أنسولين بروتامين الزنك. بروتامين-زنك-أنسولين للحقن (بروتامين-زنك-إنسولينوم برو إنجنيبوس). المواد المضافة إلى الأنسولين

معلق البروتامين والزنك والأنسولين (SPCI). دواء طويل المفعول. يتم استخدامه بنجاح في المرضى الذين يعانون من داء السكري المستقر.
أُعدت بواسطة الإضافاتإلى محلول 1 ملغ من الأنسولين البلوري وكلوريد الزنك 0.08 ملغ وعازلة الفوسفات المحايدة. وبالإضافة إلى ذلك، يتم إضافة محلول 0.8 ملغ من البروتامين. يتم تكوين معلق مائي (الرقم الهيدروجيني 6.9-7.3)، يضاف إليه الترايكريسول للحفظ. متوفر في زجاجات 5 مل. 1 مل يحتوي على 40 وحدة من الأنسولين.

الدخول ببطء دم‎يساعد الأنسولين على خفض مستويات السكر في الدم تدريجيًا على مدار 6 ساعات. أقصى تأثير بعد 12-16 ساعة. وبحلول الساعة 24-30، ترتفع كمية السكر في الدم مرة أخرى إلى مستواها الأصلي.

بروتامين-زنك-أنسولينيجعل من الممكن إعطاء الأنسولين مرة واحدة في الصباح، مما يضمن تأثيره طوال اليوم. في بعض الحالات، يُنصح بدمج الأنسولين سريع المفعول مع الأنسولين البروتامين-الزنك. في الوقت نفسه، باستخدام إبرة واحدة، باستخدام حقنتين، مع تغيير اتجاه الإبرة فقط، قم بحقن كلا النوعين من الأنسولين واليود في الجلد.

يضمن الدواء سريع المفعول انخفاضًا في مستويات السكر في الدم خلال الـ 5-6 ساعات الأولى، وبحلول الساعة السادسة يتم تنشيط عمل البروتامين والزنك والأنسولين ويلاحظ انخفاض منتظم لاحق في مستويات السكر في الدم مع أقصى تأثير عند 12-16 ساعة وزيادة تدريجية في ساعات الصباح.

في استخدام البروتامين والزنك والأنسولينفمن الضروري مراقبة حالة المريض ليلاً لتجنب نقص السكر في الدم.

بروتامين-زنك-أنسولينلا يمكن استخدامها ل في حالة غيبوبة، الأمراض الالتهابية والمعدية الشديدة، مع الأخذ بعين الاعتبار بطء العمل واحتمال نقص السكر في الدم. من غير المرغوب فيه استخدام مستحضرات الأنسولين طويلة المفعول أثناء الحمل. السكرى.

وصفة:
روبية. تعليق. بروتاملني-زينسي-إنسوليني 5.0 (1.0-40 وحدة) D.t. د. رقم 4
س: 20 وحدة (0.5 مل) يومياً قبل الإفطار تحت الجلد

تعليق الأنسولين-البروتامين (IPS). دواء طويل المفعول لمدة 12-16 ساعة. يحدث انخفاض في السكر خلال الساعة الأولى بعد تناوله.
هذا العقاريوفر الأنسولين انخفاضًا في نسبة السكر في الدم طوال اليوم إذا تم تناول الأنسولين في الصباح.

وصفة:
روبية. تعليق. أنسولين بروتاميني 5.0 (1.0-40 وحدة) D.t. د. رقم 4
س.20 وحدة (0.5 مل) قبل الإفطار بـ 20 دقيقة تحت الجلد

محلول بروتامين-زنك-أنسولين. دواء طويل المفعول. تنخفض كمية السكر في الدم بعد 1-2 ساعة من تناوله. التأثير الأقصى يحدث بعد 6-12 ساعة. مدة العمل 16-18 ساعة. يوفر انخفاضًا في نسبة السكر في الدم طوال اليوم.

وصفة:
روبية. سول. بروتاميتي-زينسي-إنسوليني 5.0(1.0-40 وحدة) D.t. د. رقم 4 (زجاجات)
س.20 وحدة (0.5 مل) قبل الإفطار بـ 20 دقيقة تحت الجلد.

