ناهض بيتا الأدرينالية الذي يحفز مستقبلات بيتا الأدرينالية في الغالب. له تأثير موسع قصبي (يوسع تجويف الشعب الهوائية). يمنع (يثبط) إطلاق الهستامين والليكوترين (المواد النشطة بيولوجيا المنتجة في الجسم) من أنسجة الرئة. يبدأ تأثير الدواء بعد 5 دقائق، والحد الأقصى بعد ساعتين، ومدة التأثير في حالة انسداد القصبات الهوائية القابل للعكس (ضعف تدفق الهواء عبر القصبات الهوائية) تصل إلى 10 ساعات.

مؤشرات للاستخدام:

الوقاية والعلاج من تشنج قصبي (تضيق حاد في تجويف القصبات الهوائية) في المرضى الذين يعانون من التهاب الشعب الهوائية الانسدادي (التهاب القصبات الهوائية، جنبا إلى جنب مع ضعف تدفق الهواء من خلالها)؛ الربو القصبي. تشنج قصبي ناجم عن مسببات الحساسية أو النشاط البدني.

طريقة التطبيق:

يتم إعطاء الدواء عن طريق الاستنشاق. لتخفيف (تخفيف) التشنج القصبي الحاد، يجب أن تأخذ استنشاقًا واحدًا (12 ميكروغرام) من الدواء، وإذا لزم الأمر، قم بالاستنشاق مرة أخرى بعد دقيقة. أقصى جرعة يومية 96 ميكروجرام (8 نفث). للوقاية من نوبات الربو، تناول 12 ميكروجرام (نفس واحد) مرتين يوميًا بعد 12 ساعة. الحالات الشديدة- 24 ميكروجرام مرتين يوميا على الأقل كل 8 ساعات.

آثار جانبية:

الصداع، والدوخة، وجفاف الفم، والعصبية، ورعشة العضلات الصغيرة، وعدم انتظام دقات القلب (نبض القلب السريع)، والغثيان.

موانع الاستعمال:

الحمل والرضاعة الطبيعية، زيادة الحساسيةللدواء أو منبهات بيتا. عند استخدام الدواء، لا ينصح المرضى بالمشاركة في الأنشطة التي تتطلب المزيد من الاهتمام أو تنسيق الحركات. لا ينبغي دمج فورموتيرول مع منبهات الأدرينالية الأخرى أو مثبطات MAO أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. يوصف هذا الدواء بحذر للمرضى الذين يعانون من داء السكري والأورام الليفية (أورام حميدة في الطبقة العضلية) في الرحم.

نموذج الإصدار:

الهباء الجوي المقنن للاستنشاق في جهاز الاستنشاق، 100 جرعة. جرعة واحدة تحتوي على 12 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات.

شروط التخزين:

القائمة ب. في مكان بارد، تجنب التجميد. حماية من المباشرة أشعة الشمسومصادر الحرارة مرادفات: Foradil انتبه قبل استخدام عقار فورموتيرول يجب استشارة الطبيب. هذه التعليماتيتم تقديمه في ترجمة مجانية وهو مخصص للأغراض المعلوماتية فقط. للحصول على المزيد معلومات كاملةيرجى الرجوع إلى تعليمات الشركة المصنعة. فورموتيرول

الاسم اللاتيني

فورموتيرول

الاسم الكيميائي

(R*,R*)-(±)-N-أمينو] إيثيل] فينيل] فورماميد (في صورة فومارات)

صيغة إجمالية

C19H24N2O4

المجموعة الدوائية

منبهات بيتا

التصنيف التصنيفي (ICD-10)

J42 التهاب الشعب الهوائية المزمن، غير محدد
J43 انتفاخ الرئة
J44 مرض الانسداد الرئوي المزمن الآخر
J45 الربو
J98.8.0* تشنج قصبي

رمز CAS

73573-87-2

صفة مميزة

متوفر على شكل فومارات فورموتيرول وثنائي هيدرات فورموتيرول فومارات. فورموتيرول فومارات هو مسحوق بلوري أبيض أو أصفر. قابل للذوبان بسهولة في الجليد حمض الاسيتيك، قابل للذوبان في الميثانول، وبدرجة أقل في الإيثانول والأيزوبروبانول، قابل للذوبان بشكل طفيف في الماء، غير قابل للذوبان عمليا في الأسيتون، خلات الإيثيل و ثنائي إيثيل الأثير. الوزن الجزيئي 840.9.

علم العقاقير

العمل الدوائي: محاكي للغدة الكظرية، موسع قصبي.

فورموتيرول فومارات هو ناهض انتقائي لمستقبلات بيتا 2 طويل المفعول. عند استنشاقه، يؤثر فورموتيرول فومارات بشكل موضعي على القصبات الهوائية، مما يسبب توسع القصبات الهوائية. أظهرت الدراسات المختبرية أن نشاطه ضد مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية، الموجودة بشكل رئيسي في العضلات الملساء للقصبات الهوائية، أعلى بأكثر من 200 مرة من نشاطه ضد مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية، الموجودة بشكل رئيسي في عضلة القلب. توجد مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية أيضًا في عضلة القلب، وتشكل ما يصل إلى 10-50% من العدد الإجمالي لمستقبلات بيتا الأدرينالية. لم يتم تحديد الوظيفة الدقيقة لهذه المستقبلات، لكنها تزيد من احتمالية التأثيرات القلبية حتى لمنبهات بيتا 2 الانتقائية للغاية. يحفز فورموتيرول فوماريت محلقة الأدينيلات داخل الخلايا، مما يحفز تحويل ATP إلى cAMP. تؤدي الزيادة في مستويات cAMP إلى استرخاء العضلات الملساء القصبية وتمنع إطلاق وسطاء فرط الحساسية المباشرين من الخلايا، وخاصة الخلايا البدينة. أظهرت الدراسات المختبرية أن فورموتيرول فومارات يمنع إطلاق الوسطاء (الهستامين والليكوترين) من الخلايا البدينة في الرئة البشرية. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات، وجد أن فورموتيرول فومارات يثبط تسرب ألبومين البلازما الناجم عن الهستامين في الدم. خنازير غينياالمرضى الذين تم تخديرهم وتدفق اليوزينيات الناجم عن مسببات الحساسية في الكلاب التي تعاني من فرط الاستجابة في مجرى الهواء. أهمية هذه النتائج من الدراسات على الحيوانات وفي المختبر غير واضحة عند البشر.

الآثار الجانبية الرئيسية لمنبهات بيتا 2 الأدرينالية المستنشقة هي نتيجة التنشيط المفرط لمستقبلات بيتا الأدرينالية الجهازية. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لدى البالغين والمراهقين ارتعاشات ونوبات في العضلات الهيكلية، والأرق، وعدم انتظام دقات القلب، ونقص بوتاسيوم الدم، وارتفاع السكر في الدم.

تمت دراسة العلاقات الدوائية والديناميكية الدوائية بين معدل ضربات القلب ومعلمات تخطيط القلب ومستويات البوتاسيوم في البلازما والإفراز الكلوي لفومارات فورموتيرول في 10 متطوعين ذكور أصحاء تتراوح أعمارهم بين 25 إلى 45 سنة بعد استنشاق واحد قدره 12 أو 24 أو 48 أو 96 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات. تم العثور على علاقة خطية بين إفراز فورموتيرول فومارات عن طريق الكلى وانخفاض البوتاسيوم في البلازما وزيادة الجلوكوز في البلازما وزيادة في معدل ضربات القلب. وفي دراسة أخرى، تلقى 12 متطوعًا جرعة واحدة من 120 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات (10 أضعاف الجرعة المفردة الموصى بها). في جميع المواد، انخفض محتوى البوتاسيوم في بلازما الدم قدر الإمكان بمقدار 0.55-1.52 مليمول / لتر (كان متوسط ​​الحد الأقصى للانخفاض 1.01 مليمول / لتر). ولوحظ وجود علاقة قوية بين تركيز فورموتيرول فومارات ومحتوى البوتاسيوم في بلازما الدم: أعظم تأثيرلوحظ ارتفاع مستويات البوتاسيوم بعد 1-3 ساعات من الوصول إلى الحد الأقصى لقيمة فورموتيرول فومارات. في المتوسط، لوحظ الحد الأقصى للزيادة في معدل ضربات القلب بعد 6 ساعات من تناول فورموتيرول فومارات وكان 26 نبضة في الدقيقة. الحد الأقصى لإطالة فترة QT المصححة (QTc) عند حسابها باستخدام صيغة Bazett يبلغ متوسطها 25 مللي ثانية، ووفقًا لصيغة Fredericia - 8 مللي ثانية. تعود فترة QTc إلى خط الأساس بعد 12-24 ساعة من تناول فورموتيرول فومارات. وارتبطت تركيزات فورموتيرول البلازما بشكل ضعيف مع معدل ضربات القلب وزيادة QTc. التأثيرات على مستويات البوتاسيوم في البلازما ومعدل النبض وفاصل QTc - معروفة التأثيرات الدوائيةفئة الأدوية التي ينتمي إليها فورموتيرول فومارات، لذلك فإن ظهورها في الدراسة شديد للغاية جرعات عاليةلم يكن فورموتيرول فومارات (120 ميكروغرام جرعة واحدة، 10 أضعاف الجرعة المفردة الموصى بها) غير متوقع. وقد تم تحمل هذه الظواهر بشكل جيد من قبل المتطوعين الأصحاء.

تمت مقارنة تأثيرات تخطيط كهربية القلب والقلب والأوعية الدموية للفورموتيرول فومارات مع تأثيرات ألبوتيرول (غير مسجل في روسيا) والعلاج الوهمي في دراستين مزدوجتي التعمية لمدة 12 أسبوعًا في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي. تضمنت الدراسات مراقبة تخطيط القلب على المدى الطويل على مدى ثلاث فترات مدة كل منها 24 ساعة. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في انتباذ البطين أو فوق البطيني بين مجموعات المرضى (في هاتين الدراستين، كان العدد الإجمالي للمرضى الذين يعانون من الربو القصبي الذين تلقوا أي جرعة من فورموتيرول فومارات وخضعوا لمراقبة تخطيط القلب على المدى الطويل حوالي 200 شخص). تم تقييم تأثير فورموتيرول فومارات مقارنة مع الدواء الوهمي على تخطيط القلب لدى المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) في دراسة استمرت 12 شهرًا (بدون مراقبة تخطيط القلب على المدى الطويل). تم إجراء تحليل الفاصل الزمني لتخطيط القلب على المرضى المشاركين في الدراسات الأمريكية؛ من بين هؤلاء، تناول 46 شخصًا فورموتيرول فومارات 12 ميكروجرام مرتين يوميًا، وتناول 50 مريضًا 24 ميكروجرامًا مرتين يوميًا. تم تسجيل تخطيط القلب قبل الاستخدام وبعد 5-15 دقيقة وساعتين من أول استخدام للدواء، ثم بعد 3 و6 و12 شهرًا من العلاج. وفقا لنتائج الدراسة، حادة أو هامة سريريا التأثير المزمنلفترات تخطيط القلب، بما في ذلك. لم يتم اكتشاف QTc أثناء العلاج باستخدام فورموتيرول فومارات. فورموتيرول فومارات، مثل غيره من منبهات بيتا، يمكن أن يسبب تسطيح الموجة T وانخفاض شريحة ST على مخطط كهربية القلب؛ أهمية سريريةهذه التغييرات غير معروفة.

تسامح. خلال الدراسات السريرية التي أجريت على 19 مريضًا بالغًا مصابًا بالربو القصبي شدة معتدلةتم تقييم التأثير الوقائي القصبي للفورموتيرول فومارات من خلال الاستجابة في اختبار للميثاكولين بعد تناول جرعة أولية قدرها 24 ميكروغرام (ضعف الجرعة الموصى بها) وبعد أسبوعين عند تناول 24 ميكروغرام مرتين في اليوم. لوحظ تحمل التأثير الوقائي للقصبات للفورموتيرول فومارات، كما يتضح من انخفاض التأثير الوقائي للقصبات فيما يتعلق بحجم الزفير القسري في ثانية واحدة (FEV 1)، بعد أسبوعين من تناول الدواء، وفقدان الوزن. خصائص وقائيةلوحظ في نهاية فترة 12 ساعة بعد تناوله. لم تتم ملاحظة أي تفاعلات ارتدادية لفرط نشاط الشعب الهوائية بعد التوقف عن العلاج طويل الأمد باستخدام فورموتيرول فومارات.

الأبحاث السريرية

دراسات على مرضى الربو القصبي. في ثلاثة كبيرة الدراسات السريريةفي المرضى الذين يعانون من الربو القصبي، بينما تم الحفاظ على فعالية فورموتيرول فومارات مقارنة مع الدواء الوهمي، كان هناك انخفاض طفيف في استجابة موسع القصبات الهوائية التي تم تقييمها خلال 12 ساعة، في حين بقي تأثير فورموتيرول فومارات دون تغيير، خاصة عند تناول 24 ميكروغرام مرتين يوميًا (مرتين). الجرعة اليومية الموصى بها).

في الدراسات التي أجريت على جرعات مفردة ومتعددة من فورموتيرول فومارات بجرعة 12 ميكروغرام، لوحظ عادة الحد الأقصى للتحسن في FEV 1 بين 1 و 3 ساعات بعد الجرعات. تم اكتشاف زيادة في FEV 1 مقارنة بالقيمة الأولية خلال 12 ساعة بعد تناول الدواء لدى معظم المرضى.

أظهرت دراستان عشوائيتان ومقارنتان ومزدوجة التعمية ومتعددة المراكز لمدة 12 أسبوعًا على البالغين والمراهقين بعمر 12 عامًا فما فوق المصابين بالربو المعتدل إلى الشديد (حجم الزفير القسري 1 كان 40-80% من القيم الطبيعية) أن فورموتيرول فومارات (12 ميكروجرام) مرتين في اليوم) لم يتسبب فقط في توسع قصبي كبير، تم تقييمه بواسطة FEV 1، ولكنه أدى أيضًا إلى تحسين العديد من مؤشرات الفعالية الثانوية، بما في ذلك التحسينات في مقاييس أعراض الربو المركبة والليلي، بالإضافة إلى انخفاض في عدد الاستيقاظ الليلي والليالي عندما يستخدم المرضى الأدوية. الرعاية في حالات الطوارئ، زيادة في قياسات ذروة التدفق الصباحي والمسائي (سرعة تدفق الهواء).

الدراسات السريرية عند الأطفال. شملت دراسة متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية ومتوازية لمدة 12 شهرًا لدواء فورموتيرول فومارات والدواء الوهمي، 518 طفلًا تتراوح أعمارهم بين 5 و12 عامًا مصابين بالربو ويحتاجون إلى موسعات قصبية يومية وأدوية مضادة للالتهابات. تم تقييم فعالية العلاج في اليوم الأول، في الأسبوع الثاني عشر وفي نهاية مسار العلاج. ووفقا لنتائج الدراسة، تجاوزت فعالية فورموتيرول فومارات (كما تم قياسها بـ FEV 1) لمدة 12 ساعة فعالية مجموعة الدواء الوهمي في جميع الأوقات المحددة.

الدراسات السريرية لفعالية فورموتيرول فومارات في التشنج القصبي الناجم عن ممارسة الرياضة (تم تقييم التأثير على أنه انخفاض في FEV 1 بأكثر من 20٪). شملت أربع دراسات مقارنة عشوائية مزدوجة التعمية 77 مريضا تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 41 سنة. تم تقييم الاستجابة للتمرين بواسطة FEV 1 بعد 15 دقيقة و4 و8 و12 ساعة بعد جرعة واحدة من 12 ميكروجرام من فورموتيرول فومارات والدواء الوهمي. وكانت المؤشرات في مجموعة فورموتيرول فومارات أعلى بكثير من تلك الموجودة في مجموعة الدواء الوهمي في جميع فترات المتابعة. لم تتم دراسة فعالية الاستخدام المنتظم للفورموتيرول مرتين يوميًا في الوقاية من نوبات الربو الناجمة عن ممارسة الرياضة.

الدراسات السريرية في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن. في التجارب السريريةمع تكرار استخدام فورموتيرول فومارات بجرعة 12 ميكروغرام، لاحظ المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن توسع قصبي واضح (زيادة في حجم الزفير القسري 1 بنسبة 15٪ أو أكثر) بعد 5 دقائق من استنشاق الجرعة الأولية، والتي تستمر لمدة 12 ساعة. دراسات مقارنةباستخدام الدواء الوهمي، أدى فورموتيرول فومارات (12 ميكروغرام) إلى تحسين قياسات ذروة التدفق الصباحي مقارنة بفترة ما قبل العلاج.

الدوائية

تمت دراسة الحرائك الدوائية للفورموتيرول فومارات على متطوعين أصحاء استخدموه بجرعات تتجاوز الجرعات الموصى بها، وفي المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين تلقوا فورموتيرول فومارات بجرعات علاجية وأعلى. تم استخدام إفراز فورموتيرول دون تغيير في البول كمؤشر غير مباشر للتعرض الجهازي. يتوافق توزيع فورموتيرول من بلازما الدم مع إفراز الكلى، وكان T1/2 من التوزيع والإخراج متشابهين. بعد استنشاق 120 ميكروجرام من فورموتيرول فومارات لمرة واحدة في 12 متطوعًا سليمًا، تم امتصاصه بسرعة في البلازما، ليصل إلى C max (92 بيكوجرام/مل) في غضون 5 دقائق. في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين تلقوا فورموتيرول فومارات بجرعة 12 أو 24 ميكروغرام مرتين يوميًا لمدة 12 أسبوعًا، تراوح متوسط ​​تركيزه في البلازما من 4.0-8.8 بيكوغرام/مل و8.0-17.3 بيكوغرام/مل، على التوالي، 10 دقائق، 2 و6 ساعات بعد الاستنشاق. بعد استنشاق 12-96 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات بواسطة 10 متطوعين أصحاء، زاد إفراز البولية للمضادات الضوئية R وR وS وS للفورموتيرول بشكل متناسب مع الجرعة، أي أن امتصاص فورموتيرول فومارات بعد الاستنشاق يكون خطيًا. نطاق الجرعة في الاعتبار.

في دراسة أجريت على مرضى الربو القصبي الذين تلقوا 12 و 24 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات المستنشقة مرتين في اليوم لمدة 4 أو 12 أسبوع، تراوح مؤشر التراكم، الذي تم تقييمه عن طريق إفراز الدواء دون تغيير في البول، من 1.63 إلى 2.08 مقارنة بالجرعة الأولية. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين استخدموا فورموتيرول فومارات 12 و 24 ميكروغرام مرتين يوميًا لمدة 12 أسبوعًا، كان مؤشر التراكم، المحسوب من إفراز الدواء غير المتغير في البول، 1.19-1.38. وهذا يؤكد تراكم بعض فورموتيرول فومارات في البلازما مع الجرعات المتكررة. كانت كمية فومارات فورموتيرول التي تم التخلص منها في حالة مستقرة تقريبًا مساوية لتلك المتوقعة بناءً على الحرائك الدوائية بعد جرعة واحدة. محتمل معظمسيتم ابتلاع فورموتيرول فومارات (على غرار الأدوية المستنشقة الأخرى) ومن ثم امتصاصه من الجهاز الهضمي. في المختبر، يرتبط بروتينات البلازما بنسبة 61-64% بتركيز 0.1-100 نانوغرام/مل، مع الألبومين - 31-38% بتركيز بلازما يتراوح بين 5-500 نانوغرام/مل (تتجاوز هذه التركيزات في البلازما تلك بعد استنشاق 120 نانوغرام/مل). ملغ فورموتيرول فومارات). يتم استقلاب فورموتيرول فومارات بشكل أساسي عن طريق الغلوكورونيدات المباشرة في مجموعة الهيدروكسيل الفينولية أو الأليفاتية وإزالة الميثيل O متبوعة بالاقتران مع الجلوكورونيد في أي مجموعة هيدروكسيل فينولية. هناك مسار آخر للتحول الحيوي يتضمن الكبريتة والتشوه، المصحوب بالكبريت. الطريق السائد هو الاقتران المباشر في مجموعة الهيدروكسيل الفينولية، والطريق الثاني الأكثر أهمية هو إزالة الميثيل O، مصحوبًا بالاقتران في مجموعة الهيدروكسيل الفينولية 2 بوصة. وتشارك أربعة أنزيمات إنزيمية من السيتوكروم P450 (CYP2D6، CYP2C19، CYP2C9 وCYP2A6) في إزالة الميثيل O من فورموتيرول فومارات. عند التركيزات العلاجية، لا يثبط فورموتيرول إنزيمات السيتوكروم P450. في بعض المرضى، قد يحدث نشاط وظيفي غير كافي لأحد أو كلا الإنزيمين CYP2D6 وCYP2C19. ومع ذلك، يمكن أن يؤدي نقص أحد الإنزيمين أو كليهما إلى لزيادة التعرض النظامي أو تطوير النظامية آثار جانبيةغير معروف (لم يتم إجراء دراسات كافية). بعد تناول 80 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات عن طريق الفم لاثنين من المتطوعين الأصحاء، تم إخراج 59-62% في البول و32-34% في البراز خلال 104 ساعات؛ كانت التصفية الكلوية من فورموتيرول فومارات حوالي 150 مل / دقيقة. في 16 مريضًا يعانون من الربو القصبي والذين تلقوا 12 ميكروغرام أو 24 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات عن طريق الاستنشاق، تم إخراج حوالي 10٪ من الدواء في البول دون تغيير و15-18٪ في شكل اقترانات. في 18 مريضا يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين تلقوا فورموتيرول فومارات بنفس الجرعات، كانت هذه الأرقام 7٪ و6-9٪ على التوالي. بعد استنشاق 120 ميكروجرام من فورموتيرول فومارات لمرة واحدة في 12 متطوعًا أصحاء، كان الحد الأقصى T1/2 (استنادًا إلى قياسات تركيز البلازما) 10 ساعات. عند حسابه على أساس مستوى الإفراز الكلوي، كان الحد الأقصى T1/2 لـ R، وكانت المقابلات الضوئية R- وS,S للفورموتيرول فومارات 13.9 و12.3 ساعة على التوالي. بعد استنشاق 12-120 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات مرة واحدة من قبل متطوعين أصحاء، جرعة واحدة ومتكررة من فورموتيرول فومارات بجرعة 12 ميكروغرام أو 24 ميكروغرام في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي، نسبة R، R- وS، S -المتصاوغات الضوئية للمادة غير المتغيرة الموجودة في البول كانت 40% و60% على التوالي (تظل نسبة المتقابلين ثابتتين على مدى الجرعة المدروسة ولا يوجد دليل على تراكم أحدهما بالنسبة للآخر مع الجرعات المتكررة) ).

بعد التصحيح لوزن الجسم، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في المعلمات الدوائية تبعا للجنس. في التجارب السريرية، تم إعطاء فورموتيرول فومارات للمرضى المسنين المصابين بالربو (318 شخصًا بعمر 65 عامًا فما فوق، و39 شخصًا بعمر 75 عامًا فما فوق) ومرض الانسداد الرئوي المزمن (395 و62 شخصًا بعمر 65 عامًا فما فوق و75 عامًا فما فوق، على التوالي). . اختلافات ملحوظة في سلامة وفعالية فورموتيرول فومارات لدى كبار السن وكبار السن شابلم يتم التعرف عليه؛ وقد لوحظت حالات التهابات الجهاز التنفسي بتكرار أعلى قليلا في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 75 عاما وما فوق، ولكن لم يتم إثبات علاقتها مع فورموتيرول فومارات. في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و12 عامًا والذين يعانون من الربو القصبي والذين تلقوا استنشاق فورموتيرول فومارات بجرعة 12 ميكروجرام أو 24 ميكروجرام مرتين يوميًا لمدة 12 أسبوعًا، تراوح مؤشر التراكم، المحسوب من الإفراز الكلوي لفومارات فورموتيرول غير المتغير، من 1.18 إلى 1.84 (عند البالغين - 1.63-2.08). تم العثور على حوالي 6٪ من فورموتيرول فومارات في شكل غير متغير و6.5-9٪ في شكل اتحادات في بول الأطفال. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للفورموتيرول فومارات في الأشخاص الذين يعانون من تلف الكبد أو الكلى وفي المرضى المسنين.

الصيدلة التجريبية

في الدراسات على الحيوانات (الخنازير الصغيرة، القوارض، الكلاب)، حالات عدم انتظام ضربات القلب و الموت المفاجئمع نخر عضلة القلب المؤكد تشريحيا مع الاستخدام المتزامن لمنبهات بيتا الأدرينالية ومشتقات الميثيل زانثين. لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذه الحقائق بالنسبة للبشر.

السرطنة، الطفرات، التأثير على الخصوبة

أجريت دراسة حول مدى تسبب فورموتيرول فومارات في الإصابة بالسرطان على الجرذان والفئران التي تناولته لمدة عامين مع الطعام أو يشرب الماء. في الجرذان، زاد معدل الإصابة بالورم العضلي الأملس في المبيض عند تناول جرعات من فورموتيرول فومارات تبلغ 15 ملغم / كغم أو أكثر في مياه الشرب و 20 ملغم / كغم في الطعام. عندما تم إعطاء 5 ملغم / كغم من فورموتيرول فومارات (حوالي 450 مرة من المساحة تحت المنحنى للتعرض البشري من استنشاق MRDC) في الطعام، لم يزداد حدوث الورم العضلي الأملس المبيض في الجرذان. زاد حدوث أورام خلايا القراب الحميدة في المبيض عند تناول فورموتيرول فومارات مع الطعام بجرعة تساوي أو تزيد عن 0.5 ملغم / كغم (التعرض للمساحة تحت المنحنى بجرعة 0.5 ملغم / كغم أعلى بحوالي 45 مرة من التعرض استنشاق MRDC). ولم يتم ملاحظة هذه النتائج عند إعطاء فورموتيرول فومارات للفئران من خلال مياه الشرب أو في الاختبارات التي أجريت على الفئران. في ذكور الفئران، زاد حدوث الأورام الغدية تحت المحفظة وسرطان الغدة الكظرية عند تلقي 69 ملغم / كغم أو أكثر من فورموتيرول فومارات في مياه الشرب؛ لم يتم ملاحظة تطور هذه الأورام عند تناول فورموتيرول فومارات مع الطعام بجرعات تبلغ حوالي 50 ملغم / كغم (التعرض للمساحة تحت المنحنى أعلى بحوالي 590 مرة من التعرض لدى البشر عند تناوله عن طريق استنشاق الجرعة اليومية القصوى الموصى بها). وقد لوحظ تطور سرطان الكبد في الفئران عندما تم تناول 20 و 50 ملغم / كغم من فورموتيرول فومارات (الإناث) و 50 ملغم / كغم (الذكور) مع الطعام. وقد لوحظ تطور الأورام العضلية الملساء الرحمية والورم العضلي الأملس عند تناول فورموتيرول فومارات مع الطعام بجرعات قدرها 2 ملغم / كغم أو أكثر (التعرض للمساحة تحت المنحنى بجرعة 2 ملغم / كغم يزيد بحوالي 25 مرة عن تعرض البشر بعد استنشاقه. الحد الأقصى للجرعة اليومية الموصى بها). زيادة الإصابة بالأورام العضلية الملساء في الأعضاء الجهاز التناسليفي إناث القوارض كانت مشابهة للبيانات المستقاة من الدراسات التي أجريت على منبهات بيتا الأخرى.

لم يُظهر فورموتيرول فومارات خصائص مطفرة أو خبيثية الاختبارات التالية: دراسة الطفرات على الخلايا البكتيرية والثدييات، تحليل الكروموسومات على خلايا الثدييات، دراسة إصلاح الحمض النووي على خلايا الكبد الفئران والخلايا الليفية البشرية، تحليل تحول الخلايا الليفية في الثدييات واختبارات النوى الصغيرة على الفئران والجرذان.

في دراسة تكاثرية أجريت على الفئران التي عولجت بفومارات فورموتيرول عن طريق الفم بجرعات تبلغ حوالي 3 ملغم / كغم (حوالي 1000 ضعف الحد الأقصى لجرعة الاستنشاق اليومية الموصى بها للبشر على أساس مساحة سطح الجسم بالملغم / م 2)، لم يلاحظ أي انخفاض في الخصوبة. في الجرذان المعالجة بفومارات فورموتيرول بجرعة 6 ملغم/كغم (2000 ضعف الجرعة اليومية الموصى بها للاستنشاق للبشر على أساس مساحة سطح الجسم بالملغم/م2) لاحقاً- زيادة حالات الحمل، ووفيات ما قبل الولادة، ووفيات الأطفال حديثي الولادة. لم يتم ملاحظة هذه التأثيرات عند استخدام فورموتيرول فومارات بجرعة 0.2 ملغم/كغم (70 ضعف الجرعة اليومية القصوى الموصى بها للاستنشاق للبشر بناءً على مساحة سطح الجسم بالملغم/م2). ولوحظ تباطؤ في تعظم الهيكل العظمي وانخفاض في وزن الجسم في أجنة الفئران التي تلقت فورموتيرول فومارات بمعدل 0.2 ملغم / كغم و 6 ملغم / كغم على التوالي خلال فترة تكوين الأعضاء. في الدراسات التي أجريت على الجرذان والأرانب، لم يسبب فورموتيرول فومارات تشوهات.

طلب

وفقًا لمرجع مكتب الطبيب (2009)، يُوصف فورموتيرول فومارات لعلاج صيانة طويل الأمد (مرتين يوميًا - صباحًا ومساءً) الربو القصبيوالوقاية (عند البالغين والأطفال بعمر 5 سنوات فما فوق) من التشنج القصبي في أمراض مجرى الهواء الانسدادي القابل للعكس، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من أعراض الربو الليلي.

يشار إلى استخدام فورموتيرول فومارات "عند الطلب" (إذا لزم الأمر) للبالغين والأطفال بعمر 5 سنوات فما فوق للوقاية السريعة من التشنج القصبي الناجم عن ممارسة الرياضة.

يستخدم فورموتيرول فومارات كعلاج صيانة طويل الأمد (مرتين يوميًا - صباحًا ومساءً) لدى المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن، بما في ذلك التهاب الشعب الهوائية المزمن وانتفاخ الرئة.

موانع

فرط الحساسية.

قيود على الاستخدام

اضطرابات القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك. قصور الشريان التاجي، عدم انتظام ضربات القلب، ارتفاع ضغط الدم الشرياني، اضطرابات النوبات، الانسمام الدرقي، استجابة غير عادية لمحاكيات الودي، الحمل، الرضاعة الطبيعيةعمر يصل إلى 5 سنوات (لم يتم إثبات السلامة والفعالية).

لا يُنصح باستخدام فورموتيرول فومارات للمرضى الذين لا يمكن السيطرة على الربو القصبي لديهم إلا عن طريق الاستنشاق غير المنتظم لمنبهات بيتا 2 الأدرينالية قصيرة المفعول، وكذلك للمرضى الذين يتم علاجهم بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة أو أدوية أخرى، يتم استنشاق أحدها أحيانًا بيتا 2 قصير المفعول - مناسب تمامًا.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

دراسات كافية ومضبوطة حول فورموتيرول فومارات في النساء الحوامل، بما في ذلك. أثناء الولادة، لم يتم تنفيذها. يجب استخدام فورموتيرول فومارات أثناء الحمل والولادة (حيث أن منبهات بيتا قد تؤثر سلبًا على انقباض الرحم) فقط في الحالات التي تكون فيها الفائدة المتوقعة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

يفرز فورموتيرول فومارات في حليب الفئران. من غير المعروف ما إذا كان يفرز في حليب الثدي عند النساء، ولكن لأن العديد من الأدوية تفرز في الحليب البشرييجب إعطاء فورموتيرول فومارات بحذر للنساء المرضعات (لم يتم إجراء دراسات مضبوطة جيدًا على النساء المرضعات).

آثار جانبية

الآثار الجانبية للفورموتيرول فومارات تشبه الآثار الجانبية لمنبهات بيتا 2 الانتقائية الأخرى وتشمل الذبحة الصدرية، انخفاض أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني، عدم انتظام دقات القلب، عدم انتظام ضربات القلب، العصبية، الصداع، الرعاش، جفاف الفم، الخفقان، الدوخة، التشنجات، الغثيان، التعب ، الضعف ، نقص بوتاسيوم الدم ، ارتفاع السكر في الدم ، الحماض الأيضيوالأرق.

الربو القصبي

أثناء التجارب السريرية الخاضعة للرقابة، تم إعطاء فورموتيرول فومارات (12 ميكروجرام مرتين يوميًا) إلى 1985 مريضًا (الأطفال بعمر 5 سنوات فما فوق، والمراهقين والبالغين) المصابين بالربو القصبي. من بين الآثار الجانبية التي تم تحديدها للفورموتيرول فومارات بتردد 1٪ أو أكثر، وهو ما يتجاوز التردد آثار جانبيةفي مجموعة الدواء الوهمي، لوحظ ما يلي (بجانب الاسم النسبة المئوية لحدوث هذا التأثير الجانبي في مجموعة فورموتيرول فومارات، بين قوسين - في مجموعة الدواء الوهمي):

من الخارج الجهاز العصبيوالحواس: رعشة 1.9% (0.4%)، دوخة 1.6% (1.5%)، أرق 1.5% (0.8%).

من الخارج الجهاز التنفسي: التهاب الشعب الهوائية 4.6% (4.3%), التهابات الأعضاء صدر 2.7% (0.4%)، ضيق التنفس 2.1% (1.7%)، التهاب اللوزتين 1.2% (0.7%)، خلل النطق 1.0% (0.9%).

آحرون: اصابات فيروسية 17.2% (17.1%)، ألم في الصدر 1.9% (1.3%)، طفح جلدي 1.1% (0.7%).

كانت ثلاثة آثار جانبية - الرعشة، والدوخة، وخلل النطق - تعتمد على الجرعة (تمت دراسة جرعات 6 و12 و24 ميكروغرام تدار مرتين يوميا).

تمت دراسة سلامة فورموتيرول فومارات مقارنة مع الدواء الوهمي في تجربة سريرية متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية أجريت على 518 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 5-12 عامًا مصابين بالربو والذين يحتاجون إلى موسعات قصبية يومية وأدوية مضادة للالتهابات. عند تناول 12 ميكروجرام من فورموتيرول فومارات مرتين يوميًا، كان تكرار الآثار الجانبية مشابهًا لتلك الموجودة في مجموعة الدواء الوهمي. تختلف طبيعة الآثار الجانبية المكتشفة لدى الأطفال عن الآثار الجانبية لدواء فورموتيرول فومارات التي لوحظت لدى البالغين. الآثار الجانبية لمجموعة فورموتيرول فومارات لدى الأطفال والتي تجاوزت وتيرة اكتشافها أثر جانبيفي مجموعة الدواء الوهمي، شملت الالتهابات/الالتهابات (الالتهابات الفيروسية، التهاب الأنف، التهاب اللوزتين، التهاب المعدة والأمعاء) أو شكاوى الجهاز الهضمي (آلام البطن، الغثيان، عسر الهضم).

في دراستين مضبوطتين، تلقى 405 مرضى يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن فورموتيرول فومارات (12 ميكروغرام مرتين يوميًا). وكان حدوث أحداث سلبية مماثلة في مجموعات فورموتيرول فومارات وهمي. من بين الآثار الجانبية في مجموعة فورموتيرول فومارات بتكرار يساوي أو يتجاوز 1٪ ويتجاوز ذلك في مجموعة الدواء الوهمي، تمت ملاحظة ما يلي (بجانب الاسم نسبة حدوثها في مجموعة فورموتيرول فومارات، بين قوسين - في مجموعة العلاج الوهمي):

من الجهاز العصبي والأعضاء الحسية: تشنجات 1.7% (0%)، تشنجات عضلات الساق 1.7% (0.5%)، القلق 1.5% (1.2%).

من الجهاز التنفسي: التهابات الجهاز التنفسي العلوي 7.4% (5.7%)، التهاب البلعوم 3.5% (2.4%)، التهاب الجيوب الأنفية 2.7% (1.7%)، زيادة البلغم 1.5% (1.2%).

أخرى: آلام الظهر 4.2% (4.0%)، ألم الصدر 3.2% (2.1%)، الحمى 2.2% (1.4%)، الحكة 1.5% (1.0%)، جفاف الفم 1.2% (1.0%)، الصدمات 1.2% (0%).

بشكل عام، كان معدل حدوث جميع الأحداث الضائرة القلبية الوعائية في الدراستين الرئيسيتين منخفضًا وقابلاً للمقارنة مع الدواء الوهمي (6.4٪ في المرضى الذين تناولوا فورموتيرول فومارات 12 ميكروغرام مرتين يوميًا و6.0٪ في مجموعة الدواء الوهمي). لم تتم ملاحظة أي آثار جانبية محددة على القلب والأوعية الدموية في مجموعة فورموتيرول فومارات، والتي حدثت بتردد 1٪ أو أكثر وتجاوزت تكرار حدوثها في مجموعة الدواء الوهمي.

في دراستين على المرضى الذين تناولوا 12 ميكروغرام و24 ميكروغرام من فورموتيرول فومارات مرتين يومياً، لوحظ أن سبعة آثار جانبية (التهاب البلعوم، والحمى، والتشنجات، وزيادة إنتاج البلغم، وخلل النطق، وألم عضلي، ورعاش) تعتمد على الجرعة.

دراسات ما بعد التسويق

أثناء استخدام فورموتيرول فومارات على نطاق واسع بعد التسويق، كانت هناك تقارير عن تفاقم حاد في الربو، وكان بعضها مميتًا. على الرغم من أن معظم هذه الحالات قد لوحظت في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي الحاد أو المعاوضة الحادة للحالة، فقد لوحظت حالات قليلة في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي الأقل شدة. لم يتم تحديد علاقة هذه الحالات باستخدام فورموتيرول فومارات. هناك تقارير نادرة عن ردود الفعل الحساسية، بما في ذلك شديدة انخفاض ضغط الدم الشريانيوالوذمة الوعائية المرتبطة باستنشاق فورموتيرول فومارات. ردود الفعل التحسسيةقد تظهر على شكل شرى وتشنج قصبي. لم يكن هناك أي دليل على تطور الاعتماد على المخدرات مع استخدام فورموتيرول فومارات في التجارب السريرية.

تفاعل

يجب استخدام العوامل الأدرينالية الأخرى بحذر أثناء تناول فورموتيرول، حيث أن هناك خطر تعزيز التأثيرات الودية المتوقعة للفورموتيرول. في الإدارة المتزامنةقد تزيد مشتقات الزانثين أو الستيرويدات أو مدرات البول من تأثير نقص بوتاسيوم الدم لمنبهات مستقبلات الأدرينالية. التغيرات في تخطيط كهربية القلب و/أو نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن مدرات البول غير الموفرة للبوتاسيوم، مثل مدرات البول الحلقية أو الثيازيدية، قد تتفاقم فجأة بسبب منبهات بيتا، خاصة عند تجاوز الجرعة (على الرغم من أن الأهمية السريرية لهذه التأثيرات غير واضحة، إلا أنه يلزم توخي الحذر). عند المشاركة في إدارة أدوية هذه المجموعات). يجب أن يكون فورموتيرول، مثل منبهات بيتا 2 الأخرى، كذلك انتباه خاصيوصف أثناء تناول مثبطات MAO أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو غيرها الأدوية، قادرة على إطالة فترة QTc، لأن هذا قد يعزز تأثير منبهات الأدرينالية على نظام القلب والأوعية الدموية(يزيد من خطر الإصابة عدم انتظام ضربات القلب البطيني). قد يقوم فورموتيرول وحاصرات بيتا بقمع تأثيرات بعضهما البعض بشكل متبادل عند تناولهما في وقت واحد. حاصرات بيتا قد لا تتداخل فقط مع العمل الدوائيمنبهات بيتا، ولكنها يمكن أن تسبب أيضًا تشنجًا قصبيًا حادًا لدى المرضى الذين يعانون من الربو القصبي.

جرعة مفرطة

الأعراض: نوبة الذبحة الصدرية، فرط أو انخفاض ضغط الدم الشرياني، عدم انتظام دقات القلب (أكثر من 200 نبضة / دقيقة)، عدم انتظام ضربات القلب، العصبية، صداع، رعشه، النوبات، تشنجات العضلات، جفاف الفم، خفقان، غثيان، دوخة، تعب، ضعف، نقص بوتاسيوم الدم، ارتفاع السكر في الدم، الأرق، الحماض الاستقلابي. من الممكن حدوث السكتة القلبية والوفاة (كما هو الحال مع جميع محاكيات الودي المستنشقة). كان الحد الأدنى للجرعة المميتة للفئران التي تلقت استنشاق فومارات فورموتيرول 156 ملغم / كغم (حوالي 53000 و 25000 مرة من استنشاق MDV للبالغين والأطفال، على التوالي، على أساس مساحة سطح الجسم بالملغم / م2).

العلاج: وقف فورموتيرول فومارات، علاج الأعراض والداعم، مراقبة تخطيط القلب. يجب أن يتم استخدام حاصرات بيتا القلبية الانتقائية مع الأخذ بعين الاعتبار خطر محتملتطور التشنج القصبي. البيانات المتعلقة بفعالية غسيل الكلى في حالة الجرعة الزائدة من فورموتيرول فومارات غير كافية.

اتجاهات للاستخدام والجرعات

استنشاق. الربو القصبي (علاج المداومة): البالغين والأطفال بعمر 5 سنوات فما فوق – 12 ميكروغرام كل 12 ساعة.الوقاية من نوبات الربو القصبي الناجمة عن النشاط البدني: البالغين والأطفال من عمر 5 سنوات فما فوق - 12 ميكروجرام قبل 15 دقيقة من الحمل المتوقع. الإدارة المتكررة ممكنة في موعد لا يتجاوز 12 ساعة بعد الاستنشاق السابق. مرض الانسداد الرئوي المزمن (علاج المداومة): 12 ميكروجرام كل 12 ساعة، الحد الأقصى للجرعة الموصى بها هو 24 ميكروجرام/يوم.

تدابير وقائية

قد تزيد منبهات بيتا 2 الأدرينالية طويلة المفعول من خطر الوفاة بسبب الربو. في هذا الصدد، في علاج الربو القصبي، يجب استخدام فورموتيرول فومارات فقط بالإضافة إلى العلاج لدى المرضى الذين لا يحققون تأثيرًا مناسبًا عند وصف أدوية أخرى لعلاج الربو القصبي (على سبيل المثال، عند وصف جرعات منخفضة أو معتدلة). (الجلوكوكورتيكويدات المستنشقة) أو في الحالات التي تتطلب فيها شدة المرض استخدام نوعين من العلاج، بما في ذلك فورموتيرول فومارات. أظهرت البيانات المستمدة من دراسة كبيرة مضبوطة بالعلاج الوهمي في الولايات المتحدة تقارن سلامة ناهض آخر للأدرينالية بيتا 2 طويل المفعول (السالميتيرول) والدواء الوهمي عند إضافتها إلى علاج الربو التقليدي أن السالميتيرول أدى إلى زيادة خطر الإصابة بالربو. نتيجة قاتلةمقارنة مع الدواء الوهمي. قد تنطبق هذه النتائج أيضًا على فورموتيرول فومارات، وهو ناهض لمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية طويل المفعول.

ليس المقصود من فورموتيرول فومارات تخفيف نوبة الربو القصبي. إذا كان أثناء تناول فورموتيرول فومارات في الماضي جرعة فعالةتبدأ نوبات الربو بالحدوث أو يحتاج المريض إلى استنشاق منبهات بيتا 2 أكثر من المعتاد قليل الفعالية، من الضروري استشارة الطبيب بشكل عاجل، لأن هذا علامات مشتركةزعزعة استقرار الدولة. في هذه الحالة، ينبغي مراجعة العلاج ووصف علاجات إضافية (العلاج المضاد للالتهابات، مثل الكورتيكوستيرويدات)؛ زيادة الجرعة اليومية من فورموتيرول فومارات أمر غير مقبول. لا ينبغي زيادة وتيرة الاستنشاق (أكثر من مرتين في اليوم). لا ينبغي أن يستخدم فورموتيرول فومارات في المرضى الذين يعانون من تفاقم واضح أو المعاوضة الحادة للربو، لأن هذا قد يسبب تهدد الحياةمواقف.

مثل غيرها من منبهات بيتا 2 المستنشقة، يمكن أن يسبب فورموتيرول فومارات تشنج قصبي متناقض. في هذه الحالة، يجب إيقاف فورموتيرول فومارات على الفور العلاج البديل. في كثير من المرضى، لا يوفر العلاج الأحادي بمنبهات بيتا 2 السيطرة الكافية على أعراض الربو؛ يحتاج هