الراصات الباردة. فحص الراصات الباردة. اختبار مناعي لتحديد الراصات الباردة في فقر الدم الانحلالي

KHAB هو فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي الناجم عن الأجسام المضادة من فئة IgM، وهي راصات باردة، تنشط إلى أقصى حد عند درجات حرارة من 0 إلى 30 درجة مئوية.

مع فقر الدم هذا، يحدث التسلسل التالي للأحداث:

ال Ig M يرتبط بمستضد كريات الدم الحمراء. تكون كريات الدم الحمراء المغلفة بـ Ig M مقاومة للتحلل داخل الأوعية الدموية، وبالتالي لا يوجد انحلال دم داخل الأوعية، كما هو الحال مع الحرارة فقر الدم المناعي الذاتيومع ذلك، فإن كريات الدم الحمراء المغلفة بـ Ig M، على عكس كريات الدم الحمراء المغلفة بـ Ig G، لا تتم إزالتها من مجرى الدم عن طريق البلاعم، لأن لا تحتوي البلاعم في الطحال والكبد على مستقبلات Ig M، وبالتالي، حتى مرحلة معينة لا يوجد انحلال الدم داخل الخلايا. عندما يصل عدد جزيئات Ig M المثبتة على كريات الدم الحمراء إلى 60، يصبح من الممكن تثبيت المتممة C1. ثم يتم تنشيط المتممات C2 وC4، ويتكون C1، 2، 4 (C3 - كونفيرتاز)، ويتم شق المتممة C3، C3b يظهر، والذي يتحد مع Ig M ويحدث اتصال AT Ig M مع C3b.

لا تزال خلايا الدم الحمراء المغلفة بـ Ig M C3b مقاومة للتحلل داخل الأوعية الدموية، أي. لا يوجد انحلال الدم داخل الأوعية الدموية، ولكن خلايا الدم الحمراء هذه أصبحت معروفة بالفعل من قبل البلاعم في الكبد والطحال، لأن يحتوي الأخير على مستقبلات لتكملة C3b ويبدأ انحلال الدم داخل الخلايا. ومع ذلك، فإن إحدى سمات انحلال الدم داخل الخلايا في مرض الراصات الباردة هو أن انحلال الدم يحدث بشكل رئيسي في الكبد، حيث يتم بلعمة خلايا الدم الحمراء بسرعة أو تدميرها أو إطلاقها من مستقبلات C3b في البلاعم باستخدام نظام مثبط C3b (مثبط C3b، العامل H، إلخ. )، الذي يغير الشكل المستضدي C3. تحمل خلايا الدم الحمراء هذه، المتحررة من مستقبلات البلاعم، Ig M وشكلًا معدلاً من C3 (C3d) على سطحها. يتم إرسالها إلى مجرى الدم ولا يختلف عمرها عن المعتاد.

وبالتالي، إذا كانت الأجسام المضادة Ig M لكرات الدم الحمراء منخفضة (< 60 молекул на клетку) гемолиза нет. Если Ig M антиэритроцитарных антител достаточное количество (>60 جزيءًا لكل خلية)، لكن نظام تثبيط C3b يعمل بفعالية، ويكون انحلال الدم خفيفًا، ويتم تدمير عدد قليل فقط من خلايا الدم الحمراء، ويتم إرسال الجزء الأكبر منها مرة أخرى إلى الدورة الدموية. ومع ذلك، إذا كان هناك الكثير من الأجسام المضادة لخلايا الدم الحمراء Ig M، فلن يتمكن نظام تعطيل C3b من التعامل مع مثل هذا الحجم، ونتيجة لذلك، يعود عدد صغير فقط من خلايا الدم الحمراء إلى مجرى الدم، ويتم تدمير الجزء الأكبر منها، مما يؤدي إلى تفاقم المشكلة. يؤدي إلى الصورة السريرية لانحلال الدم المكثف داخل الخلايا.

ويؤدي وجود عدد كبير جدًا من جزيئات Ig M على سطح خلية الدم الحمراء إلى سيناريو آخر. في هذه الحالة، يكون تنشيط المكمل نشطًا للغاية بحيث يصبح من الممكن وضع كل من مكملي C8 وC9 على كريات الدم الحمراء، والتي، على عكس C3 وC3b، قادرة على التسبب في تحلل كريات الدم الحمراء داخل الأوعية الدموية، مما يؤدي أيضًا إلى انحلال الدم داخل الأوعية الدموية في البرد مرض الراصات، على الرغم من أن انحلال الدم نادر الحدوث ومنخفض الشدة.

هاب الحالي.

غالبًا ما تكون البداية حادة أكثر من الشكل الحراري. الدورة مزمنة مع الأزمات الدورية الناجمة عن انخفاض حرارة الجسم. يمكن أن يؤدي انخفاض حرارة الجسم الموضعي (أصابع اليدين والقدمين) إلى انحلال الدم داخل الأوعية الدموية، والذي يتم التعبير عنه سريريًا بمتلازمة رينود أو الشبكية الحية. في كثير من الأحيان لا يتضخم الطحال.

التشخيص.

كما هو الحال مع الأشكال الأخرى من AIHA، هناك علامات سريرية ومختبرية لفقر الدم. يتم تحديد علامات انحلال الدم داخل الخلايا (داخل الكبد)، ولكن قد تكون هناك أيضًا علامات انحلال الدم داخل الأوعية. ينبغي الانتباه إلى العلاقة بين الأزمات الانحلالية والبرد.

اختبار كومبس المباشر (اختبار كومبس جاما) لـ CAB سلبي، لأنه عند t 0 –37 0 يكون الاتصال بين AT Ig M ومستضد كريات الدم الحمراء ضعيفًا.

ومع ذلك، فإن اختبار كومبس جاما مع الكاشف المضاد لـ C3 ليس هو الذي يعطي نتيجة إيجابية.

علاج.

لا يلزم علاج لانحلال الدم الخفيف.

الكورتيكوستيرويدات واستئصال الطحال غير فعالة.

يتم إجراء عمليات نقل خلايا الدم الحمراء المغسولة فقط لأسباب صحية، ومن المهم بشكل خاص تدفئة جميع الحقن الوريدية إلى t0370.

