بيت الأمراض عقار سيكلوفوسفاميد المضاد للأورام وفعالية استخدامه. سيكلوفوسفاميد: تعليمات للاستخدام

عقار سيكلوفوسفاميد المضاد للأورام وفعالية استخدامه. سيكلوفوسفاميد: تعليمات للاستخدام

سيكلوفوسفاميد دواء من مجموعة المركبات المؤلكلة. يشير إلى الأدوية المضادة للأورام.

تكوين وشكل الإصدار

يتم إنتاج الدواء في شكل بلوري بودرة بيضاء، يستخدم لتحضير محلول للحقن الوريدي و الحقن العضلي. التعبئة والتغليف عبارة عن زجاجة تحتوي على 200 ملغ من سيكلوفوسفاميد، المكون النشط للدواء.

التأثير الدوائي

وفقا للتعليمات، سيكلوفوسفاميد هو دواء مثبط للخلايا التركيب الكيميائيعلى غرار نظائرها الخردل النيتروجين.

جوهر عمل الدواء هو أنه يشكل روابط متقاطعة بين خيوط الحمض النووي الريبي (RNA) والحمض النووي (DNA)، كما يمنع أيضًا تخليق البروتين.

مؤشرات للاستخدام

سرطان الدم الليمفاوي المزمن أو سرطان الدم الليمفاوي الحاد.

الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية.

ورم حبيبي لمفي.

سرطان المبيض والثدي.

ورم نقيي متعدد؛

فطر الفطريات؛

ورم أرومي الشبكي.

ورم أرومي عصبي.

يستخدم سيكلوفوسفاميد مع أدوية أخرى مضادة للأورام لعلاج أمراض مثل:

أورام الخلايا الجرثومية.

سرطان مثانةوالرئة والبروستاتا وعنق الرحم.

ساركوما الأنسجة الرخوة، ساركوما إيوينج.

ساركومة شبكية.

ورم ويلمز.

وفقًا للمراجعات، فإن السيكلوفوسفاميد فعال أيضًا كعامل مثبط للمناعة يستخدم لعلاج أمراض المناعة الذاتية التقدمية (بما في ذلك التهاب المفاصل الصدفي والتهاب المفاصل الروماتويدي وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي وداء الكولاجين والمتلازمة الكلوية). وبالإضافة إلى ذلك، يتم استخدام الدواء كوسيلة لقمع رفض الزرع.

موانع

وفقا لتعليمات سيكلوفوسفاميد، لا ينصح باستخدام الدواء إذا:

خلل وظيفي شديد نخاع العظم;

لفرط الحساسية.

احتباس البول؛

الالتهابات النشطة.

لالتهاب المثانة.

بالإضافة إلى ذلك، لا ينبغي وصف الدواء للنساء الحوامل والمرضعات.

تشير مراجعات سيكلوفوسفاميد إلى أنه يجب وصف هذا الدواء بحذر إذا كان المريض يعاني من:

تحصي الكلية.

أمراض الكبد والكلى والقلب الشديدة.

تاريخ النقرس.

تسلل الخلايا السرطانية في نخاع العظام.

قمع وظائف نخاع العظام.

استئصال الغدة الكظرية.

اتجاهات للاستخدام والجرعة

توصي تعليمات سيكلوفوسفاميد باستخدام الدواء عن طريق الوريد أو العضل. يعد السيكلوفوسفاميد جزءًا لا يتجزأ من العديد من الأنظمة المستخدمة للعلاج أمراض الأورام. يعتمد مسار تناول الدواء وجرعته على مدى تحمل المريض للدواء والمؤشرات المحددة.

عادة، يتم وصف الجرعات التالية من سيكلوفوسفاميد للبالغين والأطفال:

من 50 مليجرام إلى 100 لكل م2 يومياً لمدة أسبوعين أو ثلاثة أسابيع؛

من 100 مليجرام إلى 200 لكل م2 مرتين أو ثلاث مرات أسبوعياً لمدة ثلاثة إلى أربعة أسابيع؛

من 600 مليجرام إلى 750 لكل م2 مرة كل أسبوعين؛

من 1500 مليجرام إلى 2000 لكل م 2 مرتين في الشهر حتى الوصول إلى الجرعة الإجمالية من 6 إلى 14 جرام.

عندما يتم دمج سيكلوفوسفاميد مع أدوية أخرى مضادة للأورام، فمن الممكن تقليل جرعة كل من سيكلوفوسفاميد وأدوية أخرى.

الآثار الجانبية للسيكلوفوسفاميد

وفقًا للمراجعات، يمكن أن يسبب سيكلوفوسفاميد عددًا من الآثار الجانبية:

من الخارج نظام المكونة للدم: قلة العدلات، نقص الصفيحات، فقر الدم، نقص الكريات البيض. خلال الفترة من 7 إلى 14 يومًا من العلاج، من الممكن حدوث انخفاض طفيف في عدد خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية.

من الخارج جلد– الثعلبة (الصلع). يبدأ الشعر الجديد بالنمو بعد الانتهاء من تناول الدواء. بالإضافة إلى ذلك، خلال فترة العلاج قد يظهر تصبغات وطفح جلدي على الجلد، وقد تحدث تغيرات في الأظافر؛

من الخارج الجهاز الهضمي: فقدان الشهية، الغثيان، القيء، الألم والانزعاج في منطقة البطن، الإسهال أو الإمساك، التهاب الفم. بالإضافة إلى ذلك، هناك مراجعات حول سيكلوفوسفاميد، والتي تشير إلى حدوث التهاب القولون النزفي واليرقان.

من الخارج الجهاز التناسلي: انتهاك تكوين البويضات والحيوانات المنوية، والعقم (في بعض الحالات لا رجعة فيه). تعاني العديد من النساء من انقطاع الطمث. بعد الانتهاء من العلاج بانتظام الدورة الشهريةيتعافى عادة. عند الرجال، قد يؤدي تناول الدواء إلى فقد النطاف أو قلة النطاف، وضمور الخصية بدرجات متفاوتة.

من الخارج الجهاز التنفسي: التليف الخلالي الرئوي.

من الجهاز البولي: يتطور النخر الأنابيب الكلوية(أحيانًا يتسبب في وفاة المريض)، أو تليف المثانة، أو التهاب الإحليل النزفي أو التهاب المثانة. قد تكون الخلايا الظهارية للمثانة موجودة في البول. وفقا لمراجعات سيكلوفوسفاميد في في حالات نادرةاستخدام الدواء في جرعات عاليةيمكن أن يثير اعتلال الكلية، فرط حمض يوريك الدم والخلل الكلوي.

من الأوعية الدموية والقلب: مقدمة منذ وقت طويلالجرعات العالية من السيكلوفوسفاميد قد تسبب تسمم القلب. هناك معلومات عن حدوث معقدة في بعض الأحيان مميت- حالات قصور القلب الناتج عن التهاب عضلة القلب النزفي.

بالإضافة إلى ذلك، فإن استخدام سيكلوفوسفاميد يصاحبه أحيانًا: مظاهر الحساسية، بما في ذلك الشرى والحكة والطفح الجلدي، وكذلك ردود الفعل الحساسية. ممكن آثار جانبيةفي شكل: احتقان الوجه، احمرار جلد الوجه، الصداع، تطور الأورام الخبيثة الثانوية، زيادة التعرق.

تعليمات خاصة

أثناء استخدام سيكلوفوسفاميد، يلزم إجراء مراقبة منتظمة لمستوى العدلات والصفائح الدموية في الدم، بالإضافة إلى اختبار البول لتحديد عدد خلايا الدم الحمراء.

وفقا لتعليمات سيكلوفوسفاميد، يتم إيقاف العلاج إذا:

تظهر علامات التهاب المثانة مع بيلة دموية صغيرة أو كبيرة.

ينخفض مستوى الصفائح الدموية إلى 100000/ميكرولتر أو أكثر؛

ينخفض مستوى الكريات البيض إلى 2500/ميكروليتر أو أكثر.

تحدث التهابات حادة.

خلال فترة استخدام الدواء يحظر شرب المشروبات الكحولية. مطلوب طرق موثوقة لمنع الحمل طوال الدورة العلاجية بأكملها.

شروط وفترات التخزين

يخزن سيكلوفوسفاميد عند درجة حرارة لا تزيد عن 10 درجات مئوية. الدواء لا يفقد خصائصه لمدة ثلاث سنوات.

تعليمات الاستخدام:

سيكلوفوسفاميد هو مركب مؤلكل. عقار مضاد للأورام.

تكوين وإطلاق شكل سيكلوفوسفاميد

يتم إنتاج الدواء على شكل مسحوق بلوري أبيض لتحضير محلول للعضل و الوريد. تحتوي كل زجاجة على العنصر النشط - 200 ملغ من سيكلوفوسفاميد.

التأثير الدوائي

وفقا للتعليمات، سيكلوفوسفاميد هو عامل مؤلكل. دواء تثبيط الخلايا، في تركيبه الكيميائي يشبه نظائرها النيتروجينية لغاز الخردل.

آلية عمل الدواء هي تكوين روابط متقاطعة بين خيوط الحمض النووي الريبي (RNA) والحمض النووي (DNA)، وكذلك تثبيط تخليق البروتين.

مؤشرات لاستخدام سيكلوفوسفاميد

وفقا للتعليمات، يشار إلى سيكلوفوسفاميد في الحالات التالية:

سرطان الدم الليمفاوي المزمن أو سرطان الدم الليمفاوي الحاد.
الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية.
ورم حبيبي لمفي.
سرطان الثدي والمبيض.
ورم نقيي متعدد؛
فطر الفطريات؛
ورم أرومي الشبكي.
ورم أرومي عصبي.

يستخدم سيكلوفوسفاميد بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للأورام الأدويةلتلقي العلاج:

أورام الخلايا الجرثومية.
سرطان الرئة والمثانة وعنق الرحم والبروستاتا.
ساركوما الأنسجة الرخوة، ساركوما إيوينج.
ساركومة شبكية.
أورام ويلمز.

بالإضافة إلى ذلك، يعتبر السيكلوفوسفاميد فعالًا كعامل مثبط للمناعة في أمراض المناعة الذاتية التقدمية ( التهاب المفاصل الصدفية, التهاب المفصل الروماتويدي، المناعة الذاتية فقر الدم الانحلالي، داء الكولاجين، المتلازمة الكلوية)، وكذلك لقمع رفض الزرع.

موانع

تشير تعليمات سيكلوفوسفاميد إلى موانع الاستعمال التالية:

وفقًا للمراجعات، يجب وصف سيكلوفوسفاميد بحذر عندما:

تحصي الكلية.
أمراض خطيرة في الكبد والقلب والكلى.
تاريخ النقرس.
تسلل نخاع العظم عن طريق الخلايا السرطانية.
استئصال الغدة الكظرية.
قمع وظيفة نخاع العظام.

طريقة استخدام سيكلوفوسفاميد ونظام الجرعات

وفقا للتعليمات، يتم استخدام سيكلوفوسفاميد عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي. سيكلوفوسفاميد هو المكونات التأسيسيةالعديد من أنظمة العلاج للسرطان. تعتمد الجرعة وطريقة الإعطاء على المؤشرات المحددة وتحمل المريض.

متوسط جرعات سيكلوفوسفاميد للأطفال والكبار:

من 50 إلى 100 ملغم لكل م2 يومياً لمدة أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع؛
100 إلى 200 مجم لكل م2 مرتين أو ثلاث مرات في الأسبوع لمدة ثلاثة أو أربعة أسابيع؛
من 600 إلى 750 مجم لكل م2 مرة كل أسبوعين؛
1500 إلى 2000 مجم لكل م2 مرة واحدة في الشهر بجرعة إجمالية قدرها 6-14 جم.

في حالة مزيج من سيكلوفوسفاميد مع أدوية أخرى مضادة للسرطان، قد يكون من الضروري تقليل جرعة السيكلوفوسفاميد ليس فقط، ولكن أيضًا الأدوية الأخرى.

الآثار الجانبية للسيكلوفوسفاميد

وفقا للمراجعات، سيكلوفوسفاميد يسبب الآثار الجانبية التالية:

تعليمات خاصة

خلال فترة استخدام سيكلوفوسفاميد، من الضروري مراقبة مستوى الصفائح الدموية والعدلات في الدم بانتظام وإجراء اختبار البول لعدد خلايا الدم الحمراء.

من الضروري التوقف عن العلاج بالسيكلوفوسفاميد حسب التعليمات في الحالات التالية:

عندما تظهر علامات التهاب المثانة مع بيلة دموية كبيرة أو دقيقة.
عندما ينخفض مستوى الصفائح الدموية إلى 100000/ميكروليتر أو أكثر؛
عندما ينخفض مستوى الكريات البيض إلى 2500/ميكروليتر أو أكثر؛
في حالة الالتهابات الشديدة.

يمنع شرب الكحول أثناء استخدام الدواء. طوال فترة العلاج، من الضروري استخدام وسائل موثوقة لمنع الحمل.

شروط التخزين

يتم تخزين سيكلوفوسفاميد عند درجة حرارة لا تزيد عن 10 درجات مئوية. مدة الصلاحية – 36 شهرا.

مُجَمَّع

تحتوي كل زجاجة على: المادة الفعالة: سيكلوفوسفاميد - 200 ملغ.

وصف

مسحوق بلوري أبيض أو أبيض تقريبا.

التأثير الدوائي"نوع = "مربع الاختيار">

التأثير الدوائي

عامل مضاد للأورام مع عمل مؤلكل، وفقا ل التركيب الكيميائيقريبة من نظائرها النيتروجينية لغاز الخردل. له تأثير مثبط للخلايا والمناعة. غير نشط نموذج النقلوالتي تتحلل تحت تأثير الفوسفاتيز لتكوينها العنصر النشطمباشرة في الخلايا السرطانية، "يهاجم" المراكز المحبة للنواة لجزيئات البروتين، ويعطل تخليق الحمض النووي الريبي (DNA) والحمض النووي الريبي (RNA)، ويمنع الانقسام الفتيلي.

مؤشرات للاستخدام

سرطان الدم: سرطان الدم الليمفاوي/الليمفاوي الحاد أو المزمن والنقوي/النقوي.

الأورام اللمفاوية الخبيثة، ومرض هودجكين (الورم الحبيبي اللمفي)، والأورام اللمفاوية غير هودجكين، ورم البلازماويات.

كبير الأورام الخبيثةمع أو بدون النقائل: سرطان المبيض، سرطان الخصية، سرطان الثدي، سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، ورم الخلايا البدائية العصبية، ساركوما إيوينج، ساركوما عضلية مخططة عند الأطفال، ساركوما عظمية.

تدريجيا" أمراض المناعة الذاتية": التهاب المفاصل الروماتويدي، اعتلال المفاصل الصدفي، الذئبة الحمامية الجهازية، تصلب الجلد، التهاب الأوعية الدموية الجهازية(على سبيل المثال، مع متلازمة الكلوية)، أنواع معينة من التهاب كبيبات الكلى (على سبيل المثال مع المتلازمة الكلوية)، الوهن العضلي الوبيل، فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي، مرض الراصات الباردة، ورم فيجنر الحبيبي.

يستخدم السيكلوفوسفاميد أيضًا كمثبط للمناعة أثناء زرع الأعضاء وللتكييف قبل زرع نخاع العظم في فقر الدم اللاتنسجي الوخيم، وسرطان الدم النخاعي الحاد وسرطان الدم الليمفاوي الحاد، وسرطان الدم النخاعي المزمن.

اتجاهات للاستخدام والجرعات

الاستخدام ممكن فقط تحت إشراف طبيب من ذوي الخبرة في العلاج الكيميائي.

يتم إعطاء سيكلوفوسفاميد عن طريق الوريد كبلعة أو بالتسريب العضلي. يتم تضمين سيكلوفوسفاميد في العديد من أنظمة العلاج الكيميائي، وبالتالي، عند اختيار طريق معين للإعطاء، النظام والجرعة في كل منها فيوفي الحالات الفردية، ينبغي للمرء أن يسترشد ببيانات من الأدبيات المتخصصة.

يجب اختيار الجرعة بشكل فردي لكل مريض.

التوصيات التاليةوفقًا للجرعة، يمكن استخدامه كعلاج وحيد بالسيكلوفوسفاميد. عند المشاركة في وصف أدوية تثبيط الخلايا الأخرى ذات السمية المماثلة، قد يكون من الضروري تقليل الجرعة أو زيادة فترات التوقف المؤقت أثناء العلاج بالدواء.

للعلاج المستمر للبالغين والأطفال - من 3 إلى 6 مجم / كجم من وزن الجسم يوميًا (أي ما يعادل 120 إلى 240 مجم / م2 من مساحة سطح الجسم)؛

للعلاج المتقطع للبالغين والأطفال - من 10 إلى 15 ميلي غرام لكل كيلوغرام من وزن الجسم (أي ما يعادل 400 إلى 600 ميلي غرام لكل متر مربع من مساحة سطح الجسم)، على فترات تتراوح من 2 إلى 5 أيام؛

لعلاج متقطع للبالغين والأطفال الذين يعانون من جرعة عالية- من 20 إلى 40 مجم/كجم من وزن الجسم (أي ما يعادل 800 إلى 1600 مجم/م2 من مساحة سطح الجسم)، أو أكثر جرعة أعلى(على سبيل المثال، أثناء التكييف قبل زراعة نخاع العظم)، على فترات تتراوح من 21 إلى 28 يومًا. ,

تحضير الحل

مباشرة قبل الاستخدام، أضف 10 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ إلى محتويات الزجاجة بجرعة 200 ملغ. تذوب المادة بسهولة عن طريق الرج بقوة بعد إضافة المذيب. إذا لم تذوب المادة على الفور وبشكل كامل، فمن المستحسن ترك الزجاجة تقف لبضع دقائق. الحل مناسب ل الاستخدام عن طريق الوريدومن الأفضل إعطاؤه بالتسريب في الوريد. للإعطاء قصير الأمد، يضاف محلول سيكلوفوسفاميد إلى محلول رينجر، محلول كلوريد الصوديوم 0.9% أو محلول دكستروز 5% إلى حجم إجمالي يبلغ حوالي 500 مل. مدة التسريب من 30 دقيقة إلى ساعتين حسب الحجم.

يمكن تكرار دورات العلاج للعلاج المتقطع كل 3-4 أسابيع. تعتمد مدة العلاج والفترات الفاصلة بين الدورات على المؤشرات، ومجموعة أدوية العلاج الكيميائي المستخدمة، الحالة العامةصحة المريض والمعايير المخبرية واسترداد الكمية عناصر على شكلدم.

الكريات البيض أكبر من 4000 ميكرولتر، والصفائح الدموية أكبر من 100000 ميكرولتر - 100% من الجرعة المخططة

الكريات البيض 4000-2500 ميكرولتر، والصفائح الدموية 100000-50000 ميكرولتر - 50% من جرعة الكريات البيض<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации

المؤشرات أو اتخاذ قرار منفصل.

يتطلب الاستخدام مع مواد أخرى تمنع تكوين الدم تعديل الجرعة. يجب عليك استخدام الجداول المناسبة لضبط جرعة الأدوية السامة للخلايا بناءً على التركيب الكمي لخلايا الدم في بداية الدورة وضبط الجرعة للمستويات المنخفضة من المواد المثبطة للخلايا. توصيات لاختيار الجرعة في المرضى الذين يعانون من فشل الكبديتطلب فشل الكبد الحاد تقليل الجرعة. التوصية العامة هي تقليل الجرعة بنسبة 25% عندما يكون محتوى البيليروبين في الدم من 3.1 إلى 5 مجم/100 مل. ,

توصيات لاختيار الجرعة في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوييوصى بتخفيض الجرعة بنسبة 50% عندما يكون معدل الترشيح الكبيبي أقل من 10 مل/دقيقة. يمكن إزالة السيكلوفوسفاميد من الجسم باستخدام غسيل الكلى. الأطفال والمراهقين

الجرعة - وفقا لخطة العلاج المقبولة. التوصيات الخاصة باختيار جرعة واستخدام الدواء لدى الأطفال والمراهقين هي نفسها بالنسبة للمرضى البالغين. كبار السن والمرضى الضعفاء جسديابشكل عام، نظرًا لزيادة حدوث انخفاض في وظائف الكبد أو الكلى أو القلب، بالإضافة إلى وجود أمراض مصاحبة واستخدام علاجات دوائية أخرى، يجب أن يتم اختيار الجرعة لهذه المجموعة من المرضى بحذر.

أثر جانبي

في المرضى الذين يتلقون سيكلوفوسفاميد، اعتمادًا على الجرعة، قد تحدث التفاعلات الجانبية التالية، والتي في معظم الحالات قابلة للعكس.

الالتهابات والإصابة. عادة، يمكن أن يؤدي التثبيط الشديد لنخاع العظم إلى حمى ندرة المحببات والعدوى الثانوية مثل الالتهاب الرئوي، والتي يمكن أن تتطور إلى الإنتان (العدوى التي تهدد الحياة)، والتي يمكن أن تكون قاتلة في بعض الحالات.

من الجهاز المناعي. في حالات نادرة، قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية، مصحوبة بطفح جلدي، قشعريرة، حمى، عدم انتظام دقات القلب، تشنج قصبي، ضيق في التنفس، وذمة، تدفق الدم وانخفاض ضغط الدم. في حالات نادرة، يمكن أن تتطور التفاعلات التأقانية إلى صدمة الحساسية.

من الدم والجهاز الليمفاوي. اعتمادًا على الجرعة، قد تحدث أشكال مختلفة من تثبيط نخاع العظم، مثل قلة الكريات البيض، وقلة العدلات، وقلة الصفيحات مع زيادة خطر النزيف، وفقر الدم. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن التثبيط الشديد لنخاع العظم يمكن أن يؤدي إلى حمى ندرة المحببات وتطور عدوى ثانوية (تهدد الحياة في بعض الأحيان). عادة ما يتم ملاحظة الحد الأدنى لعدد الكريات البيض والصفائح الدموية خلال الأسبوعين الأول والثاني من العلاج. تتم استعادة نخاع العظم بسرعة نسبية، وتعود صورة الدم إلى طبيعتها، كقاعدة عامة.

بعد 20 يومًا من بدء العلاج. قد يتطور فقر الدم عادة فقط بعد عدة دورات من العلاج. ينبغي توقع القمع الشديد لوظيفة نخاع العظم لدى المرضى الذين سبق علاجهم بالعلاج الكيميائي و/أو العلاج الإشعاعي، وكذلك في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي.

العلاج المتزامن مع المواد الأخرى التي تمنع تكون الدم يتطلب تعديل الجرعة. يجب عليك استخدام جداول تعديل الجرعة المناسبة للتسمم الخلوي للأدوية بناءً على التركيب الكمي للدم في بداية دورة العلاج وضبط الجرعة بمستويات منخفضة من المواد المثبطة للخلايا. من الجهاز العصبي. في حالات نادرة، تم الإبلاغ عن تفاعلات سمية عصبية مثل التنمل، والاعتلال العصبي المحيطي، واعتلال الأعصاب، وكذلك آلام الأعصاب، واضطرابات الذوق والنوبات.

من الجهاز الهضمي. ردود الفعل السلبية مثل الغثيان والقيء شائعة جدًا وتعتمد على الجرعة. لوحظت أشكال معتدلة وشديدة من مظاهرها في حوالي 50٪ من المرضى. لوحظ فقدان الشهية والإسهال والإمساك والتهاب الأغشية المخاطية من التهاب الفم إلى التقرح بتكرار أقل. وفي حالات معزولة، تم الإبلاغ عن التهاب القولون النزفي والتهاب البنكرياس الحاد. تم الإبلاغ عن حدوث نزيف في الجهاز الهضمي في حالات معزولة. في حالات الغثيان والقيء، يمكن أن يحدث الجفاف في بعض الأحيان. تم الإبلاغ عن حالات معزولة من آلام في البطن بسبب اضطرابات الجهاز الهضمي.

من الجهاز الهضمي . في حالات نادرة، تم الإبلاغ عن خلل في وظائف الكبد (زيادة مستويات الترانساميناسات في الدم، ناقلة الببتيداز غاماجلوتاميل، الفوسفاتيز القلوي، البيليروبين).

تم الإبلاغ عن التهاب باطن الوريد المسد في الأوردة الكبدية في حوالي 15-50٪ من المرضى الذين يتلقون جرعة عالية من سيكلوفوسفاميد بالاشتراك مع بوسولفان أو تشعيع الجسم بالكامل من أجل زرع نخاع العظم الخيفي. ولكن على العكس من ذلك، لوحظ هذا التعقيد في المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي الذين تلقوا جرعات عالية فقط من سيكلوفوسفاميد. تتطور المتلازمة عادةً بعد 1-3 أسابيع من عملية الزرع وتتميز بزيادة مفاجئة في الوزن وتضخم الكبد والاستسقاء وفرط بيليروبين الدم وارتفاع ضغط الدم البابي. في حالات نادرة جدًا، قد يتطور اعتلال الدماغ الكبدي. عوامل الخطر المعروفة التي تساهم في تطور التهاب باطن الوريد الكبدي الانسدادي لدى المريض هي وجود اختلال في وظائف الكبد، والعلاج بالأدوية السامة للكبد مع العلاج الكيميائي بجرعة عالية، وخاصة إذا كان أحد عناصر العلاج المحفز هو الألكلة. مركب بوسلفان.

من الكلى والجهاز البولي. بمجرد طرحها في البول، تسبب مستقلبات السيكلوفوسفاميد تغيرات في الجهاز البولي، أي المثانة. يعد التهاب المثانة النزفي وبيلة الدم الدقيقة وبيلة الدم الكبيرة من أكثر المضاعفات التي تعتمد على الجرعة شيوعًا أثناء العلاج باستخدام سيكلوفوسفاميد وتتطلب التوقف عن العلاج. يتطور التهاب المثانة في كثير من الأحيان، في البداية تكون معقمة، ولكن قد تحدث عدوى ثانوية. ولوحظ أيضًا تورم جدران المثانة ونزيف من طبقة الخلايا والتهاب خلالي مع تليف وأحيانًا تصلب المثانة. يعد الخلل الكلوي (خاصة في الحالات التي لها تاريخ من القصور الكلوي) تفاعلًا سلبيًا غير شائع عند استخدامه بجرعات عالية. العلاج باستخدام يوروميتكسان أو شرب الكثير من السوائل قد يقلل من تكرار وشدة التفاعلات الضارة السامة للمسالك البولية.

في حالات معزولة، تم الإبلاغ عن التهاب المثانة النزفي مع نتائج مميتة. قد يحدث فشل كلوي حاد أو مزمن واعتلال الكلية السام، خاصة في المرضى الذين لديهم تاريخ من انخفاض وظائف الكلى.

من الجهاز التناسلي. من خلال تأثيره المتصلب، نادرًا ما يسبب السيكلوفوسفاميد ضعفًا في تكوين الحيوانات المنوية (أحيانًا لا رجعة فيه) ويؤدي إلى فقد النطاف و/أو قلة النطاف المستمرة. في حالات نادرة، تم الإبلاغ عن اضطرابات التبويض. في حالات معزولة، تم الإبلاغ عن انقطاع الطمث وانخفاض مستويات الهرمونات الجنسية الأنثوية.

من نظام القلب والأوعية الدموية. تسمم القلب من التغيرات الطفيفة في ضغط الدم، وتغيرات تخطيط القلب، وعدم انتظام ضربات القلب، إلى اعتلال عضلة القلب الثانوي مع انخفاض وظيفة البطين الأيسر وفشل القلب، والذي يمكن أن يسبب الوفاة في بعض الحالات. قد تشمل الأعراض السريرية لتسمم القلب، على سبيل المثال، ألم في الصدر والذبحة الصدرية. في بعض الأحيان تم الإبلاغ عن عدم انتظام ضربات القلب البطيني فوق البطيني. في حالات نادرة جدًا، قد يحدث الرجفان الأذيني أو البطيني، بالإضافة إلى السكتة القلبية، أثناء العلاج بالسيكلوفوسفاميد. في حالات نادرة جدًا، تم الإبلاغ عن التهاب عضلة القلب والتهاب التامور واحتشاء عضلة القلب. يتم تعزيز تسمم القلب بشكل خاص بعد استخدام الدواء بجرعات عالية (120-240 مجم / كجم من وزن الجسم) و / أو عند دمجه مع أدوية أخرى سامة للقلب، مثل أنثراسيكلين أو البنتوستاتين. قد تحدث زيادة في تسمم القلب أيضًا بعد العلاج الإشعاعي السابق لمنطقة القلب.

من الجهاز التنفسي. تشنج قصبي، وضيق في التنفس أو السعال، مما يؤدي إلى نقص الأكسجة. في حالات نادرة جدًا، يمكن أن يحدث التهاب باطن الوريد الطامس في الرئتين، أحيانًا كأحد مضاعفات التليف الرئوي. تم الإبلاغ عن وذمة رئوية سامة وارتفاع ضغط الدم الرئوي والانسداد الرئوي والانصباب الجنبي في حالات نادرة جدًا. في بعض الحالات

قد يتطور الالتهاب الرئوي والالتهاب الرئوي الخلالي، ويتطوران إلى تليف خلالي مزمن، كما تم الإبلاغ عن متلازمة الضائقة التنفسية وفشل الجهاز التنفسي مع نتائج مميتة. الأورام الحميدة والخبيثة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة). كما هو الحال دائمًا مع العلاج المثبط للخلايا، فإن استخدام سيكلوفوسفاميد يصاحبه خطر الإصابة بأورام ثانوية وسلائفها كمضاعفات متأخرة. يزداد خطر الإصابة بسرطان المسالك البولية، وكذلك تغيرات خلل التنسج النقوي، والتي يمكن أن تتطور جزئيًا إلى سرطان الدم الحاد. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن خطر الإصابة بسرطان المثانة يمكن تقليله بشكل كبير عن طريق الاستخدام المناسب لليوروميتيكسان. في حالات نادرة، تم الإبلاغ عن متلازمة انهيار الورم بسبب الاستجابة السريعة للأورام الكبيرة الحساسة للعلاج الكيميائي.

الجلد ومشتقاته/الحساسية. الثعلبة البقعية، وهي أحد الآثار الجانبية الشائعة (يمكن أن تتطور إلى الصلع الكامل)، عادة ما تكون قابلة للعكس. تم الإبلاغ عن حالات تغيرات في تصبغ الجلد في راحة اليد والأظافر والأصابع وكذلك باطن القدم؛ التهاب الجلد، الذي يعبر عنه التهاب الجلد والأغشية المخاطية. متلازمة احمرار الدم (الإحساس بالوخز في الراحتين والأخمصين إلى حد الألم الشديد). في حالات نادرة جدًا، تم الإبلاغ عن تهيج عام وحمامي في المنطقة المعرضة للإشعاع (التهاب الجلد الإشعاعي) بعد العلاج الإشعاعي والعلاج اللاحق بالسيكلوفوسفاميد. في الحالات المعزولة - متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي والحمى والصدمة.

من الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام. ضعف العضلات، انحلال الربيدات.

من نظام الغدد الصماء والتمثيل الغذائي. نادرا جدا - SSIAG (متلازمة إفراز ADH غير مناسب)، متلازمة شوارتز بارتر مع نقص صوديوم الدم واحتباس السوائل، فضلا عن الأعراض المقابلة (الارتباك والتشنجات). تم الإبلاغ عن فقدان الشهية في حالات معزولة، ونادرا ما تم الإبلاغ عن الجفاف، وتم الإبلاغ عن احتباس السوائل ونقص صوديوم الدم في حالات نادرة جدا.

من أجهزة الرؤية. تدهور الرؤية. تم الإبلاغ في حالات نادرة جدًا عن أعراض مثل التهاب الملتحمة وتورم الجفون نتيجة لتفاعل فرط الحساسية.

اضطرابات الأوعية الدموية. قد يسبب المرض الأساسي بعض المضاعفات النادرة جدًا، مثل الجلطات الدموية ونقص التروية المحيطية، أو التخثر المنتشر داخل الأوعية، أو متلازمة انحلال الدم اليوريمي، وقد يزيد حدوث هذه المضاعفات مع العلاج الكيميائي بالسيكلوفوسفاميد.

اضطرابات عامة. تعد الحمى أثناء العلاج باستخدام سيكلوفوسفاميد تفاعلًا سلبيًا شائعًا جدًا في حالة فرط الحساسية وقلة العدلات (المرتبطة بالعدوى). تعتبر حالات الوهن والشعور بالضيق من المضاعفات الشائعة لدى مرضى السرطان. في حالات نادرة جدًا، نتيجة للتسرب، قد تحدث تفاعلات في موقع الحقن على شكل حمامي أو التهاب أو وريدي. جرعة مفرطة

نظرًا لعدم وجود ترياق محدد معروف للسيكلوفوسفاميد، يجب توخي الحذر الشديد عند استخدامه. يمكن إزالة سيكلوفوسفاميد من الجسم عن طريق غسيل الكلى، لذلك في حالة تناول جرعة زائدة، يشار إلى غسيل الكلى السريع. تم حساب تصفية غسيل الكلى بمقدار 78 مل / دقيقة من تركيز السيكلوفوسفاميد الذي لا يتم استقلابه في الديالات (التصفية الكلوية الطبيعية حوالي 5-11 مل / دقيقة). تشير مصادر أخرى إلى قيمة 194 مل / دقيقة. بعد الساعة 6:00 غسيل الكلى، تم العثور على 72٪ من الجرعة المعطاة من سيكلوفوسفاميد في الديالة. في حالة الجرعة الزائدة، من بين ردود الفعل الأخرى، ينبغي افتراض تثبيط وظيفة نخاع العظم، في أغلب الأحيان نقص الكريات البيض. تعتمد شدة ومدة تثبيط نخاع العظم على درجة الجرعة الزائدة. من الضروري المراقبة الدقيقة لتعداد الدم وحالة المريض. إذا تطورت قلة العدلات، فيجب عليك ذلك

اتخاذ تدابير الوقاية من العدوى، وينبغي علاج الالتهابات بالمضادات الحيوية المناسبة. في حالة حدوث نقص الصفيحات، يجب التأكد من تجديد الصفائح الدموية. من أجل منع الظواهر المسالك البولية، فمن الضروري اتخاذ تدابير لمنع التهاب المثانة باستخدام يوروميتكسان. موانع

فرط الحساسية المعروفة للسيكلوفوسفاميد.

