طفرة في الجينات الموجودة في الزوج الحادي عشر من الكروموسومات، والتي تشفر تركيب سلاسل A. مع نقص سلاسل A، تتراكم رباعيات في دم الأطفال حديثي الولادة، ويتراكم HbH (P4) في فترة ما بعد الولادة (وفي البالغين). هناك 4 أشكال من الثلاسيميا.

يتطور مرض الثلاسيميا المتماثل نتيجة للحصار الكامل لتخليق سلاسل A ويتميز بغياب الهيموجلوبين الطبيعي (70-100% هو خضاب الدم بارت).Hb Bart's غير قادر على حمل الأكسجين بسبب وجود خلل غير طبيعي في الهيموجلوبين. زيادة الألفة له، مما يؤدي إلى نقص الأكسجين في الأنسجة، مما يؤدي إلى الاستسقاء وموت الجنين داخل الرحم.

يحدث اعتلال الهيموجلوبين H بسبب تثبيط كبير لإنتاج السلسلة A بسبب غياب 3 من أصل 4 جينات. يؤدي التوليف المفرط للسلاسل b إلى تراكمها وتكوين رباعيات. في الأطفال حديثي الولادة، يمثل Hb Bart's 20-40%، والذي يتغير لاحقًا إلى HbH. يعتبر HbH معيبًا وظيفيًا، حيث أن لديه ألفة عالية جدًا للأكسجين، ولا يرتبط بالهابتوغلوبين، وهو غير مستقر وغير مستقر وسهل التأكسد والترسيب. في الخلية مع تقدم العمر. في هذا المرض، هناك التعليم المتقدمميثب. يؤدي تجميع HbH إلى تغيير مرونة غشاء كرات الدم الحمراء، ويعطل استقلاب الخلية، والذي يصاحبه انحلال الدم.

سريريًا، يحدث اعتلال الهيموجلوبين H في شكل الثلاسيميا المتوسطة. يتجلى المرض عادة في نهاية السنة الأولى من العمر على شكل فقر الدم الانحلالي المزمن درجة معتدلةشدة، لوحظ في بعض الأحيان بدون أعراض ظاهرة. يتميز المرض بمسار سريري خفيف نسبيًا، وتضخم الكبد الطحال، واليرقان، وفقر الدم. تغييرات الهيكل العظمي طفيفة. يوجد في نخاع العظم تضخم معتدل في جرثومة الكريات الحمر، وتكون كريات الدم الحمراء طفيفة غير فعالة. في الدم - نقص صباغ الدم الواضح وخلايا الدم الحمراء الشبيهة بالهدف، كثرة الخلايا الشبكية الطفيفة. بعد حضانة الدم ذو اللون الأزرق الكريزيل عند 55 درجة مئوية، يترسب HbH غير المستقر على شكل العديد من الشوائب الصغيرة ذات اللون البنفسجي الأزرق في خلايا الدم الحمراء، مما يميزه عن الأشكال الأخرى من ثلاسيميا ألفا. بعد استئصال الطحال، تبدأ شوائب HbH في تشابه مظهر أجسام Heinz-Ehrlich. ومع ذلك، فهي تختلف في التركيب الكيميائي عن أجسام هاينز-إرليخ من حيث أنها تتكون من سلاسل ب المترسبة، في حين أن أجسام هاينز-إرليخ هي جزيئات HbA المترسبة وبعض الهيموجلوبينات غير المستقرة الأخرى. أثناء التحليل الكهربي لمصل الدم في محلول قلوي، يُلاحظ وجود جزء إضافي يتقدم على HbA (الجزء سريع الحركة). في البالغين، تكون قيم HbH من 5 إلى 30%، وقد تصل إلى 18% من Hb Bart، وتنخفض نسبة HbA2 (1-2%)، وتكون نسبة HbF طبيعية أو مرتفعة قليلاً (0.3-3%).

ثلاسيميا ألفا الصغرى (a-tht) - حالة متغايرة الزيجوت لجين α-thr، ويتم تقليل تخليق سلاسل ألفا بشكل معتدل. في الدم المحيطي، يتم الكشف عن درجة خفيفة من فقر الدم مع التغيرات المورفولوجية في كريات الدم الحمراء المميزة للثلاسيميا. في الأطفال حديثي الولادة الذين يحملون هذا الجين، لا يتجاوز محتوى Hb Bart في دم الحبل السري 5-6%، ويكون متوسط ​​العمر المتوقع لكرات الدم الحمراء عند الحد الأدنى الطبيعي.

فقر الدم المنجلي
فقر الدم المنجلي (اعتلال الهيموغلوبين S) هو اعتلال هيموغلوبين نوعي. الشذوذ في بنية الهيموجلوبين في فقر الدم المنجلي هو استبدال السلسلة b من حمض الجلوتاميك بفالين في الموضع 6، مما يؤدي إلى زيادة ارتباط جزيء الهيموجلوبين بجزيء آخر. غالبًا ما يتطور اعتلال الهيموغلوبين S عند الأشخاص الذين يعيشون في البلدان التي تنتشر فيها الملاريا (البحر الأبيض المتوسط، أفريقيا، الهند، آسيا الوسطى). يصاحب استبدال حمض أميني بآخر تغيرات فيزيائية وكيميائية حادة في الهيموجلوبين ويؤدي إلى إزالة بلمرة HbS. يؤدي نزع الأكسجين إلى ترسب جزيئات الهيموجلوبين غير الطبيعية على شكل خيوط أحادية، والتي تتجمع في بلورات مستطيلة الشكل، وبالتالي تغير الغشاء والشكل المنجلي لخلايا الدم الحمراء. متوسط ​​مدةيبلغ عمر خلايا الدم الحمراء في فقر الدم متماثل اللواقح للهيموجلوبين S حوالي 17 يومًا. وفي الوقت نفسه، فإن مثل هذا الشذوذ يجعل خلايا الدم الحمراء هذه غير صالحة لحياة البلازموديا؛ فحاملي الهيموجلوبين S لا يعانون من مرض الملاريا، الأمر الذي أدى عن طريق الانتقاء الطبيعي إلى انتشار هذا الاعتلال الهيموجلوبين في بلدان “ حزام الملاريا”.

