بيت استشارات Fragmin هو نظير للدواء. وصف شكل الجرعة. NSC أو MI بدون موجة Q على تخطيط القلب

Fragmin هو نظير للدواء. وصف شكل الجرعة. NSC أو MI بدون موجة Q على تخطيط القلب

رقم التسجيل : ص رقم 014647/02-100610

الاسم التجاري للدواء: فراجمين ®

دولي اسم عام(ُخمارة): دالتيبارين الصوديوم

شكل جرعات: حل للإعطاء عن طريق الوريد وتحت الجلد

مُجَمَّع:
المادة الفعالة : دالتيبارين الصوديوم 2500 وحدة دولية (مضاد Xa)/0.2 مل، 5000 وحدة دولية (مضاد Xa)/0.2 مل، 10000 وحدة دولية (مضاد Xa)/مل، 7500 وحدة دولية (مضاد Xa)/0.3 مل، 10000 ميلي (مضاد لـ Xa) -Xa)/0.4 مل، 12500 مي (مضاد-Xa)/0.5 مل، 15000 مي (مضاد-Xa)/0.6 مل و18000 مي (مضاد-Xa)/0.72 مل، على التوالي.
سواغ : ماء للحقن؛ إذا لزم الأمر (لضبط الرقم الهيدروجيني) - حمض الهيدروكلوريك أو هيدروكسيد الصوديوم Q.S. (للجرعات 2500 وحدة دولية (مضاد Xa)/0.2 مل، 5000 وحدة دولية (مضاد Xa)/0.2 مل و 10000 وحدة دولية (مضاد Xa)/مل) وكلوريد الصوديوم (للجرعات 2500 وحدة دولية (مضاد Xa) /0.2 مل و 10000 وحدة دولية (مضاد Xa) / مل).

وصف: محلول شفاف، عديم اللون أو مصفر.

المجموعة العلاجية الدوائية: مضاد تخثر فعل مباشر
كود ايه تي اكس V01AB04

الخصائص الدوائية
صفة مميزة .
دالتيبارين الصوديوم هو هيبارين منخفض الوزن الجزيئي معزول من خلال عملية إزالة البلمرة الخاضعة للرقابة (مع حمض النيتروز) لهيبارين الصوديوم من الغشاء المخاطي. الأمعاء الدقيقةالخنازير وإخضاعها لمزيد من التنقية باستخدام كروماتوجرافيا التبادل الأيوني. يتكون الدواء من سلاسل عديد السكاريد الكبريتية بمتوسط وزن جزيئي يبلغ 5000 دالتون. في حين أن 90% منها لها وزن جزيئي يتراوح بين 2000 إلى 9000 دالتون؛ درجة الكبريت - من 2 إلى 2.5 لكل ديسكاريد.

الديناميكا الدوائية
يثبط الصوديوم دالتيبارين نشاط العامل Xa والثرومبين من خلال مضاد الثرومبين في البلازما. يرجع التأثير المضاد للتخثر للصوديوم دالتيبارين في المقام الأول إلى تثبيط العامل Xa؛ الدواء له تأثير طفيف على وقت تخثر الدم. بالمقارنة مع الهيبارين، فإن دالتيبارين الصوديوم له تأثير ضعيف على التصاق الصفائح الدموية وبالتالي له تأثير أقل على الإرقاء الأولي.

الدوائية .
عمر النصف بعد تناول الدواء عن طريق الوريد هو ساعتين، بعد تناوله تحت الجلد - 3-5 ساعات. التوافر الحيوي بعد الإعطاء تحت الجلد يبلغ حوالي 90%؛ المعلمات الدوائية مستقلة عن الجرعة.
في المرضى الذين يعانون من يوريميا، يتم تمديد نصف عمر الدواء. يُفرز صوديوم دالتيبارين في المقام الأول عن طريق الكلى، لكن النشاط البيولوجي للأجزاء التي تفرز عن طريق الكلى لم تتم دراسته جيدًا. تم اكتشاف أقل من 5% من نشاط مضاد Xa في البول. إزالة النشاط المضاد لـ Xa للدالتيبارين من البلازما بعد جرعة واحدة الوريدالدواء في شكل بلعة بجرعة 30 و 120 وحدة دولية (مضاد Xa) / كجم بلغ متوسطه 24.6 ± 5.4 و 15.6 ± 2.4 مل / ساعة / كجم على التوالي، وكان عمر النصف 1.47 ± 0.3 و 2.5 ± 0.3 ساعة.

مجموعات خاصة
غسيل الكلى - في المرضى الذين يعانون من مزمنة الفشل الكلويعند تلقي علاج غسيل الكلى، كان نصف عمر النشاط المضاد لـ Xa بعد إعطاء دالتيبارين عن طريق الوريد بجرعة 5000 وحدة دولية 5.7 ± 2.0 ساعة وكان أعلى بكثير منه لدى المتطوعين الأصحاء. وبناء على ذلك، يمكن توقع تراكم أكثر وضوحا للدواء لدى هؤلاء المرضى.

مؤشرات للاستخدام

علاج تخثر حادالأوردة العميقة والجلطات الدموية الشريان الرئوي;
الوقاية من تخثر الدم في الدورة الدموية خارج الجسم أثناء غسيل الكلى أو ترشيح الدم في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد أو المزمن.
الوقاية من تجلط الدم أثناء التدخلات الجراحية;
الوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري في المرضى الذين يعانون من مرض علاجيالخامس مرحلة حادةومحدودية الحركة (بما في ذلك في الحالات التي تتطلب الراحة في الفراش)؛
الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب (بدون موجة Q على تخطيط القلب)،
علاج طويل الأمد(لمدة تصل إلى 6 أشهر) لمنع تكرار الإصابة بتجلط الدم الوريدي والجلطات الدموية الرئوية لدى مرضى السرطان.

موانع

زيادة الحساسيةإلى دالتيبارين الصوديوم أو غيرها من الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي و/أو الهيبارين؛
نقص الصفيحات المناعية(سببها الهيبارين في التاريخ أو الاشتباه في وجوده)؛
النزيف (ذو أهمية سريرية، على سبيل المثال من الأعضاء) الجهاز الهضميفي الخلفية القرحة الهضميةالمعدة و/أو الاثنا عشري، نزيف داخل الجمجمة)؛
اضطرابات شديدة في نظام تخثر الدم.
التهاب الشغاف الإنتاني.
الإصابات الأخيرة أو التدخلات الجراحيةعلى الأجهزة المركزية الجهاز العصبيأجهزة الرؤية و/أو السمع؛
فيما يتعلق ب ارتفاع الخطرالنزيف، جرعات عالية من Fragmin (على سبيل المثال، لعلاج تجلط الأوردة العميقة الحاد، الانسداد الرئوي، الذبحة الصدرية غير المستقرةواحتشاء عضلة القلب بدون موجة Q على مخطط كهربية القلب) لا ينبغي وصفه للمرضى الذين يخططون للخضوع للتخدير النخاعي أو فوق الجافية، أو غيرها من الإجراءات المصحوبة بالبزل القطني.

بحرص
يجب وصف جرعات عالية من Fragmin (على سبيل المثال، لعلاج تجلط الأوردة العميقة الحادة والانسداد الرئوي والذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب دون موجة Q على مخطط كهربية القلب) بحذر شديد للمرضى الذين يعانون من أعراض مبكرة. فترة ما بعد الجراحة.
يجب توخي الحذر عند وصف Fragmin للمرضى الذين يعانون من زيادة خطر النزيف. تشمل هذه المجموعة المرضى الذين يعانون من نقص الصفيحات، وضعف الصفائح الدموية، والفشل الكبدي أو الكلوي الحاد، وغير المنضبط ارتفاع ضغط الدم الشرياني، ارتفاع ضغط الدم أو اعتلال الشبكية السكري.

التطبيق في ممارسة طب الأطفال
لا توجد سوى معلومات محدودة حول سلامة وفعالية Fragmin في ممارسة طب الأطفال. عند استخدام Fragmin في الأطفال، من الضروري مراقبة مستوى مضاد Xa (انظر قسم “طريقة الإعطاء والجرعة”).

الحمل والرضاعة
في التجربة، لم يكن لدى Fragmin أي تأثير ماسخ أو سام للأجنة. عند استخدامه لدى النساء الحوامل، لم تكن هناك أي آثار ضارة على سير الحمل، وكذلك على صحة الجنين وحديثي الولادة. عند استخدام Fragmin أثناء الحمل، يتم تقييم خطر الآثار الضارة على الجنين على أنه منخفض.
ومع ذلك، نظرًا لأنه لا يمكن استبعاد احتمال حدوث آثار ضارة بشكل كامل، فلا يمكن وصف Fragmin أثناء الحمل إلا إذا كانت هناك مؤشرات واضحة عندما تتجاوز الفائدة المتوقعة خطر محتمل. لم يتم إثبات ما إذا كان Fragmin يفرز في حليب الثدي.

اتجاهات للاستخدام والجرعات
!
علاج جلطات الأوردة العميقة الحادة والانسداد الرئوي
يتم إعطاء Fragmin تحت الجلد 1-2 مرات في اليوم. في هذه الحالة، يمكنك البدء فورًا في العلاج بمضادات التخثر غير المباشرة (مضادات فيتامين ك). يجب أن يستمر هذا العلاج المركب حتى مؤشر البروثرومبينلا يصل إلى المستوى العلاجي (عادة ما تتم ملاحظة ذلك في موعد لا يتجاوز 5 أيام). علاج المرضى في العيادات الخارجيةيمكن إجراؤها بنفس الجرعات الموصى بها للعلاج في المستشفى.

الإدارة مرة واحدة يوميًا - يتم إعطاء جرعة قدرها 200 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم تحت الجلد. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الواحدة 18000 وحدة دولية. قد لا يتم مراقبة نشاط الدواء المضاد للتخثر.
الإدارة مرتين في اليوم - 100 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم تحت الجلد مرتين في اليوم. قد لا يكون رصد نشاط مضادات التخثر ضروريًا، ولكن يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه قد يكون مطلوبًا أثناء العلاج مجموعات خاصةالمرضى (انظر القسم " تعليمات خاصة"). مُستَحسَن أقصى تركيزيجب أن يكون الدواء في بلازما الدم 0.5-1 وحدة دولية من مضاد Xa / مل.

منع تخثر الدم في نظام الدورة الدموية خارج الجسم أثناء غسيل الكلى أو ترشيح الدم
يجب إعطاء Fragmin عن طريق الوريد (IV) باستخدام نظام الجرعات المدرج أدناه.

المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن، أو المرضى الذين ليس لديهم خطر النزيف.

يحتاج هؤلاء المرضى عادةً إلى تعديلات طفيفة في الجرعة، وبالتالي ليست هناك حاجة للمراقبة المتكررة لمستويات مضاد Xa لدى معظم المرضى. عند تناوله بالجرعات الموصى بها أثناء غسيل الكلى، يصل مستوى البلازما إلى 0.5 -1 وحدة دولية من مضاد Xa/ml عادةً.

المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد، أو المرضى المعرضين لخطر كبير للنزيف

إعطاء البلعة الوريدية من 5 إلى 10 وحدة دولية/كجم من وزن الجسم متبوعة بالحقن الوريدي. إدارة بالتنقيط 4-5 وحدة دولية/كجم/ساعة. في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى بسبب الفشل الكلوي الحاد، يتميز الدواء بمؤشر علاجي أضيق من المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى المزمن (وبالتالي يتطلب مراقبة كافية لمستويات مضاد Xa). مُستَحسَن أعلى مستوى ممكنيجب أن تحتوي البلازما على 0.2 - 0.4 وحدة دولية من مضاد Xa/ml.
الوقاية من تكوين الخثرة أثناء التدخلات الجراحية
ينبغي أن تدار Fragmin تحت الجلد. مراقبة نشاط مضادات التخثر ليست مطلوبة بشكل عام. عند استخدام الدواء بالجرعات الموصى بها، تتراوح التركيزات القصوى في البلازما من 0.1 إلى 0.4 وحدة دولية من مضاد Xa/ml.

عند إجراء العمليات في الممارسة الجراحية العامة
- المرضى المعرضون لخطر الإصابة بمضاعفات الانصمام الخثاري - تحت الجلد 2500 وحدة دولية قبل ساعتين من الجراحة، ثم بعد الجراحة - تحت الجلد 2500 وحدة دولية / يوم (كل صباح) طوال الفترة أثناء تواجد المريض راحة على السرير(عادة 5-7 أيام).
- المرضى الذين يعانون عوامل إضافيةخطر الإصابة بمضاعفات الانصمام الخثاري (على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة) - يجب استخدام فراجمين طوال فترة بقاء المريض في الفراش (عادة 5-7 أيام أو أكثر).
  1. عند بدء العلاج في اليوم السابق للجراحة: 5000 وحدة دولية تحت الجلد في المساء قبل الجراحة، ثم 5000 وحدة دولية تحت الجلد كل مساء بعد الجراحة.
  2. عند بدء العلاج عندما تكون الجراحة كسولة للغاية: 2500 وحدة دولية تحت الجلد قبل ساعتين من الجراحة و 2500 وحدة دولية تحت الجلد بعد 8-12 ساعة، ولكن ليس قبل 4 ساعات بعد انتهاء العملية. ثم مع اليوم التاليكل صباح، يتم إعطاء 5000 وحدة دولية تحت الجلد.
عند إجراء عمليات العظام (على سبيل المثال، أثناء العمليات الاصطناعية مفصل الورك)
يجب إعطاء Fragmin لمدة تصل إلى 5 أسابيع بعد الجراحة باستخدام أحد أنظمة الجرعات المذكورة أدناه.
1. عند بدء العلاج في المساء قبل الجراحة: 5000 وحدة دولية تحت الجلد في المساء قبل الجراحة، ثم 5000 وحدة دولية تحت الجلد كل مساء بعد الجراحة.
2. عند بدء العلاج في يوم الجراحة: 2500 وحدة دولية تحت الجلد قبل ساعتين من الجراحة و 2500 وحدة دولية تحت الجلد بعد 8-12 ساعة، ولكن ليس قبل 4 ساعات بعد انتهاء العملية. ثم من اليوم التالي كل صباح - 5000 وحدة دولية تحت الجلد.
3. عند بدء العلاج بعد الجراحة: 2500 وحدة دولية تحت الجلد بعد 4-8 ساعات من الجراحة، ولكن ليس قبل 4 ساعات من نهاية الجراحة. ثم من اليوم التالي، 5000 وحدة دولية تحت الجلد يوميا.

الوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري لدى المرضى الذين يعانون من مرض علاجي في المرحلة الحادة ومحدودية الحركة (بما في ذلك الحالات التي تتطلب الراحة في الفراش)
يجب إعطاء Fragmin تحت الجلد بجرعة 5000 وحدة دولية مرة واحدة يوميًا، عادة لمدة 12-14 يومًا أو أكثر (في المرضى الذين يعانون من محدودية الحركة المستمرة). مراقبة نشاط مضادات التخثر ليست مطلوبة بشكل عام.
الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب (بدون موجة Q على تخطيط القلب)
مراقبة نشاط مضادات التخثر ليست مطلوبة بشكل عام، ولكن يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه قد يكون مطلوبًا عند علاج مجموعات خاصة من المرضى (انظر قسم "تعليمات خاصة"). يجب أن يكون الحد الأقصى الموصى به لتركيز الدواء في البلازما 0.5-1 وحدة دولية من مضاد Xa / مل (في نفس الوقت يُنصح بإجراء العلاج حمض أسيتيل الساليسيليكبجرعة 75 إلى 325 ملغ/يوم). يتم إعطاء فراجمين تحت الجلد بجرعة 120 وحدة دولية/كجم من وزن الجسم كل 12 ساعة. يجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى 10000 وحدة دولية كل 12 ساعة.
يجب أن يستمر العلاج حتى الحالة السريريةسيصبح المريض مستقرًا (عادةً 6 أيام على الأقل)، أو أطول (حسب تقدير الطبيب). ثم يوصى بالتبديل إلى العلاج طويل الأمد باستخدام Fragmin بجرعة ثابتة حتى إعادة تكوين الأوعية الدموية (التدخلات عن طريق الجلد أو تطعيم مجازة الشريان التاجي). يجب ألا تتجاوز المدة الإجمالية للعلاج 45 يومًا.
يتم اختيار جرعة Fragmin مع الأخذ في الاعتبار جنس المريض ووزن جسمه:

يجب إعطاء النساء اللاتي يقل وزنهن عن 80 كجم والرجال الذين يقل وزنهم عن 70 كجم 5000 وحدة دولية تحت الجلد كل 12 ساعة؛
يجب على النساء اللاتي يبلغ وزنهن 80 كجم أو أكثر والرجال الذين يزنون 70 كجم أو أكثر إعطاء 7500 وحدة دولية تحت الجلد كل 12 ساعة.

علاج طويل الأمد لمنع تكرار تجلط الدم الوريدي لدى مرضى السرطان.

شهر واحد
الإدارة مرة واحدة يوميًا - 200 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم تحت الجلد. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الواحدة 18000 وحدة دولية.
2-6 أشهر
الإدارة مرة واحدة يوميًا - بجرعة تبلغ حوالي 150 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم تحت الجلد، باستخدام محاقن بجرعة ثابتة (الجدول 1).

الجدول 1. تحديد جرعة Fragmin حسب وزن الجسم لفترة علاج من 2 - 6 أشهر.
قلة الصفيحات - في حالة نقص الصفيحات الذي تطور أثناء العلاج الكيميائي مع عدد الصفائح الدموية<50000/мкл применение Фрагмина должно быть приостановлено до увеличения количества тромбоцитов свыше 50000/мкл. Для количества тромбоцитов от 50000/мкл до 100000/мкл доза препарата должна быть снижена на 17%-33% относительно начальной дозы, в зависимости от массы тела пациента (табл. 2). При восстановлении количества тромбоцитов до уровня >100.000/ميكروليتر، يجب وصف الدواء بجرعة كاملة.

الجدول 2. تخفيض جرعة Fragmin لنقص الصفيحات 50000/ميكروليتر-100000/ميكروليتر.

وزن الجسم، كجم	الجرعة المخططة فراجمينا، أنا	جرعة مخفضة فراجمينا	تخفيض الجرعة،٪
< 56	7500	5000	33
57-68	10000	7500	25
69-82	12500	10000	20
83-98	15000	12500	17
> 99	18000	15000	17

فشل كلوي - في حالة الفشل الكلوي الكبير الذي يحدده ارتفاع مستوى الكرياتينين بما يتجاوز 3 أضعاف الحد الأعلىفي الوضع الطبيعي، يجب تعديل جرعة Fragmin للحفاظ على مستوى علاجي مضاد لـ Xa قدره 1 وحدة دولية / مل (نطاق 0.5-1.5 وحدة دولية / مل)، ويتم قياسه خلال 4-6 ساعات بعد تناول الدالتيبارين. إذا كان مستوى مضاد Xa أقل أو أعلى من النطاق العلاجي، فيجب زيادة أو تقليل جرعة Fragmin وفقًا لذلك ويجب تكرار قياس مضاد Xa بعد تناول 3-4 جرعات جديدة. يجب إجراء تعديلات الجرعة حتى يتم الوصول إلى المستويات العلاجية لمضاد Xa.

أثر جانبي
ويلاحظ ما يلي آثار جانبية(في المتوسط لدى 1% من المرضى): نزيف، ورم دموي في موقع الحقن، نقص الصفيحات غير المناعي القابل للعكس، ألم في موقع الحقن، ردود الفعل التحسسيةبالإضافة إلى زيادة عابرة في نشاط الترانساميناسات "الكبدية" (AST، ALT). تم الإبلاغ عن العديد من حالات نقص الصفيحات المناعية (مع أو بدون مضاعفات التخثر)، وكذلك حالات نخر الجلد، ردود الفعل الحساسية، تطور ورم دموي في العمود الفقري أو فوق الجافية، والنزيف البريتوني وداخل الجمجمة، وبعضها كان مميتًا.

جرعة مفرطة
جرعة زائدة من Fragmin يمكن أن تؤدي إلى مضاعفات نزفية. في حالة الجرعة الزائدة، النزيف ممكن في معظم الحالات. جلدوالأغشية المخاطية والجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي. انخفاض ضغط الدمقد يشير انخفاض الهيماتوكريت أو أعراض أخرى نزيف خفي.
في حالة النزيف، ينبغي تعليق استخدام دالتيبارين الصوديوم لتقييم شدة النزيف وخطر تجلط الدم.
يمكن التخلص من التأثير المضاد للتخثر لـ Fragmin عن طريق إعطاء كبريتات البروتامين، وهي عبارة عن العلاج في حالات الطوارئ. 1 ملغ من كبريتات البروتامين يحيد جزئيًا تأثير 100 وحدة دولية (مضاد لـ Xa) دالتيبارين الصوديوم (وعلى الرغم من أن الزيادة المستحثة في وقت التخثر يتم تحييدها تمامًا، إلا أن 25 إلى 50٪ من نشاط مضاد Xa لدالتيبارين الصوديوم لا يزال محتجزًا).

التفاعل مع الأدوية الأخرى وأشكال التفاعلات الأخرى
عندما يستخدم في وقت واحد مع الأدوية التي تؤثر على الإرقاء، مثل عوامل التخثر (ألتيبلاز، ستربتوكيناز، يوروكيناز)، مضادات التخثر غير المباشرة، مضادات فيتامين K، الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (حمض أسيتيل الساليسيليك، الإندوميتاسين، وما إلى ذلك)، بالإضافة إلى مثبطات وظائف الصفائح الدموية، قد يتم تعزيز التأثير المضاد للتخثر لـ Fragmin (يزيد خطر النزيف).
متوافق مع المحاليل الوريدية. Fragmin متوافق مع محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر (9 ملغم / مل) ومحلول سكر العنب متساوي التوتر (50 ملغم / مل).