خلل شديد في نخاع العظم (خاصة في المرضى الذين سبق علاجهم بأدوية سامة للخلايا و/أو العلاج الإشعاعي).

التهاب المثانة (التهاب المثانة);

احتباس البول؛

الالتهابات النشطة.

التفاعل مع أدوية أخرى

تتطلب تعديل الجرعة من JTCs حمض اليوريك). يتداخل عصير الجريب فروت مع تنشيط وبالتالي عمل السيكلوفوسفاميد. تزيد مثبطات المناعة الأخرى (بما في ذلك الآزوثيوبرين، والكلورامبوسيل، والكورتيكوستيرويدات، والسيكلوسبورين، والميركابتوبورين) من خطر الإصابة بالعدوى والأورام الثانوية. الاستخدام المتزامن للوفاستاتين في مرضى زرع القلب يزيد من خطر نخر العضلات الهيكلية الحاد والفشل الكلوي الحاد. يؤدي الاستخدام المتزامن للسيتارابين بجرعات عالية استعدادًا لزراعة نخاع العظم إلى زيادة حدوث اعتلال عضلة القلب والوفاة لاحقًا.

ميزات التطبيق

عند استخدام سيكلوفوسفاميد وإعداد المحلول، من الضروري اتباع قواعد السلامة عند العمل مع المواد السامة للخلايا.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وغيرها من الآليات التي يحتمل أن تكون خطرة. أثناء العلاج بالدواء، من الضروري الامتناع عن القيام بالأنشطة التي تتطلب زيادة التركيز. ميزات التطبيق.

استخدم فقط حسب توجيهات وتحت إشراف الطبيب!

قبل بدء العلاج، من الضروري إزالة العقبات المحتملة أمام إزالة البول من المسالك البولية، وعدم توازن المنحل بالكهرباء، وتعقيم الالتهابات المحتملة (التهاب المثانة).

من الدم والجهاز الليمفاوي. من المتوقع حدوث تثبيط شديد لوظيفة نخاع العظم، خاصة في المرضى الذين سبق علاجهم بالعلاج الكيميائي و/أو العلاج الإشعاعي وفي المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. ولذلك، يوصى بمراقبة أمراض الدم بشكل مستمر مع العد المنتظم لخلايا الدم لجميع المرضى أثناء العلاج. يجب إجراء عد الكريات البيض والصفائح الدموية وتحديد محتوى الهيموجلوبين قبل كل تناول للدواء، وكذلك على فترات زمنية معينة. أثناء العلاج، من الضروري مراقبة عدد الكريات البيض بشكل منهجي: أثناء العلاج الأولي - على فترات 5-7 أيام، إذا انخفض عددها إلى<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан

لا ينبغي وصفه للمرضى الذين لديهم عدد خلايا الدم البيضاء أقل من 2500 / ميكرولتر و / أو عدد الصفائح الدموية أقل من 50000 / ميكرولتر. في حالة حمى ندرة المحببات و/أو نقص الكريات البيض، ينبغي وصف المضادات الحيوية و/أو الأدوية المضادة للفطريات بشكل وقائي. يجب تحليل البقايا البولية بانتظام لمعرفة محتوى خلايا الدم الحمراء.

من الجهاز المناعي. المرضى الذين يعانون من ضعف الجهاز المناعي، مثل مرضى السكري أو أمراض الكلى المزمنة أو أمراض الكبد

يتطلب القصور أيضًا رعاية خاصة. يجب استخدام سيكلوفوسفاميد، مثل غيره من مثبطات الخلايا، بحذر عند علاج المرضى الضعفاء والمسنين، وكذلك بعد العلاج الإشعاعي.

من الكلى والجهاز البولي. قبل البدء في العلاج، يجب الانتباه إلى حالة الجهاز البولي.

يمكن أن يؤدي العلاج المناسب باستخدام يوروميتيكسان، بالإضافة إلى تناول كمية كافية من السوائل، إلى تقليل تكرار وشدة تأثيرات الدواء بشكل كبير. من المهم إفراغ المثانة بشكل منتظم.

إذا لوحظ أثناء العلاج باستخدام سيكلوفوسفاميد ظهور التهاب المثانة مع بيلة دموية دقيقة أو جسيمة، فيجب إيقاف العلاج الدوائي حتى تعود الحالة إلى طبيعتها. يحتاج المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى عند علاجهم باستخدام سيكلوفوسفاميد إلى رعاية دقيقة.

اضطرابات القلب. هناك أدلة على زيادة التأثير السمي للقلب للسيكلوفوسفاميد في المرضى بعد العلاج الإشعاعي السابق لمنطقة القلب و/أو العلاج المصاحب بالأنثراسيكلين أو البنتوستاتين. يجب أن تتذكر ضرورة إجراء فحوصات منتظمة لتكوين إلكتروليتات الدم، مع إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب.

الجهاز الهضمي. لتقليل تواتر وشدة التأثيرات مثل الغثيان والقيء، من الضروري وصف أدوية مضادة للقيء للوقاية. قد يزيد الكحول من هذه الآثار الجانبية، لذلك يجب على المرضى الذين يتلقون العلاج باستخدام سيكلوفوسفاميد أن ينصحوا بتجنب شرب الكحول.

للحد من حدوث التهاب الفم، ينبغي إيلاء الاهتمام لنظافة الفم.

من الجهاز الهضمي . يجب استخدام الدواء لعلاج المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد فقط بعد التقييم الدقيق لكل حالة على حدة. مثل هؤلاء المرضى يحتاجون إلى رعاية دقيقة. تعاطي الكحول قد يزيد من خطر الإصابة بخلل في وظائف الكبد.

اضطرابات الجهاز التناسلي / الاضطرابات الوراثية. العلاج باستخدام سيكلوفوسفاميد يمكن أن يسبب تشوهات وراثية لدى الرجال والنساء. لذلك يجب تجنب الحمل أثناء العلاج ولمدة ستة أشهر بعد انتهاء العلاج. خلال هذا الوقت، يحتاج الرجال والنساء النشطون جنسيًا إلى استخدام وسائل منع الحمل الفعالة.

عند الرجال، قد يزيد العلاج من خطر الإصابة بالعقم الذي لا رجعة فيه، لذلك فإنهم يقومون بذلك. ينبغي النصح بالحاجة إلى الحفاظ على الحيوانات المنوية قبل العلاج.

الاضطرابات العامة / الاضطرابات في موقع الحقن. نظرًا لأن التأثير المثبط للخلايا للسيكلوفوسفاميد يحدث بعد تنشيطه الحيوي، والذي يحدث في الكبد، فإن خطر تلف الأنسجة بسبب الإعطاء غير المتعمد للمحلول الدوائي يكون ضئيلًا.

في المرضى الذين يعانون من مرض السكري، من الضروري فحص مستويات السكر في الدم بانتظام من أجل ضبط العلاج المضاد لمرض السكر في الوقت المناسب.

تدابير وقائية

خلال فترة العلاج، من الضروري مراقبة حالة المريض بعناية بسبب احتمال حدوث تأثيرات سامة في أي من الحالات التالية: نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات، تسلل الخلايا السرطانية إلى نخاع العظم، العلاج الإشعاعي أو الكيميائي السابق، الفشل الكلوي / الكبدي.

خلال الدورة الرئيسية للعلاج، من الضروري مراقبة صورة الدم العامة (خاصة عدد العدلات والصفائح الدموية) مرتين في الأسبوع لتقييم درجة كبت نقي العظم)، مع العلاج المداوم مرة واحدة في الأسبوع، بالإضافة إلى فحص البول. اختبار لوجود بيلة حمراء، والتي قد تسبق تطور التهاب المثانة النزفي. إذا ظهرت أعراض التهاب المثانة مع بيلة دموية دقيقة أو كبيرة، وكذلك عندما ينخفض عدد الكريات البيض إلى 2500/ميكروليتر و/أو الصفائح الدموية إلى 100 ألف/ميكروليتر، فيجب إيقاف العلاج بالدواء.

في حالة حدوث التهابات، يجب إيقاف العلاج أو تقليل جرعة الدواء.

يجب على النساء والرجال استخدام وسائل موثوقة لمنع الحمل أثناء العلاج.

خلال فترة العلاج من الضروري الامتناع عن تناول الإيثانول، وكذلك عن تناول الجريب فروت (بما في ذلك العصير).

عند وصف سيكلوفوسفاميد خلال العشرة أيام الأولى بعد الجراحة باستخدام التخدير العام، يجب إخطار طبيب التخدير. بعد استئصال الغدة الكظرية، من الضروري ضبط جرعات كل من الجلوكوكورتيكوستيرويدات (كعلاج بديل) والسيكلوفوسفاميد. قد يزيد من نشاط مضادات التخثر نتيجة لانخفاض تخليق عوامل التخثر الكبدية وضعف تكوين الصفائح الدموية، وكذلك بسبب آلية غير معروفة.

للوقاية من التهاب المثانة النزفي، يوصى بوصف كمية كافية من السوائل ومضادات البول (ميسنا). عادة ما يتم حل البيلة الدموية في غضون أيام قليلة بعد انتهاء العلاج بالسيكلوفوسفاميد. في الأشكال الشديدة من التهاب المثانة النزفي، من الضروري التوقف عن استخدام سيكلوفوسفاميد.

وفقًا لبيانات تخطيط القلب وECHO-CG، في المرضى الذين عانوا من نوبات من التأثيرات السامة للقلب عند تناول جرعات عالية من السيكلوفوسفاميد، لم يتم اكتشاف أي آثار متبقية على حالة عضلة القلب.

في الفتيات، نتيجة للعلاج بالسيكلوفوسفاميد خلال فترة ما قبل البلوغ، تطورت الخصائص الجنسية الثانوية بشكل طبيعي وكان الحيض طبيعيًا؛ تمكنوا بعد ذلك من الحمل. لا تضعف الرغبة الجنسية والفعالية لدى الرجال. في الأولاد، أثناء العلاج بالدواء في فترة ما قبل البلوغ، تتطور الخصائص الجنسية الثانوية بشكل طبيعي، ومع ذلك، قد يتم ملاحظة قلة النطاف أو فقد النطاف وزيادة إفراز الغدد التناسلية.

بعد العلاج السابق بالدواء، قد تحدث أورام خبيثة ثانوية، غالبًا ما تكون أورام المثانة (عادة في

المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب المثانة النزفي)، وأمراض التكاثر النقوي أو اللمفاوي. غالبًا ما تتطور الأورام الثانوية لدى المرضى نتيجة لعلاج الأمراض الخبيثة أو غير الخبيثة الأولية التكاثرية النقوية مع ضعف العمليات المناعية. في بعض الحالات، تتطور الأورام الثانوية بعد عدة سنوات من التوقف عن العلاج الدوائي.