يتجلى الشكل المتماثل سريريًا بعد عدة أشهر من الولادة. يتميز بألم شديد في المفاصل، وتورم في اليدين والقدمين والساقين، يرتبط بتجلط الأوعية الدموية، وتغيرات في العظام (عمود الفقري طويل القامة، منحني، جمجمة برجية، أسنان متغيرة). من الشائع حدوث نخر عقيم لرؤوس عظم الفخذ وعظم العضد، واحتشاء رئوي، وانسداد الأوعية الدماغية. يصاب الأطفال بتضخم الكبد وتضخم الطحال. يتميز المرض بأزمات انحلالية مع انحلال الدم داخل الأوعية الدموية، لذا فإن تجلط الأوعية الصغيرة والكبيرة للأعضاء المختلفة يعد من المضاعفات المتكررة. في الدم - فقر الدم المعياري غير المعبر عنه. خلال الأزمة الانحلالية - انخفاض حاد في الهيموجلوبين والهيماتوكريت، كثرة الخلايا الشبكية، داء الأرومات السوية، أجسام جولي، كريات الدم الحمراء المنجلية، علامات الترقيم القاعدية، كريات الدم الحمراء المستهدفة، كثرة الكريات البيضاء، زيادة عدد الكريات البيضاء، كثرة الصفيحات، زيادة معدل ترسيب كرات الدم الحمراء، البيليروبين غير المقترن. البول أسود بسبب الهيموجلوبين في البول، تم الكشف عن الهيموسيديرين. يمكن أن تكون إضافة الالتهابات مصحوبة بأزمة اللاتنسجي - قلة الكريات الحمر، قلة الشبكيات، نقص الصفيحات ونقص الكريات البيض. يمكن الكشف عن المنجل في اختبار باستخدام ميتابيسلفيت الصوديوم أو عند وضع عاصبة على قاعدة الإصبع (انخفاض توافر الأكسجين). يتم التشخيص النهائي بعد التحليل الكهربائي للدم، حيث يتم ملاحظة 90% من HbS، 2-10% HbF، ولا يوجد HbA.

يتميز الشكل المتغاير الزيجوت (حمل سمة الخلية المنجلية) بمسار حميد للمرض. في بعض المرضى، قد يكون العرض الوحيد هو بيلة دموية عفوية مرتبطة باحتشاءات صغيرة في الأوعية الكلوية.

يتطور نقص الأكسجة الشديد على ارتفاعات عالية. في هذه الحالات، قد تكون هناك مضاعفات التخثر. خلال الأزمة، لوحظ انخفاض مستويات الهيموجلوبين وخلايا الدم الحمراء المنجلية وخلايا الدم الحمراء في الدم.
فقر الدم الانحلالي الناجم عن حمل الهيموجلوبين المستقر غير الطبيعي C، D، E
الأشكال الشائعة للهيموجلوبين المستقر هي C، D، E. في HbC، يتم استبدال حمض الجلوتاميك في الموضع 6 بالليسين، مما يؤدي إلى تبلوره؛ في HbE، يتم استبدال حمض الجلوتاميك في الموضع 26 بالليسين؛ في HbD، يتم استبدال حمض الجلوتاميك في الموضع 121 بالجلوتامين. تحدث الأشكال المتغايرة بدون مظاهر سريرية.

في متماثلات الزيجوت، تنتج الأعراض السريرية عن فقر الدم: فقر الدم الانحلالي الخفيف، واليرقان، وتضخم الطحال هي سمات مميزة. فقر الدم هو مرض طبيعي في الطبيعة، وهناك العديد من الخلايا المستهدفة في الدم. هناك ميل لتبلور جزيئات الهيموجلوبين. مزيج من جميع أنواع اعتلال الهيموجلوبين الثلاثة مع الثلاسيميا يعطي صورة سريرية حادة.

فقر الدم الانحلالي الناجم عن نقل الهيموجلوبين غير الطبيعي غير المستقر
يؤدي استبدال الأحماض الأمينية في HbA في السلاسل a أو b إلى ظهور الهيموجلوبين غير الطبيعي غير المستقر. يؤدي النزوح في موقع ارتباط الهيم إلى عدم الاستقرار الجزيئي مما يؤدي إلى تمسخ الهيموجلوبين وترسيبه داخل خلايا الدم الحمراء. يرتبط الهيموجلوبين المترسب بغشاء كرات الدم الحمراء، مما يؤدي إلى تدمير كريات الدم الحمراء، وظهور أجسام هاينز-إيرليخ، وضعف مرونة ونفاذية غشاء الخلية. عندما تمر خلايا الدم الحمراء عبر الطحال، تفقد جزءًا من غشائها ثم يتم تدميرها.

الصورة السريرية. وقد لوحظ فقر الدم الانحلالي منذ الطفولة. يمكن أن تسبب الأزمات المواد الطبيةأو العدوى. يُظهر الدم انخفاض الهيموجلوبين، وخلايا الدم الحمراء ذات الشكل المستهدف، والتنقيط القاعدي، وتعدد الألوان، وكثرة الخلايا الشبكية، وأجسام هاينز-إيرليخ، وزيادة محتوى خلايا الدم الحمراء. المقاومة الاسموزية لخلايا الدم الحمراء طبيعية أو مرتفعة قليلاً. تتيح لنا دراسة البنية الأولية للهيموجلوبين المرضي تحديد نوع الهيموجلوبين غير المستقر. يمثل الهيموجلوبين غير الطبيعي 30-40٪ من إجمالي الهيموجلوبين.

موضوع:فقر الدم الانحلالي - الخلقي والمكتسب .

الغرض من الدراسة:تعريف الطلاب بمفهوم فقر الدم الانحلالي، والنظر في المتغيرات السريرية المختلفة لفقر الدم الانحلالي، والتشخيص، والتشخيص التفريقي، والمضاعفات. لدراسة التغيرات في صورة الدم في المتغيرات السريرية المختلفة لفقر الدم الانحلالي.

الشروط الاساسية:

فقر الدم الانحلالي؛

انحلال الدم.

كثرة الكريات الحمر.

اعتلال الغشاء والتخمر.

الثلاسيميا.

فقر الدم المنجلي؛

الأزمة الانحلالية

خطة دراسة الموضوع:

مفهوم فقر الدم الانحلالي؛

تصنيف فقر الدم الانحلالي الوراثي.

اعتلالات الأغشية.

مرض مينكوفسكي-شوفارد.

الاعتلالات الأنزيمية.

فقر الدم المرتبط بنقص G-6-PD في خلايا الدم الحمراء.

اعتلالات الهيموجلوبين.

الثلاسيميا.

فقر الدم المنجلي؛

تصنيف فقر الدم الانحلالي المكتسب.

المبادئ العامة لتشخيص وعلاج فقر الدم الانحلالي.

تقديم المادة التعليمية:

يسمى فقر الدم، حيث تسود عملية تدمير خلايا الدم الحمراء على عملية التجديد الانحلالي.

يحدث الموت الطبيعي لكرات الدم الحمراء (الكريات الحمر) بعد 90-120 يومًا من ولادتها في المساحات الوعائية لنظام الخلايا الشبكية، وخاصة في الجيوب الأنفية للطحال وفي كثير من الأحيان بشكل مباشر في مجرى الدم. مع فقر الدم الانحلالي، لوحظ التدمير المبكر (انحلال الدم) لخلايا الدم الحمراء. ترجع مقاومة كريات الدم الحمراء للتأثيرات المختلفة للبيئة الداخلية إلى كل من البروتينات الهيكلية لغشاء الخلية (الطيف، والأنكرين، والبروتين 4.1، وما إلى ذلك) وتكوينها الأنزيمي، بالإضافة إلى ذلك، الهيموجلوبين الطبيعيوالخصائص الفسيولوجية للدم والوسائط الأخرى التي تدور فيها خلايا الدم الحمراء. عندما تتعطل خصائص كريات الدم الحمراء أو تتغير بيئتها، يتم تدميرها قبل الأوان في مجرى الدم أو في نظام كثرة المنسجات الشبكية لمختلف الأعضاء، وخاصة الطحال.

تصنيف فقر الدم الانحلالي

عادة ما يتم التمييز بين فقر الدم الانحلالي الوراثي والمكتسب، حيث أن لديهم آليات مختلفة للتطور ويختلفون في نهج العلاج. وبشكل أقل شيوعًا، يتم تصنيف فقر الدم الانحلالي وفقًا لوجود أو عدم وجود أمراض مناعية، مع التمييز بين فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي وغير المناعي، والذي يشمل فقر الدم الانحلالي الخلقي، وفقر الدم الانحلالي المكتسب في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد، وكذلك في وجود صمامات القلب الاصطناعية و ما يسمى بيلة الهيموجلوبين في مارس.

فقر الدم الانحلاليلديهم عدد من الخصائص التي تميزهم عن فقر الدم من أصول أخرى. بادئ ذي بدء، هذه هي حالات فقر الدم المفرط التجدد التي تحدث مع اليرقان الانحلالي وتضخم الطحال. ارتفاع كثرة الخلايا الشبكية في فقر الدم الانحلالي يرجع إلى حقيقة أنه أثناء انهيار خلايا الدم الحمراء، يتم تشكيل جميع العناصر الضرورية لبناء خلية دم حمراء جديدة، وكقاعدة عامة، لا يوجد نقص في الإريثروبويتين وفيتامين ب 12 وحمض الفوليك والحديد. ويصاحب تدمير خلايا الدم الحمراء زيادة في محتوى البيليروبين الحر في الدم. وعندما يتجاوز مستواه 25 ميكرومول/لتر، تظهر هستيريا الصلبة والجلد. تضخم الطحال (تضخم الطحال) هو نتيجة لتضخم أنسجة شبكية المنسجات، الناجمة عن زيادة انحلال الدم في خلايا الدم الحمراء. لا يوجد تصنيف مقبول بشكل عام لفقر الدم الانحلالي.

فقر الدم الانحلالي الوراثي.

أ. اعتلالات الأغشيةبسبب تعطيل بنية غشاء كرات الدم الحمراء:

انتهاك بروتينات غشاء كرات الدم الحمراء: كثرة الكريات الحمر الصغيرة. كثرة الخلايا الإهليلجية. كثرة الفم. كثرة الحويصلات الحرارية.

اضطرابات الدهون في غشاء كرات الدم الحمراء: كثرة الكريات الحمراء، نقص نشاط ناقلة أسيل الليسيثين-الكوليسترول (LCAT)، زيادة محتوى الليسيثين في غشاء كرات الدم الحمراء، كثرة الكريات الحمر عند الأطفال.

ب. الاعتلالات الإنزيمية:

نقص إنزيمات دورة فوسفات البنتوز.