تعليمات خاصة
لا يمكن إعطاء Fragmin في العضل. !
عند إجراء التخدير العصبي (فوق الجافية/التخدير الشوكي) أو عند إجراء العملية الصنبور الشوكيالمرضى الذين يتلقون علاجًا مضادًا للتخثر، أو الذين من المقرر أن يخضعوا لعلاج مضاد للتخثر باستخدام الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي أو الهيبارينويدات لمنع مضاعفات الانصمام الخثاري، لديهم خطر متزايد للإصابة بالورم الدموي فوق الجافية أو العمود الفقري، والذي بدوره يمكن أن يؤدي إلى شلل طويل أو دائم. يزداد خطر حدوث مثل هذه المضاعفات عند استخدام القسطرة فوق الجافية لإعطاء المسكنات أو عند استخدامها بشكل متزامن. الأدوية، مما يؤثر على الإرقاء، مثل الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، ومثبطات وظيفة الصفائح الدموية ومضادات التخثر الأخرى. ويزداد الخطر أيضًا مع الصدمة ومع تكرار ثقوب فوق الجافية أو القطنية. في مثل هذه الحالات، يجب أن يكون المرضى تحت المراقبة المستمرة للكشف عن الأمراض في الوقت المناسب الأعراض العصبية. إذا تم الكشف عن أمراض عصبية، تتم الإشارة إلى التدخل في حالات الطوارئ (تخفيف الضغط الحبل الشوكي).
لا توجد بيانات سريرية عن استخدام Fragmin في المرضى الذين يعانون من الانسداد الرئوي والذين يعانون أيضًا من اضطرابات الدورة الدموية أو انخفاض ضغط الدم الشرياني أو الصدمة.
انتباه خاصمطلوب من قبل المرضى الذين، عند علاجهم باستخدام Fragmin، يعانون من تطور سريع لنقص الصفيحات، أو نقص الصفيحات مع عدد الصفائح الدموية أقل من 100000 / ميكرولتر. في مثل هذه الحالات، يوصى بإجراء اختبار في المختبر للأجسام المضادة للصفيحات في وجود الهيبارين أو الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي. إذا كانت نتيجة هذا الاختبار في المختبر إيجابية أو ملتبسة، أو لم يتم إجراء أي اختبار على الإطلاق، فيجب التوقف عن العلاج بـ Fragmin (انظر قسم "موانع الاستعمال"). عادة لا تكون مراقبة نشاط Fragmin المضاد للتخثر ضرورية، ومع ذلك، قد تكون ضرورية عند علاج مجموعات خاصة من المرضى: الأطفال، والمرضى الذين يعانون من نقص الوزن أو السمنة، والنساء الحوامل، والمرضى الذين يعانون من زيادة خطر النزيف أو تجلط الدم المتكرر. يجب أخذ عينات الدم لتحليل نشاط Fragmin خلال الفترة التي يتم فيها الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز الدواء في بلازما الدم (3-4 ساعات بعد الحقن تحت الجلد).
لتحديد النشاط المضاد لـ Xa، تكون طريقة الاختيار هي التحاليل المخبرية، والتي تستخدم الركيزة اللونية. لا ينبغي استخدام اختبارات زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (aPTT) واختبارات زمن الثرومبين في هذه الحالة لأن هذه الاختبارات غير حساسة نسبيًا لنشاط دالتيبارين الصوديوم. زيادة جرعة Fragmin من أجل زيادة aPTT قد تؤدي إلى النزيف (انظر قسم "الجرعة الزائدة").
وحدات عمل Fragmin والهيبارين غير المجزأ وغيرها من الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي ليست متكافئة، لذلك عند استبدال دواء بآخر، يلزم تعديل الجرعة.
عند استخدام قوارير متعددة الجرعات، يجب تدمير المحلول غير المستخدم بعد 14 يومًا من ثقب السدادة لأول مرة بإبرة.

الافراج عن النموذج
أمبولات: محلول للإعطاء عن طريق الوريد وتحت الجلد 10000 ميللي (مضاد لـ Xa) / مل، 1 مل من الدواء في أمبولة زجاجية عديمة اللون من النوع الأول؛ يتم وضع عبوتين يحتوي كل منهما على 5 أمبولات في صندوق من الورق المقوى مع تعليمات الاستخدام.
المحاقن: محلول للإعطاء عن طريق الوريد وتحت الجلد 2500 وحدة دولية (مضاد لـ Xa) / 0.2 مل، 5000 وحدة دولية (مضاد لـ Xa) / 0.2 مل، 7500 وحدة دولية (مضاد لـ Xa) / 0.3 مل، 10000 وحدة دولية (مضاد لـ Xa) / 0.4 مل، 12500 وحدة دولية (مضاد Xa)/0.5 مل، 15000 وحدة دولية (مضاد Xa)/0.6 مل أو 18000 وحدة دولية (مضاد Xa)/0.72 مل يتم وضعها في محقنة زجاجية من النوع الأول (Eur.Pharm.) مع إبرة من الفولاذ المقاوم للصدأ وغطاء واقٍ خالٍ من اللاتكس. 5 محاقن في نفطة. 2 بثور لأحجام 0.2 مل (لكلا الجرعتين) أو 0.3 مل، أو 1 نفطة لأحجام 0.4؛ 0.5؛ يتم وضع 0.6 أو 0.72 مل في علبة من الورق المقوى مع تعليمات الاستخدام.

الافضل قبل الموعد:
3 سنوات.
لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة.

شروط التخزين
أمبولات: عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية
المحاقن: عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية
تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

شروط الصرف من الصيدليات:
على وصفة طبية.

الصانع
أمبولات: فايزر إم إف جي. بلجيكا NV، بلجيكا
المحاقن: فايزر إم إف جي. Belgium N.V.، بلجيكا، من إنتاج شركة Vetter Pharma-Fertigung GmbH، ألمانيا

عنوان الشركة المصنعة
فايزر إم إف جي. بلجيكا N.V.، بلجيكا: Rijksweg 12، 2870 Puree، Belgium

عنوان المكتب التمثيلي لشركة Pfizer H Corporation. سي. باي. مؤسَّسة:
109147 موسكو، شارع تاجانسكايا، 17-23،
ينبغي إرسال شكاوى المستهلكين إلى عنوان المكتب التمثيلي.

لا يمكن إعطاء Fragmin في العضل!

علاج جلطات الأوردة العميقة الحادة والانسداد الرئوي

يتم إعطاء Fragmin تحت الجلد 1-2 مرات في اليوم. في هذه الحالة، يمكنك البدء فورًا في العلاج بمضادات التخثر غير المباشرة (مضادات فيتامين ك). يجب أن يستمر هذا العلاج المركب حتى يصل مؤشر البروثرومبين إلى المستوى العلاجي (عادة لا يتجاوز 5 أيام). يمكن إجراء علاج المرضى في العيادات الخارجية بالجرعات الموصى بها لعلاج المرضى الداخليين.

عند تناوله مرة واحدة في اليوم، يتم إعطاء جرعة قدرها 200 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم تحت الجلد. يجب ألا تتجاوز الجرعة الواحدة 18000 وحدة دولية. قد لا يتم مراقبة نشاط الدواء المضاد للتخثر.

عند تناوله مرتين في اليوم، يتم إعطاء 100 وحدة دولية/كجم من وزن الجسم تحت الجلد. قد لا يكون رصد نشاط الدواء المضاد للتخثر ضروريًا، ولكن يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن ذلك قد يكون مطلوبًا عند علاج مجموعات معينة من المرضى. الحد الأقصى الموصى به لتركيز الدواء في بلازما الدم يجب أن يكون 0.5-1 وحدة دولية من مضاد Xa/ml.

منع تخثر الدم في نظام الدورة الدموية خارج الجسم أثناء غسيل الكلى أو ترشيح الدم

يتم إعطاء Fragmin عن طريق الوريد.

المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن أو المرضى الذين ليس لديهم خطر النزيف،كقاعدة عامة، يلزم إجراء تعديلات طفيفة على نظام الجرعات، لذلك في معظم الحالات ليست هناك حاجة للمراقبة المتكررة لمستويات مضاد Xa. عند تناوله بالجرعات الموصى بها أثناء غسيل الكلى، يتم عادةً تحقيق مستوى نشاط مضاد لـ Xa يتراوح بين 0.5-1 وحدة دولية/مل. في مدة غسيل الكلى أو ترشيح الدم لا تزيد عن 4 ساعاتيتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد كبلعة بجرعة 30-40 وحدة دولية/كجم من وزن الجسم، يليها إعطاء بالتنقيط في الوريد بمعدل 10-15 وحدة دولية/كجم/ساعة، أو كبلعة واحدة بجرعة 5000 وحدة دولية. . في مدة غسيل الكلى أو ترشيح الدم أكثر من 4 ساعاتإجراء الحقن النفاث للدواء في الوريد بجرعة 30-40 وحدة دولية/كجم، تليها إدارة بالتنقيط في الوريد بمعدل 10-15 وحدة دولية/كجم/ساعة.

عند استخدام Fragmin في المرضى الذين يعانون الفشل الكلوي الحاد أو في المرضى المعرضين لخطر كبير للنزيفيتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد بمعدل 5-10 وحدة دولية/كجم، يليه إعطاء بالتنقيط في الوريد بمعدل 4-5 وحدة دولية/كجم/ساعة. عند إجراء غسيل الكلى في حالات الطوارئ (في حالة الفشل الكلوي الحاد)، يلزم إجراء مراقبة أكثر دقة لمستوى نشاط مضاد Xa، نظرًا لأن النطاق الجرعات العلاجيةلهؤلاء المرضى أضيق بكثير من المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى المزمن. يجب أن يكون المستوى الأقصى الموصى به لنشاط مضاد Xa في البلازما في حدود 0.2-0.4 وحدة دولية / مل.

الوقاية من تكوين الخثرة أثناء التدخلات الجراحية

يتم إعطاء Fragmin تحت الجلد. مراقبة نشاط مضادات التخثر ليست مطلوبة بشكل عام. عند استخدام الدواء بالجرعات الموصى بها، يتراوح Cmax في البلازما من 0.1 إلى 0.4 وحدة دولية من مضاد Xa/ml.

في إجراء عملية جراحية في الممارسة الجراحية العامةفي المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمضاعفات الانصمام الخثاري، يتم إعطاء الدواء تحت الجلد بجرعة 2500 وحدة دولية قبل ساعتين من الجراحة، ثم بعد الجراحة بجرعة 2500 وحدة دولية / يوم (كل صباح) طوال الفترة بينما يكون المريض مستريحًا في الفراش (عادةً 5-7 أيام).

للمرضى مع عوامل خطر إضافية لتطوير مضاعفات الانصمام الخثاري (بما في ذلك المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة)يجب استخدام Fragmin طوال الفترة التي يكون فيها المريض في الفراش (عادةً 5-7 أيام أو أكثر). في هذه الحالة، عند بدء العلاج في اليوم السابق للجراحة، يتم إعطاء فراجمين تحت الجلد بجرعة 5000 وحدة دولية في المساء قبل الجراحة، ثم بعد الجراحة، 5000 وحدة دولية كل مساء. عند بدء العلاج في يوم الجراحة، يتم إعطاء 2500 وحدة دولية تحت الجلد قبل ساعتين من الجراحة و2500 وحدة دولية بعد 8-12 ساعة، ولكن ليس قبل 4 ساعات من نهاية العملية؛ ثم من اليوم التالي كل صباح 5000 وحدة دولية.