شروط التخزين

في مكان محمي من الضوء عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

تعليمات الاستخدام الطبي للدواء

وصف العمل الدوائي

مؤشرات للاستخدام

سرطان المبيض، سرطان الثدي، سرطان الرئة، ورم حبيبي لمفي، سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين، ساركومة لمفاوية، ساركوما شبكية، ساركوما عظمية، المايلوما المتعددة، سرطان الدم الليمفاوي المزمن، سرطان الدم الليمفاوي الحاد، ورم ويلمز، ساركوما إيوينغ، الورم المنوي الخصية. الوقاية من رفض الزرع. التهاب المفاصل الروماتويدي، التصلب المتعدد، الذئبة الحمامية الجهازية، المتلازمة الكلوية (كمثبط للمناعة).

الافراج عن النموذج

مادة مسحوقية جرة زجاجية داكنة (جرة) 0.5 كجم كيس من البلاستيك (كيس) 1؛

مادة مسحوقية جرة زجاجية داكنة (جرة) 1 كجم كيس من البلاستيك (كيس) 1؛

الديناميكا الدوائية

عامل مضاد للأورام مع عمل مؤلكل. له تأثير مثبط للخلايا والمناعة. يتم تحقيق التأثير المضاد للورم مباشرة في الخلايا السرطانية، حيث يتحول السيكلوفوسفاميد بيولوجيًا تحت تأثير الفوسفاتيز لتشكيل مستقلب نشط له تأثير مؤلكل.

الدوائية

بعد تناوله عن طريق الوريد مرة واحدة، ينخفض تركيز سيكلوفوسفاميد ومستقلباته في البلازما بسرعة خلال الـ 24 ساعة الأولى، ولكن يمكن تحديده خلال 72 ساعة. عند تناوله عن طريق الفم، تكون تركيزات سيكلوفوسفاميد ومستقلباته هي نفسها تقريبًا عند تناوله عن طريق الوريد. .
يبلغ متوسط T1/2 من البلازما بعد تناوله عن طريق الوريد 7 ساعات عند البالغين وحوالي 4 ساعات عند الأطفال. تفرز في البول والصفراء.

استخدم أثناء الحمل

بطلان أثناء الحمل.

يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.

موانع للاستخدام

فرط الحساسية، خلل كلوي حاد، نقص تنسج نخاع العظم، نقص الكريات البيض (عدد الكريات البيض أقل من 3.5109 / لتر) و / أو نقص الصفيحات (عدد الصفائح الدموية أقل من 120109 / لتر)، فقر الدم الشديد، دنف شديد، سرطان نهاية المرحلة، الحمل، الرضاعة الطبيعية .

آثار جانبية

من الجهاز الهضمي: فقدان الشهية، التهاب الفم، جفاف الفم، الغثيان، القيء، الإسهال، آلام في المعدة، نزيف الجهاز الهضمي، التهاب القولون النزفي، التهاب الكبد السام، اليرقان.

من الجهاز العصبي والأعضاء الحسية: الوهن، الدوخة، الصداع، الارتباك، عدم وضوح الرؤية.

من نظام القلب والأوعية الدموية والدم (تكون الدم، الإرقاء): الاكتئاب النقوي، نقص الكريات البيض، ندرة المحببات، نقص الصفيحات، فقر الدم، النزيف والنزف، احمرار، تسمم القلب، فشل القلب، خفقان، التهاب عضلة التأمور النزفي، التهاب التامور.

من الجهاز التنفسي: ضيق في التنفس، التهاب رئوي، تصلب رئوي خلالي.

من الجهاز البولي التناسلي: التهاب المثانة النزفي، التهاب الإحليل، تليف المثانة، عدم نمطية خلايا المثانة، بيلة دموية، التبول المتكرر أو المؤلم أو الصعب، فرط حمض يوريك الدم، اعتلال الكلية، وذمة الأطراف السفلية، فرط حمض يوريك البول، نخر الأنابيب الكلوية، انقطاع الطمث، قمع وظيفة المبيض، فقد النطاف.

من الجلد: تساقط الشعر، فرط تصبغ (أظافر على الأصابع، راحة اليد)، نزيف في الوريد، احمرار في الوجه، طفح جلدي، شرى، حكة، احتقان، تورم، ألم في موقع الحقن.

أخرى: تفاعلات تأقانية، متلازمة الألم (ألم في الظهر والجانب والعظام والمفاصل)، حمى، قشعريرة، تطور الالتهابات، متلازمة عدم كفاية إفراز ADH، الوذمة المخاطية (تورم الشفاه)، ارتفاع السكر في الدم، زيادة نشاط الترانساميناسات في دم.

اتجاهات للاستخدام والجرعات

يتم تعيينها بشكل فردي، اعتمادًا على المؤشرات ومرحلة المرض، وحالة نظام المكونة للدم، ونظام العلاج المضاد للورم.

التفاعلات مع أدوية أخرى

مع الاستخدام المتزامن، قد يعزز السيكلوفوسفاميد تأثير أدوية سكر الدم.
الاستخدام المتزامن مع الوبيورينول قد يؤدي إلى زيادة السمية النقوية.
عند استخدامه في وقت واحد مع مضادات التخثر غير المباشرة، من الممكن حدوث تغيير في نشاط مضادات التخثر (كقاعدة عامة، سيكلوفوسفاميد يقلل من تخليق عوامل التخثر في الكبد ويعطل عملية تكوين الصفائح الدموية).
عند دمجه مع سيتارابين أو داونوروبيسين أو دوكسوروبيسين، قد يتم تعزيز التأثير السمي للقلب.
عند تناوله مع مثبطات المناعة، يزداد خطر الإصابة بالعدوى والأورام الثانوية.
مع الاستخدام المتزامن للسيكلوفوسفاميد مع لوفاستاتين، يزداد خطر الإصابة بنخر حاد في العضلات الهيكلية والفشل الكلوي الحاد.
تسبب الأدوية المحفزة للإنزيمات الميكروسومية زيادة في تكوين المستقلبات النشطة للسيكلوفوسفاميد، مما يؤدي إلى زيادة التأثير.

الاحتياطات اللازمة للأستخدام

الاستخدام ممكن فقط تحت إشراف طبيب من ذوي الخبرة في العلاج الكيميائي. يجب مراعاة نظام الجرعات بدقة، بما في ذلك. في أوقات معينة من اليوم (خاصة مع العلاج المركب) ولا تضاعف الجرعة التالية إذا فاتتك الجرعة السابقة. لتحضير الأدوية للاستخدام عند الأطفال حديثي الولادة، لا ينصح باستخدام المواد المخففة التي تحتوي على كحول البنزيل، لأن من الممكن تطور متلازمة سمية قاتلة: الحماض الأيضي، اكتئاب الجهاز العصبي المركزي، فشل الجهاز التنفسي، الفشل الكلوي، انخفاض ضغط الدم، التشنجات، نزيف داخل الجمجمة.

قبل وأثناء العلاج (على فترات قصيرة) من الضروري تحديد مستوى الهيموجلوبين أو الهيماتوكريت، عدد الكريات البيض (الإجمالي، التفاضلي)، الصفائح الدموية، نيتروجين اليوريا، البيليروبين، الكرياتينين، تركيز حمض البوليك، ALT، AST، LDH النشاط، قياس إدرار البول، كثافة البول المحددة، الكشف عن بيلة دموية دقيقة. نقص الكريات البيض الشديد مع أقل عدد من الكريات البيض يتطور بعد 7-12 يومًا من تناول الدواء. تتم استعادة مستوى العناصر المشكلة بعد 17-21 يومًا. إذا انخفض عدد الكريات البيض إلى أقل من 2.5·109/لتر و/أو الصفائح الدموية - أقل من 100·109/لتر، فيجب إيقاف العلاج حتى يتم التخلص من أعراض تسمم الدم. يكون التأثير السمي للقلب أكثر وضوحًا (عند تناول جرعات تتراوح بين 180-270 مجم/كجم) خلال 4-6 أيام.

خلال فترة العلاج بأكملها، يوصى بإجراء عمليات نقل الدم (100-125 مل مرة واحدة في الأسبوع). من أجل منع فرط حمض يوريك الدم واعتلال الكلية الناجم عن زيادة تكوين حمض البوليك (الذي يحدث غالبًا خلال الفترة الأولية من العلاج)، قبل العلاج باستخدام سيكلوفوسفاميد وخلال 72 ساعة بعد استخدامه، يجب تناول كمية كافية من السوائل (ما يصل إلى 3 لترات يوميًا) و يوصى بإعطاء الوبيورينول (في بعض الحالات).) واستخدام قلويات البول. للوقاية من التهاب المثانة النزفي (الذي يمكن أن يتطور في غضون ساعات قليلة أو عدة أسابيع بعد تناوله)، يجب تناوله في الصباح (يتم التخلص من الجزء الأكبر من المستقلبات قبل النوم)، وإفراغ المثانة كلما أمكن ذلك واستخدام يوروميتكسان. عند ظهور العلامات الأولى لالتهاب المثانة النزفي، يتم إيقاف العلاج حتى يتم القضاء على أعراض المرض.

من أجل تخفيف أعراض عسر الهضم، من الممكن تناول سيكلوفوسفاميد بجرعات صغيرة لمدة يوم واحد. يمكن عكس الثعلبة الجزئية أو الكاملة التي لوحظت أثناء العلاج، وبعد الانتهاء من دورة العلاج، يتم استعادة نمو الشعر الطبيعي (قد يتغير الهيكل واللون). إذا شعرت بالأعراض التالية: قشعريرة، حمى، سعال أو بحة في الصوت، ألم في أسفل الظهر أو الجانب، التبول المؤلم أو الصعب، نزيف أو كدمات، براز أسود، دم في البول أو البراز، استشر طبيبك على الفور.

يتطلب حدوث نقص الصفيحات توخي الحذر الشديد عند إجراء الإجراءات الجراحية والتدخلات السنية، والفحص المنتظم لمواقع الحقن في الوريد والجلد والأغشية المخاطية (لتحديد علامات النزيف)، والحد من تكرار بزل الوريد وتجنب الحقن العضلي، ومراقبة مستويات الدم في البول. القيء والبراز. يحتاج هؤلاء المرضى إلى توخي الحذر عند الحلاقة، وتقليم الأظافر، وتنظيف الأسنان، واستخدام خيط تنظيف الأسنان والمسواك، ومنع الإمساك، وتجنب السقوط والإصابات الأخرى، وكذلك تناول الكحول وحمض أسيتيل الساليسيليك، مما يزيد من خطر نزيف الجهاز الهضمي. يجب تأخير جدول التطعيم (يتم إجراؤه بعد 3-12 شهرًا من الانتهاء من آخر دورة من العلاج الكيميائي) للمريض وأفراد الأسرة الذين يعيشون معه (يجب التخلي عن التطعيم بلقاح شلل الأطفال الفموي). يوصى باستبعاد الاتصال بالمرضى المصابين بالعدوى أو استخدام تدابير غير محددة للوقاية من العدوى (القناع الواقي، وما إلى ذلك). أثناء العلاج، يجب استخدام وسائل منع الحمل المناسبة. في حالة ملامسة الدواء للجلد أو الأغشية المخاطية، يجب شطفه جيدًا بالماء (الأغشية المخاطية) أو الماء والصابون (الجلد). يتم حل الدواء وتخفيفه وإدارته من قبل أفراد طبيين مدربين وفقًا للتدابير الوقائية (القفازات والأقنعة والملابس وما إلى ذلك).

