تعليمات بيطرية للديوكسيدين للاستخدام الديوكسيدين للقطط - المؤشرات ونظام العلاج

المشكلة المتزايدة باستمرار المتمثلة في تزويد سكان بلدنا بها التغذية الجيدةويرجع ذلك أساسًا إلى انخفاض إنتاجية حيوانات المزرعة. ويرجع ذلك إلى عدد من الأسباب، وعلى وجه الخصوص، ارتفاع معدلات الإصابة بالأمراض والوفيات بين الأشخاص. ومع ذلك، فإن السبب الرئيسي هو عدم كفاية تغذية الحيوانات، والتي لا توفر جميع الاحتياجات الفسيولوجية للجسم للمواد النشطة بيولوجيا ذات الجودة المناسبة (I. V. Petrukhin، 1989، N. I. Kleimanov، 1987، إلخ). في هذه الحالة، لا يحدث التدفق الطبيعي العمليات الفسيولوجيةفي أعضاء وأنسجة الجسم، ونتيجة لذلك، تنتهك عملية التمثيل الغذائي، وتنخفض إنتاجية الحيوانات ونموها وتطورها، وتنشأ أنواع مختلفة من الأمراض (V. T. Samokhin، 1981).

وفي نفس الوقت حتى في الظروف التغذية المثاليةتنمو غالبية الحيوانات (ما يصل إلى 58٪) بشكل أبطأ من قدراتها الفسيولوجية، وحوالي 10٪ تعاني من التقزم الحاد (I.E. Mozgov، 1964).

تؤدي التقنيات الصناعية لتربية الماشية إلى تفاقم هذا الوضع بشكل كبير، لأن الخمول البدني وتعطيل الاتصالات مع البيئات الحيوية الطبيعية أدى إلى انخفاض في هضم المواد النشطة بيولوجيا، وبالتالي، إلى زيادة الحاجة إليها للجسم (V.M. Danilevsky، 1980).

لذلك، في البلدان ذات تربية الماشية المكثفة، يتم استخدام التنظيم الدوائي للعمليات الفسيولوجية للجسم على نطاق واسع باستخدام مواد مختلفة تسمح بتسريع نمو الحيوانات النامية بشكل مرضي أو ضعيف في المتوسط: الدجاج بنسبة 12-20٪، الخنازير - 12- 17% العجول والحملان بنسبة 8-12% (A.M. Venediktov, A.A. Jonas, 1979). تسمى هذه الأدوية عوامل تعزيز النمو ويكون إدخالها إلزاميًا فيما يسمى بالأعلاف العلاجية أو المضمونة جنبًا إلى جنب مع المواد النشطة بيولوجيًا (الفيتامينات والعناصر الكبيرة والصغرى والأحماض الأمينية وما إلى ذلك). وتشمل هذه بشكل رئيسي أدوية المضادات الحيوية. (AB Arkhipov، 1984؛ M. N. Argunov، 1994؛ L. B. Safonova، 1997؛ A. I. Frolov، 1998).

إنهم ينشطون النشاط الوظيفي للجسم وأنظمته، ويحشدون قدراته الاحتياطية وبالتالي تسريع نمو وتسمين الحيوانات (I.E. Mozgov، 1964، P.E. Radkevich، 1970).

في السنوات الاخيرةجنبا إلى جنب مع المضادات الحيوية، لهذه الأغراض، يتم استخدام العوامل العلاجية الكيميائية المضادة للميكروبات من فئات أخرى من المركبات، وعلى وجه الخصوص، أدوية سلسلة الكينوكسالين. وأشهرها دواء طورته شركة باير يسمى بايونوكس، العنصر النشط فيه هو olaquindox triturate (D. Sechneider et al.، 1970؛ "Anon" (Bayo-N-ox، 1978).

في بلدنا، في VNIIFKhI، قام فريق علمي بقيادة E.H. قام باديسكايا (1978) بتطوير مشتقات الكينوكسالين ووجد استخدامًا واسع النطاق لعقاقير الديوكسيدين والكينوكسيدين، والتي يتم إنتاجها بكميات كبيرة في جمعية الأدوية "أكتوبر" (سانت بطرسبورغ).

هذه الأدوية لها آلية عمل مختلفة على الخلية الميكروبية عن الأدوية المعروفة. تتطور مقاومة الأدوية لها بشكل أبطأ ولا تصل إلى حدود عالية. استخدامات الكينوكسالين في الممارسة الطبيةعلى نطاق واسع جدًا، لكنه يقتصر بشكل أساسي على الأغراض المطهرة.

البيانات المقدمة تجعل تطوير وتنفيذ أدوية جديدة من مجموعة 2،4-di-1H-هيدروكسي كينولين في تربية الحيوانات والطب البيطري ذات صلة مشكلة علميةلعلم الصيدلة البيطرية. وتشمل هذه الأدوات، في المقام الأول، الجديد المخدرات المحليةالديوكسيدين، تم تطويره في مختبر العلاج الكيميائي أمراض معديةفي المعهد الكيميائي والصيدلاني لعموم روسيا (موسكو) وله نشاط عالي مضاد للميكروبات (A.V. Livshits، A.M Marshak، G.A. Govorovich، 1976؛ E.N. Padeiskaya، 1978).

غرض وأهداف البحث. الهدف الرئيسي من هذا العمل هو دراسة السمية الدوائية لدواء العلاج الكيميائي المحلي من سلسلة الكينوكسالين - الديوكسيدين بهدف تطوير استخدامه في تربية الحيوانات.