نقص نشاط انزيم تحلل السكر.

نقص نشاط إنزيمات استقلاب الجلوتاثيون.

- نقص في نشاط الإنزيمات المشاركة في استخدام ATP.

نقص نشاط بيروفوسفات بيروفوسفات كيناز.

ضعف نشاط الإنزيمات المشاركة في تخليق البورفيرينات.

في. اعتلالات الهيموجلوبين:

يحدث بسبب خلل في البنية الأولية للهيموجلوبين

يحدث بسبب انخفاض في تخليق سلاسل البوليببتيد التي تشكل الهيموجلوبين الطبيعي

ناجمة عن حالة مزدوجة متغايرة الزيجوت

تشوهات الهيموجلوبين غير مصحوبة بتطور المرض

فقر الدم الانحلالي المكتسب

أ. فقر الدم الانحلالي المناعي:

فقر الدم الانحلالي المرتبط بالتعرض للأجسام المضادة: المناعة المتساوية، المناعة غير المتجانسة، المناعة العابرة.

فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي: مع الراصات الدافئة غير الكاملة، مع الراصات الدافئة، مع الراصات الباردة الكاملة، المرتبطة بالهيموليزينات الباردة ثنائية الطور.

فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي مع وجود أجسام مضادة ضد مستضد الخلايا الطبيعية في نخاع العظم.

ب. فقر الدم الانحلالي المرتبط بتغيرات الغشاء الناتج عن الطفرة الجسدية: PNH.

ب. فقر الدم الانحلالي المرتبط بالتلف الميكانيكي لغشاء خلايا الدم الحمراء.

د- فقر الدم الانحلالي المرتبط بالتلف الكيميائي لخلايا الدم الحمراء (الرصاص والأحماض والسموم والكحول).

د- فقر الدم الانحلالي بسبب نقص فيتامينات E و A.

فقر الدم الانحلالي هو مجموعة من الأمراض التي تختلف في الطبيعة والصورة السريرية ومبادئ العلاج، ولكنها توحدها ميزة واحدة - انحلال خلايا الدم الحمراء. من بين أمراض الدم، يمثل فقر الدم الانحلالي 5%، ومن بين جميع أنواع فقر الدم، يمثل فقر الدم الانحلالي 11%. العرض الرئيسي لحالات انحلال الدم هو انحلال الدم - انخفاض متوسط ​​العمر المتوقع لخلايا الدم الحمراء وزيادة انهيارها.

المسببات المرضية. يتراوح المعيار الفسيولوجي لعمر خلايا الدم الحمراء من 100 إلى 120 يومًا. تتمتع خلية الدم الحمراء بعملية استقلاب قوية وتحمل عبئًا وظيفيًا هائلاً. يتم تحديد وظائف كريات الدم الحمراء من خلال الحفاظ على بنية وشكل الخلايا والعمليات التي تضمن استقلاب الهيموجلوبين. يتم ضمان النشاط الوظيفي من خلال عملية تحلل السكر، مما يؤدي إلى تخليق ATP، الذي يزود خلايا الدم الحمراء بالطاقة. يتم ضمان السلامة الهيكلية والتمثيل الغذائي الطبيعي للهيموجلوبين بواسطة البروتين الهيكلي ثلاثي الببتيد الجلوتاثيون. يتم الحفاظ على الشكل بواسطة البروتينات الدهنية الموجودة في غشاء كريات الدم الحمراء. من الخصائص المهمة لخلايا الدم الحمراء قدرتها على التشوه، مما يضمن المرور الحر لخلايا الدم الحمراء عند دخول الشعيرات الدموية الدقيقة وعند مغادرة الجيوب الأنفية للطحال. يعتمد تشوه خلايا الدم الحمراء على عوامل داخلية وخارجية. العوامل الداخلية: اللزوجة (التي يوفرها التركيز الطبيعي للهيموجلوبين في الجزء الأوسط من كريات الدم الحمراء) والضغط الجرمي داخل كريات الدم الحمراء (اعتمادًا على الضغط الجرمي لبلازما الدم، ووجود كاتيونات المغنيسيوم والبوتاسيوم في كريات الدم الحمراء). مع ارتفاع الضغط الجرمي للبلازما، تندفع عناصرها إلى كريات الدم الحمراء، وتصبح مشوهة وتنفجر. يعتمد المحتوى الطبيعي للمغنيسيوم والبوتاسيوم على عمل آلية النقل الغشائي، والتي بدورها تعتمد على النسبة الصحيحة لمكونات البروتين والدهون الفوسفاتية في الغشاء، أي إذا تم تعطيل أي جزء من البرنامج الوراثي لكرات الدم الحمراء ( تخليق بروتينات النقل أو الغشاء)، ثم يضطرب التوازن العوامل الداخليةمما يؤدي إلى موت كريات الدم الحمراء.

مع تطور فقر الدم الانحلالي، يتم تقليل عمر خلايا الدم الحمراء إلى 12-14 يومًا. ينقسم انحلال الدم المرضي إلى داخل الأوعية الدموية وداخل الخلايا. يتميز انحلال الدم داخل الأوعية بزيادة تناول الهيموجلوبين في البلازما وإفرازه في البول على شكل هيموسيديرين أو دون تغيير. يتميز انحلال الدم داخل الخلايا بانهيار خلايا الدم الحمراء في نظام الخلايا الشبكية في الطحال، والذي يصاحبه زيادة في محتوى جزء البيليروبين الحر في مصل الدم، وإفراز اليوروبيلين في البراز والبول، والميل إلى لتحص صفراوي وتحصي صفراوي.