لعلاج مرض السكري في الكلاب والقطط في المنزل، يتم استخدام مستحضرات الأنسولين متوسطة المفعول (بروتامين محايد هاجيدورن [NPH]، لينتي) والأنسولين طويل المفعول بشكل شائع. المخدرات النشطةالأنسولين (أنسولين بروتامين الزنك [PZI]، أنسولين جلارجين، أنسولين ديتيمير؛ جدول 6-6). NPH (Humulin N، Novolin N) هو أنسولين بشري مؤتلف، وLente (Vetsulin، Caninsulin) هو أنسولين منقى من أصل لحم الخنزير، وPCI (بروتامين-زنك) هو أنسولين بشري مؤتلف، والأنسولين جلارجين (Lantus) وdetemir (Levemir) نظائرهما. الأنسولين. يحتوي NPH وPCI على بروتامين بروتين السمك والزنك لإبطاء امتصاص الأنسولين وإطالة تأثيره (Davidson et al 1991). يعتمد معدل امتصاص الأنسولين من مستحضر Lente في المستودع تحت الجلد على محتوى الزنك وحجم بلورات الزنك والأنسولين. كلما كانت البلورات أكبر، كان الامتصاص أبطأ وكان التأثير أطول. لا يحتوي الأنسولين Lente على بروتينات دخيلة (مثل البروتامين). أنسولين Lente عبارة عن خليط من ثلاثة أجزاء من أنسولين الزنك غير المتبلور قصير المفعول وسبعة أجزاء من أنسولين الزنك البلوري طويل المفعول. يعتبر الأنسولين البطيء من الأنسولين متوسط ​​المفعول، على الرغم من أن تركيزات البلازما قد تظل مرتفعة لأكثر من 14 ساعة في بعض الكلاب. الإدارة تحت الجلد(جراهام وآخرون، 1997). حاليًا، توصي الشركة المصنعة للأنسولين الخنزيري بهز القارورة بقوة حتى يتم الحصول على معلق حليب متجانس قبل سحبه إلى المحقنة.

الأنسولين NHP، glargine وdetemir عبارة عن مستحضرات تحتوي على 100 وحدة من الأنسولين (أي 100 وحدة لكل مل من المحلول). تمت الموافقة على أنسولين Lente الخنزيري وأنسولين بروتامين الزنك من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج مرض السكري لدى الكلاب والقطط، على التوالي، وكذلك مستحضرات الأنسولين U40 (أي تحتوي على 40 وحدة من الأنسولين لكل مل من المحلول). ينبغي استخدام محاقن الأنسولين المناسبة (على سبيل المثال، حقنة الأنسولين ذات 40 وحدة أو 100 وحدة) لإدارة أدوية الأنسولين. تتوفر محاقن القلم مع الأنسولين NPH، والأنسولين الخنزيري، والأنسولين glargine، وdetemir.

يعد الأنسولين الخنزيري والأنسولين البشري المؤتلف NPH فعالين في علاج مرض السكري لدى الكلاب (Lorenzen 1992; Monroe et al 2005). من الممكن حدوث مشاكل ذات تأثير طويل جدًا مع كلا العقارين، ولكنها ليست شائعة جدًا (Hess and Ward، 2000؛ Fleeman et al، 2009a). المشاكل المرتبطة أيضا فعل قصيريعد الأنسولين على الرغم من تناوله مرتين يوميًا أكثر شيوعًا من المشكلات طويلة المفعول، خاصة مع الأنسولين NPH (انظر مضاعفات العلاج بالأنسولين؛ Palm et al، 2009). لهذا السبب، يعتبر الأنسولين الشريطي الخنزيري هو الدواء الأولي المفضل لعلاج مرض السكري لدى الكلاب في المنزل. لم يكن الأنسولين الخنازيري متوفرًا في الولايات المتحدة لبعض الوقت الأطباء البيطريينكان من الضروري استخدام أدوية بديلة، في أغلب الأحيان NPH أو Detemir. ولحسن الحظ، أصبح الأنسولين الشريطي الخنزيري متاحًا الآن مرة أخرى في الولايات المتحدة.

غالبًا ما يستخدم أنسولين PCI البشري المؤتلف لعلاج مرض السكري في القطط، لكن التجارب المنشورة حول استخدامه في الكلاب محدودة. في دراسة حديثة، كان استخدام PCI مرتين يوميًا فعالاً في تحسين أو الحفاظ على التحكم في نسبة السكر في الدم لدى غالبية الكلاب المصابة بداء السكري المسجلة في الدراسة، حيث كان أكثر من 80٪ من المالكين راضين عن نتائج العلاج (Della-Maggiore et al، 2012). ومع ذلك، غالبًا ما تنشأ المشكلات عندما يكون إجراء PCI طويلًا جدًا، وعندما تتم ملاحظة الحد الأدنى لتركيز الجلوكوز في بداية ونهاية الرسم البياني للتركيز، يكون التركيز غير متسق الكلاب الفرديةوصعوبة تحقيق السيطرة المثالية على ارتفاع السكر في الدم خلال فترة الدراسة (60 يوما) في بعض الكلاب (الشكل 6-5). إن تناول مستحضرات الأنسولين بتأثير يزيد عن 12 ساعة مرة واحدة كل 12 ساعة يمكن أن يسبب نقص السكر في الدم وتأثير سوموجي. المشاكل المرتبطة بمدة عمل الـ PCI الطويلة تمنع استخدامه الروتيني في الكلاب المصابة بداء السكري المشخص حديثًا، ولكنه قد يكون مناسبًا للحيوانات التي تكون فيها مدة عمل NPH أو الأنسولين المخفف قصيرة جدًا للتحكم الجيد في مرض السكري.