في إجراء عمليات العظام (على سبيل المثال، استبدال مفصل الورك)يجب إعطاء Fragmin لمدة تصل إلى 5 أسابيع بعد الجراحة باستخدام أحد أنظمة الجرعات البديلة. عند بدء العلاج، يتم إعطاء الدواء بجرعة 5000 وحدة دولية تحت الجلد في المساء عشية الجراحة، ثم 5000 وحدة دولية كل مساء بعد الجراحة. عند بدء العلاج في يوم الجراحة، يتم إعطاء Fragmin تحت الجلد بجرعة 2500 وحدة دولية قبل ساعتين من الجراحة و 2500 وحدة دولية بعد 8-12 ساعة، ولكن ليس قبل 4 ساعات من نهاية العملية؛ ثم من اليوم التالي كل صباح - 5000 وحدة دولية.

عند بدء العلاج بعد الجراحة، يتم إعطاء الدواء تحت الجلد بجرعة 2500 وحدة دولية بعد 4-8 ساعات من الجراحة، ولكن ليس قبل 4 ساعات من نهاية الجراحة؛ ثم من اليوم التالي تحت الجلد 5000 وحدة دولية / يوم.

الوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري لدى المرضى الذين يعانون من مرض علاجي في المرحلة الحادة ومحدودية الحركة (بما في ذلك الحالات التي تتطلب الراحة في الفراش)

يجب إعطاء Fragmin تحت الجلد بجرعة 5000 وحدة دولية مرة واحدة في اليوم، عادةً لمدة 12-14 يومًا أو أكثر (في المرضى الذين يعانون من محدودية الحركة المستمرة). مراقبة نشاط مضادات التخثر ليست مطلوبة بشكل عام.

الذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء عضلة القلب دون وجود موجة Q مرضية على مخطط كهربية القلب

مراقبة نشاط مضادات التخثر ليست مطلوبة بشكل عام، ولكن يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه قد يكون مطلوبًا في علاج مجموعات خاصة من المرضى. يجب أن يكون الحد الأقصى الموصى به للدواء في البلازما هو 0.5-1 وحدة دولية مضادة لـ Xa / مل (في الوقت نفسه، يُنصح بإجراء العلاج بحمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة تتراوح من 75 إلى 325 ملغ / يوم). يتم إعطاء فراجمين تحت الجلد بجرعة 120 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم كل 12 ساعة. يجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى 10000 وحدة دولية / 12 ساعة. يجب أن يستمر العلاج حتى تصبح الحالة السريرية للمريض مستقرة (عادة 6 أيام على الأقل) أو أطول (في تقدير الطبيب). ثم يوصى بالتبديل إلى العلاج طويل الأمد باستخدام Fragmin بجرعة ثابتة حتى إعادة تكوين الأوعية الدموية (التدخلات عن طريق الجلد أو الشريان التاجي سيخضع لعملية جراحية). يجب ألا تتجاوز المدة الإجمالية للعلاج 45 يومًا.

يتم اختيار جرعة Fragmin مع الأخذ في الاعتبار جنس المريض ووزن جسمه. النساء ذوات الوزن< 80 кг и мужчинам с массой тела < 70 кг يجب إعطاء الدواء تحت الجلد بجرعة 5000 وحدة دولية كل 12 ساعة. وزن النساء ≥ 80 كجم والرجال وزنهم ≥ 70 كجميجب إعطاء 7500 وحدة دولية تحت الجلد كل 12 ساعة.

علاج طويل الأمد لمنع تكرار تجلط الدم الوريدي لدى مرضى السرطان

شهر واحد - يوصف تحت الجلد بجرعة 200 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم مرة واحدة في اليوم. أقصى جرعة يومية- 18000 م.

2-6 أشهر - يوصف تحت الجلد بجرعة تبلغ حوالي 150 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم مرة واحدة في اليوم، باستخدام محاقن بجرعة ثابتة وفقًا للجدول 1.

الجدول 1. تحديد جرعة الدواء Fragmin اعتمادا على وزن الجسم لفترة علاج من 2-6 أشهر.

في قلة الصفيحات، والتي تطورت أثناء العلاج الكيميائي مع عدد الصفائح الدموية< 50 000/мкл применение Фрагмина должно быть приостановлено до увеличения количества тромбоцитов более 50 000/мкл. Для количества тромбоцитов от 50 000/мкл до 100 000/мкл доза препарата должна быть снижена на 17-33% относительно начальной дозы, в зависимости от массы тела пациента в соответствии с таблицей 2. При восстановлении количества тромбоцитов до уровня ≥ 100 000/мкл препарат следует назначать в полной дозе.

الجدول 2. تخفيض جرعة Fragmin لنقص الصفيحات 50.000/ميكروليتر-100.000/ميكروليتر

وزن الجسم (كجم)	الجرعة المخططة من Fragmin (ME)	جرعة مخفضة من Fragmin (ME)	تخفيض الجرعة (%)
≤ 56	7 500	5 000	33
57-68	10 000	7 500	25
69-82	12 500	10 000	20
83-98	15 000	12 500	17
≥ 99	18 000	15 000	17

في حالة الفشل الكلوي الحاد مع مستوى الكرياتينين أكثر من 3 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي، يجب تعديل جرعة Fragmin للحفاظ على مستوى علاجي مضاد لـ Xa قدره 1 وحدة دولية / مل (نطاق 0.5-1.5 وحدة دولية / مل)، يتم تحديده على مدى 4-6. بعد ساعات من تناول الدواء. إذا كان مستوى مضاد Xa أقل أو أعلى من النطاق العلاجي، فيجب زيادة أو تقليل جرعة Fragmin وفقًا لذلك، ويجب تكرار قياس مضاد Xa بعد تناول 3-4 جرعات جديدة. يجب إجراء تعديلات الجرعة حتى يتم الوصول إلى المستوى العلاجي لمضاد Xa.

Fragmin هو دواء له تأثير مضاد للتخثر. يشير إلى الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي، الذي يتم إطلاقه أثناء عملية إزالة البلمرة الخاضعة للرقابة.

يتم تمثيل تركيبة دالتيبارين الصوديوم بواسطة سلاسل عديد السكاريد الكبريتية بمتوسط وزن جزيئي يبلغ 5000 دالتون ودرجة كبريت تبلغ حوالي 2-2.5 لكل ثنائي السكاريد.

الدواء له تأثير مضاد للتخثر في الجسم. يتم تحقيق مكافحة التخثر من خلال تثبيط Xa. في هذه الحالة، لا توجد تغييرات في وقت تخثر الدم. كما أن له تأثير ضعيف على التصاق الصفائح الدموية والإرقاء الأولي.

له تأثير حال للفيبرين، وموسع للشرايين التاجية، وخافض شحميات الدم، ومثبط للمناعة، ويساعد على قمع الثرومبوكيناز. عندما يدخل التركيب الجسم، يتم تحقيق التأثير العلاجي بسرعة كافية ويستمر لمدة تصل إلى 6 ساعات.

الافراج عن النموذج

الدواء متوفر حصرا في النموذج حلول الحقنللوريد و الحقن تحت الجلد. الأشكال التالية موجودة:

محلول حقن 10000 وحدة دولية، 10 أمبولات لكل عبوة بحجم 1 مل لكل منها؛
محلول الحقن 2500 وحدة دولية، 10 أمبولات لكل عبوة، حجم كل منها 0.2 مل؛
محلول الحقن 5000 وحدة دولية، 10 أمبولات لكل عبوة، حجم كل منها 0.2 مل.

محلول Fragmin واضح أو عديم اللون أو قد يكون له لون مصفر.

تعليمات الاستخدام

المؤشرات الرئيسية لوصف Fragmin هي:

الوقاية من تخثر الدم في الدورة الدموية خارج الجسم المرتبطة بغسيل الكلى أو ترشيح الدم لدى المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالفشل الكلوي.
الوقاية من جلطات الدم التي يمكن أن تنجم عن التدخلات الجراحية.
الوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري لدى الأشخاص الذين يعانون من تفاقم الأمراض العلاجية والقيود على الحركة.
الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب.
مكافحة طويلة الأمد ضد الجلطات الدموية الوريدية المصحوبة بأعراض، مما يقلل من احتمالية تطورها الأورام الخبيثةفي المستقبل.

بعد ثقب سدادة الزجاجة الطبية لأول مرة بإبرة، يمكن تخزين المنتج لمدة أسبوعين في مكان بارد، والتخلص منه بعد تاريخ انتهاء الصلاحية.

سعر

اليوم، يمكن شراء Fragmin من أي سلسلة صيدليات ومتجر صيدلاني عبر الإنترنت تقريبًا، وتختلف الأسعار حسب الجرعة المادة الفعالةوالشركة المصنعة.

*الافراج عن النموذج*	*الصانع*	*التكلفة، فرك.*	*مقابل*
محلول Fragmin للاستخدام عن طريق الوريد وتحت الجلد. مدخل 2500 مضاد Xa IU 10 قطع، 0.2 مل	فايزر، الولايات المتحدة الأمريكية	2 059	http://www.eapteka.ru
محلول Fragmin للاستخدام عن طريق الوريد وتحت الجلد. الإدارة 5000 anti-Xa IU، 10 قطع، 0.2 مل	فايزر، الولايات المتحدة الأمريكية	2 317	http://www.eapteka.ru
	بلجيكا فيتر فارما/فايزر	2 080	"اقتصاد الصيدلة شيبيلوفسكايا"
محلول فراجمين للحقن 2500 وحدة دولية 0.2 مل	بلجيكا فيتر فارما/فايزر	2 070	"الصيدليات Stolichka"
محلول فراجمين للحقن 2500 وحدة دولية 0.2 مل	صيدلية ألمانيا / فيتر	1 863	صيدلية "زيفيكا".
محلول فراجمين للحقن 2500 وحدة دولية 0.2 مل	صيدلية ألمانيا / فيتر	2 236	صيدلية "إيفالار".
محلول Fragmin للاستخدام عن طريق الوريد وتحت الجلد. مدخل 2500 مضاد Xa IU، 10 قطع، 0.2 مل	فايزر، الولايات المتحدة الأمريكية	2 069	https://www.piluli.ru
محلول Fragmin للاستخدام عن طريق الوريد وتحت الجلد. مدخل 5000 مضاد Xa IU، 10 قطع، 0.2 مل	فايزر، الولايات المتحدة الأمريكية	2 381	https://www.piluli.ru

نظائرها

يشير فراجمين إلى المخدرات الأجنبية، والتي قد لا تكون معروضة للبيع لسبب أو لآخر، لذا فهي مسألة بحث نظائرها الفعالةذو صلة تمامًا. يمكنك استبدال الدواء بالصيغ التالية:

موانع

استخدام Fragmin في الطب و لأغراض وقائيةموانع ل:

نزيف مهم سريريًا في الجهاز الهضمي، والذي قد يترافق مع قرحة هضمية في المعدة أو الاثني عشر.
نقص الصفيحات المناعي، وهو نتيجة التعرض للهيبارين (الخطر ليس فقط الأمراض السابقة، ولكن أيضا الاستعداد لتطورها)؛
الإصابات السابقة أو التدخلات الجراحية على الجهاز العصبي المركزي وأعضاء الرؤية والسمع.
التهاب الشغاف الإنتاني.
اضطرابات تخثر الدم الشديدة.
فرط الحساسية لعناصر مثل دالتيبارين الصوديوم وغيرها من الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي.