تعليمات خاصة للاستخدام

عند إجراء الاختبارات التشخيصية (اختبار الجلد لداء المبيضات، النكاف، داء المشعرات، اختبار السلين)، من الممكن قمع رد الفعل الإيجابي، وعند إجراء طريقة بابانيكولاو، الحصول على نتائج إيجابية كاذبة. يتم تحضير محلول الحقن باستخدام مسحوق غير مجفف بالتجميد أو مجفف بالتجميد عن طريق إضافة الماء للحقن (معقم أو مثبط للجراثيم، باستخدام البارابين فقط كمادة حافظة) إلى القنينات (تركيز السيكلوفوسفاميد 20 ملغم / مل). يكون المحلول المحضر ثابتًا في درجة حرارة الغرفة لمدة 24 ساعة وفي الثلاجة لمدة 6 أيام. للإعطاء عن طريق التسريب في الوريد، يُضاف إلى المحاليل المخصصة للإعطاء بالحقن. إذا لم يتم تحضير المحلول بالماء المثبط للجراثيم، فيجب استخدامه خلال 6 ساعات.أثناء العلاج الكيميائي عند الأطفال حديثي الولادة، يتم استبعاد استخدام كحول البنزيل كمخفف.

شروط التخزين

القائمة أ: في مكان جاف، محمي من الضوء، عند درجة حرارة لا تزيد عن 10 درجات مئوية.

الافضل قبل الموعد

تصنيف ATX:

** دليل الأدوية مخصص للأغراض المعلوماتية فقط. لمزيد من المعلومات الكاملة، يرجى الرجوع إلى تعليمات الشركة المصنعة. لا تداوي نفسك. قبل البدء في استخدام عقار سيكلوفوسفاميد، يجب عليك استشارة الطبيب. EUROLAB ليست مسؤولة عن العواقب الناجمة عن استخدام المعلومات المنشورة على البوابة. أي معلومات على الموقع لا تحل محل المشورة الطبية ولا يمكن أن تكون بمثابة ضمان للتأثير الإيجابي للدواء.

هل أنت مهتم بعقار سيكلوفوسفاميد؟ هل تريد معرفة المزيد من المعلومات التفصيلية أم أنك بحاجة إلى فحص الطبيب؟ أو هل تحتاج إلى فحص؟ أنت تستطيع تحديد موعد مع الطبيب- عيادة اليورومختبرفي خدمتك دائما! سيقوم أفضل الأطباء بفحصك وتقديم النصح لك وتقديم المساعدة اللازمة وإجراء التشخيص. يمكنك أيضا اتصل بالطبيب في المنزل. عيادة اليورومختبرمفتوح لكم على مدار الساعة.

** انتباه! المعلومات الواردة في دليل الدواء هذا مخصصة للعاملين في المجال الطبي ولا ينبغي استخدامها كأساس للتطبيب الذاتي. يتم توفير وصف الدواء سيكلوفوسفاميد لأغراض إعلامية وليس المقصود منه وصف العلاج دون مشاركة الطبيب. يحتاج المرضى إلى استشارة أخصائي!

إذا كنت مهتمًا بأي أدوية وأدوية أخرى، وأوصافها وتعليمات استخدامها، ومعلومات حول التركيب وشكل الإصدار، ومؤشرات الاستخدام والآثار الجانبية، وطرق الاستخدام، وأسعار الأدوية ومراجعاتها، أو لديك أي أسئلة أخرى والاقتراحات - اكتب إلينا، وسنحاول بالتأكيد مساعدتك.

تعليمات لاستخدام سيكلوفوسفان
تكوين الدواء سيكلوفوسفان
مؤشرات للدواء سيكلوفوسفان
شروط تخزين الدواء سيكلوفوسفان
العمر الافتراضي للدواء سيكلوفوسفان

رمز ايه تي اكس:الأدوية المضادة للأورام ومعدلات المناعة (L) > الأدوية المضادة للأورام (L01) > الأدوية المؤلكلة (L01A) > نظائرها من خردل النيتروجين (L01AA) > سيكلوفوسفاميد (L01AA01)

الافراج عن النموذج والتكوين والتعبئة والتغليف

مسحوق للتحضير. محلول الحقن 200 ملغ: فلوريدا. 1 أو 40 جهاز كمبيوتر شخصى.
ريج. رقم: 13/07/608 بتاريخ 25/07/2013 - صالح

مسحوق لمحلول الحقن أبيض أو أبيض تقريبا، بلوري.

200 ملغ - زجاجات (1) - عبوات.
200 ملغ – زجاجات (40) – علب جماعية.

وصف المنتجات الطبية سيكلوفوسفانتم إنشاؤه في عام 2013 بناءً على التعليمات المنشورة على الموقع الرسمي لوزارة الصحة في جمهورية بيلاروسيا. تاريخ التحديث: 16/07/2014

التأثير الدوائي

عامل مضاد للأورام له تأثير مؤلكل، وتركيبه الكيميائي قريب من نظائره النيتروجينية لغاز الخردل. له تأثير مثبط للخلايا والمناعة. وهو شكل نقل غير نشط يتحلل تحت تأثير الفوسفات ليشكل مكونًا نشطًا مباشرة في الخلايا السرطانية، و"يهاجم" المراكز المحبة للنواة في جزيئات البروتين، ويعطل تخليق الحمض النووي الريبوزي (DNA) والحمض النووي الريبي (RNA)، ويمنع الانقسام الفتيلي.

الدوائية

بعد الإعطاء عن طريق الوريد، يتم الوصول إلى الحد الأقصى من المستقلبات في بلازما الدم بعد 2-3 ساعات، وينخفض تركيز السيكلوفوسفاميد في الدم بسرعة خلال الـ 24 ساعة الأولى (يتم تحديد السيكلوفوسفاميد في بلازما الدم خلال 72 ساعة). التوافر البيولوجي - 90%. في دي - 0.6 لتر/كجم. ارتباط السيكلوفوسفاميد ببروتينات البلازما غير مهم (12-14%)، لكن بعض المستقلبات النشطة ترتبط بأكثر من 60%. يتم استقلابه في الكبد بمشاركة إيزوزيم CYP2C19. T1/2 تصل إلى 7 ساعات عند البالغين و 4 ساعات عند الأطفال. يتم إخراج سيكلوفوسفاميد من الجسم عن طريق الكلى، بشكل رئيسي في شكل مستقلبات، ولكن يتم إخراج 5 إلى 25٪ من الجرعة المعطاة دون تغيير في البول. تم التعرف على العديد من المستقلبات السامة للخلايا وغير السامة للخلايا في البول وبلازما الدم. يتم أيضًا إخراج جزء صغير من السيكلوفوسفاميد في الصفراء. يمكن إزالة الدواء عن طريق غسيل الكلى.

مؤشرات للاستخدام

سرطان الدم: سرطان الدم الليمفاوي/الليمفاوي والنقوي/النقوي الحاد أو المزمن؛
الأورام اللمفاوية الخبيثة، ومرض هودجكين (الورم الحبيبي اللمفاوي)، ورم الغدد الليمفاوية غير هودجكين، ورم البلازماويات.
أورام خبيثة كبيرة مع أو بدون نقائل: سرطان المبيض، سرطان الخصية، سرطان الثدي، سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، ورم الخلايا البدائية العصبية، ساركوما إيوينغ، ساركوما عضلية مخططة عند الأطفال، ساركوما عظمية.
"أمراض المناعة الذاتية" التقدمية: التهاب المفاصل الروماتويدي، اعتلال المفاصل الصدفي، الذئبة الحمامية الجهازية، تصلب الجلد، التهاب الأوعية الدموية الجهازية (على سبيل المثال، مع المتلازمة الكلوية)، أنواع معينة من التهاب كبيبات الكلى (على سبيل المثال مع المتلازمة الكلوية)، الوهن العضلي الشديد، فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي، مرض الراصات الباردة، الورم الحبيبي فيجنر.

نظام الجرعات

الاستخدام ممكن فقط تحت إشراف طبيب من ذوي الخبرة في العلاج الكيميائي.

يتم إعطاء سيكلوفوسفاميد عن طريق الوريد أو بالتسريب العضلي. يعد السيكلوفوسفاميد جزءًا من العديد من أنظمة العلاج الكيميائي، وبالتالي عند اختيار مسار معين للإعطاء والنظام والجرعات في كل حالة على حدة، ينبغي للمرء أن يسترشد ببيانات من الأدبيات الخاصة.

يجب اختيار الجرعة بشكل فردي لكل مريض. يمكن استخدام توصيات الجرعة التالية للعلاج الأحادي بالسيكلوفوسفاميد. عند المشاركة في وصف أدوية تثبيط الخلايا الأخرى ذات السمية المماثلة، قد يكون من الضروري تقليل الجرعة أو زيادة فترات التوقف المؤقت أثناء العلاج بالدواء.

للعلاج المستمر للبالغين والأطفال - من 3 إلى 6 مجم / كجم من وزن الجسم يوميًا (أي ما يعادل 120 إلى 240 مجم / م2 من مساحة سطح الجسم)؛
للعلاج المتقطع للبالغين والأطفال - من 10 إلى 15 ميلي غرام لكل كيلوغرام من وزن الجسم (أي ما يعادل 400 إلى 600 ميلي غرام لكل متر مربع من مساحة سطح الجسم)، على فترات تتراوح من 2 إلى 5 أيام؛
للعلاج المتقطع للبالغين والأطفال بجرعة عالية تتراوح من 20 إلى 40 مجم/كجم من وزن الجسم (أي ما يعادل 800 إلى 1600 مجم/م2 من مساحة سطح الجسم)، أو بجرعة أعلى (على سبيل المثال، أثناء التكييف قبل زرع نخاع العظم) ) على فترات من 21 إلى 28 يومًا.

تحضير الحل

مباشرة قبل الاستخدام، أضف 10 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ إلى محتويات الزجاجة بجرعة 200 ملغ. تذوب المادة بسهولة عن طريق الرج بقوة بعد إضافة المذيب. إذا لم تذوب المادة على الفور وبشكل كامل، فمن المستحسن ترك الزجاجة تقف لبضع دقائق. المحلول مناسب للاستخدام عن طريق الوريد، ولكن من الأفضل إعطاؤه على شكل تسريب في الوريد. للإعطاء قصير الأمد، يضاف محلول سيكلوفوسفاميد إلى محلول رينجر، محلول كلوريد الصوديوم 0.9% أو محلول دكستروز 5% إلى حجم إجمالي يبلغ حوالي 500 مل. مدة التسريب من 30 دقيقة إلى ساعتين حسب الحجم.

يمكن تكرار دورات العلاج للعلاج المتقطع كل 3-4 أسابيع. تعتمد مدة العلاج والفترات الفاصلة بين الدورات على المؤشرات، ومجموعة أدوية العلاج الكيميائي المستخدمة، والصحة العامة للمريض، والمعلمات المختبرية واستعادة عدد خلايا الدم.

الكريات البيض > 4000 ميكرولتر، والصفائح الدموية > 100000 ميكرولتر - 100% من الجرعة المخططة
الكريات البيض 4000-2500 ميكرولتر، والصفائح الدموية 100000-50000 ميكرولتر - 50٪ من الجرعة
الكريات البيض<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

يتطلب فشل الكبد الحاد تقليل الجرعة. التوصية العامة هي تقليل الجرعة بنسبة 25% عندما يكون محتوى البيليروبين في الدم من 3.1 إلى 5 مجم/100 مل.

الأطفال والمراهقين

الجرعة - وفقا لخطة العلاج المقبولة. التوصيات الخاصة باختيار جرعة واستخدام الدواء لدى الأطفال والمراهقين هي نفسها بالنسبة للمرضى البالغين.

كبار السن والمرضى الضعفاء جسديا

نظرًا لزيادة حدوث انخفاض في وظائف الكبد أو الكلى أو القلب، بالإضافة إلى وجود أمراض مصاحبة واستخدام علاجات دوائية أخرى، يجب أن يتم اختيار الجرعة لهذه المجموعة من المرضى بحذر.

آثار جانبية

الالتهابات والعدوى:

عادة، يمكن أن يؤدي التثبيط الشديد لنخاع العظم إلى حمى ندرة المحببات والعدوى الثانوية مثل الالتهاب الرئوي، والتي يمكن أن تتطور إلى الإنتان (العدوى التي تهدد الحياة)، والتي يمكن أن تكون قاتلة في بعض الحالات.

من الجهاز المناعي:في حالات نادرة، قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية، مصحوبة بطفح جلدي، قشعريرة، حمى، عدم انتظام دقات القلب، تشنج قصبي، ضيق في التنفس، وذمة، تدفق الدم وانخفاض ضغط الدم. في حالات نادرة، يمكن أن تتطور التفاعلات التأقانية إلى صدمة الحساسية.

من الدم والجهاز الليمفاوي:اعتمادًا على الجرعة، قد تحدث أشكال مختلفة من تثبيط نخاع العظم، مثل قلة الكريات البيض، وقلة العدلات، وقلة الصفيحات مع زيادة خطر النزيف، وفقر الدم. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن التثبيط الشديد لنخاع العظم يمكن أن يؤدي إلى حمى ندرة المحببات وتطور عدوى ثانوية (تهدد الحياة في بعض الأحيان). عادة ما يتم ملاحظة الحد الأدنى لعدد الكريات البيض والصفائح الدموية خلال الأسبوعين الأول والثاني من العلاج. يتعافى نخاع العظم بسرعة نسبية، وتعود صورة الدم إلى طبيعتها، عادةً بعد 20 يومًا من بدء العلاج. قد يتطور فقر الدم عادة فقط بعد عدة دورات من العلاج. ينبغي توقع القمع الشديد لوظيفة نخاع العظم لدى المرضى الذين سبق علاجهم بالعلاج الكيميائي و/أو العلاج الإشعاعي، وكذلك في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي.

من الجهاز العصبي:في حالات نادرة، تم الإبلاغ عن تفاعلات سمية عصبية مثل تنمل، واعتلال الأعصاب المحيطية، واعتلال الأعصاب، وكذلك آلام الأعصاب، واضطرابات الذوق والتشنجات.

من الجهاز الهضمي:ردود الفعل السلبية مثل الغثيان والقيء شائعة جدًا وتعتمد على الجرعة. لوحظت أشكال معتدلة وشديدة من مظاهرها في حوالي 50٪ من المرضى. لوحظ فقدان الشهية والإسهال والإمساك والتهاب الأغشية المخاطية من التهاب الفم إلى التقرح بتكرار أقل. وفي حالات معزولة، تم الإبلاغ عن التهاب القولون النزفي والتهاب البنكرياس الحاد. تم الإبلاغ عن حدوث نزيف في الجهاز الهضمي في حالات معزولة. في حالات الغثيان والقيء، يمكن أن يحدث الجفاف في بعض الأحيان. تم الإبلاغ عن حالات معزولة من آلام في البطن بسبب اضطرابات الجهاز الهضمي.

من الجهاز الهضمي :نادرا ما يتم الإبلاغ عن خلل في وظائف الكبد (زيادة مستويات الترانساميناسات في الدم، ناقلة الببتيداز غاماجلوتاميل، الفوسفاتيز القلوي، البيليروبين).

من الكلى والجهاز البولي :بمجرد طرحها في البول، تسبب مستقلبات السيكلوفوسفاميد تغيرات في الجهاز البولي، أي المثانة. يعد التهاب المثانة النزفي وبيلة الدم الدقيقة وبيلة الدم الكبيرة من أكثر المضاعفات التي تعتمد على الجرعة شيوعًا أثناء العلاج باستخدام سيكلوفوسفاميد وتتطلب التوقف عن العلاج. يتطور التهاب المثانة في كثير من الأحيان، في البداية تكون معقمة، ولكن قد تحدث عدوى ثانوية. ولوحظ أيضًا تورم جدران المثانة ونزيف من طبقة الخلايا والتهاب خلالي مع تليف وأحيانًا تصلب المثانة. يعد الخلل الكلوي (خاصة في الحالات التي لها تاريخ من القصور الكلوي) تفاعلًا سلبيًا غير شائع عند استخدامه بجرعات عالية. العلاج باستخدام يوروميتكسان أو شرب الكثير من السوائل قد يقلل من تكرار وشدة التفاعلات الضارة السامة للمسالك البولية. في حالات معزولة، تم الإبلاغ عن التهاب المثانة النزفي مع نتائج مميتة. قد يحدث فشل كلوي حاد أو مزمن واعتلال الكلية السام، خاصة في المرضى الذين لديهم تاريخ من انخفاض وظائف الكلى.

من الجهاز التناسلي :من خلال تأثيره المتصلب، نادرًا ما يسبب السيكلوفوسفاميد ضعفًا في تكوين الحيوانات المنوية (أحيانًا لا رجعة فيه) ويؤدي إلى فقد النطاف و/أو قلة النطاف المستمرة. في حالات نادرة، تم الإبلاغ عن اضطرابات التبويض. في بعض الحالات، تم الإبلاغ عن انقطاع الطمث وانخفاض مستويات الهرمونات الجنسية الأنثوية.

من نظام القلب والأوعية الدموية:تسمم القلب من التغيرات الطفيفة في ضغط الدم، والتغيرات في تخطيط القلب، وعدم انتظام ضربات القلب، إلى اعتلال عضلة القلب الثانوي مع انخفاض وظيفة البطين الأيسر وفشل القلب، والذي يمكن أن يسبب الوفاة في بعض الحالات. قد تشمل الأعراض السريرية لتسمم القلب، على سبيل المثال، ألم في الصدر والذبحة الصدرية. في بعض الأحيان تم الإبلاغ عن عدم انتظام ضربات القلب البطيني فوق البطيني. في حالات نادرة جدًا، قد يحدث الرجفان الأذيني أو البطيني، بالإضافة إلى السكتة القلبية، أثناء العلاج بالسيكلوفوسفاميد. في حالات نادرة جدًا، تم الإبلاغ عن التهاب عضلة القلب والتهاب التامور واحتشاء عضلة القلب. تتعزز سمية القلب بشكل خاص بعد استخدام الدواء بجرعات عالية (120-240 مجم / كجم من وزن الجسم) و / أو عند دمجه مع أدوية أخرى سامة للقلب، على سبيل المثال، أنثراسيكلين أو البنتوستاتين. قد تحدث زيادة في تسمم القلب أيضًا بعد العلاج الإشعاعي السابق لمنطقة القلب.

من الجهاز التنفسي :تشنج قصبي، وضيق في التنفس أو السعال، مما يؤدي إلى نقص الأكسجة. في حالات نادرة جدًا، يمكن أن يحدث التهاب باطن الوريد الطامس في الرئتين، أحيانًا كأحد مضاعفات التليف الرئوي. تم الإبلاغ عن وذمة رئوية سامة وارتفاع ضغط الدم الرئوي والانسداد الرئوي والانصباب الجنبي في حالات نادرة جدًا. في بعض الحالات، قد يتطور الالتهاب الرئوي والالتهاب الرئوي الخلالي، ويتطور إلى التليف الرئوي الخلالي المزمن، كما تم الإبلاغ عن متلازمة الضائقة التنفسية وفشل الجهاز التنفسي مع نتائج مميتة.

الأورام الحميدة والخبيثة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة):كما هو الحال دائمًا مع علاج تثبيط الخلايا، فإن استخدام سيكلوفوسفاميد يصاحبه خطر الإصابة بأورام ثانوية وسلائفها كمضاعفات متأخرة. يزداد خطر الإصابة بسرطان المسالك البولية، وكذلك تغيرات خلل التنسج النقوي، والتي يمكن أن تتطور جزئيًا إلى سرطان الدم الحاد. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن خطر الإصابة بسرطان المثانة يمكن تقليله بشكل كبير عن طريق الاستخدام المناسب لليوروميتيكسان. في حالات نادرة، تم الإبلاغ عن متلازمة انهيار الورم بسبب الاستجابة السريعة للأورام الكبيرة الحساسة للعلاج الكيميائي.

الجلد ومشتقاته/التفاعلات التحسسية:الثعلبة البقعية، وهي أحد الآثار الجانبية الشائعة (يمكن أن تتطور إلى الصلع الكامل)، عادة ما تكون قابلة للعكس. تم الإبلاغ عن حالات تغيرات في تصبغ الجلد في راحة اليد والأظافر والأصابع وكذلك باطن القدم؛

التهاب الجلد، الذي يعبر عنه التهاب الجلد والأغشية المخاطية. متلازمة احمرار الدم (الإحساس بالوخز في الراحتين والأخمصين إلى حد الألم الشديد). في حالات نادرة جدًا، تم الإبلاغ عن تهيج عام وحمامي في المنطقة المعرضة للإشعاع (التهاب الجلد الإشعاعي) بعد العلاج الإشعاعي والعلاج اللاحق بالسيكلوفوسفاميد. في الحالات المعزولة - متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي والحمى والصدمة.

من الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام:ضعف العضلات، انحلال الربيدات.

من نظام الغدد الصماء والتمثيل الغذائي:نادرا جدا - SNASH (متلازمة إفراز ADH غير مناسب)، متلازمة شوارتز بارتر مع نقص صوديوم الدم واحتباس السوائل، فضلا عن الأعراض المقابلة (الارتباك والتشنجات). تم الإبلاغ عن فقدان الشهية في حالات معزولة، ونادرا ما تم الإبلاغ عن الجفاف، وتم الإبلاغ عن احتباس السوائل ونقص صوديوم الدم في حالات نادرة جدا.

من أعضاء الرؤية:عدم وضوح الرؤية. تم الإبلاغ في حالات نادرة جدًا عن أعراض مثل التهاب الملتحمة وتورم الجفون نتيجة لتفاعل فرط الحساسية.

اضطرابات الأوعية الدموية:قد يسبب المرض الأساسي بعض المضاعفات النادرة جدًا مثل الجلطات الدموية ونقص التروية المحيطية أو التخثر المنتشر داخل الأوعية أو متلازمة انحلال الدم اليوريمي، وقد يزيد حدوث هذه المضاعفات مع العلاج الكيميائي بالسيكلوفوسفاميد.