فصادة البلازما لديها كفاءة عالية، لأن يسمح لك بتقليل كمية AT Ig M، لأن عند t 0 37 0 C AT ينفصل Ig M عن سطح الخلية ويوجد بشكل رئيسي في المصل.

العلاج المثبط للمناعة مع تثبيط الخلايا لتضخم الغدة الكظرية الخلقي، وكذلك AIHA الحراري، فعال في 50٪ من الحالات.

يعد إعطاء الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد أكثر فعالية بالنسبة لـ CAB.

بيلة الهيموجلوبين الباردة الانتيابية.

هذا هو أندر أشكال فقر الدم المناعي الذاتي. ويتميز بوجود هيموليزينات دوناث-لاندشتاينر ثنائية الطور، التي تنتمي إلى فئة Ig G. لكي يحدث فقر الدم، يلزم انخفاض حرارة الجسم (المرحلة الباردة، يتم خلالها تثبيت الأجسام المضادة على خلايا الدم الحمراء)، يليها التنفيذ انحلال الدم الممتد في المرحلة الحرارية. يحتاج المرضى المختلفون إلى درجات مختلفة من التبريد خلال المرحلة الأولى من التفاعل.

بالإضافة إلى AT، تقوم خلايا الدم الحمراء الموجودة على سطحها أيضًا بتثبيت كمية كبيرة من المكون المكمل، مما يؤدي إلى انحلال الدم داخل الأوعية الدموية.

يتجلى المرض من خلال نوبات قشعريرة وغثيان وقيء وظهور بول أسود بعد عدة ساعات من انخفاض حرارة الجسم.

يرتبط ظهور الأجسام المضادة بمرض الزهري والالتهابات الفيروسية.

اختبار معملي يهدف إلى تحديد الأجسام المضادة الذاتية التي تسبب تراص وانحلال خلايا الدم الحمراء أثناء درجات الحرارة المنخفضة.

المرادفات الروسية

الراصات الباردة، دراسة الراصات الباردة الكاملة.

المرادفات الإنجليزية

اختبار الدم للراصات الباردة، الأجسام المضادة الذاتية الباردة، الأجسام المضادة المتفاعلة مع البرد.

طريقة البحث

رد فعل التراص.

ما هي المواد الحيوية التي يمكن استخدامها للبحث؟

الدم الوريدي.

كيف تستعد بشكل صحيح للبحث؟

• لا تدخن لمدة 30 دقيقة قبل الاختبار.

معلومات عامة عن الدراسة

يحدث فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي (AIHA) نتيجة للانهيار الناتج عن عدد من أسباب التحمل المناعي وإنتاج الأجسام المضادة ضد خلايا الدم الحمراء الخاصة بالفرد. هناك الأجسام المضادة الدافئة والباردة. ترتبط الأجسام الحرارية بشكل أكثر فعالية بمستضدات كريات الدم الحمراء عند درجة حرارة 37 درجة مئوية، والباردة - عند درجة حرارة 4-18 درجة مئوية. اعتمادًا على تأثير الأجسام المضادة الذاتية على خلايا الدم الحمراء في أنبوب الاختبار، يتم إطلاق الهيموليزينات (تدمير الخلايا) والرصاصات (التي تجعل خلايا الدم الحمراء تلتصق ببعضها البعض).

المناعة الذاتية فقر الدم الانحلاليمع الراصات الباردة - وهو شكل نادر نسبيا من فقر الدم الانحلالي المناعي (وفقا لبعض البيانات، 20٪ من جميع حالات AIHA). يمكن أن يكون مجهول السبب (السبب غير معروف) أو أعراض. المتغير مجهول السبب هو أكثر شيوعا في كبار السن و كبار السن(60-80 سنة)، في حين قد تظهر الأعراض في مرحلة الطفولة و مرحلة المراهقة، تعقيد مسار الالتهاب الرئوي الميكوبلازما، عدد كريات الدم البيضاء المعدية، داء الفيلقات، فضلا عن الجهازية أمراض المناعة الذاتية(الذئبة الحمامية الجهازية، التهاب المفصل الروماتويدي). في كبار السن، غالبًا ما يرتبط AIHA مع الراصات الباردة بأمراض تكاثرية لمفية مثل سرطان الدم الليمفاوي المزمن ووجود الجلوبيولين الضخم في الدم فالدنستروم.

غالبًا ما تكون الراصات الباردة هي IgM، وفي كثير من الأحيان يتم تمثيلها بمزيج من الغلوبولين المناعي من فئات مختلفة. فهي ترتبط بغشاء خلايا الدم الحمراء عند درجات حرارة منخفضة وتلتصق بالمكمل، وهي عائلة من بروتينات المصل التي تدمر الخلايا التي تحمل علامات الأجسام المضادة. بعد إضافة المكمل، يتكون مركب ضار بالغشاء على غشاء كريات الدم الحمراء، والذي يؤدي تكوينه إلى تكوين كمية كبيرةالمسام الموجودة في غشاء الخلية وتورمها وتدميرها.

كعلامة مختبرية لانحلال الدم المناعي الذاتي الناجم عن الراصات الباردة، فمن المستحسن استخدام الكشف عن الأجسام المضادة في مصل دم المريض والتي تؤدي إلى تراص خلايا الدم الحمراء أثناء الحضانة في درجات حرارة منخفضة.

الطريقة الحديثة لاختبار الراصات الباردة هي تفاعل التراص الهلامي. تتم إضافة تعليق خلايا الدم الحمراء المانحة إلى الأنابيب الدقيقة التي تحتوي على مادة هلامية محايدة. ثم يضاف مصل الاختبار ويحضن عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية. إذا كانت هناك راصات باردة في مصل الاختبار أثناء الحضانة عند درجات حرارة منخفضة، فإنها ترتبط بكريات الدم الحمراء وتسبب تراصها. يتم تقييم نتيجة الاختبار بعد الطرد المركزي، حيث يتم فصل خلايا الدم الحمراء الملتصقة وغير الملتصقة. كريات الدم الحمراء غير الملتصقة لها حجم مماثل لحجم جزيئات الهلام وتمر بحرية من خلالها تحت تأثير قوة الطرد المركزي، وتشكل رواسب حمراء مدمجة في الجزء السفلي من الأنبوب الصغير، وكريات الدم الحمراء المتراصة بسبب أحجام كبيرةتبقى على سطح الجل أو في سمكه.