مرض مينكوفسكي-شوفارد (كثرة الكريات الحمر الصغيرة الوراثية).

مرض مينكوفسكي-شوفارد هو مرض وراثي، موروث بطريقة جسمية سائدة.

المسببات المرضية. ومن الناحية العملية، لا يتم توريث كل حالة رابعة. من الواضح أن هذا النوع يعتمد على بعض الطفرات التي تحدث تلقائيًا والتي تكونت نتيجة لعمل العوامل المسخية. يؤدي الخلل الوراثي في ​​بروتين غشاء كريات الدم الحمراء إلى زيادة أيونات الصوديوم وجزيئات الماء في كريات الدم الحمراء، مما يؤدي إلى تكوين أشكال مرضية من كريات الدم الحمراء ذات الشكل الكروي (الخلايا الكروية). على عكس خلايا الدم الحمراء الطبيعية ثنائية التقعر، فهي غير قادرة على التشوه عند مرورها عبر الأوعية الضيقة في الجيوب الطحالية. ونتيجة لذلك، يتباطأ التقدم في الجيوب الطحالية، ويتم تقسيم بعض خلايا الدم الحمراء، ويتم تشكيل خلايا صغيرة - الخلايا الكروية الدقيقة، والتي يتم تدميرها بسرعة. يتم التقاط حطام خلايا الدم الحمراء عن طريق البلاعم الطحالية، مما يؤدي إلى تطور تضخم الطحال. زيادة إفراز البيليروبين مع الصفراء يؤدي إلى تطور تعدد الألوان وتحصي صفراوي. نتيجة لزيادة تكسر خلايا الدم الحمراء، تزداد كمية الكسر الحر من البيليروبين في مصل الدم، والذي يفرز من الأمعاء مع البراز على شكل ستيركوبيلين وجزئيًا في البول. في مرض مينكوفسكي-شوفارد، تتجاوز كمية الستيركوبيلين المستويات الطبيعية بمقدار 15-20 مرة.

الصورة التشريحية المرضية. بسبب برعم الكريات الحمر، يكون نخاع العظم في العظام الأنبوبية والمسطحة مفرط التنسج، ويلاحظ كثرة الكريات الحمر. في الطحال، لوحظ انخفاض في عدد وحجم الجريبات، وتضخم البطانة الجيبية، وامتلاء اللب بالدم بشكل واضح. يمكن اكتشاف داء هيموسيديروسيس في الغدد الليمفاوية ونخاع العظام والكبد.

عيادة. خلال فترة المرض، تتناوب فترات المغفرة والتفاقم (أزمة الدم الانحلالي). تفاقم العدوى المزمنة، والالتهابات المتداخلة، والتطعيم، والصدمات النفسية، وارتفاع درجة الحرارة وانخفاض حرارة الجسم يؤهب لتطور أزمة انحلالي. عادة ما يتم اكتشاف المرض في سن مبكرة إذا كان هناك مرض مماثل لدى الأقارب. العرض الأول الذي يجب أن ينبهك هو اليرقان الذي طال أمده مع مرور الوقت. في أغلب الأحيان، يتم الكشف عن المظاهر الأولى للمرض لدى المراهقين أو البالغين، حيث تظهر عوامل أكثر إثارة. خارج فترة التفاقم، قد تكون الشكاوى غائبة. وتتميز فترة التفاقم بتدهور الصحة، والدوخة، والضعف، والتعب، والخفقان، وارتفاع درجة حرارة الجسم. اليرقان (أصفر ليموني) هو العلامة الرئيسية وقد يكون العلامة الوحيدة للمرض لفترة طويلة. تعتمد شدة اليرقان على قدرة الكبد على ربط البيليروبين الحر مع حمض الجلوكورونيك وعلى شدة انحلال الدم. على عكس اليرقان الميكانيكي والمتني من أصل انحلالي، فإنه لا يتميز بظهور براز متغير اللون وبول بلون البيرة. لا يتم الكشف عن البيليروبين في اختبار البول، لأن البيليروبين الحر لا يمر عبر الكلى. يتحول لون البراز إلى اللون البني الداكن بسبب زيادة مستويات الستيركوبيلين. من الممكن أن يظهر تحص صفراوي على خلفية الميل إلى تكوين الحصوات مع تطور التهاب المرارة الحاد. عندما يتم سد القناة الصفراوية المشتركة بحصوة (تحص صفراوي)، تكون الصورة السريرية مصحوبة بعلامات اليرقان الانسدادي (حكة الجلد، بيليروبين الدم، وجود أصباغ الصفراء في البول، وما إلى ذلك). العلامة المميزة لمرض كثرة الكريات الحمر الصغيرة الوراثي هي تضخم الطحال. يتم تحسس الطحال على مسافة 2-3 سم تحت القوس الساحلي. مع انحلال الدم لفترات طويلة، يتم وضوحا تضخم الطحال، والذي يتجلى من ثقل في المراق الأيسر. عادة ما يكون حجم الكبد طبيعيًا في حالة عدم وجود مضاعفات، ونادرًا ما يمكن أن يزيد في بعض المرضى الذين يعانون من مسار طويل من المرض. بالإضافة إلى اليرقان وتضخم الطحال، يمكن ملاحظة توسع في حدود بلادة القلب النسبية، والنفخة الانقباضية، والنغمات المكتومة. أثناء الفحص، يمكن ملاحظة أمراض العظام (ضعف النمو ووضع الأسنان، الحنك المرتفع، الأنف السرجي، الجمجمة البرجية مع تجاويف العين الضيقة) وعلامات تأخر النمو. عادة ما تكون مستويات الهيموجلوبين دون تغيير أو تنخفض بشكل معتدل. لوحظت زيادة حادة في فقر الدم خلال الأزمات الانحلالية. عند كبار السن، يمكن ملاحظة تقرحات غذائية يصعب شفاءها في الساق، بسبب انهيار وتراص خلايا الدم الحمراء في الشعيرات الدموية الطرفية للأطراف. تظهر الأزمات الانحلالية على خلفية انحلال الدم المستمر وتتميز بزيادة حادة في المظاهر السريرية. في الوقت نفسه، بسبب الانهيار الهائل لخلايا الدم الحمراء، ترتفع درجة حرارة الجسم، ويظهر عسر الهضم، وآلام في البطن، وتزداد شدة اليرقان. الحمل وانخفاض حرارة الجسم والالتهابات المتداخلة تثير تطور الأزمات الانحلالية. في بعض الحالات، لا تتطور الأزمات الانحلالية أثناء سير المرض.