الاضطرابات الشائعة:تعد الحمى أثناء العلاج باستخدام سيكلوفوسفاميد تفاعلًا سلبيًا شائعًا جدًا في حالة فرط الحساسية وقلة العدلات (المرتبطة بالعدوى). تعتبر حالات الوهن والشعور بالضيق من المضاعفات الشائعة لدى مرضى السرطان. في حالات نادرة جدًا، نتيجة للتسرب، قد تحدث تفاعلات في موقع الحقن على شكل حمامي أو التهاب أو وريدي.

موانع للاستخدام

فرط الحساسية المعروفة للسيكلوفوسفاميد.
ضعف شديد في وظيفة نخاع العظم (خاصة في المرضى الذين سبق علاجهم بأدوية سامة للخلايا و/أو العلاج الإشعاعي).
التهاب المثانة (التهاب المثانة) ؛
احتباس البول؛
الالتهابات النشطة.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

هو بطلان سيكلوفوسفاميد أثناء الحمل. إذا كانت هناك مؤشرات حيوية لاستخدام سيكلوفوسفاميد في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، فمن الضروري اتخاذ قرار بشأن إنهاء الحمل. في المستقبل، إذا لم يكن من الممكن تأجيل العلاج ورغبت المريضة في الاستمرار في حمل الجنين، فلا يمكن إعطاء العلاج الكيميائي إلا بعد إبلاغ المريضة بالمخاطر المحتملة للتأثيرات المسخية.

بما أن سيكلوفوسفاميد ينتقل إلى حليب الثدي، يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بالدواء.

استخدامها في المرضى المسنين

المرضى المسنين:نظرًا لزيادة حدوث انخفاض في وظائف الكبد أو الكلى أو القلب، بالإضافة إلى وجود أمراض مصاحبة واستخدام علاجات دوائية أخرى، يجب أن يتم اختيار الجرعة لهذه المجموعة من المرضى بحذر.

تعليمات خاصة

خلال فترة العلاج من الضروري مراقبة حالة المريض بعناية بسبب احتمال حدوث تأثيرات سامة في أي من الحالات التالية:نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات، تسلل الخلايا السرطانية إلى نخاع العظم، العلاج الإشعاعي أو الكيميائي السابق، الفشل الكلوي / الكبدي.

في حالة حدوث التهابات، يجب إيقاف العلاج أو تقليل جرعة الدواء.

يجب على النساء والرجال استخدام وسائل موثوقة لمنع الحمل أثناء العلاج.

خلال فترة العلاج من الضروري الامتناع عن تناول الإيثانول، وكذلك عن تناول الجريب فروت (بما في ذلك العصير).

في الفتيات، نتيجة للعلاج بالسيكلوفوسفاميد خلال فترة ما قبل البلوغ، تطورت الخصائص الجنسية الثانوية بشكل طبيعي وكان الحيض طبيعيًا؛ وبعد ذلك أصبحوا قادرين على الحمل. لا تضعف الرغبة الجنسية والفعالية لدى الرجال. في الأولاد، أثناء العلاج بالدواء في فترة ما قبل البلوغ، تتطور الخصائص الجنسية الثانوية بشكل طبيعي، ومع ذلك، قد يتم ملاحظة قلة النطاف أو فقد النطاف وزيادة إفراز الغدد التناسلية.

بعد العلاج السابق بالدواء، قد تحدث أورام خبيثة ثانوية، غالبًا ما تكون أورام المثانة (عادةً في المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب المثانة النزفي)، أو أمراض التكاثر النقوي أو اللمفاوي. غالبًا ما تتطور الأورام الثانوية لدى المرضى نتيجة لعلاج الأمراض الخبيثة أو غير الخبيثة الأولية التكاثرية النقوية مع ضعف العمليات المناعية. في بعض الحالات، تتطور الأورام الثانوية بعد عدة سنوات من التوقف عن العلاج الدوائي.

يستخدم السيكلوفوسفاميد بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والكبد والكلى اللا تعويضية. بعد استئصال الغدة الكظرية، مع النقرس (التاريخ)، تحصي الكلية، تثبيط نخاع العظم، تسلل الخلايا السرطانية إلى نخاع العظم، بعد العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي السابق.

تدابير أمنية خاصة

عند استخدام سيكلوفوسفاميد وإعداد المحلول، من الضروري اتباع قواعد السلامة عند العمل مع المواد السامة للخلايا.

ميزات التطبيق

يستخدم فقط حسب توجيهات وتحت إشراف الطبيب.

من الدم والجهاز الليمفاوي.من المتوقع حدوث تثبيط شديد لوظيفة نخاع العظم، خاصة في المرضى الذين سبق علاجهم بالعلاج الكيميائي و/أو العلاج الإشعاعي، وكذلك في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. ولذلك، يوصى بمراقبة أمراض الدم بشكل مستمر مع العد المنتظم لخلايا الدم لجميع المرضى أثناء العلاج. يجب إجراء عد الكريات البيض والصفائح الدموية وتحديد محتوى الهيموجلوبين قبل كل تناول للدواء، وكذلك على فترات زمنية معينة. أثناء العلاج، من الضروري مراقبة عدد الكريات البيض بشكل منهجي:

أثناء العلاج الأولي - بفاصل 5-7 أيام، إذا انخفض عددهم إلى<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

من الجهاز المناعي.المرضى الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة، مثل مرضى السكري أو الفشل الكلوي المزمن أو فشل الكبد، يحتاجون أيضًا إلى رعاية خاصة. يجب استخدام سيكلوفوسفاميد، مثل غيره من مثبطات الخلايا، بحذر عند علاج المرضى الضعفاء والمسنين، وكذلك بعد العلاج الإشعاعي.

من الكلى والجهاز البولي.قبل البدء في العلاج، يجب الانتباه إلى حالة الجهاز البولي.

إذا لوحظ أثناء العلاج باستخدام سيكلوفوسفاميد ظهور التهاب المثانة مع بيلة دموية صغيرة أو كبيرة، فيجب إيقاف العلاج الدوائي حتى تعود الحالة إلى طبيعتها.

يحتاج المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى عند علاجهم باستخدام سيكلوفوسفاميد إلى رعاية دقيقة.

اضطرابات القلب.هناك أدلة على زيادة التأثير السمي للقلب للسيكلوفوسفاميد في المرضى بعد العلاج الإشعاعي السابق لمنطقة القلب و/أو العلاج المصاحب بالأنثراسيكلين أو البنتوستاتين. يجب أن تتذكر ضرورة إجراء فحوصات منتظمة لتكوين إلكتروليتات الدم، مع إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب.

الجهاز الهضمي.لتقليل تواتر وشدة التأثيرات مثل الغثيان والقيء، من الضروري وصف أدوية مضادة للقيء للوقاية. قد يزيد الكحول من هذه الآثار الجانبية، لذلك يجب على المرضى الذين يتلقون العلاج باستخدام سيكلوفوسفاميد أن ينصحوا بتجنب شرب الكحول.

للحد من حدوث التهاب الفم، ينبغي إيلاء الاهتمام لنظافة الفم.

من الجهاز الهضمي .يجب استخدام الدواء لعلاج المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد فقط بعد التقييم الدقيق لكل حالة على حدة. مثل هؤلاء المرضى يحتاجون إلى رعاية دقيقة. تعاطي الكحول قد يزيد من خطر الإصابة بخلل في وظائف الكبد.

اضطرابات الجهاز التناسلي / الاضطرابات الوراثية.العلاج باستخدام سيكلوفوسفاميد يمكن أن يسبب تشوهات وراثية لدى الرجال والنساء. لذلك يجب تجنب الحمل أثناء العلاج ولمدة ستة أشهر بعد انتهاء العلاج. خلال هذا الوقت، يحتاج الرجال والنساء النشطون جنسيًا إلى استخدام وسائل منع الحمل الفعالة.

عند الرجال، قد يزيد العلاج من خطر الإصابة بالعقم غير القابل للشفاء، لذا يجب إخطارهم بضرورة الحفاظ على الحيوانات المنوية قبل بدء العلاج.

الاضطرابات العامة / الاضطرابات في موقع الإدارة.نظرًا لأن التأثير المثبط للخلايا للسيكلوفوسفاميد يحدث بعد تنشيطه الحيوي، والذي يحدث في الكبد، فإن خطر تلف الأنسجة بسبب الإعطاء غير المتعمد للمحلول الدوائي يكون ضئيلًا.

في المرضى الذين يعانون من مرض السكري،من الضروري فحص مستويات السكر في الدم بانتظام من أجل ضبط العلاج المضاد لمرض السكر في الوقت المناسب.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وغيرها من الآليات التي يحتمل أن تكون خطرة

أثناء العلاج بالدواء، من الضروري الامتناع عن القيام بالأنشطة التي تتطلب زيادة التركيز.

جرعة مفرطة

00. عند غسيل الكلى، تم العثور على 72% من الجرعة المعطاة من السيكلوفوسفاميد في الديالة. في حالة الجرعة الزائدة، من بين ردود الفعل الأخرى، ينبغي افتراض تثبيط وظيفة نخاع العظم، في أغلب الأحيان نقص الكريات البيض. تعتمد شدة ومدة تثبيط نخاع العظم على درجة الجرعة الزائدة. من الضروري المراقبة الدقيقة لتعداد الدم وحالة المريض. إذا تطورت قلة العدلات، فيجب اتخاذ تدابير الوقاية من العدوى وعلاج العدوى بالمضادات الحيوية المناسبة. في حالة حدوث نقص الصفيحات، يجب التأكد من تجديد الصفائح الدموية. من أجل منع الظواهر المسالك البولية، فمن الضروري اتخاذ تدابير لمنع التهاب المثانة باستخدام يوروميتكسان.

تفاعل الأدوية

يعزز تأثير السوكساميثونيوم (تثبيط نشاط إنزيم الكولينستراز على المدى الطويل)، ويقلل أو يبطئ عملية التمثيل الغذائي للكوكايين، مما يعزز و/أو يزيد من مدة تأثيره، مما يزيد من خطر التسمم. يثبط سيكلوفوسفاميد نشاط إنزيم الكولينستراز، مما يعزز تأثير الأسيتيل كولين. يقوي التأثير السمي للقلب للدوكسوروبيسين والداونوروبيسين. تعمل محفزات أكسدة الكبد الميكروسومية على زيادة تكوين مستقلبات السيكلوفوسفاميد المؤلكلة، وتقليل نصف عمره وتعزيز نشاطه. الأدوية السامة للنقوي، بما في ذلك. يزيد الوبيورينول والعلاج الإشعاعي من التأثير السمي النقوي للسيكلوفوسفاميد. تزيد أدوية زيادة حمض اليوريك من خطر الإصابة باعتلال الكلية (قد يكون من الضروري تعديل جرعة أدوية زيادة حمض اليوريك). يتداخل عصير الجريب فروت مع تنشيط وبالتالي عمل السيكلوفوسفاميد. تزيد مثبطات المناعة الأخرى (بما في ذلك الآزوثيوبرين، والكلورامبوسيل، والكورتيكوستيرويدات، والسيكلوسبورين، والميركابتوبورين) من خطر الإصابة بالعدوى والأورام الثانوية. الاستخدام المتزامن للوفاستاتين في مرضى زرع القلب يزيد من خطر نخر العضلات الهيكلية الحاد والفشل الكلوي الحاد. يؤدي الاستخدام المتزامن للسيتارابين بجرعات عالية استعدادًا لزراعة نخاع العظم إلى زيادة حدوث اعتلال عضلة القلب والوفاة لاحقًا.