ما هو البحث المستخدم ل؟

• للكشف عن الأجسام المضادة لكرات الدم الحمراء في مصل دم المريض والتي تسبب انحلال الدم عند درجات حرارة منخفضة.

متى يتم تحديد موعد الدراسة؟

• في حالة الاشتباه في فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي مع الراصات الباردة: ميزة مميزةالأمراض - ضعف تحمل البرد عند ظهور الأعراض الرئيسية.

ماذا تعني هذه النتائج؟

القيم المرجعية:لم يتم الكشف عن.

• تشير النتيجة السلبية - تشكل الخلايا رواسب مدمجة في الجزء السفلي من الأنبوب الصغير - إلى عدم وجود الراصات الباردة في مصل الاختبار.
• النتيجة الإيجابية - تشكل الخلايا المتراصة طبقة حمراء على السطح أو في سمك الجل - تشير إلى وجود أجسام مضادة باردة في مصل الاختبار.

ما الذي يمكن أن يؤثر على النتيجة؟

• في العيارات المنخفضة، يمكن أيضًا اكتشاف الراصات الباردة الأشخاص الأصحاء.

ملاحظات هامة

• في فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي مع الراصات الباردة، يحدث التلصيق الذاتي لخلايا الدم الحمراء في درجة حرارة الغرفة، مما يخلق مشاكل ويؤدي إلى نتائج غير صحيحة عند تحديد فصيلة الدم وحساب معلمات الدم المحيطية (عدد خلايا الدم الحمراء ومؤشرات خلايا الدم الحمراء). يمكن عكس هذا التراص عند 37 درجة مئوية، لذلك عندما يتم تسخين الدم إلى درجة حرارة الجسم، يتم التخلص من المشاكل أثناء البحث.

الصورة السريرية لهذه الأمراض تجمع بين الاثنين السمات المميزةانحلال الدم والمظاهر الأخرى فرط الحساسيةإلى البرد (ضعف الدورة الدموية الطرفية). اعتمادًا على الإنتاج السائد للراصات الباردة أو الهيموليزينات، يتم التمييز بين نوعين: الأشكال السريرية. على الرغم من أن تطوير هذه الحالات يعتمد على آليات مشتركة، بمساعدة الطرق المناعيةتمايزهم ممكن. نظرًا لأنه يمكن اكتشاف المستضد المقابل على كريات الدم الحمراء للمرضى، نحن نتحدث عنفي الواقع حول المناعة الذاتية.

مرض الراصات الباردة. تم وصف صورة المرض الناجم عن الهيماجلوتينين البارد بالفعل في القرن التاسع عشر. تم الإبلاغ عن إحدى هذه الحالات بواسطة M. A.Raynaud. تم إثبات الأهمية المرضية لهذه الأجسام المضادة فقط في العشرينات من قرننا. في عام 1952، اقترح شوبوت تمييز مرض الراصات الباردة في علم تصنيف خاص، وبالتالي تمييزه عن الأشكال الثانوية التي تطورت نتيجة لعمليات مرضية أخرى.

انها نسبية مرض نادريؤثر بشكل رئيسي على الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا. وهو يمثل 7.7-10.8% من أمراض انحلال الدم المناعية الذاتية و30-42% من جميع الحالات المصحوبة بإنتاج الأجسام المضادة الباردة.

أعراض. تعتمد شكاوى المريض بشكل عام على طبيعة الطقس. وتظهر الأعراض على شكل انحلال الدم نتيجة زيادة حساسية الجسم للبرد. تصبح حالة المريض معقدة عندما يتم دمجها مع عملية الترسيب بالتبريد. نادرا ما يتم ملاحظة أزمات انحلالية حادة نسبيا، خلال هذه الفترات هناك اضطرابات عاموالهيموجلوبين. فقر الدم يكون أكثر حدة في أشهر الشتاء منه في الصيف. عند الفحص، يتم اكتشاف تضخم في الطحال في بعض الأحيان، وعادةً ما يكون غير مهم.

بيانات المختبر. يمكن أن يكشف اختبار الدم القياسي عن علامات تفاعل تراص الدم وانحلال الدم جزئيًا. تكون المواد الملتصقة واضحة بشكل خاص على مسحات الدم الثابتة. تستبعد هذه الانتهاكات عمليا إمكانية تحديد عدد خلايا الدم الحمراء في غرفة العد عناصر على شكلدم. فقر الدم عادة لا يكون شديدا، ولكن مستوى الهيموجلوبين قد ينخفض ​​إلى 4 مليمول / لتر. تظهر صورة الدم في الغالب كثرة الخلايا الكروية والصغيرة، وزيادة محتوى الخلايا الشبكية، وخلايا الدم الحمراء متعددة الألوان. في المستحضرات المعدة بعد الحضانة الأولية لعينة الدم، لوحظ بلعمة كريات الدم الحمراء. محتوى الكريات البيض والصفائح الدموية، كقاعدة عامة، لا يتغير. رئيسي معيار التشخيصبمثابة رد فعل إيجابي للراصة الدموية الباردة. بسبب ارتباط الأجسام المضادة بخلايا الدم الحمراء، من الضروري إجراء الطرد المركزي للدم وفصل المصل عند درجة حرارة 37 درجة مئوية. مع مراعاة خصائص خاصةهذه الأجسام المضادة، يتم إجراء الدراسة في ظروف درجات حرارة مختلفة: 10، 20، 30 و 37 درجة مئوية. وعلى النقيض من القاعدة، فإن عيار الأجسام المضادة الباردة عند 4 درجات مئوية يتجاوز 1:500. يعد كل من عيار ودرجة حرارة الأجسام المضادة المكتشفة أمرًا مهمًا تشخيص متباين. AHT المباشر الإيجابي هو بشكل رئيسي نتيجة لتوعية خلايا الدم الحمراء بمكونات مكملة. غالبًا ما يتم تقليل نشاط الأخير.