إذا كان المريض يخضع لإجراءات يوصى فيها بالتخدير فوق الجافية أو البزل القطني، فلا ينبغي وصف جرعات عالية من Fragmin. خلاف ذلك، هناك خطر حدوث نزيف خطير. هذه التوصيةوهذا ينطبق أيضًا على المرضى الذين يخضعون لإعادة التأهيل بعد الجراحة.

مباشرة قبل وصف التركيبة للمريض، يجب على الأخصائي تقييم المخاطر المحتملة للنزيف. يجب إدراج المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بنقص الصفيحات، أو خلل في الصفائح الدموية، أو فشل الكبد أو الكلى الحاد، أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني غير المنضبط، أو اعتلال الشبكية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم أو مرض السكري، في الفئة عالية الخطورة.

ينتمي Fragmin إلى فئة الأدوية ذات المخاطر المنخفضة للتأثيرات الضارة على الطفل والمرأة أثناء الحمل والرضاعة. على الرغم من أمانه النسبي، إلا أنه يوصى بشدة بتناول الدواء أثناء الحمل والرضاعة فقط وفقًا لوصفة الطبيب.

الجرعة

يوصى به لعلاج تجلط الأوردة العميقة والانسداد الرئوي الحقن تحت الجلدالدواء 1-2 مرات في اليوم. مدة العلاج حوالي 5 أيام ويمكن زيادتها حتى المدة المطلوبة تأثير علاجي.

إذا تم تناول الدواء مرة واحدة يوميًا، فيجب استخدام الجرعة المحسوبة بـ 200 وحدة دولية/كجم من وزن الجسم. مع حقنتين من الدواء خلال اليوم، يوصى بما لا يزيد عن 100 وحدة دولية/كجم من وزن الجسم.

من أجل منع تكون الخثرة أثناء التدخلات الجراحية، يوصى أيضًا بإعطاء الدواء تحت الجلد وفقًا للجرعات المثالية التالية:

إذا كان هناك خطر حدوث مضاعفات الانصمام الخثاري، فيجب تناول 2500 وحدة دولية قبل ساعتين من الجراحة، وبعد الجراحة - 2500 وحدة دولية يوميًا لمدة أسبوع.
في حالة وجود عوامل خطر إضافية، يوصى بجرعة مضاعفة. يجب إعطاء 5000 وحدة دولية في اليوم السابق للجراحة، وبعد الجراحة يجب إعطاء نفس الجرعة يوميًا خلال فترة إعادة التأهيل.

آثار جانبية

يمكن أن تظهر الآثار الجانبية للعلاج بـ Fragmin على نظام المكونة للدم، الجهاز الهضمي، وكذلك في شكل ردود فعل محلية. كما هو مبين الممارسة الطبيةفي أغلب الأحيان يواجه المرضى:

نزيف؛
زيادة عابرة في نشاط الترانساميناسات الكبد.
تطور الأورام الدموية في مواقع حقن المحلول والألم ونخر الجلد ، وهو أقل شيوعًا ؛
ردود الفعل الحساسية.

التوافق

الاستخدام المتزامن لـ Fragmin والأدوية التي تؤثر على الإرقاء يمكن أن يؤدي إلى زيادة في التأثير المضاد للتخثر للأول. العلاج بالتكوين على خلفية حفلات الاستقبال مضادات الهيستامينجليكوسيدات القلب، التتراسيكلين، حمض الاسكوربيكقد يكون مصحوبًا بضعف التأثير العلاجي لـ Fragmin.

جرعة مفرطة

إن تناول Fragmin بجرعات زائدة محفوف بتطور المضاعفات النزفية. في هذه الحالة، يعاني المرضى من نزيف في الجلد والأغشية المخاطية والجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي.

سيتم الإشارة إلى حقيقة وجود نزيف خفي في الجسم من خلال أعراض محددة تتمثل في انخفاض ضغط الدم والهيماتوكريت. عند ملاحظة مثل هذا آثار جانبيةيجب التوقف عن تناول الدواء على الفور.

من أجل تصحيح تأثير الدواء المضاد للتخثر، يوصى باستخدام كبريتات البروتامين، التي تدار عن طريق الوريد لتحييد تأثير صوديوم دالتيبارين جزئيًا. يجب حساب الجرعة المثالية للترياق بنسبة 1 ملغ من كبريتات البروثيامين لكل 100 وحدة دولية من المادة الفعالة التي يجب تحييدها.

شركة فايزر فارماسيا وشركة أبجون فارماسيا إن.في/إس.إيه. Vetter Pharma-Fertigung GmbH Vetter Pharma-Fertigung GmbH/ Pfizer MFG.Belgium N Pfizer MFG.Belgium N.V. الصيدلة وUpjohn N.V./S.A Pharmacy N.V./S.A. فارماسيا N.V/S.A (بلجيكا)، من إنتاج شركة فيتر فارم

بلد المنشأ

بلجيكا ألمانيا ألمانيا/بلجيكا

مجموعة المنتجات

الدم والدورة الدموية

مضاد التخثر المباشر - الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي

أشكال الإفراج

0.2 مل - محاقن زجاجية أحادية الجرعة (5) - بثور (2) - عبوات من الورق المقوى. 0.3 مل - محاقن زجاجية أحادية الجرعة (5) - بثور (2) - عبوات من الورق المقوى. 0.4 مل - محاقن زجاجية أحادية الجرعة (5) - بثور (1) - عبوات من الورق المقوى. 0.5 مل - محاقن زجاجية أحادية الجرعة (5) - بثور (1) - عبوات من الورق المقوى. 0.6 مل - محاقن زجاجية أحادية الجرعة (5) - بثور (1) - عبوات من الورق المقوى. 0.72 مل - محاقن زجاجية أحادية الجرعة (5) - بثور (1) - عبوات من الورق المقوى. 1 مل - أمبولات (10) - عبوات كرتونية.

وصف شكل الجرعة

يكون المحلول المخصص للإعطاء عن طريق الوريد وتحت الجلد شفافًا أو عديم اللون أو ذو صبغة صفراء، ويكون المحلول المخصص للإعطاء عن طريق الوريد وتحت الجلد شفافًا أو عديم اللون أو ذو صبغة صفراء. الحل للإعطاء عن طريق الوريد وتحت الجلد يكون شفافًا أو عديم اللون أو ذو لون مصفر.

التأثير الدوائي

مضاد التخثر المباشر. وهو عبارة عن هيبارين منخفض الوزن الجزيئي معزول من خلال عملية إزالة البلمرة الخاضعة للرقابة (مع حمض النيتروز) لهيبارين الصوديوم من الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة للخنازير وإخضاعه لتنقية إضافية باستخدام كروماتوغرافيا التبادل الأيوني. يتكون من سلاسل عديد السكاريد الكبريتية التي يبلغ متوسط وزنها الجزيئي 5000 دالتون؛ في حين أن 90% منها لها وزن جزيئي يتراوح بين 2000 إلى 9000 دالتون؛ درجة الكبريت - من 2 إلى 2.5 لكل ديسكاريد. يرتبط بمضاد الثرومبين في البلازما، مما يؤدي إلى تثبيط نشاط العامل Xa والثرومبين. يرجع التأثير المضاد للتخثر للصوديوم دالتيبارين في المقام الأول إلى تثبيط العامل Xa؛ يتأثر وقت تخثر الدم قليلاً. بالمقارنة مع الهيبارين، فإن له تأثير ضعيف على التصاق الصفائح الدموية، وبالتالي، له تأثير أقل على الإرقاء الأولي.

الدوائية

لا تتغير المعلمات الحركية الدوائية لدالتيبارين الصوديوم اعتمادًا على الجرعة المعطاة من الدواء. الامتصاص بعد الإعطاء تحت الجلد، يكون التوافر الحيوي لدالتيبارين الصوديوم حوالي 90%. يتم التخلص من T1/2 بعد تناوله عن طريق الوريد لمدة ساعتين، وبعد تناوله تحت الجلد - 3-5 ساعات، ويتم إخراج صوديوم دالتيبارين بشكل أساسي عن طريق الكلى، لكن النشاط البيولوجي للشظايا المفرزة في البول لم يتم دراسته بشكل كافٍ. تم اكتشاف أقل من 5% من نشاط مضاد Xa في البول. إن إزالة النشاط المضاد لـ Xa للدالتيبارين من البلازما بعد إعطاء الدواء مرة واحدة في الوريد على شكل بلعة بجرعة 30 و 120 وحدة دولية (مضاد Xa) / كجم يبلغ متوسطها 24.6 ± 5.4 و 15.6 ± 2.4 مل / ح/كجم، على التوالي، وT1/2 - 1.47±0.3 و2.5±0.3 ساعة. الحالات السريريةفي المرضى الذين يعانون من تبولن الدم، يزيد T1/2. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن الذين يتلقون علاج غسيل الكلى، بعد إعطاء دالتيبارين الصوديوم عن طريق الوريد بجرعة 5000 وحدة دولية، كان T1/2، المحدد بواسطة نشاط مضاد Xa، 5.7 ± 2 ساعة وكان أعلى بكثير منه لدى المتطوعين الأصحاء. وبناء على ذلك، يمكن توقع تراكم أكثر وضوحا للدواء لدى هؤلاء المرضى.

شروط خاصة

لا يمكن إعطاء الدواء في العضل! عند تلقي التخدير العصبي (التخدير فوق الجافية/النخاعي) أو إجراء ثقب في العمود الفقري لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا مضادًا للتخثر أو الذين يخططون للخضوع لعلاج مضاد للتخثر باستخدام الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي لمنع مضاعفات الانصمام الخثاري، هناك خطر متزايد للإصابة بالعمود الفقري أو فوق الجافية. ورم دموي، والذي يمكن أن يؤدي الطابور إلى شلل طويل الأمد أو دائم. يزداد خطر حدوث مثل هذه المضاعفات عند استخدام القسطرة الدائمة فوق الجافية لإعطاء المسكنات أو أثناء استخدام الأدوية التي تؤثر على الإرقاء (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، مثبطات وظائف الصفائح الدموية، ومضادات التخثر الأخرى). ويزداد الخطر أيضًا مع الصدمة والثقب فوق الجافية أو القطني المتكرر. في مثل هذه الحالات، يجب أن يكون المرضى تحت المراقبة المستمرة للكشف في الوقت المناسب عن الأعراض العصبية المرضية. في حالة حدوث أمراض عصبية، تتم الإشارة إلى تخفيف الضغط الفوري على الحبل الشوكي. لا توجد بيانات سريرية حول استخدام Fragmin للانسداد الرئوي لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات الدورة الدموية. انخفاض ضغط الدم الشريانيأو بالصدمة. إذا تطور نقص الصفيحات بسرعة أثناء علاج Fragmin أو مع نقص الصفيحات مع عدد الصفائح الدموية أقل من 100000 / ميكرولتر، فمن المستحسن إجراء اختبار في المختبر للأجسام المضادة للصفيحات في وجود الهيبارين أو الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي. إذا كانت نتائج مثل هذا الاختبار في المختبر إيجابية أو ملتبسة، أو إذا لم يتم إجراء أي اختبار على الإطلاق، فيجب إيقاف Fragmin®. عادة لا يكون من الضروري مراقبة نشاط Fragmin المضاد للتخثر. ومع ذلك، ينبغي تنفيذه عند استخدام Fragmin عند الأطفال، والمرضى الذين يعانون من نقص الوزن أو السمنة، والنساء الحوامل، وكذلك مع زيادة خطر النزيف أو تجلط الدم المتكرر. يجب أخذ عينات الدم لتحليل نشاط Fragmin خلال الفترة التي يتم فيها الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز الدواء في بلازما الدم (3-4 ساعات بعد الحقن تحت الجلد). لتحديد نشاط مضاد Xa، الطريقة المختارة هي الاختبارات المعملية التي تستخدم ركيزة مولدة للون. لا ينبغي استخدام اختبارات APTT وزمن الثرومبين لأن هذه الاختبارات غير حساسة نسبيًا لنشاط دالتيبارين الصوديوم. زيادة جرعة Fragmin من أجل زيادة aPTT قد يؤدي إلى النزيف. وحدات عمل Fragmin والهيبارين غير المجزأ وغيرها من الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي ليست متكافئة، لذلك عند استبدال دواء بآخر، من الضروري ضبط نظام الجرعات. عند استخدام قوارير متعددة الجرعات، يجب تدمير المحلول غير المستخدم بعد 14 يومًا من ثقب السدادة لأول مرة بإبرة.