ولتحقيق هذا الهدف تم تحديد المهام التالية:

1. معرفة التأثير البيولوجي للدواء.

2. تحديد الخصائص الدوائية السمية الرئيسية للديوكسيدين، ودراسة توزيعه في الجسم وتأثيره على الحالة المورفولوجية للأعضاء والأنسجة الفردية للحيوانات، وكذلك جودة منتجات الذبح الحيواني عند وصفها.

3. دراسة تأثير الديوكسيدين على عملية الهضم، وبشكل خاص، الوظائف الإفرازية الحركية للمعدة والأمعاء، وامتصاص المواد الطاقة.

4. تطوير مؤشرات لاستخدام الديوكسيدين، وعلى وجه الخصوص، تحديد تأثير تحفيز النمو للدواء، وتأثيره على نمو وتطور حيوانات المزرعة، وبعض المؤشرات الأيضية، وكذلك تحديد الفعالية العلاجية والوقائية لبعض الأمراض الحيوانية وإدخالها بالطريقة المقررة في ممارسة تربية الحيوانات والطب البيطري.

تم إجراء البحث وفقًا للمهمة 0402 من التقدم العلمي والتقني الروسي للبحوث الأساسية والأولوية للفترة 1992-1995. رقم الدولة التسجيل 01.9.400075 88.

الجدة العلمية. نتيجة للبحث الذي تم إجراؤه باستخدام الطرق الدوائية والسمية والفسيولوجية والميكروبيولوجية والكيميائية الحيوية، تمت دراسة وتبرير استخدام عقار الديوكسيدين المحلي، وهو أحد مشتقات الكينوكسالين. على وجه الخصوص، تم تحديد تأثيرها على نمو الحيوانات، والجوانب الرئيسية لعملية التمثيل الغذائي، والعمليات الهضمية، ونشاط العلاج الكيميائي فيما يتعلق بالكائنات الحية الدقيقة المختلفة، والفطريات والديدان الطفيلية، والامتصاص والتوزيع والإفراز من الجسم، والتأثير على الحالة المورفولوجية. مختلف الأجهزةوالأنسجة الحيوانية.

وفقًا لمتطلبات لجنة الأدوية البيطرية التابعة للإدارة البيطرية بوزارة الزراعة في الاتحاد الروسي، تم وضع مؤشرات للاستخدام، وعلى وجه الخصوص، في علاج الأمراض والوقاية منها السبيل الهضميوالأمراض الجلدية.

أهمية عملية. تم اقتراح دواء محلي جديد للاستخدام العملي في تربية الماشية، وهو ذو تأثير واضح في تحفيز النمو وفعالية علاجية ووقائية عالية بالنسبة للجهاز الهضمي والجهاز الهضمي. أمراض جلدية.

تم تأكيد الأهمية العملية نتائج إيجابيةاختبارات الإنتاج المكثفة والتعليمات المؤقتة رقم 13-5-2/1005 بشأن استخدام الديوكسيدين، التي تمت الموافقة عليها من قبل اللجنة الحيوية البيطرية وتمت الموافقة عليها حسب الأصول من قبل الإدارة البيطرية بوزارة الزراعة في الاتحاد الروسي في 10 يوليو 1997.

تنفيذ نتائج البحوث. الإنتاج الصناعيتم إتقان مادة الديوكسيدين من قبل شركة الأدوية "أكتوبر" (سانت بطرسبرغ)، و شكل جرعات- مصنع كالوغا للمستحضرات البيطرية ومصنع أرمافير الحيوي.

في ظروف مزارع الماشية في مناطق مختلفة من البلاد، بما في ذلك. في منطقة فورونيج ومنطقة كراسنودار، يتم ضمان استخدامه كدواء فعال للغاية.

الموافقة على العمل. تم الإبلاغ عن مواد الأطروحة:

1. في اجتماعات المجلس الأكاديمي في VNIVIPFiT حول نتائج العمل البحثي للفترة 1991-1994.

3. في المؤتمر العلمي والصناعي لعموم روسيا "آفاق الدولة والتنمية بحث علمي"حول الوقاية والعلاج من أمراض حيوانات المزرعة والطيور"، المخصصة للذكرى الخمسين لمركز كراسنودار للأبحاث العلمية (كراسنودار، يونيو 1996).

الأحكام الرئيسية المقدمة للدفاع:

نتائج دراسة السمية الدوائية لعقار الكينوكسالين المحلي الجديد - الديوكسيدين؛

نتائج دراسة التأثيرات البيولوجية للديوكسيدين.

نتائج الاستخدام العملي للدواء كعامل منشط للنمو وفي العلاج والوقاية من أمراض الحيوانات المختلفة.

نشر نتائج البحوث. يتم تقديم المحتوى الرئيسي للعمل في المنشورات العلمية.

2. مراجعة الأدب

1. الديوكسيدين 1،4-دي-إن-أكسيد 2،3 مكرر-هيدروكسي ميثيل كينوكسالين هو دواء علاج كيميائي جديد من نوع الكينوكسالين، واعد للاستخدام في تربية الحيوانات والطب البيطري.

2. للديوكسيدين نشاط مضاد للميكروبات واسع النطاق، سواء في المختبر أو في الجسم الحي. يُظهر الديوكسيدين أعلى نشاط ضد الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام. تكون أشكال المكورات أكثر مقاومة لها (من 100 إلى 1000 ميكروجرام/مل). وكانت الباستوريلا الأكثر حساسية للدواء (3.12-12.5 ميكروجرام/مل).