حاضِر. يتميز المرض بمسار مزمن ويصعب علاجه. في بعض الأحيان تستمر الأعراض لمدة 10 سنوات أو أكثر؛ غالبًا ما توجد أورام الأعضاء لدى هؤلاء المرضى الجهاز المناعي. الأسباب نتيجة قاتلةقد تكون هناك عدوى، أو فقر دم، أو مضاعفات بعد نقل الدم، أو في النهاية تطور المرض الأساسي. حالات الهدأة التلقائية نادرة جدًا.

التشخيص . يتم تشخيص الشكل مجهول السبب لمرض الراصات الباردة بناءً على اكتشاف الأجسام المضادة الباردة (عيار أكبر من 1:500، ودرجة حرارة أعلى من 15 درجة مئوية). بالنسبة لبيلة الهيموجلوبين الباردة، يتم تحديد نشاط الأجسام المضادة لدوناث-لاندشتاينر. من وجهة نظر التشخيص التفريقي، فإن حالات وجود الغلوبولين الضخم في الدم لفالدنستروم مثيرة للاهتمام. يعتبر بعض المؤلفين مرض الراصات الباردة شكل خاصهذا المرض أو ورم البلازماويات.

المسببات. يُشار في المقام الأول إلى التكاثرات وحيدة النسيلة من نوع الخلايا البائية كأسباب لتطور الأشكال الأولية. قد يزيد تركيز الأجسام المضادة الذاتية أثناء تطور سرطان الغدد الليمفاوية، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن، والورم الحبيبي اللمفي بشكل أقل شيوعًا، ولكن أثناء الانتقال إلى شكل خبيثلم يتم الكشف عن الأجسام المضادة الذاتية.

الأشكال الثانوية من فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي الناجم عن الأجسام المضادة الباردة، كقاعدة عامة، تكون حادة أو تحت الحادة بطبيعتها. فهي نادرة نسبيا. يتم ملاحظة المسار تحت الإكلينيكي للمرض و AHT الإيجابي في كثير من الأحيان (في 60-80٪ من الحالات المصابة بالعدوى الناجمة عن الميكوبلازما أو عدد كريات الدم البيضاء المعدية). تظهر الأعراض عادةً بعد 10 إلى 20 يومًا من ظهور العدوى الحادة، والتي غالبًا ما تتزامن مع مرحلة النقاهة. في كريات الدم البيضاء المعديةيتم تسجيلها بالفعل في بداية المرض: في هؤلاء المرضى، كقاعدة عامة، هناك مستوى منخفض من الأجسام المضادة (مقارنة بالشكل المزمن)، وكذلك أقل وضوحا علامات طبيه. في أغلب الأحيان، هناك أزمة انحلالية، مصحوبة ضعف عام، شحوب و يرقان الجلد.

تتوافق النتائج المختبرية عمومًا مع تلك الخاصة بـ AIHA مجهول السبب. يتراوح عيار الجسم المضاد من 1:512 إلى 1:32000 (عند 2-4 درجة مئوية)، وينخفض ​​اتساع درجة الحرارة. إذا كان المرض الأساسي هو العدوى الحادة، ثم التوقعات الانتهاكات الثانويةمواتية للغاية. مع انخفاض تدريجي في مستوى الراصات الباردة، تعود الحالة السريرية للمريض إلى طبيعتها. بالنسبة للعدوى الفيروسية، فإن معيار التشخيص التفريقي هو انحلال الدم بسبب نشاط الأجسام المضادة الدافئة.

البيانات المصلية. تم وصف ظاهرة التراص الدموي البارد لأول مرة بواسطة K. Landsteiner في عام 1903. وقد حدد ذلك أجسام مضادة محددةعلى النحو التالي: أولاً، قمت بإزالة مجاميع كريات الدم الحمراء المتكونة بمساعدة الراصة الدموية الباردة من المصل، ووضعتها في محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر، وبعد ذلك، عن طريق زيادة درجة حرارة الوسط، حققت فصل الأجسام المضادة المرتبطة.

خصوصية الأجسام المضادة الباردة. وعلى النقيض من الأجسام المضادة الذاتية الدافئة، فقد ثبت أن الهيماجلوتينينات الباردة ليس لها خصوصية لأي مستضد معين، على الرغم من أنها تتفاعل بشكل غير متساو مع خلايا الدم الحمراء. أنواع مختلفةالحيوانات. وهكذا، تم وصف تفاعلات الأجسام المضادة مع كريات الدم الحمراء في الأرانب، خنزير غينياوالدجاج والأغنام والقطط والخنازير والفأر والقرد، مما أدى إلى تسميتهم "باناغلوتينين". تم اكتشاف المستضد "القوي" الأكثر أهمية بواسطة A. S. Wiener et al. عند فحص مريض لديه عيار مرتفع للغاية من الراصات الباردة. ولم تتفاعل الأجسام المضادة قيد الدراسة مع خلايا الدم الحمراء للمريض، ولكنها ترابطت مع خلايا الدم الحمراء لجميع الأفراد الآخرين تقريبًا. تم تعيين مولد الراصات بمستضد I ليعكس الخصائص الخاصة لخلايا الدم الحمراء المتفاعلة مع مصل مضاد 1 المقابل؛ ويُشار إلى غياب مولد الراصات هذا بالرمز i. يرتبط المستضد 1 ارتباطًا وثيقًا بنظام AB0. بواسطة التركيب الكيميائيربما يكون عديد السكاريد. الأطفال حديثي الولادة لديهم النمط الظاهري i حصريًا. في الأسبوع الثالث من فترة ما بعد الولادة، يزداد تخليق المستضد I، ونتيجة لذلك، يتم تحديد النمط الظاهري الأول عند الطفل الذي يزيد عمره عن 18 شهرًا، ويتم فقدان المستضد i عمليًا. وفي الوقت نفسه، فقد اقترح أن كريات الدم الحمراء قد تحمل الهياكل المتبقية من المستضد i. أظهرت الدراسات التفصيلية أن مستضد IF موجود بكميات متساوية في كل من دم الحبل السري وخلايا الدم الحمراء البالغة، ويتم تصنيع المستضد 1° من i. تم العثور على النمط الظاهري i في البالغين بتردد 1:4000 - 1:5000، ويزداد احتمال التفاعلات الإيجابية بشكل ملحوظ مع سرطان الدم. نظرًا لأن تحول التوليف من i إلى I يحدث بعد الولادة، فإن هذا يمكن أن يفسر حقيقة أن الراصات المضادة لـ I ذات عيار منخفض (حتى 1:64) وبسعة درجة حرارة صغيرة (تصل إلى 22 درجة مئوية) يتم تحديدها في الأفراد الأصحاء. ويعتقد أن هذه الأجسام المضادة هي علامة على عملية التحسس الطبيعية؛ فهي متعددة النسيلة بطبيعتها، على عكس الراصات الباردة وحيدة النسيلة المميزة للمرض.