مُجَمَّع

0.2 مل دالتيبارين صوديوم 2500 وحدة دولية (مضاد لـ Xa) السواغات: كلوريد الصوديوم، هيدروكسيد الصوديوم أو حمض الهيدروكلوريك q.s، ماء d/i. 0.2 مل دالتيبارين صوديوم 2500 وحدة دولية (مضاد لـ Xa) السواغات: كلوريد الصوديوم، هيدروكسيد الصوديوم أو حمض الهيدروكلوريك q.s، ماء d/i. 0.3 مل دالتيبارين صوديوم 7500 وحدة دولية (مضاد Xa) السواغات: ماء للحقن 0.4 مل دالتيبارين صوديوم 10000 وحدة دولية (مضاد Xa) السواغات: ماء للحقن. 0.5 مل دالتيبارين صوديوم 12500 وحدة دولية (مضاد لـ Xa) السواغات: ماء د/ط. 0.6 مل دالتيبارين صوديوم 15000 وحدة دولية (مضاد لـ Xa) السواغات: ماء د/ط. 0.72 مل دالتيبارين صوديوم 18000 وحدة دولية (مضاد لـ Xa) السواغات: ماء د/ط. 1 مل دالتيبارين صوديوم 10000 وحدة دولية (مضاد لـ Xa) السواغات: كلوريد الصوديوم، هيدروكسيد الصوديوم أو حمض الهيدروكلوريك q.s، ماء d/i.

مؤشرات Fragmin للاستخدام

- تجلط الأوردة العميقة الحادة. - الانسداد الرئوي؛ - الوقاية من تخثر الدم في الدورة الدموية خارج الجسم أثناء غسيل الكلى أو ترشيح الدم في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد أو المزمن. - الوقاية من تكوين الخثرة أثناء التدخلات الجراحية. - الوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري لدى المرضى الذين يعانون من مرض علاجي في المرحلة الحادة ومحدودية الحركة (بما في ذلك الحالات التي تتطلب الراحة في الفراش) ؛ - الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب (بدون موجة Q المرضية على مخطط كهربية القلب) ؛ - علاج طويل الأمد (يصل إلى 6 أشهر) لمنع تكرار تجلط الدم الوريدي و الجلطات الدموية الرئويةفي المرضى الذين يعانون من السرطان.

موانع استخدام فراجمين

- تاريخ من نقص الصفيحات المناعية (الناجم عن الهيبارين) أو الشك فيه. - النزيف (ذو أهمية سريرية، على سبيل المثال، من الجهاز الهضمي على خلفية قرحة المعدة و/أو قرحة الاثني عشر، والنزيف داخل الجمجمة). - اضطرابات شديدة في نظام تخثر الدم. - التهاب الشغاف الإنتاني. - الإصابات الأخيرة أو التدخلات الجراحية على الجهاز العصبي المركزي، وأجهزة الرؤية والسمع؛ - فرط الحساسية لمكونات الدواء. - فرط الحساسية للهيبارينات الأخرى ذات الوزن الجزيئي المنخفض و/أو الهيبارين. بسبب زيادة خطر نزيف Fragmin® في جرعات عالية(يستخدم، على سبيل المثال، لعلاج تجلط الأوردة العميقة الحاد، والانسداد الرئوي، والذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب دون موجة Q غير طبيعية على مخطط كهربية القلب) لا ينبغي وصفه للمرضى الذين يخططون للخضوع للتخدير النخاعي أو فوق الجافية، أو غيرها من الإجراءات التي تنطوي على البزل القطني.

جرعة فراجمين

10000 وحدة دولية (مضاد Xa)/مل 2500 (مضاد Xa) 2500 وحدة دولية (مضاد Xa)/0.2 مل 5000 (مضاد Xa) 5000 وحدة دولية (مضاد Xa)/0.2 مل

الآثار الجانبية فراجمين

لوحظت الآثار الجانبية في متوسط 1٪ من المرضى. من نظام المكونة للدم ونظام تخثر الدم: نزيف، ورم دموي في موقع الحقن، نقص الصفيحات غير المناعي القابل للعكس، النزيف. في بعض الحالات - نقص الصفيحات المناعي (مع أو بدون مضاعفات التخثر)؛ تطور ورم دموي في العمود الفقري أو فوق الجافية، والنزيف البريتوني وداخل الجمجمة، وبعضها مع مميت. من الخارج الجهاز الهضمي: زيادة عابرة في نشاط الترانساميناسات الكبدية (AST، ALT). ردود الفعل المحلية: ألم في موقع الحقن. في بعض الحالات - نخر الجلد. أخرى: تفاعلات حساسية، وفي بعض الحالات – تفاعلات تأقية.

تفاعل الأدوية

عند استخدامه في وقت واحد مع الأدوية التي تؤثر على الإرقاء، مثل عوامل التخثر (ألتيبلاز، ستربتوكيناز، يوروكيناز)، مضادات التخثر غير المباشرة، مضادات فيتامين ك، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بما في ذلك حمض أسيتيل الساليسيليك، الإندوميتاسين)، بالإضافة إلى مثبطات وظائف الصفائح الدموية، قد يزيد تأثير مضاد التخثر فراجمينا ( يزيد من خطر النزيف). التفاعلات الدوائية Fragmin® متوافق مع محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر (9 ملغم / مل) ومحلول سكر العنب متساوي التوتر (الجلوكوز) (50 ملغم / مل).

جرعة مفرطة

الأعراض: متى جرعة زائدةالتطور المحتمل المضاعفات النزفية. في حالة الجرعة الزائدة، في معظم الحالات، من الممكن حدوث نزيف في الجلد والأغشية المخاطية والجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي العلاج: في حالة النزيف، يجب تعليق استخدام Fragmin.

شروط التخزين

تخزينها في درجة حرارة الغرفة 15-25 درجة
تبقي بعيدا عن متناول الأطفال

تم التزويد بالمعلومات

تعليمات استخدام فراجمين
تكوين الدواء فراجمين
مؤشرات للدواء فراجمين
ظروف تخزين الدواء فراجمين
العمر الافتراضي للدواء فراجمين

الافراج عن النموذج والتكوين والتعبئة والتغليف

محلول للحقن 10.000 وحدة دولية (مضاد Xa)/مل: أمبير. 1 مل 10 قطع.
ريج. رقم: 3311/98/2000/03/06/08/13/16/18 بتاريخ 30/05/2018 - فترة التسجيل. يهزم لا يقتصر

حقنة

سواغ:

1 مل - أمبولات زجاجية عديمة اللون (10) - علب كرتون.

محلول للحقن 2500 وحدة دولية (مضاد Xa)/0.2 مل: محاقن 10 قطع.

حقنة شفاف، عديم اللون أو مصفر.

سواغ:ماء للحقن، هيدروكسيد الصوديوم (E524) أو حمض الهيدروكلوريك (E507) (لضمان الرقم الهيدروجيني المطلوب)، كلوريد الصوديوم.

محلول للحقن 5000 وحدة دولية (مضاد Xa)/0.2 مل: محاقن 10 قطع.
ريج. رقم: 3311/98/03/08/13/16/18 بتاريخ 30/05/2018 - فترة التسجيل. يهزم لا يقتصر

حقنة شفاف، عديم اللون أو مصفر.

سواغ:ماء نقي أو هيدروكسيد الصوديوم (E524) أو حمض الهيدروكلوريك (E507) (لضمان الرقم الهيدروجيني المطلوب).

0.2 مل - محاقن زجاجية شفافة بإبرة يمكن التخلص منها (5) - بثور (2) - صناديق من الورق المقوى.

وصف المنتجات الطبية فراجمينبناءً على التعليمات المعتمدة رسميًا لاستخدام الدواء والصادرة في عام 2009. تاريخ التحديث: 16/05/2008

التأثير الدوائي

مضادات التخثر المباشرة (الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي). يرجع التأثير المضاد للتخثر لدالتيبارين الصوديوم إلى قدرته على تثبيط العامل Xa والثرومبين. من المعتقد أن دالتيبارين الصوديوم لديه قدرة أكثر وضوحًا على تثبيط العامل Xa من إطالة aPTT. دالتيبارين الصوديوم له تأثير ضئيل على وظيفة الصفائح الدموية والتصاق الصفائح الدموية، وبالتالي له تأثير أقل على الإرقاء الأولي مقارنة بالهيبارين.

الدوائية

مص

كان التوافر البيولوجي المطلق لدى المتطوعين الأصحاء، مقاسًا بنشاط مضاد Xa، 87 ± 6%. أدت زيادة الجرعة من 2500 إلى 10000 وحدة دولية إلى زيادة إجمالية في المساحة تحت المنحنى للعامل المضاد لـ Xa والتي كانت أكبر نسبيًا بمقدار 1/3.

توزيع

يتراوح نشاط Vd للعامل المضاد Xa لدالتيبارين الصوديوم من 40 إلى 60 مل / كجم.

إزالة

بعد إعطاء 40 و60 وحدة دولية/كجم عن طريق الوريد، كان T1/2 2.1 ± 0.3 و2.3 ± 0.4 ساعة على التوالي. بعد الإعطاء تحت الجلد، تراوح T1/2 من 3 إلى 5 ساعات، ربما بسبب تأخر الامتصاص.

يفرز دالتيبارين الصوديوم بشكل رئيسي عن طريق الكلى. ومع ذلك، فإن النشاط البيولوجي لشظايا الكلى يفرز بشكل سيئ. تم اكتشاف أقل من 5% من نشاط مضاد Xa في البول.

كان متوسط قيم إزالة البلازما لنشاط عامل دالتيبارين Xa لدى متطوعين أصحاء بعد جرعة واحدة في الوريد من دالتيبارين الصوديوم 30 و 120 عامل مضاد لـ Xa IU / كجم 24.6 ± 5.4 و 15.6 ± 2.4 مل / ساعة / كجم على التوالي. .

الحركية الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن والذين يحتاجون إلى غسيل الكلى، بعد جرعة واحدة في الوريد من دالتيبارين الصوديوم 5000 وحدة دولية، كان متوسط نصف عمر نشاط العامل المضاد لـ Xa 5.7 ± 2 ساعة (أكثر بكثير من المتطوعين الأصحاء)، مما يشير إلى تراكم أكبر. دالتيبارين الصوديوم.