يُظهر الديوكسيدين تأثيرًا علاجيًا كيميائيًا واضحًا في عدوى الإشريكية القولونية التجريبية، وتعتمد جرعة الدواء بشكل كبير على طريقة تناوله.

3. ليس للدواء تأثيرات قاتلة للقراد أو مبيد للبيض ضد عث الصدفية، أو مبيد لليرقات ضد يرقات الذباب.

تم إثبات تأثير طارد للديدان ضعيف على الديدان المستديرة للدجاج وديدان الأرض.

يُظهر الدواء نشاطًا فطريًا ضعيفًا (0.050.1٪) ضد الفطريات الجلدية وبعض مسببات أمراض التسمم الفطري الحيواني. ليس له أي تأثير على المبيضات.

4. الديوكسيدين دواء منخفض السمية لحيوانات المختبرات والمزرعة. تراوحت الجرعة المميتة LD50 للدواء عند الفئران البيضاء عند تناوله داخليًا لمختلف الفئات العمرية من 1031.5 إلى 1212.5 ملجم/كجم؛ بالنسبة للفئران البيضاء عند تناولها تحت الجلد، تكون هذه الجرعة 815.7؛ للخنازير عند تناولها عن طريق الفم - 1350 ملغم / كغم.

مع الاستخدام المتكرر طويل الأمد للديوكسيدين بجرعات علاجية مثالية وثلاثية أضعاف، فإنه ليس له تأثير سام على جسم الحيوان، وعمليات الهضم والتبول، ووظائف الكبد، والتغيرات الشكلية الوظيفية في الأعضاء والأنسجة الأخرى، وكذلك الخصائص الفيزيائية والكيميائيةوخصائص طعم اللحوم، لا تظهر آثارًا سامة مهيجة محليًا وممتصة للجلد.

يظهر الدواء نشاط تراكمي معتدل.

5. تتميز الحركية الدوائية للدواء بالامتصاص من القناة الهضمية ثم توزيعها في الأعضاء والأنسجة.

يحدث القضاء التام على الدواء خلال 72 إلى 96 ساعة. الفترة الموصى بها لذبح الحيوانات من أجل اللحوم بعد تناول الديوكسيدين هي 5-6 أيام.

6. ترجع الديناميكية الدوائية للدواء إلى النشاط المضاد للميكروبات الواضح ضد مسببات الأمراض للعديد من الأمراض الحيوانية، فضلاً عن العمل الدوائي المتنوع، والذي يتم التعبير عنه في تأثير مضاد للالتهابات، وهو تأثير إيجابي على جوانب معينة من البروتين، التمثيل الغذائي للدهونالمواد والعمليات الهضمية في الحيوانات. إدارة متعددةيساعد الديوكسيدين على تقليل تركيز أيونات الهيدروجين في عصير المعدة. يساعد إيقاف الدواء على استعادة رد الفعل إلى مستواه الأصلي خلال 24 ساعة. ويصاحب إعطاء الديوكسيدين أيضًا زيادة في الحرة والمقيدة من حمض الهيدروكلوريكوكذلك الحموضة العامة لعصير المعدة. تتميز ديناميكيات نشاط الأميليز والتربسين في البداية بالانخفاض ثم بالزيادة. الدواء له تأثير مباشر على عمليات امتصاص الجلوكوز في الأمعاء الدقيقة. ويلاحظ الحد الأقصى لتراكم الجلوكوز عند استخدام الجرعات العلاجية؛ مما يقلل من شدة امتصاصه.

7. يُظهر الديوكسيدين تأثيرًا عاليًا في تحفيز النمو على الحيوانات، وهو ما يصاحبه تأثير إيجابيللكريات الحمر والدم، المستوى البروتين الكلي. وفي الوقت نفسه، تتمتع الحيوانات بإنتاجية أكبر لجميع فئات اللحوم والأنسجة العظمية، وتزداد كتلة الأعضاء الداخلية، ويتحسن مؤشر جودة البروتين في اللحوم، وينخفض ​​محتوى الماء في اللحوم، ويزداد محتوى الدهون والبروتين.

وفقا لمواد هذه الدراسات، تم تطوير المبادئ التوجيهية المؤقتة لاستخدام الديوكسيدين في الطب البيطري رقم 13-5-2/1005 بتاريخ 10 يوليو 1997. تم إتقان الإنتاج الصناعي للديوكسيدين في الجمعية الكيميائية والصيدلانية "أكتوبر" (سانت بطرسبورغ)، وإنتاج شكل الجرعة في مصنع كالوغا للأدوية البيطرية ومصنع أرمافير الحيوي.

اقتراح للإنتاج

يتم تنظيم استخدام الدواء من خلال المبادئ التوجيهية المؤقتة المعتمدة حسب الأصول لاستخدام الديوكسيدين في الطب البيطري رقم 13-5-2/1005 بتاريخ 10 يوليو 1997.

5. الخلاصة

إن خطورة مشكلة الغذاء في بلادنا والأمن الغذائي المرتبط بها ترجع إلى حد كبير إلى انخفاض إنتاجية حيوانات المزرعة.

أحد الأسباب الرئيسية لذلك هو عدم كفاية تغذية الحيوانات، والتي لا تضمن المسار الطبيعي للعمليات الكيميائية الحيوية في أعضاء وأنسجة الجسم (I.V Petrukhin، 1989؛ N.I. Kleimanov، 1987؛ V.T Samokhin، 1981).

يتفاقم هذا الوضع بسبب تقنيات تربية الماشية الصناعية، والتي، بسبب انقطاع الاتصالات مع البيئات الحيوية الطبيعية والخمول البدني، تساهم في انخفاض هضم المواد النشطة بيولوجيا (V.M. Danilevsky، 1980).