كقاعدة عامة، المستضد الذي يتفاعل مع الأجسام المضادة الذاتية الباردة ليس مطابقًا لمستضد الأجسام المضادة الطبيعية. ضمن مجموعة autoAbs الباردة، تم تحديد خصائص مختلفة أيضًا؛ بالنسبة لـ 90٪ منهم، تم العثور على حاتمة على جزيء واحد.

تم وصف الراصات المضادة للبرد في عدد كريات الدم البيضاء المعدية، وتليف الكبد، وداء الشبكية الخبيثة، وتضخم الطحال الاستوائي. هذه الأجسام المضادة هي أيضًا غير متجانسة (تم تحديد أربعة أنواع من الخصوصية). نظرًا لأن المستضد المسؤول عن إنتاج الأجسام المضادة لـ 1 غائب عادةً، فإن الأهمية المرضية للأخيرة تكون منخفضة. في السنوات الاخيرةكانت هناك تقارير عن مستضد Pr، الموجود في كريات الدم الحمراء للبالغين والأجنة. على عكس المستضدات I وi، يتم تعطيله بواسطة البروتياز.

ضمن هذه المجموعة، يتم تمييز المستضدات التالية:

يحدده حمض N-acetylneuraminic (التعطيل بواسطة النورامينيداز)؛

مقاومة النورامينيداز.

يتطلب التشخيص التفريقي التحليل باستخدام خلايا الدم الحمراء الأصلية والمعالجة بالبروتياز.

فئات الأجسام المضادة. على عكس الأجسام المضادة الحرارية، نحن نتحدث بشكل أساسي عن الأجسام المضادة فئة IgM. غالبًا ما يُشار إلى خصائص anti-Pr وanti-i على أنها فئات أخرى من Ig. تم اكتشاف الأجسام المضادة الباردة من فئة IgG في السكان الميلانيزيين. تم التعرف على الراصات الباردة من فئة IgA، في الغالب ذات خصوصية العلاقات العامة، في أمراض التكاثر اللمفي وتليف الكبد. نظرًا لعدم القدرة على تنشيط المكمل، لا يعاني المرضى من مظاهر انحلالية، في حين يكون زراق الأطراف واضحًا بشكل ملحوظ.

في الشكل المزمن لمرض الراصات الباردة، كما هو الحال في مرض فالدنستروم، يُظهر مخطط الكهربية ذروة وحيدة النسيلة. يتم تمثيل تركيبة LG حصريًا بسلاسل X. بناءً على هذه البيانات، تم اقتراح أن المتغير مجهول السبب لمرض الراصات الباردة يجب اعتباره شكلاً خاصًا من الجلوبولين الضخم في الدم لوالدنستروم. تم إثبات عدم تجانس كبير في الراصات الباردة في دراسة الأمصال من المرضى المصابين بالعدوى؛ في هذه الحالات، تتكون الأجسام المضادة من نوعين من سلاسل L. تتمتع الخلايا الليمفاوية البائية في الدم المحيطي أيضًا بالقدرة على التراص البارد (ظاهرة تكوين الوردة مع كريات الدم الحمراء).

يعتمد عيار الهيماجلوتينين على الرقم الهيدروجيني ودرجة حرارة الوسط. عادةً ما ترتبط بشكل ضعيف بالحالة السريرية للمريض، ومع ذلك، عند درجة الحرارة المثلى، يكون مستوى الأجسام المضادة مرتفعًا جدًا - من 1: 8000 إلى 1: 64000، ويصل أحيانًا إلى حد أقصى قدره 1: 168000000. وقد تم وصف عيارات كبيرة من الأجسام المضادة في أشكال مزمنةمتوسطة - للحادة و بالطبع تحت الحادالأمراض. ومن الجدير بالذكر أنه في في حالات نادرةتم العثور على الأجسام المضادة في عيار منخفض وفي الأفراد الأصحاء عمليا.

اعتماد درجات الحرارة. يعتمد التأثير المرضي للأجسام المضادة الباردة بشكل مباشر على سعة درجة الحرارة. اتضح أنه عند عيار مرتفع ودرجة حرارة تبلغ حوالي 15 درجة مئوية، تكون الأجسام المضادة أقل نشاطًا منها عند عيار منخفض وعند 32 درجة مئوية أو أكثر. في حين أن درجات الحرارة المرتفعة يمكن أن تدعم عملية انحلال الدم المزمنة، فإن درجات الحرارة المنخفضة تميل إلى إحداث أزمة. وقد أظهرت الدراسات التفصيلية ذلك الحد الأعلىيتم تحديد سعة درجة الحرارة من خلال التفكك المعزز للأجسام المضادة المثبتة في البداية على سطح كريات الدم الحمراء. هناك علاقة عكسية بين عملية تكوين الجسم المضاد وسعة درجة الحرارة. وينطبق هذا أيضًا على العلاقة بين عيار الجسم المضاد ودرجة الحرارة. تتراوح درجة الحرارة المثالية لارتباط الأجسام المضادة بكريات الدم الحمراء من 1 إلى 4 درجات مئوية، وفي الأفراد الأصحاء نادرًا ما تتجاوز 15 درجة مئوية. في الأشكال الثانوية الحادة وتحت الحادة، يتوافق هذا المؤشر عمومًا مع 20-25 درجة مئوية بالطبع مزمنقد تصل إلى 32 درجة مئوية أو أكثر. من المحتمل أن يتم تحديد القدرة الخاصة على ربط الأجسام المضادة في الظروف الباردة من خلال خصائص غشاء كريات الدم الحمراء، أو بالأحرى جزيئات الجليكوفورين الحاملة للمستضد، حيث لا يتم ملاحظة هذا الاعتماد على درجة الحرارة عند الارتباط بمستضد I معزول. نادرًا ما تظهر الأجسام المضادة من النوع anti-I نشاط كريوبريسيبيتين، بينما تتمتع الأجسام المضادة لـ i بهذه الخاصية في أغلب الأحيان. تفكك الأجسام المضادة في أكثر من ذلك درجة حرارة عاليةبعد الارتباط، يمكن أن يكون مكون C3 من المكمل بمثابة دليل على وجود مستقبلات C3.