الصورة الدموية. تظهر لطاخة الدم كثرة الكريات الصغيرة وعدد كبير من الخلايا الكروية الصغيرة. كما يتم زيادة عدد الخلايا الشبكية. عدد الكريات البيض والصفائح الدموية ضمن الحدود الطبيعية. خلال الأزمات الانحلالية، لوحظ زيادة عدد الكريات البيضاء العدلة مع التحول إلى اليسار. ويلاحظ تضخم نسب الكريات الحمر في نخاع العظام. لا يتم التعبير عن البيليروبين في الدم. يبلغ متوسط ​​مستوى البيليروبين غير المباشر 50-70 ميكرومول/لتر. يزداد محتوى الستيركوبيلين في البراز واليوروبيلين في البول.

تشخبص. يتم تشخيص كثرة الكريات الحمر الصغيرة الوراثية على أساس الصورة السريرية والاختبارات المعملية. من الضروري فحص الأقارب بحثًا عن علامات انحلال الدم وكثرة الكريات الحمر الصغيرة دون ظهور مظاهر سريرية.

التشخيص التفاضلي. في فترة حديثي الولادة، يجب التمييز بين مرض مينكوفسكي-تشوفارد وبين العدوى داخل الرحم، ورتق القناة الصفراوية، والتهاب الكبد الخلقي، ومرض انحلال الدم عند الوليد. في مرحلة الطفولة - مع داء هيموسيديريا وسرطان الدم والتهاب الكبد الفيروسي. غالبًا ما يتم الخلط بين داء الكريات الحمر الحاد وأزمة انحلال الدم، المصحوبة بفقر الدم، وزيادة عدد الكريات البيضاء مع التحول إلى اليسار، وتضخم الطحال، وتضخم نسب الكريات الحمر في نخاع العظام. يشمل التشخيص التفريقي لمرض كثرة الكريات الحمر الصغيرة الوراثي مع فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي إجراء اختبار كومبس، والذي يسمح بتحديد الأجسام المضادة المثبتة على كريات الدم الحمراء، وهي سمة من سمات فقر الدم المناعي الذاتي. من الضروري التمييز بين مجموعة فقر الدم الانحلالي غير الكروي عن كثرة الكريات الحمر الصغيرة الوراثية. تتميز هذه الأمراض بنقص إنزيمي في كريات الدم الحمراء، وغياب كثرة الكريات الحمر، والمقاومة الأسموزي الطبيعية أو زيادة طفيفة في كريات الدم الحمراء، وزيادة انحلال الدم الذاتي، وارتفاع السكر في الدم الذي لا يمكن تصحيحه. في كثير من الأحيان، يتم استخدام منحنى برايس جونز (منحنى يعكس حجم خلايا الدم الحمراء) للتشخيص التفريقي، والذي يحدث على طوله في كثرة الكريات الحمر الصغيرة الوراثية تحول نحو الخلايا الكروية الصغيرة.

علاج. إن استئصال الطحال هو الطريقة العلاجية الوحيدة الفعالة بنسبة 100% للمرضى الذين يعانون من كثرة الكريات الحمر الصغيرة الوراثية. على الرغم من استمرار الانخفاض في المقاومة التناضحي وكروية الكريات الحمر الصغيرة في كريات الدم الحمراء، فقد توقفت ظاهرة انحلال الدم، حيث أنه نتيجة لاستئصال الطحال، تتم إزالة نقطة الانطلاق الرئيسية لتدمير الخلايا الكروية الدقيقة، وتختفي جميع مظاهر المرض. مؤشرات لاستئصال الطحال هي الأزمات الانحلالية المتكررة، وفقر الدم الشديد لدى المرضى، واحتشاء الطحال. في كثير من الأحيان، إذا كان المريض يعاني من تحص صفراوي، يتم إجراء استئصال المرارة في وقت واحد. في المرضى البالغين الذين يعانون من تدفق خفيفعملية المرض والتعويض، مؤشرات لاستئصال الطحال نسبية. التحضير قبل الجراحة يشمل نقل خلايا الدم الحمراء، وخاصة في حالات فقر الدم الشديد، والعلاج بالفيتامينات. إن استخدام أدوية الجلايكورتيكويد في علاج كثرة الكريات الحمر الصغيرة الوراثية ليس فعالاً.

تنبؤ بالمناخ. نادرًا ما يكون مسار كثرة الكريات الحمر الصغيرة الوراثية شديدًا، ويكون التشخيص مناسبًا نسبيًا. يعيش العديد من المرضى حتى سن الشيخوخة. يجب على الأزواج، الذين يعاني أحدهم من كثرة الكريات الحمر الصغيرة الوراثية، أن يدركوا أن احتمال حدوث كثرة الكريات الحمر الصغيرة لدى أطفالهم أقل بقليل من 50٪.