لذلك، في البلدان ذات تربية الماشية المكثفة، يتم استخدامها على نطاق واسع التصحيح الدوائيالعمليات الفسيولوجية للجسم باستخدام مختلف المواد النشطة بيولوجيا، والتي تسمح بتسريع نمو كل من الحيوانات المرضية وضعيفة النمو. تسمى هذه الأدوية عوامل تحفيز النمو، لأنها تنشط النشاط الوظيفي للجسم وأنظمته، وتحشد قدراته الاحتياطية وبالتالي تسريع نمو وتسمين الحيوانات (I.E. Mozgov، 1964، P.E. Radkevich، 1970) .

إلى جانب المضادات الحيوية المستخدمة على نطاق واسع لهذه الأغراض، أصبحت المركبات المضادة للميكروبات من سلسلة الكينوكسالين تستخدم على نطاق واسع في العالم في السنوات الأخيرة، وعلى وجه الخصوص، عقار بايونوكس من شركة باير، والذي يكون العنصر النشط فيه هو olaquindox triturate (D. Schneider et. آل، 1976؛ أنون "بايونوكس"، 1978).

في بلدنا، قام معهد البحوث الكيميائية والصيدلانية لعموم الاتحاد بتطوير اثنين من مشتقات الكينوكسالين الواعدة الجديدة، الديوكسيدين والكينوكسيدين، والتي وجدت تطبيقًا واسعًا جدًا في الطب ويتم إنتاجها في جمعية أوكتيابر الصيدلانية (سانت بطرسبورغ).

هذه الأدوية لها تأثيرات دوائية متعددة الاستخدامات، وهي منخفضة السمية وبالتالي واعدة للاستخدام في تربية الحيوانات والطب البيطري.

كل ما سبق كان بمثابة الأساس لدراسة السمية الدوائية لعقار الديوكسيدين بهدف تطوير استخدامه في تربية الحيوانات والطب البيطري.

لقد أثبتت الدراسات أن الديوكسيدين له نشاط بيولوجي متعدد الاستخدامات، وعلى وجه الخصوص، تأثير ميكروبي عالي مضاد لـ H ضد العديد من الكائنات الحية الدقيقة. ولوحظ نشاط أعلى نسبيا للدواء ضد البكتيريا سالبة الجرام. ومن بين هذه الكائنات الحية الدقيقة، كانت الباستوريلا هي الأكثر حساسية للدواء. كان الحد الأدنى لتركيز الجراثيم للدواء 0.39-3.12 ميكروغرام/مل، وكان الحد الأدنى لتركيز مبيد الجراثيم 0.78-6.25 ميكروغرام/مل. أظهرت Aerococcus viridans حساسية مماثلة تقريبًا، والتي كانت 1.56-3.12 ميكروغرام/مل في كلتا الحالتين. أظهر الدواء تأثيرًا مضادًا للميكروبات أقل إلى حد ما ضد Pseudomonas aeruginosa، والذي مع ذلك تبين أنه مرتفع جدًا وبلغ: جراثيم بتركيز 3x12-12.5 مل ومبيد للجراثيم - 6.25-25.0 ميكروغرام / مل. تبين أن السالمونيلا والمكورات الدقيقة متساويان تقريبًا في حساسيتهما للدواء. وفي الوقت نفسه، كان الحد الأدنى لتركيز الجراثيم لكلا الكائنات الحية الدقيقة 12.5-25.0 ميكروغرام / مل. وكانت الأنماط المصلية الأخرى للسالمونيلا أكثر مقاومة للديوكسيدين. وفي الوقت نفسه، كانت الأنشطة المثبطة للجراثيم والقاتلة للجراثيم للسالمونيلا دبلن 25-50 ميكروغرام/مل، والسالمونيلا الكوليرا السويسرية 50.0-200 ميكروغرام/مل.

كما تبين أن التأثير المضاد للميكروبات للدواء على البورديتيلة كان واضحًا تمامًا وبلغ 25-100 ميكروغرام / مل.

الأنماط المصلية المختلفة القولونيةكانوا تقريبًا حساسين للديوكسيدين. علاوة على ذلك، فقد تجلت حساسيتها في التركيزات من 12.5 إلى 100 ميكروغرام/مل. كانت أكثر سلالات الكائنات الحية الدقيقة التي تمت دراستها مقاومة إيجابية لجرام، وعلى وجه الخصوص المكورات العنقودية والمكورات العقدية، والتي تراوحت حساسيتها من 100 إلى 400 ميكروجرام / مل.

كان نشاط الديوكسيدين ضد Proteus vulgaris منخفضًا نسبيًا. وكان تأثيره المثبط للجراثيم بتركيز 200-100 ميكروغرام/مل، وكان تأثيره المبيد للجراثيم 100 ميكروغرام لكل 1 مل من الوسط. كان الكليبسيلا أكثر حساسية للدواء، حيث ظهر تأثيره بتركيز 25-50 ميكروجرام/مل.

أظهر الديوكسيدين أيضًا تأثيرًا علاجيًا كيميائيًا واضحًا في عدوى الإشريكية التجريبية.

علاوة على ذلك، فإن جرعته تعتمد على طريقة تناوله. وهكذا، عند تناوله داخل الصفاق في اليوم الخامس عشر من التجربة، لوحظ بقاء الفئران البيضاء بنسبة 100% عند جرعة 10 ملغم/كغم. وكان ED50 في هذه الحالة 2.5 ملغم/كغم، ولكن عندما تم تناول الديوكسيدين عن طريق الفم، كانت معاملات ED50 أعلى ووصلت إلى 61.5 ملغم/كغم.