تسمى "الراصات الباردة أحادية الحرارة" أحيانًا بالأجسام المضادة التي تسبب انحلال الدم في المصل المحمض، على سبيل المثال، عند 20 درجة مئوية. يتجلى نشاطهم بسعة كبيرة عند تلخيصه ظروف درجة الحرارةالربط (0-30 درجة مئوية) والتحلل (15-40 درجة مئوية).

تثبيت مكملله أهمية إمراضي. من خلال المشاركة في تفاعل المستضد والجسم المضاد، يمكن أن تؤدي هذه العملية مباشرة إلى انحلال الدم وتسبب أيضًا عددًا من التغييرات التحلية. يحدث انحلال الدم نفسه في حالة التنشيط العام للمكمل. العلاقة بين عيارات الراصات الباردة والهيموليزينات الباردة ضعيفة نسبيًا. درجة الحرارة المثلى التي يتم فيها ملاحظة التأثير الانحلالي هي حوالي 20 درجة مئوية، مما يشير إلى حالة انخفاض حرارة الجسم. ونادرا ما تتجاوز درجة الحرارة 32 درجة مئوية. يمكن أن يؤدي التبريد الشديد لدى هؤلاء المرضى إلى بيلة الهيموجلوبين الانتيابية.

يقتصر التثبيت التكميلي Sublytic على المكون C3. بمساعدة معطل C3b، يتم فصل C3a عن C3b، بحيث، كقاعدة عامة، يبقى C3d فقط مرتبطًا. تحدث عملية ربط المكونات التكميلية أيضًا إذا تم فصل الأجسام المضادة عن سطح الخلية نتيجة للتسخين. يمنع وجود C3d تثبيت الأجسام المضادة (حصار محددات I)، بالإضافة إلى تنشيط إضافي للمكمل (حصار مواقع الارتباط لـ C3b).

الأسباب التي تحدد إما التثبيت الفرعي للتكملة أو انحلال الدم الكامل ليست واضحة تمامًا بعد. من المفترض أننا في الحالة الأولى نتحدث عن المقاومة الخاصة لكريات الدم الحمراء. أتاحت دراسة عملية ربط المكونات التكميلية تفسير ظاهرة الأجسام المضادة غير المكتملة من منظور مختلف؛ إذا تم تحضين كريات الدم الحمراء بمصل يحتوي على الراصة الدموية الباردة، فبعد التسخين إلى 37 درجة مئوية (فصل الأجسام المضادة) والغسيل اللاحق، لا تتراكم مع مصل مضاد الجلوبيولين. في السابق، كان يُعتقد أن الأجسام المضادة غير المكتملة، أي غير القادرة على التراص، ترتبط بسطح كريات الدم الحمراء، ولكن في التجارب التي تستخدم الأمصال المضادة Ig أحادية النوع، لم يتم اكتشاف IgM أو IgG أو IgA.

الراصات الباردة لها أهمية إمراضي في عدد من الحالات. الحالات السريرية. جنبا إلى جنب مع هذا، يتم اكتشافها في غياب أعراض المرض الأساسي.

المسببات. معظم سبب محتمليحدث ظهور الهيماجلوتينين في أمراض التكاثر المناعي بسبب التوليف غير الطبيعي للأجسام المضادة. لسوء الحظ، لم يتم بعد دراسة التسبب في معظم الأشكال الثانوية. حقيقة أن الأمصال المضادة لـ I تتفاعل بشكل خاص مع كريات الدم الحمراء في الأرانب تشير إلى أن مستضد خارجي متفاعل مشابه لمستضد الأرانب هو المسؤول عن إنتاج الأجسام المضادة. وفي هذا الصدد، من المثير للاهتمام ملاحظة أن المصل المضاد لـ I متورط في ذلك رد فعل إيجابيومع ذلك، مع كريات الدم الحمراء في الأغنام، فإن البحث عن هذه المستضدات المتفاعلة غير المتجانسة لم ينجح حتى الآن. الاستثناء هو التفاعل مع الميكوبلازما. لقد ثبت أن توعية الأرانب بكريات الدم الحمراء البشرية المعالجة بالميكوبلازما تؤدي إلى إنتاج عيارات عالية من الأجسام المضادة لـ I. ويترتب على ذلك أن الاستجابة المناعية ترتبط بتفاعل الميكوبلازما وكريات الدم الحمراء التي تحمل مستضدًا مشتركًا. في الفئران الصغيرة من خط NZB/B1، يتم اكتشاف الأجسام المضادة IgM للمستضد I بانتظام، والذي يرتبط على ما يبدو بتطور أورام الأنسجة اللمفاوية في الحيوانات.

طريقة تطور المرض. يؤدي تبريد الدم إلى درجة حرارة نشاط الأجسام المضادة المقابلة إلى ربط Ig ومكونات C الأولى على سطح كريات الدم الحمراء. عند إعادة تسخينها، يتم فصل الأجسام المضادة، ويمكن لعملية التنشيط التكميلي، على العكس من ذلك، تكثيف (تخضع لشروط معينة، حتى C9). يتم تحديد توقيت وشدة تكوين الجسم المضاد من خلال سعة درجة الحرارة. ترتبط الأعراض الرئيسية بتطور الأزمة الانحلالية. وقد تبين أن من بين العوامل النشطة التي تحد من انحلال الدم، دور مهميلعب المعطل C3b. استهلاك الأجسام المضادة أقل أهمية، منذ بعد الانفصال حرارة عاليةيمكنهم الاحتفاظ بممتلكاتهم بالكامل. بشكل عام، تعتمد المظاهر الانحلالية على العوامل التالية:

سعة درجة الحرارة المثلى لنشاط الهيماجلوتينين البارد؛

ربط المكونات التكميلية وخصائصها التحللية؛

درجة حساسية أو مقاومة خلايا الدم الحمراء.