فقر الدم الانحلالي الوراثي المرتبط بنقص الإنزيم (الاعتلالات الإنزيمية).

يتم توريث مجموعة فقر الدم الانحلالي الوراثي غير الكروي بطريقة متنحية. وتتميز بالشكل الطبيعي لخلايا الدم الحمراء، والمقاومة الأسموزي الطبيعية أو المتزايدة لخلايا الدم الحمراء، ولا يوجد أي تأثير من استئصال الطحال. يؤدي نقص النشاط الأنزيمي إلى زيادة حساسية خلايا الدم الحمراء لتأثيرات الأدوية والمواد ذات الأصل النباتي.

فقر الدم الانحلالي الحاد المرتبط بنقص هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات (G-6-PDG).

وهو الأكثر شيوعًا؛ وفقًا لمنظمة الصحة العالمية، يعاني حوالي 100 مليون شخص في العالم من نقص هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات. يؤثر نقص G-6-FDG على تخليق ATP واستقلاب الجلوتاثيون وحالة حماية الثيول. وهو أكثر انتشارًا بين سكان دول البحر الأبيض المتوسط ​​في أوروبا (إيطاليا واليونان) وإفريقيا وأمريكا اللاتينية.

طريقة تطور المرض. في كريات الدم الحمراء ذات نشاط G-6-PD المنخفض، ينخفض ​​تكوين NADP وارتباط الأكسجين، كما ينخفض ​​معدل تخفيض الميثيموغلوبين وتنخفض المقاومة لتأثيرات المؤكسدات المحتملة المختلفة. تعمل العوامل المؤكسدة، بما في ذلك الأدوية، في مثل هذه الكريات الحمراء على تقليل الجلوتاثيون المخفض، والذي بدوره يخلق الظروف المؤكسدة للإنزيمات والهيموجلوبين والمكونات المكونة لغشاء كرات الدم الحمراء ويستلزم انحلال الدم داخل الأوعية أو البلعمة. من المعروف أن أكثر من 40 دواءً، باستثناء اللقاحات والفيروسات، لديها القدرة على التسبب في انحلال الدم الحاد داخل الأوعية الدموية لدى الأفراد الذين يعانون من نقص نشاط G6PD. يمكن أيضًا أن يحدث انحلال الدم في خلايا الدم الحمراء هذه بسبب التسمم الداخلي وعدد من المنتجات النباتية.

أمثلة على الأدوية والمنتجات التي يمكن أن تسبب انحلال الدم: الكينين، ديلاجيل، ستربتوسيد، باكتريم، بروميزول، فيوراتسيلين، فيورازولدون، فيوراجين، أيزونيازيد، كلورامفينيكول، الأسبرين، حمض الأسكوربيك، كولشيسين، ليفودوبا، نيفيغرامون، أزرق الميثيلين، المنتجات العشبية (فول الفول). ، البازلاء الحقلية، السرخس الذكر، التوت الأزرق، التوت الأزرق).

الصورة التشريحية المرضية. لوحظ ركود في الجلد والأعضاء الداخلية وتضخم الطحال والكبد وتورم معتدل وتضخم في الكلى. يكشف الفحص المجهري وجود قوالب تحتوي على الهيموجلوبين في الأنابيب الكلوية. في الطحال والكبد، تم الكشف عن تفاعل البلاعم مع وجود الهيموسيديرين في البلاعم.

عيادة. لوحظ نقص إنزيم G6PD في الغالب عند الذكور الذين لديهم كروموسوم X واحد. عند الفتيات، يتم ملاحظة المظاهر السريرية بشكل رئيسي في حالات تماثل الزيجوت.

اختر 5 الأشكال السريريةقصور G-6-PD في كريات الدم الحمراء:

انحلال الدم الحاد داخل الأوعية هو الشكل الكلاسيكي لنقص G-6-PD. وجدت في كل مكان. يتطور نتيجة تناول الأدوية والتطعيمات والحماض السكري المرتبط بالعدوى الفيروسية.

التفضيل المرتبط بتناول أو استنشاق حبوب اللقاح من بعض البقوليات؛

مرض انحلالي عند الأطفال حديثي الولادة، غير مرتبط باعتلال الهيموغلوبين، مع عدم توافق المجموعة وRh.

فقر الدم الانحلالي المزمن الوراثي (غير كروي)؛

شكل بدون أعراض.

يمكن أن تحدث أزمة انحلال الدم عن طريق المسكنات، وبعض المضادات الحيوية، والسلفوناميدات، ومضادات الملاريا، والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، وأدوية العلاج الكيميائي (باسك، فيورادونين)، والمنتجات العشبية (القرون، والبقوليات) وفيتامين ك، وكذلك انخفاض حرارة الجسم والالتهابات. تعتمد مظاهر انحلال الدم على جرعة العوامل الانحلالية ودرجة نقص G-6-FDG. بعد 2-3 أيام من تناول الأدوية، ترتفع درجة حرارة الجسم، ويتطور القيء، والضعف، وآلام الظهر والبطن، والخفقان، وضيق التنفس، والانهيار في كثير من الأحيان. يصبح البول داكن اللون (حتى أسود)، وذلك بسبب انحلال الدم داخل الأوعية الدموية ووجود الهيموسيديرين في البول. العلامة المميزة لانحلال الدم داخل الأوعية هي فرط هيموجلوبين الدم، عند الوقوف، يتحول مصل الدم إلى اللون البني بسبب تكوين الميثيموغلوبين. ويلاحظ أيضا فرط بيليروبين الدم في نفس الوقت. يزداد محتوى الصبغات الصفراوية في محتويات الاثني عشر وفي البراز. في الحالات الشديدةتصبح الأنابيب الكلوية مسدودة بمنتجات تحلل الهيموجلوبين، ويقل الترشيح الكبيبي ويتطور الفشل الكلوي الحاد. في الفحص البدني، يُلاحظ وجود يرقان في الجلد والأغشية المخاطية، وتضخم الطحال، وبشكل أقل شيوعًا، تضخم الكبد. وبعد 6-7 أيام، ينتهي انحلال الدم بغض النظر عن استمرار تناول الدواء أم لا.