وقد أدى إعطاء الديوكسيدين بعد ساعة من إصابة الحيوان إلى حماية الفئران البيضاء من الموت بجرعة 10 ملغم/كغم، مع ED50 قدره 4.1 ملغم/كغم. أدى إعطاء الديوكسيدين بعد 3 ساعات من الإصابة إلى زيادة الوحدة وبلغت 7 ملغم / كغم.

أظهرت الاختبارات أن محلول الديوكسيدين بنسبة 1٪ ليس له تأثير مبيد للقراد ضد القراد. psoroptes، حيث لم يلاحظ أي تغييرات كبيرة في حالة العث وموتهم. وتم الحصول على نتيجة مماثلة في السيطرة.

ومع ذلك، لم يلاحظ أي تأثير مبيد للجراثيم من المخدرات. كان فقس اليرقات في هذه الحالة مشابهًا للتحكم.

لم يكن للديوكسيدين تأثير مبيد لليرقات على يرقات الذباب. لم يتغير فقس اليرقات بشكل ملحوظ، ولكن بعد 2-3 أيام تتشرنق.

عند الدراسة عمل طارد للديدانالدواء له تأثير مدمر ضعيف على ديدان الأرض. علاوة على ذلك، حدثت وفاتهم في غضون 90 دقيقة. واتسمت صورة التسمم بضعف إثارة الديدان ثم الشلل والموت.

حدثت وفاة ديدان الدجاج بعد التعرض لمدة 10 ساعات.

لقد ثبت أن الديوكسيدين يُظهر نشاطًا فطريًا ضعيفًا (^.05-0.1%) ضد الفطريات الجلدية. فيما يتعلق بالعوامل المسببة للتسمم الفطري (Fusarium) ، أظهر الدواء تأثيرًا مدمرًا بتركيز 40 مجم / كجم ، وظهر التأثير على بدائل Stachybotris بتركيز 0.5 مجم / كجم. لم يكن للديوكسيدين أي تأثير على المبيضات.

وبالتالي، فإن الديوكسيدين له تأثير مضاد للفطريات وطارد للديدان ضعيف.

أظهرت دراسة المعلمات السمية الرئيسية للديوكسيدين أنه دواء منخفض السمية. الجرعة القصوى المسموح بها للفئران البيضاء عند استخدامها داخليا، حسب العمر، تتراوح من 600-1000 ملغم/كغم. تتراوح الجرعة المميتة 50 من 1031.5 إلى 1212.5 ملغم/كغم. تسببت جرعة 1400 ملغم/كغم في موت جميع الفئران.

بالنسبة للفئران البيضاء مع إعطاء الدواء تحت الجلد، كانت هذه المعلمات على التوالي 600؛ 815.7 و 1000 ملغم / كغم.

تبين أن الخنازير أقل حساسية للديوكسيدين مقارنة بحيوانات المختبر. في الوقت نفسه، كان المليون دينار 1200؛ LD50 -1350 وLDuo - 1700 ملغم / كغم.

الصورة السريريةتميز التسمم بالاكتئاب وانخفض حساسية الألم، قلة الشهية، غيبوبة. تم تسجيل التشنجات وضعف تنسيق الحركة في الخنازير. الديوكسيدين، عند تناوله داخليا لفترة طويلة بـ 50 مرة ضعف الجرعة العلاجية، يسبب الوفاة خلال 6-10 أيام. وعند تناوله بجرعة 20 مرة، كان معدل نفوق الحيوانات 60%، مما يدل على انخفاض سمية الدواء.

وفي تجارب مماثلة أجريت على الأغنام ثبت أن الديوكسيدين عند تناوله داخليا بجرعات علاجية 10 أضعاف لا يسبب علامات تسمم أو موت للحيوانات. 20 مرة الجرعة العلاجيةتسبب في موت جميع الحيوانات خلال 5-10 أيام. لم تكشف اختبارات الدم عن أي تغييرات واضحة في معايير الدم.

مع الإدارة الداخلية طويلة الأمد (21 يومًا) بجرعة علاجية 3 أضعاف، لم يكن للدواء تأثير سام واضح على الحالة السريرية للحيوانات ومؤشرات الدم ووزن الأعضاء الداخلية. وفي الوقت نفسه، لم تخضع معلمات درجة الحرارة والنبض والتنفس للأرانب لتغييرات كبيرة طوال التجارب (15 يومًا).

لم يكن له تأثير سام مهيج أو ممتص للجلد أثناء تطبيقات الجلد واختبارات الملتحمة.

ولم يسبب الديوكسيدين اضطرابات في وظائف الكبد الأساسية، وكذلك في عمليتي الهضم والتبول.

أظهر نشاطًا تراكميًا معتدلًا. وكان المؤشر التراكمي 6.1؛ 3.7؛ 1.8% على التوالي بعد 24 و48 و72 ساعة. بلغ مؤشر انعكاس الدواء خلال هذه الفترات الزمنية 93.9؛ 96.3;98.2% على التوالي.

لم يكشف الفحص النسيجي للأعضاء الداخلية للحيوانات التي تلقت جرعات علاجية ثلاث مرات من الديوكسيدين لفترة طويلة عن تغيرات شكلية في الكبد أو الكلى أو القلب. فقط في بعض الحيوانات، لوحظ وجود حقن بؤرية ضعيفة للشعيرات الدموية في الكلى، وكذلك ضعيفة نزلةالغشاء المخاطي للمعدة والصائم.