مؤشرات للاستخدام

تخثر الأوردة العميقة الحاد.
الانسداد الرئوي؛
الوقاية من تخثر الدم في الدورة الدموية خارج الجسم أثناء غسيل الكلى أو ترشيح الدم في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد أو المزمن.
الوقاية من تجلط الدم لدى المرضى الذين يعانون من محدودية الحركة الناتجة عن الحالات الحادة.
الوقاية من تكوين الخثرة أثناء التدخلات الجراحية.
الذبحة الصدرية غير المستقرة و/أو احتشاء عضلة القلب (بدون موجة Q على تخطيط كهربية القلب)؛
العلاج طويل الأمد للجلطات الدموية الوريدية المصحوبة بأعراض (VTE؛ تجلط الأوردة العميقة القريبة و/أو الانسداد الرئوي) لتقليل تكرار حدوث الجلطات الدموية الوريدية في المرضى المصابين بالسرطان.

نظام الجرعات

لا يمكن إعطاء Fragmin في العضل!

علاج جلطات الأوردة العميقة الحادة والانسداد الرئوي

يتم إعطاء Fragmin تحت الجلد 1-2 مرات في اليوم. وفي الوقت نفسه، يمكن البدء على الفور في العلاج المضاد للتخثر بمضادات فيتامين K. الجمع بين العلاجيجب أن يستمر حتى يصل مؤشر البروثرومبين إلى المستوى العلاجي (عادة 5 أيام على الأقل). يمكن إجراء علاج المرضى في العيادات الخارجية بالجرعات الموصى بها لعلاج المرضى الداخليين.

عند تناوله مرة واحدة في اليوم، يتم إعطاء الدواء تحت الجلد بجرعة 200 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم. يجب ألا تتجاوز الجرعة الواحدة 18000 وحدة دولية. قد لا يتم مراقبة نشاط الدواء المضاد للتخثر.

عند تناوله مرتين يوميًا، يتم إعطاء الدواء تحت الجلد بجرعة 100 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم. قد لا يكون رصد نشاط الدواء المضاد للتخثر ضروريًا، ولكن يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن ذلك قد يكون مطلوبًا عند علاج مجموعات معينة من المرضى. يجب جمع عينات الدم بأقصى تركيز في البلازما (3 إلى 4 ساعات بعد الحقن تحت الجلد). الحد الأقصى الموصى به لتركيز الدواء في بلازما الدم هو 0.5-1 وحدة دولية من مضاد Xa/ml.

منع تخثر الدم في نظام الدورة الدموية خارج الجسم أثناء غسيل الكلى أو ترشيح الدم

يتم إعطاء Fragmin عن طريق الوريد.

المرضى الذين يعانون الفشل الكلوي المزمن أو خطر معروف للنزيف،كقاعدة عامة، يلزم إجراء بعض التعديلات في نظام الجرعات، لذلك يلزم إجراء مراقبة متكررة لمستويات مضاد Xa لدى هؤلاء المرضى. عند تناوله بالجرعات الموصى بها أثناء غسيل الكلى، يتم عادةً تحقيق مستوى نشاط مضاد لـ Xa يتراوح بين 0.5-1 وحدة دولية/مل.

في مدة غسيل الكلى أو ترشيح الدم لا تزيد عن 4 ساعات- يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد كبلعة بجرعة 30-40 وحدة دولية/كجم من وزن الجسم بالتوازي مع إعطاء التنقيط في الوريد بمعدل 10-15 وحدة دولية/كجم/ساعة، أو مرة واحدة عن طريق الوريد كبلعة بجرعة 10-15 وحدة دولية/كجم/ساعة. جرعة 5000 م.

في مدة غسيل الكلى أو ترشيح الدم أكثر من 4 ساعات- يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد كحقنة بلعية بجرعة 30-40 وحدة دولية/كجم من وزن الجسم بالتوازي مع إعطاء التنقيط في الوريد بمعدل 10-15 وحدة دولية/كجم/ساعة.

المرضى الذين يعانون فشل كلوي حاد أو ارتفاع خطر النزيفيتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد كحقنة بلعة بجرعة 5-10 وحدة دولية/كجم بالتوازي مع إعطاء التنقيط في الوريد بمعدل 4-5 وحدة دولية/كجم/ساعة.

عند إجراء غسيل الكلى في حالات الطوارئ، يلزم مراقبة أكثر دقة لمستوى نشاط مضاد Xa، نظرًا لأن نطاق الجرعة العلاجية لهؤلاء المرضى أضيق بكثير من المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى المزمن. يجب أن يكون مستوى نشاط مضاد Xa في البلازما في حدود 0.2-0.4 وحدة دولية / مل.

الوقاية من مضاعفات تجلط الدم أثناء التدخلات الجراحية

يتم إعطاء Fragmin تحت الجلد. مراقبة نشاط مضادات التخثر ليست مطلوبة بشكل عام. في حالة إجراء ذلك، يجب جمع عينات الدم بأعلى تركيزات البلازما (3 إلى 4 ساعات بعد الحقن تحت الجلد). عند استخدام الدواء بالجرعات الموصى بها، فإن الحد الأقصى لتركيز البلازما هو 0.1-0.4 وحدة دولية من مضاد Xa/ml.

المرضى الذين يعانون خطر مضاعفات الانصمام الخثارييتم إعطاء الدواء تحت الجلد بجرعة 2500 وحدة دولية قبل ساعتين من الجراحة، ثم بعد الجراحة بجرعة 2500 وحدة دولية / يوم (كل صباح) طوال الفترة التي يكون فيها المريض في الفراش (عادة 5-7 أيام أو أكثر).

للمرضى مع عوامل الخطر الإضافية لتطوير مضاعفات الانصمام الخثاري(بما في ذلك المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة) ينبغي استخدام Fragmin طوال الفترة التي يكون فيها المريض مستريحًا في الفراش (عادةً 5-7 أيام أو أكثر).

عند بدء العلاج في اليوم السابق للجراحة:

يتم إعطاء Fragmin تحت الجلد بجرعة 5000 وحدة دولية في المساء قبل الجراحة. بعد الجراحة، يتم إعطاء 5000 وحدة دولية تحت الجلد كل مساء.

عند بدء العلاج في يوم العلاج:

يتم إعطاء Fragmin تحت الجلد 2500 وحدة دولية قبل ساعتين من الجراحة وتحت الجلد 2500 وحدة دولية بعد 8-12 ساعة، ولكن ليس قبل 4 ساعات بعد الجراحة. في اليوم التالي للجراحة، يتم إعطاء 5000 وحدة دولية تحت الجلد كل صباح.

الوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري أثناء جراحة العظام (على سبيل المثال، استبدال مفصل الورك)

يجب استخدام Fragmin لمدة لا تزيد عن 5 أسابيع بعد الجراحة، مع اختيار أحد أنظمة الجرعات التالية.

عند بدء العلاج قبل الجراحة:

يتم إعطاء الدواء تحت الجلد بجرعة 5000 وحدة دولية في المساء قبل الجراحة. بعد الجراحة، يتم إعطاء 5000 وحدة دولية تحت الجلد كل مساء.

عند بدء العلاج في يوم الجراحة:

يتم إعطاء الدواء تحت الجلد بجرعة 2500 وحدة دولية قبل ساعتين من الجراحة وتحت الجلد 2500 وحدة دولية بعد 8-12 ساعة، ولكن ليس قبل 4 ساعات بعد الجراحة. في اليوم التالي للجراحة، يتم إعطاء 5000 وحدة دولية تحت الجلد كل صباح.

عند بدء العلاج بعد الجراحة:

يتم إعطاء الدواء تحت الجلد بجرعة 2500 وحدة دولية بعد 4-8 ساعات من الجراحة، ولكن ليس قبل 4 ساعات من نهاية العملية. في اليوم التالي للجراحة، يتم إعطاء 5000 وحدة دولية تحت الجلد كل صباح.

الوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري في المرضى الذين يعانون من محدودية الحركة

يجب إعطاء Fragmin تحت الجلد بجرعة 5000 وحدة دولية مرة واحدة في اليوم، عادةً لمدة 12-14 يومًا أو أكثر (في المرضى الذين يعانون من محدودية الحركة المستمرة).

الذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء عضلة القلب بدون موجة Q

يُعطى فراجمين تحت الجلد بجرعة 120 وحدة دولية/كجم من وزن الجسم كل 12 ساعة، والجرعة القصوى هي 10000 وحدة دولية/12 ساعة، وإذا لم تكن هناك موانع، فيجب إعطاء العلاج بحمض أسيتيل الساليسيليك في نفس الوقت بجرعة 75 إلى 325 مجم/يوم.

يجب أن يستمر العلاج حتى تستقر الحالة السريرية للمريض (عادة 6 أيام على الأقل) أو أكثر (حسب تقدير الطبيب). ثم يوصى بالتبديل إلى العلاج طويل الأمد باستخدام Fragmin بجرعة ثابتة حتى إعادة تكوين الأوعية الدموية (التدخلات عن طريق الجلد أو تطعيم مجازة الشريان التاجي). يجب ألا تتجاوز المدة الإجمالية للعلاج 45 يومًا.

يتم اختيار جرعة Fragmin مع الأخذ في الاعتبار جنس المريض ووزن جسمه:

- النساء ذوات الوزن الزائد< 80 кг и мужчинам с массой тела < 70 кг يجب إعطاء الدواء تحت الجلد بجرعة 5000 وحدة دولية / 12 ساعة.

- وزن النساء > 80 كجم والرجال وزنهم > 70 كجميجب إعطاء الدواء تحت الجلد بجرعة 7500 وحدة دولية / 12 ساعة.

مراقبة نشاط مضادات التخثر ليست مطلوبة بشكل عام. في حالة إجراء ذلك، يجب جمع عينات الدم بأعلى تركيزات البلازما (3 إلى 4 ساعات بعد الحقن تحت الجلد). عند استخدام الدواء بالجرعات الموصى بها، فإن الحد الأقصى لتركيز البلازما هو 0.1-0.4 وحدة دولية من مضاد Xa/ml.

العلاج طويل الأمد لأعراض الجلطات الدموية الوريدية لتقليل تكرار حدوث الجلطات الدموية الوريدية في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة

خلال الشهر الأول من العلاج، يجب استخدام Fragmin تحت الجلد بجرعة 200 وحدة دولية / كجم مرة واحدة في اليوم. يجب ألا تتجاوز الجرعة الإجمالية 18000 وحدة دولية / يوم.

لمدة 2-6 أشهر من العلاج، يجب استخدام Fragmin تحت الجلد بجرعة 150 وحدة دولية / كجم مرة واحدة في اليوم. يجب استخدام محاقن ذات جرعة ثابتة لإدارة الدواء.

تحديد جرعة Fragmin حسب وزن جسم المريض للعلاج لمدة 2-6 أشهر

لنقص الصفيحات الناجم عن العلاج الكيميائي (عدد الصفائح الدموية< 50 000/мкл), введение Фрагмина следует прекратить до тех пор, пока количество тромбоцитов не станет превышать 50 000/мкл.

إذا كان عدد الصفائح الدموية يتراوح بين 50.000-100.000/ميكرولتر، فيجب تقليل جرعة Fragmin بنسبة 17-33% من الجرعة الأصلية، اعتمادًا على وزن جسم المريض. لا يمكن الاستمرار في إعطاء Fragmin بجرعة كاملة إلا بعد أن يتجاوز عدد الصفائح الدموية 100000 / ميكرولتر.

تقليل جرعة Fragmin لنقص الصفيحات 50.000-100.000/ميكرولتر

وزن الجسم (كجم)	جرعة الدواء وفقا للمخطط (IU)	جرعة مخفضة من الدواء (IU)	متوسط تخفيض الجرعة (٪)
≤ 56	7500	5000	33
57-68	10 000	7500	25
69-82	12 500	10 000	20
83-98	15 000	12 500	17
≥ 99	18 000	15 000	17

في الفشل الكلوي الحاد(مستوى الكرياتينين في الدم هو 3 أضعاف الحد الأقصى المسموح به) يجب تغيير جرعة Fragmin بحيث يتم الحفاظ على المستوى العلاجي المضاد لـ Xa وهو 1 وحدة دولية / مل (المدى 0.5-1.5 وحدة دولية / مل)، والذي يتم تحديده من 4 إلى 6. بعد ساعات من حقن الدواء. إذا كانت مستويات مضاد Xa أقل أو أعلى من النطاق العلاجي، فيجب تقليل جرعة الدواء أو زيادتها باستخدام محاقن ذات جرعة ثابتة أقل أو أعلى، على التوالي. يجب تكرار تحديد مضاد Xa بعد 3-4 جرعات جديدة ويجب إجراء تعديلات الجرعة حتى يتم الوصول إلى المستوى العلاجي لمضاد Xa.

آثار جانبية

عند إجراء التجارب السريريةالآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (≥1٪) هي:

نقص الصفيحات غير المناعي القابل للعكس من النوع 1.

من نظام تخثر الدم :نزيف.

من ناحية التمثيل الغذائي:زيادة عابرة في الترانساميناسات الكبدية (AST، ALT).

آحرون:ورم دموي وألم في موقع الحقن، والحساسية.

في تحليل ما بعد التسويق، كانت الآثار الجانبية الأكثر ملاحظة هي:

من نظام المكونة للدم:نقص الصفيحات المناعي الناجم عن الهيبارين من النوع 2 (مع / بدون مضاعفات التخثر).

من الجهاز العصبي:نزيف داخل الجمجمة، وبعضها كان مميتًا، أو ورم دموي في العمود الفقري أو فوق الجافية.

من الجهاز الهضمي :نزيف خلف الصفاق، وبعضها كان مميتًا.

ردود الفعل التحسسية:ردود الفعل الحساسية.

ردود الفعل الجلدية:الثعلبة والطفح الجلدي.

ردود الفعل المحلية:نخر الجلد.

موانع للاستخدام

نقص الصفيحات المناعي المؤكد أو المشتبه به الناجم عن الهيبارين؛
نزيف نشط وهام سريريًا (على سبيل المثال، من الجهاز الهضمي على خلفية قرحة المعدة و/أو الاثني عشر، ونزيف الدماغ).
اضطرابات شديدة في نظام تخثر الدم.
التهاب الشغاف الإنتاني.
الإصابات الأخيرة أو التدخلات الجراحية على الجهاز العصبي المركزي وأعضاء الرؤية والسمع.
فرط الحساسية لمكونات الدواء.
فرط الحساسية للهيبارينات الأخرى ذات الوزن الجزيئي المنخفض و/أو الهيبارين و/أو المستحضرات المحضرة من أنسجة الخنازير.

بسبب زيادة خطر النزيف، يجب استخدام فراجمين بجرعات عالية (يستخدم، على سبيل المثال، لعلاج جلطة الأوردة العميقة الحادة، والانسداد الرئوي، الشرايين التاجيةبالطبع غير المستقر) لا ينبغي وصفه للمرضى الذين يخططون للخضوع للتخدير النخاعي أو فوق الجافية، بالإضافة إلى الإجراءات الأخرى المصحوبة بالبزل القطني.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

إذا تم استخدام دالتيبارين الصوديوم أثناء الحمل، فإن احتمال التعرض المميت يعتبر منخفضًا. ومع ذلك، بما أنه لا يمكن استبعاد احتمال حدوث تأثير ضار بشكل كامل، فإن استخدام Fragmin أثناء الحمل ممكن فقط إذا كانت الفائدة المتوقعة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

البيانات المتعلقة بإفراز الصوديوم دالتيبارين في حليب الثدي محدودة. وفي إحدى الدراسات، تم علاج 15 امرأة مرضعة جرعات وقائيةدالتيبارين الصوديوم، تم تحديد نشاط ضعيف لمضاد Xa حليب الثديما يعادل نسبة الحليب / البلازما< 0.025-0.024. Поскольку пероральная абсорбция низкомолекулярного гепарина очень низкая, الاعراض المتلازمة، إن وجد، فإن هذا النشاط المضاد للتخثر ضعيف في الرضعمجهول.

يستخدم في حالات القصور الكلوي

يحتاج المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن أو الفشل الكلوي الحاد إلى تعديل جرعة Fragmin والمراقبة المتكررة لمستويات مضاد Xa.

تعليمات خاصة

لا يمكن إعطاء الدواء في العضل!

عند تلقي التخدير النخاعي (فوق الجافية / النخاع الشوكي) أو ثقب العمود الفقري في المرضى الذين يتلقون علاجًا مضادًا للتخثر أو الذين من المقرر أن يخضعوا لعلاج مضاد لتخثر الدم باستخدام الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي أو الهيبارينويدات لمنع مضاعفات الانصمام الخثاري، هناك خطر متزايد للإصابة بالورم الدموي في العمود الفقري أو فوق الجافية ، مما قد يؤدي إلى شلل طويل الأمد أو دائم.

يزداد خطر حدوث مثل هذه المضاعفات عند استخدام القسطرة الدائمة فوق الجافية لإدارة المسكنات أو الاستخدام المتزامن للأدوية التي تؤثر على الإرقاء (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومثبطات وظائف الصفائح الدموية ومضادات التخثر الأخرى). ويزداد الخطر أيضًا مع الصدمة والثقب فوق الجافية أو القطني المتكرر. في مثل هذه الحالات، يجب أن يكون المرضى تحت المراقبة المستمرة للكشف في الوقت المناسب عن الأعراض العصبية المرضية. في حالة حدوث أمراض عصبية، تتم الإشارة إلى تخفيف الضغط الفوري على الحبل الشوكي.

يجب توخي الحذر عند وصف Fragmin للمرضى الذين يعانون من زيادة خطر النزيف:

المرضى الذين يعانون من نقص الصفيحات، أو عيوب الصفائح الدموية، أو الفشل الكبدي أو الكلوي الحاد، أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني غير المنضبط، أو اعتلال الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم أو مرض السكري.

يجب وصف Fragmin بجرعات عالية (على سبيل المثال لعلاج تجلط الأوردة العميقة الحاد والانسداد الرئوي ومرض الشريان التاجي غير المستقر) بحذر شديد للمرضى في فترة ما بعد الجراحة المبكرة.

مع التطور السريع لنقص الصفيحات أو نقص الصفيحات مع عدد الصفائح الدموية أثناء علاج Fragmin<100 000/мкл рекомендуется провести тест in vitro на наличие антитромбоцитарных антител в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результаты такого теста in vitro оказываются положительными или сомнительными или тестирование вообще не было проведено, то Фрагмин следует отменить.

عادة لا يكون من الضروري مراقبة نشاط Fragmin المضاد للتخثر. ومع ذلك، ينبغي أن يتم ذلك عند استخدام Fragmin في الأطفال، والمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي، أو نقص الوزن أو السمنة، في النساء الحوامل، وكذلك مع زيادة خطر النزيف أو تجلط الدم المتكرر.

لتحديد نشاط مضاد Xa، الطريقة المختارة هي الاختبارات المعملية التي تستخدم ركيزة مولدة للون. لا ينبغي استخدام اختبارات APTT أو زمن البروثرومبين لأن هذه الاختبارات غير حساسة نسبيًا لنشاط دالتيبارين الصوديوم. زيادة جرعة Fragmin من أجل زيادة aPTT قد يؤدي إلى النزيف.

وحدات عمل Fragmin أو الهيبارين غير المجزأ أو الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي أو السكريات الاصطناعية ليست متكافئة. يختلف كل من هذه الأدوية في المادة الخام الأولية وعملية التصنيع والخصائص الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية والسريرية، مما يؤدي إلى اختلافات في الهوية البيوكيميائية والجرعة والفعالية والسلامة السريرية المحتملة. كل من هذه الأدوية له تعليماته الخاصة للاستخدام، لذلك عند استبدال دواء بآخر، من الضروري ضبط نظام الجرعات.

استخدامها في طب الأطفال

هناك معلومات محدودة حول سلامة وفعالية الدالتيبارين في ممارسة طب الأطفال. عند استخدام Fragmin عند الأطفال، من الضروري مراقبة مستوى نشاط مضاد Xa.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات

لم يتم تقييم تأثير الصوديوم دالتيبارين على القدرة على قيادة المركبات واستخدام آليات أخرى بشكل منهجي.

نتائج الدراسات قبل السريرية

بغض النظر عن طريقة الإعطاء أو الجرعة أو مدة العلاج، لم يلاحظ أي سمية للأعضاء. ولم يلاحظ أي آثار مطفرة. عند اختباره على الحيوانات، لم يتم ملاحظة أي آثار سامة للأجنة أو سامة للأجنة أو ماسخة، وكذلك لم تكن هناك آثار على الخصوبة والجماع والنمو في الفترة المحيطة بالولادة وبعدها.

جرعة مفرطة

علاج.يمكن عكس التأثير المضاد للتخثر لدالتيبارين الصوديوم عن طريق إعطاء كبريتات البروتامين. ومع ذلك، فإن كبريتات البروتامين لها تأثير مثبط على الإرقاء الأولي ويجب استخدامها فقط كعلاج طارئ. جرعة 1 ملغ من كبريتات البروتامين تتعارض جزئيًا مع تأثير 100 وحدة دولية من دالتيبارين الصوديوم. على الرغم من أن الإطالة المستحثة لوقت التخثر يتم تحييدها تمامًا، إلا أن 25% إلى 50% من نشاط مضاد Xa لدالتيبارين الصوديوم يبقى.

تفاعل الأدوية

عند استخدامه في وقت واحد مع الأدوية التي تؤثر على الإرقاء، مثل عوامل التخثر، ومضادات التخثر الأخرى، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، ومثبطات وظائف الصفائح الدموية، قد يتم تعزيز التأثير المضاد للتخثر لـ Fragmin.

يتوافق دالتيبارين الصوديوم مع محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر (9 ملغم / مل) أو محلول الجلوكوز متساوي التوتر (50 ملغم / مل) في زجاجات زجاجية أو بلاستيكية.

اتصالات للاستفسار

شركة فايزر للتصدير بي في، مكتب تمثيلي، (مملكة هولندا)

مكتب تمثيليشركه ذات مسءوليه محدوده خاصةشركة فايزر للتصدير ب.الخامس". في جمهورية بيلاروسيا