الجدول 6-6. مستحضرات الأنسولين الشائعة لعلاج مرض السكري في الكلاب والقطط

الأنسولين	أصل	دواعي الإستعمال	طريق	تكرار	كلاب	القطط	المشاكل الشائعة
بلوري منتظم	مشط. بشر	علاج DKA علاج مرض السكري في المنزل	i/v i/m s/c s/c	تابع. التسريب عادة مرة واحدة في الساعة مرة واحدة كل 6-8 ساعات مرة واحدة كل 8 ساعات	- 4-6	- 4-6
ليزبرو	مشط التناظرية. بشر	علاج الحماض الكيتوني السكري	رابعا	تابع. التسريب	-	-	انخفاض سريعتركيزات الجلوكوز في الدم. نقص بوتاسيوم الدم ممكن
NPH	مشط. بشر	علاج مرض السكري في المنزل	الكمبيوتر	مرة واحدة كل 12 ساعة	6-12	6-10	العمل على المدى القصيرفي الكلاب والقطط
الصوم	مشط. بشر	علاج مرض السكري في المنزل	الكمبيوتر	مرة واحدة كل 12 ساعة	8-14	6-12	العمل على المدى القصير في القطط
PCI	مشط. بشر		الكمبيوتر	مرة واحدة كل 12 ساعة	10-16	10-14	يتصرف لفترة طويلة جدًا بحيث لا يمكن إعطاؤه كل 12 ساعة في بعض الكلاب ؛ أوقات عصيبة غير متوقعة في بعض الكلاب
جلارجين		علاج مرض السكري في المنزل؛ دواء جيد للقطط	الكمبيوتر	مرة واحدة كل 12-24 ساعة	8-16	8-16	يتصرف لفترة طويلة جدًا بحيث لا يمكن إعطاؤه كل 12 ساعة في بعض الكلاب ؛ انخفاض طفيف في تركيز الجلوكوز ووقت هبوط غير متوقع في بعض الكلاب
ديتمير	التناظرية من الإنسان المؤتلف	علاج مرض السكري في المنزل	الكمبيوتر	مرة واحدة كل 12-24 ساعة	8-16	8-16	يتصرف لفترة طويلة جدًا بحيث لا يمكن إعطاؤه كل 12 ساعة في بعض القطط والكلاب. يجب أن تكون جرعة الأنسولين أقل بكثير من الأدوية الأخرى

المصدر: نيلسون آر دبليو، كوتو سي جي: الطب الباطني للحيوانات الصغيرةالطبعة 5، سانت لويس، 2014، موسبي إلسفير، ص. 784.

دكا،الحماض الكيتوني السكري؛ أنا أكون،في العضل. الرابع،عن طريق الوريد. نف، PCI,بروتامين الزنك الأنسولين. الكمبيوتر،تحت الجلد

نظائرها من الأنسولين.في الآونة الأخيرة، تم استخدام تقنية الحمض النووي المؤتلف لإنتاج نظائر الأنسولين التي تتوافق بشكل أفضل مع المكونات القاعدية والوجبات الخارجية لإفراز الأنسولين. تشمل نظائر الأنسولين سريعة المفعول الأنسولين ليسبرو (هومالوج)، والأنسولين أسبارت (نوفولوغ)، والأنسولين جلوليسين (أبيدرا). يعزى الامتصاص البطيء نسبيًا للأنسولين العادي إلى تكوين سداسي جزيئات الأنسولين عند إضافة الزنك إلى محلول تخفيف الأنسولين العادي (هيرش، 2005). تنفصل سداسيات جزيئات الأنسولين ببطء قبل أن يتم امتصاصها في الدم. عن طريق استبدال بعض الأحماض الأمينية في جزيء الأنسولين، يمكن تقليل ميل الارتباط دون التأثير على حركية التفاعل بين مستقبلات الأنسولين. يتم إنتاج الأنسولين ليسبرو عن طريق عكس تسلسل الأحماض الأمينية الطبيعية للسلسلة B في الموضع B28 (البرولين) وB29 (الليسين)، ويتم إنتاج الأنسولين الأسبارت عن طريق استبدال البرولين بحمض الأسبارتيك في الموضع B28، ويتم إنتاج الأنسولين الجلوليسين عن طريق استبدال الأسباراجين بـ اللايسين في الموضع B3 والليسين مع حمض الجلوتاميك في الموضع B29 (Lindholm et al، 2002؛ Home، 2012؛ الشكل 6-6). نتيجة لهذه التغييرات، يتصرف الأنسولين ليسبرو والأنسولين أسبارت والأنسولين جلوليسين كمونومرات في المحلول ويتم امتصاصهم بسرعة، وبالتالي يتم تسريع ديناميكياتهم الدوائية وتقصير تأثيرهم مقارنة بالأنسولين البلوري العادي قصير المفعول (Howey et al 1994; Home). وآخرون، 1999؛ ليندهولم وآخرون، 1999). يتم حاليًا إعطاء الأنسولين ليسبرو والأنسولين أسبارت قبل الوجبات وغالبًا ما يستخدمان للتحكم في نسبة الجلوكوز في الدم لدى مرضى السكري بعد الوجبات؛ يتم تناولها عادة ثلاث مرات في اليوم قبل كل وجبة رئيسية (الإفطار والغداء والعشاء). لا يزال يتعين تحديد دور هذه الأنسولين، إن وجد، في علاج الكلاب المصابة بداء السكري في المنزل. بسبب تأثيرهما القصير للغاية، يجب استخدام الأنسولين ليسبرو والأنسولين الأسبارت مع مستحضرات الأنسولين طويلة المفعول للتحكم في نسبة السكر في الدم. أظهرت دراسة حديثة فعالية مماثلة للأنسولين ليسبرو والأنسولين البلوري العادي لعلاج الحماض الكيتوني السكري في الكلاب (Sears et al 2012).