نشاط نظام البلاعم الوحيدات (انحلال الدم خارج الأوعية الدموية).

علاج . في الأزمات الانحلالية ليست هناك حاجة لذلك معاملة خاصةعادةً ما يرتبط العلاج المقدم بالمرض الأساسي. كان استئصال الطحال فعالاً فقط في بعض الحالات. كان التأثير السريري واضحًا بشكل خاص عندما تم تحديد خلايا الدم الحمراء التي تحمل علامة 51Cr في الغالب في الطحال وليس في الكبد. تمت التوصية بالبنسيلامين على أساس فكرة أنه من خلال شق جزيئات IgM يمكنه بالتالي تعطيل نشاط الأجسام المضادة، لكن لم يتم تأكيد ذلك لاحقًا. تأثير علاجيتم وصف تثبيط الخلايا (على سبيل المثال، سيكلوفوسفاميد أو كلورامبيوسيل) فقط في حالات معزولة في المرضى الذين يعانون من عمليات التكاثر المناعي. بسبب الممكن آثار جانبيةيفضل استخدام هذه الأدوية فقط أثناء التفاقم. عادة ما يتم وصف عمليات نقل الدم إذا لزم الأمر الرعاية في حالات الطوارئ(يجب تسخين عينة الدم إلى 37 درجة مئوية). تم تحقيق بعض النجاح باستخدام فصادة البلازما (عند 37 درجة مئوية). وكانت الكورتيكوستيرويدات غير فعالة عمليا.

انتبه على فرص محدودةالعلاج، ينبغي مراعاة متطلبات الوقاية الهامة: لمنع انخفاض حرارة الجسم.

خلايا الدم الحمراء الطبيعية مقاومة تمامًا للعمل الانحلالي للمكمل بسبب آليات الحماية الخاصة، لذلك يحدث انحلال الدم الشديد مع بيلة الهيموجلوبين فقط عندما يتم تنشيط عدد كبير من الأجسام المضادة، على سبيل المثال أثناء انخفاض حرارة الجسم المفاجئ. يصاحب تنشيط المكمل دائمًا تثبيت C3dg على كريات الدم الحمراء (منتج انقسام لمكون C3)، والذي يتم اكتشافه باستخدام المصل المضاد المناسب باستخدام اختبار كومبس المباشر في جميع المرضى الذين يعانون من فقر الدم الانحلالي الوخيم مع الأجسام المضادة الباردة. المظاهر الجلديةهذا المرض، وكذلك انحلال الدم، تهدأ مع زيادة درجة الحرارة المحيطة.

الراصات الباردة هي في كثير من الأحيان IgM، وفي كثير من الأحيان خليط من الغلوبولين المناعي من فئات مختلفة، مما يسبب الحد الأقصى من تراص كريات الدم الحمراء عند 4 درجات مئوية. تظهر الراصات الباردة في بعض الأمراض، على سبيل المثال، الالتهاب الرئوي الميكوبلازما، وفي كثير من الأحيان في الأنفلونزا، وعدوى الفيروسة الغدانية وغيرها التهابات الجهاز التنفسي الحادة، وكذلك أمراض النوم. يعتبر اكتشاف الراصات الباردة بعيار 1/32 أو زيادة بمقدار أربعة أضعاف في عيارها خلال 7-14 يومًا ذا أهمية تشخيصية.

تنشط الراصات الباردة عند درجات حرارة أقل من 37 درجة مئوية، وترتبط بالمستضد بشكل أكثر فعالية عند درجة حرارة 4 درجات مئوية. عندما يدخل الدم إلى مناطق الجسم التي تكون درجة حرارتها أقل من 37 درجة مئوية، يتم تثبيت الراصات الباردة على سطح خلايا الدم الحمراء وربط المكملات، مما يسبب انحلال الدم (يمكن أن تنخفض درجة حرارة الجلد في الأطراف عادة إلى 30 درجة مئوية). تعتمد شدة انحلال الدم على درجة الحرارة التي تنشط فيها الراصات الباردة.

الراصات الباردة، التي تتفاعل مع المستضدات على نطاق واسع من درجات الحرارة، تظل مرتبطة بكريات الدم الحمراء حتى عندما يعود الدم إلى الأوعية الكبيرة، حيث تعمل درجات الحرارة المرتفعة على تعزيز التثبيت المكمل. يتم فصل الراصات الباردة، التي تنشط في نطاق درجة حرارة ضيق، عن خلايا الدم الحمراء عندما يعود الدم إلى الأوعية الكبيرة. وهي أكثر شيوعًا بالنسبة للعدوى الفيروسية والالتهاب الرئوي الميكوبلازما.

أنواع الراصات الباردة:

في حالات نادرة جدًا، تنتمي الأجسام المضادة الباردة إلى فئة IgG (هيموليزات دوناث-لاندشتاينر ثنائية الطور في بيلة الهيموجلوبين الباردة الانتيابية).

يمكن الكشف عن الراصات الباردة ذات العيار المنخفض (لا يزيد عن 1:64) في الأشخاص الأصحاء، وعادة ما تكون متعددة النسيلة وموجهة ضد المستضد I في كريات الدم الحمراء.

تتفاعل الأجسام المضادة الباردة مع المستضد عند درجة حرارة 4*م.

تظهر الأجسام المضادة الباردة في حالتين:

في بعض الأحيان توجد الأجسام المضادة الباردة في أورام أخرى.

إن المظهر العابر للأجسام المضادة الباردة هو سمة من سمات العدوى:

في كلتا الحالتين، عادة ما يكون عيار الأجسام المضادة منخفضًا جدًا لدرجة أن المظاهر السريرية لفقر الدم الانحلالي غائبة. فقط في الحالات المعزولة لوحظ انحلال الدم. ومع ذلك، فإن وجود الأجسام المضادة له قيمة تشخيصية.

توجد الأجسام المضادة الباردة في بعض الأحيان في حالات العدوى الفيروسية الأخرى، لكن ظهورها عادة لا يؤدي إلى عواقب وخيمة.

خصوصية الأجسام المضادة يمكن أن تساعد في تشخيص المرض الأساسي.