يُظهر الفحص البيطري والصحي الذي تم إجراؤه لمنتجات ذبح الخنازير أن جثث الحيوانات التجريبية (المتلقية للديوكسيدين) والحيوانات الضابطة لم تختلف في الخصائص الخارجية، ولم يتم اكتشاف أي تغيرات واضحة في أعضائها وأنسجتها الداخلية.

لا يغير الديوكسيدين طعم اللحوم، كما يتضح من تقييم تذوقه وعمولته البحوث البيوكيميائيةلحوم الخنازير المعالجة بالدواء.

تتميز المعلمات الدوائية للديوكسيدين بامتصاصه وتوزيعه في الأعضاء والأنسجة. سواء عند التطبيق الداخلي لمرة واحدة أو خمس مرات على الخنازير بجرعة 10 ملغم/كغم لمدة 10 أيام، يتم تسجيل الدواء في الجسم فقط على شكل آثار وليس في جميع الأعضاء. علاوة على ذلك، لوحظت آثاره بعد 6 ساعات من تناوله فقط في الكلى والكبد والطحال. وبعد 48 ساعة لم يتم اكتشاف الديوكسيدين في أي من الأعضاء التي تم فحصها.

عندما يتم إعطاء الدواء في العضل بجرعة 1 مل لكل 1 كجم من وزن الجسم على شكل محلول 1٪، يتم اكتشاف الكميات المتبقية بعد 48 ساعة في عينات الدم والكبد والكلى والرئتين والعضلات الهيكلية. وبعد 72 ساعة ينخفض ​​محتواه بشكل حاد، وبعد 96 ساعة لا يتم اكتشافه.

وبذلك فإن التخلص التام من الدواء يحدث خلال 7296 ساعة، لذا فإن الفترة الموصى بها لذبح الحيوانات من أجل اللحوم بعد معالجتها بالديوكسيدين هي 5-6 أيام.

أثبتت الدراسات التي أجريت على جوانب معينة من الديناميكا الدوائية أن الديوكسيدين، بالإضافة إلى وضوحه عمل مضاد للميكروباتله تأثير متنوع على وظائف القناة الهضمية.

وهكذا، عندما يتم تخفيف الدواء بتركيزات 1:1000 و1:500، يتم تسجيل تباطؤ في إيقاع واتساع تقلصات الأجزاء المعزولة من الأمعاء، والتي يتم استعادتها مع الغسيل اللاحق.

في الوقت نفسه، أدى تناول الديوكسيدين الداخلي لمدة خمس مرات للأرانب بجرعة 30 ملغم / كغم إلى زيادة الوظيفة الحركية للمعدة، والتي تجلت في شكل زيادة في نشاطها الكهربي الحيوي.

ساهم تناول الديوكسيدين المتكرر في انخفاض تركيز أيونات الهيدروجين في عصير المعدة. أدى التوقف عن تناول الدواء إلى استعادة رد فعله الأصلي خلال 24 ساعة. وفي الوقت نفسه، رافق ذلك زيادة في تركيز حمض الهيدروكلوريك الحر والمرتبط، وكذلك الحموضة العامة للعصير، وزيادة في درجة الحموضة للعصارة المعوية، والتي بلغت بعد تناوله 3 أضعاف 20.7٪. أعلى من قيم الخلفية. تتميز ديناميكيات نشاط الأميليز في العصير المعوي بانخفاض في البداية ثم زيادة بنسبة 3-13٪. تم تسجيل صورة مماثلة لنشاط التربسين.

عند دراسة الهضم الجداري للديوكسيدين لامتصاص مواد الطاقة، تبين أن الدواء له تأثير مباشر على العناصر الهيكلية للغشاء المخاطي المعوي. نتيجة هذا الإجراء هي زيادة في شدة امتصاص وتراكم الجلوكوز بواسطة أنسجة المنطقة المعزولة، إلا أن جرعات الدواء المختلفة تؤثر على هذه العمليات بشكل مختلف. ويلاحظ الحد الأقصى لتراكم الجلوكوز في الأنسجة عند استخدام الجرعات العلاجية، كما أن الجرعات الكبيرة تقلل إلى حد ما من شدة امتصاصه.

وقد وجد أن الديوكسيدين بجرعة 10 ملغم/كغم يؤدي إلى زيادة محتوى الجلوكوز في الجزء البعيد من الأمعاء عند حضنه لمدة 30 و 60 دقيقة في المجموعة التجريبية الأولى مقارنة بكميته على التوالي: 0.6 ±0.02 مم و0.1±0.06؛ 0.6 ± 0.07 و 0.2 ± 0.07 مم.

تسبب الديوكسيدين بجرعة 30 ملغم / كغم في زيادة حادة في تراكم الجلوكوز في الغشاء المخاطي في الأمعاء. وصل تركيز الجلوكوز في هذه الحالة في المنطقة البعيدة بعد 30 دقيقة من الحضانة هنا إلى 1.1 ± 0.02 مم، في حين كانت قيمة التحكم 0.1 ± 0.04 مم. ومع زيادة مدة الحضانة (60 دقيقة)، لوحظت زيادة في التركيز بدرجة أقل.