الصورة الدموية. خلال أول 2-3 أيام من الأزمة الانحلالية، يتم الكشف عن فقر الدم المعياري الشديد في الدم. ينخفض ​​​​مستوى الهيموجلوبين إلى 30 جم / لتر أو أقل، ويلاحظ كثرة الخلايا الشبكية وكثرة الخلايا الطبيعية. يكشف الفحص المجهري لخلايا الدم الحمراء عن وجود أجسام هاينز (كتل من الهيموجلوبين المشوه). مع الأزمة الواضحة، هناك تحول واضح في صيغة الكريات البيض إلى اليسار، حتى أشكال الأحداث. في نخاع العظم، تم اكتشاف جرثومة كريات الدم الحمراء مفرطة التنسج مع أعراض كثرة الكريات الحمر.

تشخبص. يتم التشخيص على أساس الصورة السريرية والدموية المميزة لانحلال الدم الحاد داخل الأوعية الدموية، والبيانات المختبرية التي تكشف عن انخفاض النشاط الأنزيمي لـ G-6-FDG، وتحديد العلاقة بين المرض واستخدام عوامل انحلال الدم. .

علاج. بادئ ذي بدء، يجب إيقاف الدواء الذي تسبب في انحلال الدم. في حالة حدوث أزمة انحلالية خفيفة، توصف مضادات الأكسدة وتستخدم العوامل التي تساعد على زيادة الجلوتاثيون في كريات الدم الحمراء (زيليتول، ريبوفلافين). في الوقت نفسه، يتم إعطاء الفينوباربيتال لمدة 10 أيام.

في الحالات الشديدة مع وجود علامات واضحة لانحلال الدم، من الضروري الوقاية من الفشل الكلوي الحاد: يتم إجراء العلاج بالتسريب ونقل الدم. يتم استخدام الأدوية التي تعمل على تحسين تدفق الدم الكلوي (أمينوفيللين الرابع) ومدرات البول (مانيتول). في حالة متلازمة مدينة دبي للإنترنت، يوصف كريوبلازما الهيبارين. لا يستخدم استئصال الطحال لهذا النوع من فقر الدم الانحلالي.

اعتلالات الهيموجلوبين

اعتلالات الهيموجلوبين هي تشوهات وراثية في تخليق الهيموجلوبين البشري: تتجلى إما عن طريق تغيير في البنية الأولية أو عن طريق انتهاك نسبة سلاسل البولي ببتيد الطبيعية في جزيء الهيموجلوبين. في هذه الحالة، يحدث تلف خلايا الدم الحمراء دائمًا، وغالبًا ما يحدث مع متلازمة فقر الدم الانحلالي الخلقي (فقر الدم المنجلي، الثلاسيميا). وفي الوقت نفسه، هناك العديد من حالات النقل الكامن للهيموجلوبين غير الطبيعي. اعتلال الهيموغلوبين هو أكثر الأمراض الوراثية أحادية المنشأ شيوعًا عند الأطفال. وفقا لمنظمة الصحة العالمية (1983)، هناك حوالي 240 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من اعتلال الهيموغلوبين الهيكلي (النوعي) والكمي (الثلاسيميا). كل عام يولد ويموت 200 ألف مريض في العالم. انتشار كبير لاعتلالات الهيموجلوبين في منطقة القوقاز وآسيا الوسطى وداغستان ومولدوفا وباشكيريا. من المعروف أن الهيموجلوبين لدى الشخص البالغ يتكون عادةً من عدة أجزاء: الهيموجلوبين A الذي يشكل الكتلة، والهيموجلوبين F الذي يشكل 0.1-2%، والهيموجلوبين A 2-2.5%.

الثلاسيميا.

هذه مجموعة غير متجانسة من فقر الدم الناقص الصبغي الوراثي بدرجات متفاوتة من الخطورة، والتي تعتمد على انتهاك بنية سلاسل الجلوبين. في بعض المرضى، يكون العيب الجيني الرئيسي هو أن الحمض الريبي النووي النقال يعمل بشكل غير طبيعي في الخلايا، بينما في مرضى آخرين يكون هناك حذف للمادة الوراثية. وفي جميع الحالات، هناك انخفاض في تخليق سلاسل الهيموجلوبين متعدد الببتيد. ترتبط أنواع مختلفة من مرض الثلاسيميا ذات المظاهر السريرية والكيميائية الحيوية المختلفة بخلل في أي سلسلة بولي ببتيد. على عكس اعتلال الهيموجلوبين، في مرض الثلاسيميا لا توجد اضطرابات في التركيب الكيميائي للهيموجلوبين، ولكن هناك تشوهات في النسب الكمية للهيموجلوبين A والهيموجلوبين F. التغيرات في بنية الهيموجلوبين تتداخل مع المسار الطبيعي للعمليات الأيضية في كريات الدم الحمراء، تبين أن الأخير معيب وظيفيًا ويتم تدميره في خلايا الجهاز الشبكي البطاني. في مرض الثلاسيميا، ينخفض ​​محتوى HLA في كريات الدم الحمراء. اعتمادا على درجة الانخفاض في تخليق سلسلة ببتيد معينة من جزيء الهيموجلوبين، يتم تمييز نوعين رئيسيين من الثلاسيميا: أ و ب.