أنسولين جلارجين (لانتوس) وأنسولين ديتيمير (ليفيمير) عبارة عن نظائر للأنسولين طويل المفعول (القاعدي) الذي يتميز بامتصاص بطيء وطويل الأمد من موقع الحقن تحت الجلد ومصمم لقمع إنتاج الجلوكوز في الكبد؛ يتم إعطاؤها عادةً مرة واحدة يوميًا قبل النوم ويتم استخدامها في الطب مع نظائر الأنسولين قصيرة المفعول، والتي يتم إعطاؤها قبل الوجبات. في جزيء الأنسولين غلارجين، يتم استبدال بقايا الأحماض الأمينية من الأسباراجين في الموضع A21 من السلسلة A بالجليسين، ويتم إضافة بقايا أرجينين إلى الطرف C من سلسلة الأنسولين B؛ تعمل هذه التعديلات على تحويل النقطة الكهربية من الرقم الهيدروجيني 5.4 إلى الرقم الهيدروجيني المحايد (Pieber et al، 2000). يزيد هذا التحول من قابلية ذوبان الأنسولين جلارجين عند درجة الحموضة الحمضية قليلاً ويقلل من قابليته للذوبان عند درجة الحموضة الفسيولوجية مقارنة بالأنسولين البشري الطبيعي. المحلول الموجود في قارورة الجلارجين حمضي، مما يبقي الجلارجين قابلاً للذوبان ومعلقًا (أي أن المحلول واضح ولا تحتاج القارورة إلى رجها قبل سحبها إلى المحقنة). نظرا لاعتماده على الرقم الهيدروجيني، لا ينبغي تخفيف الجلارجين أو خلطه مع أي مكونات يمكن أن تغير الرقم الهيدروجيني للمحلول. يشكل جلارجين رواسب دقيقة في الأنسجة تحت الجلدفي موقع الحقن، حيث يتم إطلاقه ببطء وامتصاصه في الدم. في البشر، يؤدي الإطلاق البطيء والمستمر للأنسولين جلارجين من هذه الرواسب الدقيقة إلى منحنى زمن تركيز ثابت نسبيًا على مدار 24 ساعة مع عدم وجود ذروة واضحة في تركيزات الأنسولين في الدم.

تركيز الجلوكوز في الدم (ميكروجرام/مل)

اليوم 1 اليوم 14 اليوم 30 اليوم 60

أرز. 6-5.مخططات مربعة لمتوسط ​​تركيزات الجلوكوز على مدى 10 ساعات في 17 كلبًا مصابًا بداء السكري تم علاجها جرعات مختلفةالأنسولين البشري البروتامين والزنك المؤتلف (PTC) مرتين يوميًا لمدة 60 يومًا. متوسط ​​تركيز الجلوكوز خلال 10 ساعات هو متوسط ​​ستة قياسات خلال فترة 10 ساعات. كان متوسط ​​الوقت من إعطاء الأنسولين إلى أدنى تركيز في المصل هو 8-10 ساعات، وفي 54% من منحنيات تركيز الجلوكوز البالغ عددها 68، كان القاع في بداية أو نهاية فترة أخذ العينات البالغة 10 ساعات. يمثل الخط الأفقي الوسيط، وتمثل المربعات النطاق الربعي (أي المئين 25 إلى 75)، وتمثل الخطوط على شكل حرف T مجموعة البيانات الرئيسية، وتمثل الدوائر البيانات خارج النطاق. (المصدر: ديلا ماجوري أ، وآخرون: فعالية مركب بروتامين الزنك الأنسولين البشريللسيطرة على ارتفاع السكر في الدم في الكلاب المصابة بداء السكري J الطبيب البيطري المتدرب ميد 26:109, 2012.) أ، P = 0.0003 مقارنة بالنتائج في يوم واحد.

رابطة ثنائي الببتيد

أرز. 6-6. هيكل الأحماض الأمينيةالبرونسولين البشري، الببتيد الضام (C- الببتيد) والأنسولين. يتكون جزيء الأنسولين من سلاسل A وB متصلة بواسطة جسرين من ثاني كبريتيد. (المصدر: مشاراني يو، كرم جيه إتش: هرمونات البنكرياس ومرض السكري في جاردنر دي إيه، شوباك دي، المحررون: غرينسبان الغدد الصماء الأساسية والسريريةالطبعة 9، نيويورك، 2011، ماكجرو هيل، بإذن.)