في الجزء القريب من الأمعاء، لم يكن تراكم الجلوكوز شديدًا. وهكذا، بعد 30 دقيقة من الحضانة كان مستواه 0.7±0.02 ملم - 0.8±0.1 ملم، بينما حدودكان 0.2 ± 0.07 مم. وبعد حضانة مدتها 60 دقيقة، زادت كمية الجلوكوز المتراكم في هذا الجزء من الأمعاء بشكل طفيف مقارنة بالتحكم. كان هناك اتجاه عام نحو زيادة تركيز الجلوكوز في كل من الأجزاء القريبة والبعيدة من الأمعاء بعد حضانة لمدة 30 دقيقة مقارنة بذلك بعد التعرض لمدة 60 دقيقة.

مع الاتصال المباشر للدواء مع الزغيبات الدقيقة في الغشاء المخاطي المعوي، زادت شدة امتصاص الجلوكوز بواسطة الصائم لدى الفئران مع إضافة الديوكسيدين إلى وسط الحضانة.

أدى إضافة الديوكسيدين إلى وسط الحضانة بتركيز 10 ملغم/لتر إلى زيادة تراكم الجلوكوز في أنسجة الصائم. وهكذا، كان تركيز الجلوكوز الأولي 0.1 ± 0.07 ملم. بعد 30 دقيقة من الحضانة، زاد تركيز الجلوكوز المتراكم إلى 0.4 ± 0.1 ملم و0.5 ± 0.1 ملم في الأقسام القريبة والبعيدة، على التوالي. وبعد 60 دقيقة من الحضانة، كانت هناك زيادة أخرى في تراكم الجلوكوز، وخاصة في المنطقة البعيدة. وصل مستواه هنا إلى 0.8 ± 0.1 مم، بينما زاد قليلاً في القسم القريب - إلى 0.5 ± 0.08 مم.

عند تركيز 15 ملغم/لتر من المحلول، كان للديوكسيدين أكبر زيادة في تراكم الجلوكوز. كان محتواه الأولي 0.15 ± 0.08 مم. بعد 30 دقيقة من الحضانة، وصل مستوى الجلوكوز إلى 0.6±0.09 ملم في المنطقة القريبة. كان تركيز الجلوكوز في المنطقة البعيدة بعد 30 دقيقة من الحضانة أعلى: 1.1 ± 0.09 مم. كان هناك مزيد من تراكم الجلوكوز في الأجزاء المعوية بعد 60 دقيقة من الحضانة، خاصة في القسم البعيد مقارنة بالقسم القريب: 1.6 ± 0.08 مم و1.3 ± 0.08 مم، على التوالي.

تسبب الديوكسيدين بتركيزات 30 و 40 ملغم/جم في تراكم طفيف للجلوكوز في الغشاء المخاطي للأمعاء.

وبالتالي، فإن تناول الديوكسيدين بجرعة 15 ملغم/كغم مع الطعام للجرذان والغسول لمدة 7 أيام، لا يؤثر على امتصاص الجلوكوز من الأغشية المخاطية. الأمعاء الدقيقة. عند تناول جرعة 30 ملغم/كغم من وزن الجسم، يزيد الدواء من تراكم الجلوكوز في الأمعاء، خاصة في القسم البعيد منه بعد 30 دقيقة من الحضانة. عندما تمت إضافة الدواء مباشرة إلى وسط الحضانة، حدثت أكبر زيادة في تركيز الجلوكوز مع الدواء بجرعة 15 و50 ملغم/لتر.

إذا كانت أمعاء هذه الفئران، الموضوعة في وسط حضانة بدون دواء، قادرة فقط على تراكم الجلوكوز بمقدار 1.5 مرة أكثر مقارنة بمستواه الأولي، فمع إضافة الديوكسيدين، تزداد شدة الامتصاص 4-5 مرات. الحد الأقصى لتركيز الجلوكوز المتراكم في الأمعاء المحتضنة بدون الديوكسيدين هو 0.44 ± 0.02 مم، مع الديوكسيدين - 0.65 ± 0.03 مم.

وبالتالي، فإن الدواء له تأثير مباشر على العناصر الهيكلية للغشاء المخاطي المعوي. نتيجة هذا الإجراء هي زيادة شدة امتصاص وتراكم الجلوكوز بواسطة أنسجة المنطقة المعزولة.

في ظروف التغذية غير المتوازنة، يكون تأثير الدواء أقل فعالية. 0

مع التغذية المتوازنة، اكتسبت الحيوانات وزن الجسم أسرع مرتين من الضوابط، ولم تزيد كمية الطعام المستهلكة.

أظهر تحليل امتصاص الجلوكوز بواسطة الصائم أن شدة هذه العملية في حيوانات التجارب أعلى بمقدار 3-4 مرات. ويمكن اعتبار هذه الحقائق إحدى الآليات التي تضمن عمل الديوكسيدين كمنشط لنمو الحيوان.

كشفت دراسة مؤشرات الدم البيوكيميائية عن ارتفاع نشاط الديوكسيدين، والذي يتميز بزيادة استقلاب الطاقة والبروتين في الحيوانات. في الوقت نفسه، يتم تسجيل زيادة في محتوى البروتين الكلي، RNA، وكذلك جزء الزلال في مصل الدم، مما يدل على تنشيط استقلاب البروتين. يشير انخفاض اليوريا إلى مسار أكثر عقلانية لهذه العمليات واستخدام الجسم للبروتينات بشكل أفضل.

ومع ذلك، فإن نتائج هذه التجارب تشير أيضًا إلى زيادة استقلاب الطاقةكل من الكربوهيدرات والدهون، على وجه الخصوص، التدفق الأمثل، وبالتالي، إمدادات طاقة أفضل للعمليات الكيميائية الحيوية التي تحدث في الجسم. في نهاية المطاف، كل هذا ساهم في زيادة أكبر في وزن الجسم في حيوانات التجارب.