تسمى الأجسام المضادة الباردة التي تتفاعل بشكل تفضيلي مع خلايا الدم الحمراء البالغة بدلاً من خلايا الدم الحمراء الجنينية بالأجسام المضادة لـ I (انظر "نقل الدم"). فهي نموذجية ل

أمراض الدم

الراصات الباردة

الراصات الباردة، أو البروتينات البردية، هي أجسام مضادة تتفاعل مع مستضدات غشاء خلايا الدم الحمراء. وهذا قد ينشط النظام المكمل، مما يسبب رد فعل المناعة الذاتيةمما يؤدي إلى تجمع وتدمير خلايا الدم الحمراء، ولكن فقط في درجات حرارة منخفضة. يحدث هذا المرض بشكل رئيسي في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا. يمكن تمثيل الأجسام المضادة بواسطة IgM أو IgG أو IgA؛ في الحالة الأولى، يتم التعبير عن التراص بشكل ملحوظ. هناك طرق مخبرية لتشخيص الراصات الباردة وتحديد درجة الحرارة التي يبدأ عندها التراص. عادةً ما يكون سبب الراصات الباردة هو العدوى، وغالبًا ما تكون فيروسية. قد يتناقص عددهم تدريجيًا، لذلك إذا تم اكتشافهم، فمن الأفضل تأجيل الجراحة في ظل ظروف انخفاض حرارة الجسم واستخدام شلل القلب البارد إن أمكن. يمكنك أيضًا تحديد عيار الراصات الباردة متى درجات حرارة مختلفةالدم، وعند الإرواء، تجنب التبريد إلى درجة الحرارة التي قد يحدث فيها التراص. ومع ذلك، إذا كان انخفاض حرارة الجسم العميق لا يزال ضروريًا، فيجب إجراء فصل البلازما لإزالة الأجسام المضادة الموجودة في المصل. مع ارتفاع عيار الراصات الباردة، يمكن أن يؤدي التبريد إلى مضاعفات خطيرة: احتشاء عضلة القلب المحيطة بالجراحة، الفشل الكلوي، فقر الدم الانحلالي، تخثر الدم. يجب أن يكون التخطيط لعملية جراحية لهؤلاء المرضى دقيقًا بشكل خاص، بهدف تجنب تبريد المريض. تخفيف الدم أثناء CPB يقلل من خطر التراص إلى حد ما، ولكن هذا التأثير لا يمكن التنبؤ به بما فيه الكفاية، لذلك لا ينبغي تبريد المريض قبل أو أثناء أو بعد CPB. فمن المستحسن استخدام فراش الماء الساخن، وينبغي إجراء الأشعة تحت الحمراء في الحرارة الطبيعية، وتسخين الحل ملء النظام. إذا تم إعطاء خلايا الدم الحمراء أثناء CPB، فيجب أيضًا تسخينها مسبقًا. إذا كان شلل القلب البارد ضروريًا، فيجب أن يكون بلوريًا ولا يحتوي على دم. في هذه الحالة، يبدأون بإدخال 200 - 300 مل الحل الدافئوالتي تعمل على طرد الدم من الشرايين التاجية، ثم يتم حقن محلول بارد. إن درجة حرارة محلول شلل القلب البارد تؤدي بشكل شبه مؤكد إلى التراص، لذلك يتم إعطاء محلول شلل القلب الذي يحتوي على دم دافئ فقط. مباشرة قبل إزالة المشبك من الشريان الأورطي، من المستحسن حقن محلول دافئ لشلل القلب حتى يتمكن الدم من الدخول الشرايين التاجية، لم يبرد.

فقر الدم المنجلي

عادة، تحتوي كريات الدم الحمراء البشرية بشكل رئيسي على الهيموجلوبين A، ويحدث فقر الدم المنجلي بسبب محتوى الهيموجلوبين S غير الطبيعي في كريات الدم الحمراء، وفي المرضى المتماثلين لهذه الصفة، تحتوي كريات الدم الحمراء في الغالب على الهيموجلوبين S، ويتجلى ذلك سريريًا في فقر الدم المنجلي. في المرضى متخالفي الزيجوت، يكون الهيموجلوبين S أقل من 45٪ من المجموع، وهم حاملون لجين المرض. في فقر الدم المنجلي، يكون لخلايا الدم الحمراء شكل منجلي أو هلالي مميز، وتكون أقل قدرة على الحركة، وتميل إلى التجمع، ويتم تدميرها بسرعة أكبر. عندما تكون مستويات الأكسجين منخفضة، قد تترسب خلايا الدم الحمراء المنجلية. في المرضى الذين يعانون من فقر الدم المنجلي، بالإضافة إلى فقر الدم نفسه، هناك تجلط الدم داخل الأوعية الدموية. خلال الأزمة (أو الأزمة - لست متأكدا، لا أتذكر) يحدث الانسداد الأوعية الدمويةيصاحبه ألم وضيق في التنفس وتشنجات.

ولابد أن تهدف تكتيكات التروية إلى تجنب الأزمة بكل ما يترتب عليها من عواقب. يحتاج إلى دعم مستوى عالتشبع الأكسجين ولا يبرد المريض. في المرضى الذين لديهم محتوى سائد من الهيموجلوبين S، يجب أن يكون تشبع الأكسجين في كريات الدم الحمراء 85٪ على الأقل، في المرضى الذين لديهم محتوى جزئي من الهيموجلوبين S - 40٪ على الأقل. في المرضى الذين يعانون من مستويات الهيموجلوبين S الجزئية، أثناء CPB، من الضروري الحفاظ على مستوى عالٍ من تشبع الأكسجين وتجنب الحماض، مما يساهم في تدمير خلايا الدم الحمراء المنجلية. وباتباع هذه القواعد، يمكن عادة تجنب المضاعفات. يساهم التبريد أيضًا في خلل الخلايا المنجلية، لذلك من الأفضل تجنب التبريد واستخدام شلل القلب الدافئ أو البلوري بنفس طريقة الراصات الباردة. يلعب تخفيف الدم أثناء التروية أيضًا دورًا إيجابيًا. من أجل منع انسداد الأوعية الدموية، ينبغي استخدام موسعات الأوعية الدموية.