في البشر، يؤدي الإطلاق البطيء والمستدام للأنسولين غلارجين من هذه الرواسب الدقيقة إلى حدوث خلل نسبيًا جداول دائمةالاعتماد على وقت التركيز على مدى 24 ساعة دون حدوث قمم كبيرة في الأنسولين في الدم. إن تأثير خفض الجلوكوز للأنسولين جلارجين مشابه لتأثير الأنسولين الأنسولين البشري، فإن بداية التأثير بعد الإعطاء تحت الجلد تكون أبطأ من الأنسولين NPH ومدته أطول (أوينز وآخرون 2000). في الوقت الحالي، يوصى بإنسولين جلارجين باعتباره أنسولين قاعدي (أي أنسولين طويل المفعول يستخدم لقمع إنتاج الجلوكوز في الكبد) ويستخدم مرة واحدة يوميًا في وقت النوم بالاشتراك مع نظائر الأنسولين الأخرى سريعة المفعول أو أدوية أخرى لخفض السكر في الدم لمرض السكري. في البشر (روزنستوك وآخرون 2000؛ غالبًا ما يستخدم أنسولين جلارجين لعلاج مرض السكري في القطط، ولكن هناك تجارب منشورة محدودة حول استخدامه في الكلاب. الرسوم البيانية للوقت والعمل على أساس نتائج دراسة ثلاثة كلاب صحيةتشير إلى أن أنسولين جلارجين له تأثير طويل الأمد، مما قد يؤدي إلى مشاكل عند تناوله مرتين يوميًا (Mori et al, 2008; الشكل 6-7). في دراسة حديثة، أدى تناول الأنسولين جلارجين مرتين يوميًا إلى التحكم بشكل فعال في نسبة السكر في الدم لدى غالبية الكلاب المصابة بداء السكري المسجلة في الدراسة (Fracassi et al، 2012؛ الأشكال 6-8). حقق ثمانية وخمسون (33٪) كلبًا تحكمًا جيدًا أو متوسطًا في نسبة السكر في الدم بحلول الأسبوع 24 من الدراسة. كانت جرعات الأنسولين المطلوبة للتحكم في نسبة السكر في الدم مماثلة للجرعات الموصوفة من الأنسولين NPH Lente وPCI (الجدول 6-7). يختلف وقت انخفاض تركيز الجلوكوز، لذلك من الممكن أن تكون تأثيرات أنسولين جلارجين في الكلاب المصابة بداء السكري قصيرة أو طويلة الأمد (الأشكال 6-9). اقترح الباحثون أن معدل النجاح المنشور مع أنواع أخرى من الأنسولين (مثل NPH وLente) أعلى قليلاً من الأنسولين جلارجين. كانت تجربتنا مع الأنسولين جلارجين في الكلاب متنوعة ومخيبة للآمال إلى حد ما. في معظم الحالات، لم نتمكن من تحقيق التحكم الجيد في نسبة السكر في الدم. نحن لا نعتبر أنسولين جلارجين هو الدواء الأول لعلاج مرض السكري لدى الكلاب، ولكننا نعتبره للكلاب التي لديها أنسولين قصير المفعول NPH وLente أو أنسولين ديتيمير طويل المفعول (انظر مضاعفات العلاج بالأنسولين).

سيج (ملجم/كجم/دقيقة)	الوقت، دقيقة. مدة تأثير NPH مدة تأثير الجلارجين	Conc. جلوكوز الدم (مول/لتر)	أسبوع الأبحاث
أرز. 6-7 مخطط العمل مقابل الوقت للبروتامين المحايد هاجيدورن (NPH) والأنسولين جلارجين على مدار 24 ساعة. يتم عرض النتائج على أنها الخطأ المعياري المتوسط ​​لمتوسط ​​معدل ضخ الجلوكوز (GIR) المطلوب للحفاظ على تركيزات الجلوكوز الطبيعية في ثلاثة كلاب صحية. لا يعاني من مرض السكري، بعد تناوله تحت الجلد بجرعة 0.5 وحدة/كجم NPH أو 0.5 وحدة/كجم جلارجين في الوقت 0. تشير قيم SIG الأعلى إلى المزيد تأثير قويالأنسولين. (المصدر: Mori A, et al. مقارنة بين أنماط العمل الزمني للأنسولين جلارجين والأنسولين NPH في الكلاب الطبيعية والمصابة بالسكري، والتوصية 170:52، 2012، بصيغتها المعدلة).		أرز. 6-8 مخططات مربعة توضح التغيرات في متوسط ​​تركيزات الجلوكوز على مدار 24 ساعة في 12 كلبًا مصابًا بداء السكري تم علاجها بجرعات مختلفة من الأنسولين جلارجين مرتين يوميًا لمدة 24 أسبوعًا. متوسط ​​تركيز الجلوكوز خلال 12 ساعة هو متوسط ​​سبعة قياسات خلال فترة 12 ساعة. تدوين لتفسير مخططات الصندوق كما في الشكل 1. 6-5. (المصدر: Fracassi F, et ah استخدام الأنسولين جلارجين في الكلاب المصابة بداء السكري توصية الطبيب البيطري 170:52، 2012.) * = ص< 0,05.