عند إجراء التجارب السريرية للديوكسيدين من أجل تطوير مؤشرات لاستخدامه، وجد أن الخصائص العلاجية الكيميائية الواضحة والعمل الدوائي المتنوع يساهم في الفعالية العلاجية والوقائية العالية للدواء في امراض عديدةالحيوانات، وكذلك لتحفيز نموها. أظهر الديوكسيدين تأثيراً عالياً في تحفيز النمو في الخنازير حيث بلغ 149.9% من السيطرة في السلسلة الأولى، و149.9% في الثانية، و129.6% في الثالثة. ولوحظ أن الحيوانات تناولت الطعام الذي يحتوي على الدواء بشكل جيد ولم يتم رصد أي آثار سامة على أجسامها. يتميز التأثير على الدم بتأثير إيجابي على محتوى خلايا الدم الحمراء وتشبعها بالهيموجلوبين، وزيادة في مستوى البروتين الكلي في الخنازير التجريبية هناك إنتاجية أكبر لجميع فئات اللحوم، وكذلك أنسجة العظام. عند وصف جرعات كبيرة من الدواء، يتم تسجيل انخفاض في إنتاج اللحوم الدهنية وزيادة في كمية اللحوم الخالية من الدهون. السمة المميزة هي زيادة محتوى التربتوفان والهيدروكسي برولين، ونتيجة لذلك، تحسن مؤشر جودة البروتين في اللحوم. ينخفض ​​محتوى الماء في اللحوم، ويزداد محتوى الدهون والبروتين. بالتوازي، تظهر الحيوانات زيادة في كتلة الأعضاء الداخلية (الكبد والكلى والقلب). وبعد توقف تأثير الدواء، يتم استعادة كتلة هذه الأعضاء بشكل رئيسي.

في التجارب السريريةمرهم ديوكسيدين 5٪ لعلاج التهاب جلد الكلاب، فقد ثبت أن الدواء عند تناوله على شكل تطبيقات جلدية 2 و 4 مرات بفاصل يومين، يظهر تأثيرًا واضحًا تأثير الشفاءمع هذا المرض. وبعد استخدام واحد أو اثنين للدواء، يتم التخلص من القشور النخرية من المناطق المصابة، ويصبح الجلد مرنًا ورطبًا وغير مؤلم، ويبدأ نمو الشعر في اليومين السادس والخامس عشر. كانت المناطق متضخمة بالكامل بالشعر وبدأت عملية الشفاء خلال 12-30 يومًا. ساهم استخدام الديوكسيدين في عملية الجرح في ظهور الظهارة المبكرة وتحبيب سطح الجرح وتسريع وامتصاص الوذمة الالتهابية وانخفاض عملية النضح القيحي. انخفض ألم الجروح، وتحسنت الحالة العامة للحيوانات. تعافت حيوانات التجارب أسرع بـ 2-3 أيام من حيوانات التحكم. تعود فعالية الدواء للأمراض الجلدية إلى قدرته على حل التورم الالتهابي وتحفيز عمليات التجدد وتوسيع الأوعية الدموية في موقع التطبيق وزيادة نفاذيتها، وذلك بسبب خصائصه المضادة للالتهابات والمطريات وتحسين جوائز الجلد. تأثير.

عند دراسة الفعالية العلاجية والوقائية لأمراض الإسهال في الخنازير، تبين أن إعطاء الديوكسيدين ساهم في التحسن السريع الحالة العامةواستعادة وظائف الجهاز الهضمي واختفائها علامات طبيهالمرض خلال 2-4 أيام من العلاج. وتراوحت الفعالية العلاجية للدواء من 80-100./

وصفة الدواء مع الغرض الوقائيساهم في تحسن كبير في حالتهم العامة وشهيتهم. ونتيجة لذلك بلغت الفعالية الوقائية للديوكسيدين 95%.

في الوقت نفسه، لم يكن للدواء تأثير سام واضح على المعلمات المورفوبيولوجية الكيميائية لدم الخنزير ولم تظهر آثار جانبية أخرى.

تمت الموافقة على مواد هذه الدراسات حول الخصائص الدوائية والسمية للديوكسيدين، وفعاليته في الأمراض المختلفة، والوثائق التنظيمية والفنية المتقدمة لاستخدامه من قبل اللجنة الحيوية البيطرية التابعة لإدارة الطب البيطري بوزارة الزراعة والاتحاد الروسي. والتي كانت بمثابة الأساس للموافقة بالطريقة المقررة على المبادئ التوجيهية المؤقتة لاستخدام الديوكسيدين في الطب البيطري 13-52/1005 بتاريخ 07/10/97.

تم إتقان الإنتاج الصناعي للديوكسيدين في جمعية Oktyabr للكيميائيات والصيدلانية (سانت بطرسبرغ)، وتم إتقان إنتاج شكل الجرعة في مصنع كالوغا للأدوية البيطرية ومصنع أرمافير الحيوي. حاليًا، يتم إدخال الديوكسيدين على نطاق واسع في الممارسة البيطرية وفقًا للتعليمات المعتمدة.

وبالتالي، فإن عقار ديوكسيدين الكينوكسالين الجديد منخفض السمية الدواء، الذي أعلن النشاط الدوائي والعلاج الكيميائي. إنه فعال كعامل علاجي ووقائي لأمراض الجلد والقنوات الهضمية والتنفسية وأمراض النساء والتوليد وأيضًا كعامل محفز للنمو.