أنسولين ديتيمير هو أيضًا نظير طويل المفعول للأنسولين القاعدي، حيث تمت إزالة بقايا الحمض الأميني ثريونين في الموضع B30 من الجزيء، ويتم ربط الحمض الدهني المكون من 14 كربون (حمض الميريستيك) بالليسين في الموضع B29 من السلسلة B. ترجع زيادة مدة العمل إلى الارتباط القوي لجزيئات الأنسولين ببعضها البعض، وكذلك الارتباط بالألبومين في الأنسجة تحت الجلد والدم من خلال سلسلة. حمض دهني، متصل بالليسين في الموضع B29. يؤدي الارتباط بالألبومين إلى تقليل تركيزات ديتيمير الأنسولين الحر في الدم ويبطئ توزيع الأنسولين إلى الأنسجة المستهدفة المحيطية (هاميلتون ويسلر وآخرون 1999). أنسولين ديتمير هو محلول مائي شفاف عديم اللون ومتعادل ولا يحتاج إلى رجه قبل الحقن. لا توصي الشركة المصنعة بتخفيف أو خلط الأنسولين ديتيمير مع مستحضرات الأنسولين الأخرى. يمكن تخفيفه باستخدام وسيط تخفيف الأنسولين NovoRapid (الأسبارت) وLevemir (detemir) الذي تصنعه شركة Novo Nordisk.

هناك تجارب منشورة محدودة حول استخدام أنسولين ديتمير في الكلاب المصابة بداء السكري. تشير نتائج دراسة حديثة إلى أن أنسولين ديتمير هو حاليًا منتج الأنسولين الأطول مفعولًا للكلاب المصابة بداء السكري. أظهرت مخططات وقت العمل في ثلاثة كلاب صحية عملاً مطولًا للأنسولين ديتمير أكثر من 16 ساعة مع ذروة العمل بعد 8-12 ساعة من تناوله تحت الجلد (ساكو وآخرون، 2011، الشكل 6-10). في نفس الدراسة، تمكن أنسولين ديتيمير من التحكم في نسبة السكر في الدم بشكل أكثر فعالية من أنسولين NPH أو جلارجين في خمسة كلاب مصابة بالسكري بعد 5 أيام من العلاج. تراوحت جرعات الأنسولين NPH، والجلارجين، والديتيمير من 0.41 إلى 0.63 وحدة/كجم، ومن 0.34 إلى 0.54 وحدة/كجم، ومن 0.07 إلى 0.23 وحدة/كجم، على التوالي. من المفترض أن انخفاض الطلب على أنسولين ديتيمير يرجع إلى تأثيره طويل الأمد عند دمجه مع جرعتين يوميًا. اقترح ساكو وآخرون (2011) أن أنسولين ديتمير يحمل خطرًا أكبر لنقص السكر في الدم مقارنةً بإنسولين NPH وأنسولين جلارجين. في دراسة غير منشورة، أدى الأنسولين ديتيمير إلى تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم بشكل فعال في 13 كلبًا مصابًا بداء السكري تمت مراقبة تركيزات الجلوكوز لديهم في المنزل لمدة 4-24 شهرًا (متوسط ​​10 أشهر) (فورد وآخرون، 2010). كان 10 من أصل 13 كلبًا قد تلقوا في السابق أنسولين NPH أو Lente وكانت النتائج سيئة. متوسط ​​ومتوسط ​​جرعة الأنسولين لكل الأسبوع الماضيوكانت التقديرات 0.45 و0.22 وحدة/كجم لكل حقنة. أظهر ما يقرب من 2٪ من قياسات الجلوكوز نقص السكر في الدم الكيميائي الحيوي (تركيز أقل من 60 ملغم / ديسيلتر أو 3.4 مليمول / لتر)، والذي حدث في كل كلب بمعدل 7-5 مرات طوال فترة الدراسة. تختلف تجربتنا مع أنسولين ديتيمير في الكلاب، لكن تجربتنا مع أنسولين جلارجين متفوقة. يختلف امتصاص الأنسولين ديتيمير من موقع الحقن تحت الجلد. في بعض الكلاب المصابة بداء السكري، يكون الامتصاص بطيئًا وطويلًا، مما يخلق منحنيات تركيز مسطحة نسبيًا (الشكل 6-11). وفي الكلاب الأخرى، يكون الامتصاص مشابهًا لما لوحظ مع مستحضرات الأنسولين متوسطة المفعول مثل Lente، مما يؤدي إلى منحنيات تركيز الجلوكوز على شكل حرف U (انظر الشكل 6-24). كانت المشكلة الأكثر شيوعًا مع أنسولين ديتيمير هي نقص السكر في الدم وتحفيز تنظيم الجلوكوز (أي تأثير سوموجي) عند تناوله مرتين يوميًا (انظر "جرعة زائدة من الأنسولين وتنظيم الجلوكوز [تأثير سوموجي]"). نحن لا نعتبر أنسولين ديتيمير هو الدواء الأول لعلاج مرض السكري لدى الكلاب، ولكننا نعتبره في الحالات التي يكون فيها تأثير الأنسولين NPH أو Lente قصيرًا جدًا. جرعة البداية من أنسولين ديتيمير هي 0.1 وحدة/كجم مرتين يوميًا.

الجدول 6-7. مقارنة جرعات الأنسولين المطلوبة للتحكم في نسبة السكر في الدم لدى الكلاب المصابة بداء السكري

نف،بروتامين محايد هاجيدورن؛ غير متوفر،لم يبلغ عنها؛ PCI,بروتامين-زنك-أنسولين.

*وزن الكلاب< 15 кг.

†الكلاب التي تزن ≥ 15 كجم.

‡UCD، 2013: جرعة الأنسولين المطلوبة للتحكم في نسبة السكر في الدم في 15 من 24 كلبًا مصابًا بداء السكري تم علاجها بالأنسولين ديتيمير في عيادة بيطريةجامعة كاليفورنيا، ديفيس؛ فشل 9 من 24 كلابًا في تحقيق التحكم في نسبة السكر في الدم باستخدام الأنسولين ديتيمير.

عدد GKG (٪)

الوقت للوصول إلى الحد الأدنى، ح

أرز. 6-9.رسوم بيانية توضح عدد مخططات تركيز الجلوكوز في الدم (BGC) لـ 12 كلبًا مصابًا بداء السكري يتلقون جرعات مختلفة من الأنسولين جلارجين مرتين يوميًا لمدة 24 أسبوعًا، عندما تمت ملاحظة الحد الأدنى لتركيز الجلوكوز قبل (0) أو بعد 2، 4، 6، 8 بعد 10 أو 12 ساعة من حقن الأنسولين على التوالي. (

دواء مضاد لمرض السكر طويل المفعول، وهو عبارة عن معلق مائي معقم من الخنازير والأنسولين الكبير ماشية. يتم الحصول عليه على النحو التالي: تتم إضافة محاليل البروتامين وكلوريد الزنك بالإضافة إلى محلول فوسفات محايد بدرجة حموضة 6.9 - 7.3 إلى محلول الأنسولين البلوري.

بعد تناول الدواء، يبدأ تأثيره المخفض للسكر بعد 6 – 8 ساعات، ويصل إلى الحد الأقصى بعد 14 – 20 ساعة وينتهي بعد 24 – 36 ساعة. يوصف للمرضى الذين يعانون من ارتفاع السكر في الدم والبول السكري، خاصة في ساعات المساء والليل . لتقليل نسبة السكر في الدم في ساعات ما قبل الغداء، يتم الجمع بين حقن الدواء مع إعطاء الأنسولين البسيط.

يجب إعطاء كلا الدواءين بشكل منفصل، وليس خلطهما في نفس المحقنة، ولكن يمكنك استخدام إبرة واحدة، وتحريكها تحت الجلد في موقع الحقن قبل حقن الدواء الثاني. في المرضى الذين لديهم حساسية للبروتين، قد تحدث تفاعلات حساسية بعد تناول الدواء.

نموذج الإصدار:في زجاجات معقمة سعة 5 مل (1 مل يحتوي على 40 وحدة من الأنسولين). تدار فقط تحت الجلد.

قبل الاستخدام، قم برجه جيدًا لإعطاء المستحضر مظهر التعليق الموحد وجلب درجة حرارته إلى درجة حرارة الغرفة.

Rp.: بروتامين-زنك-إنسوليني برو حقن 5 مل (1 مل - 40 ED)
د.ت. د. ن.2
0.5 مل (20 وحدة) تحت الجلد مرة واحدة يومياً قبل الإفطار كل يوم لطفل عمره 6 سنوات.

"العلاج الدوائي في طب الأطفال"، S.Sh

حاليًا، يتم أيضًا استخدام مزيج من الأنسولين وأنسولين البروتامين والزنك. عندما يتم حقن كل من الأنسولين والبروتامين والزنك والأنسولين في نفس الوقت (يتم الحقن بإبرة واحدة، ولكن باستخدام حقنتين)، يتغير اتجاه الإبرة تحت الجلد فقط.

مع هذا المزيج، عند إعطاء الأنسولين، ينخفض ​​مستوى السكر في الدم خلال أول 5 إلى 6 ساعات، ويضمن التأثير المتزايد تدريجيًا للأنسولين البروتامين والزنك انخفاضًا إضافيًا في نسبة السكر في الدم طوال اليوم.

ينتج مصنع موسكو لمستحضرات الغدد الصماء معلقات الأنسولين والزنك ذات التأثير الممتد.

حسب التعليمات:تعليق الأنسولين أشكال متعددةفي محلول خلات مع درجة حموضة 7.1 - 7.3. كمادة حافظة، 0.3٪ محلول الفينول. يتم تحضير المستحضرات من الأنسولين البلوري وغير المتبلور.

هناك ثلاثة خيارات للأنسولين طويل المفعول

1. الأنسولين-الزنك-تعليق الأنسولين غير المتبلور (IZS-A). مدة العمل 10 - 12 ساعة. أقصى تأثير خلال الـ 7 ساعات الأولى.
2. تعليق الأنسولين الأنسولين-الزنك-البلوري (ICS-C). مدة العمل من 24 إلى 30 - 36 ساعة. أقصى تأثير بعد 12 - 18 ساعة.
3. معلق الأنسولين-الزنك (IZS) عبارة عن خليط من معلقات الأنسولين-الزنك غير المتبلورة والبلورية بنسبة 3:7. مدة العمل تصل إلى 20 - 24 ساعة. أقصى تأثير بعد 8 - 10 ساعات.

يتم إعطاء هذه الأدوية تحت الجلد فقط. لا يمكن إعطاؤها عن طريق الوريد. 1 مل يحتوي على 40 وحدة من الأنسولين.

مدة عمل معلق الأنسولين الزنك البلوري تتجاوز مدة المفعول غير المتبلور. يضمن مزيج من هذه الأدوية ICS-K وICS-A توحيد التأثير ومدة التأثير، وكما أظهرت الملاحظات، فقد تبين أنه الأكثر ملاءمة للعديد من المرضى.

وفي بعض الحالات من الممكن استخدام المعلقات غير المتبلورة والبلورية لأنسولين الزنك بنسب أخرى. من المقبول أيضًا الجمع بين تعليق الأنسولين والزنك والأنسولين سريع المفعول.

"متلازمة فرط سكر الدم"
إل إن أنوسوفا

أنظر أيضا:

أونزهي
معلق بروتامين-زنك-انسولين برو للحقن

معلق بروتامين-زنك-نيسولين للحقن - العقارمجموعات الأنسولين.

تحضير الأنسولين طويل المفعول مع البروتامين.

مرادف: الأنسولين الفائق.

الافراج عن النموذج. زجاجات محكمة الغلق سعة 5 مل مع نشاط 40 وحدة في 1 مل.

الدوائية. له تأثير طويل الأمد. يحدث التأثير الخافض لسكر الدم بعد 6-8 ساعات من تناوله، ويصل إلى الحد الأقصى بعد 12-17 ساعة، ويستمر لمدة تصل إلى 24-30 ساعة. يرجع التأثير المطول إلى بطء الامتصاص دواءمن المستودع.

طلب. مع مرض السكري مع مرور الوقت شدة معتدلةوشديدة، خاصة في حالات ارتفاع نسبة السكر في الدم ليلاً والبول الجلوكوزي. يتم اختيار الجرعة بشكل صارم بشكل فردي وفقًا لنسبة السكر في الدم والجلوكوز، ويتم تناولها فقط تحت الجلد ( الوريدبطلان)، عادة في الصباح قبل الإفطار. بسبب تأثيره الذي يتطور ببطء، يوصف بالاشتراك مع محلول مائي من الأنسولين البلوري أو مع أحد الأنسولين. متوسط ​​مدةالعمل (الأنسولين ب، تعليق الأنسولين الزنك غير المتبلور). في في حالات نادرةهناك حاجة إلى الجمع بين ثلاثة أنواع من الأنسولين: منتظم (مفعوله 6 ساعات)، متوسط ​​مدته (10-12 ساعة مفعوله) ومفعوله أطول. جرعات من هذه المخدراتيتم اختيارها بدقة بشكل فردي. يُنصح بوصف مستحضرات الأنسولين طويلة المفعول بعد تعويض مرض السكري بمساعدة محلول مائيالأنسولين البلوري. لخلط أدوية مختلفةلا يسمح بالأنسولين في حقنة واحدة.

قبل الاستخدام، يجب رج زجاجة معلق البروتامين والزنك والأنسولين حتى يتم تكوين خليط متجانس.

موانع للاستخدام. حالات الغيبوبة والغيبوبة، أمراض معدية‎فترة الولادة والجراحة علاجالمرضى الذين يعانون من مرض السكري. في المستقبل، بعد تحسن الحالة، يمكن وصف العلاج للمرضى مرة أخرى باستخدام الأنسولين طويل المفعول.

أثر جانبي. ردود الفعل التحسسيةوحالات نقص السكر في الدم والحثل الشحمي في مواقع الحقن.

التفاعل مع الآخرين الأدوية . سم. .

Cecgtypbz ghjtfvby-wbyr-ybcekbyf lkz بواسطة]trwbb - ghtgfhft uheggs bycekbyf. ghtgfhft bycekbyf ghjkjyubhjdfyyjuj ltqctdbz c ghjtfvbyjv. Cbyjybv: الأنسولين الفائق. Ajhvf dsgecrf. Uthvttbxtcrb pfrhstst akfrjys gj 5 vk c frtbdyjctm. 40 ليرة تركية د 1 فك. Afhvfrjrbyttbrf. Jrfpsdftt ghjkjyubhjdfyyjt ltqctdbt. كفتروبك. غبفتيتيبت. غيغابايت راجع)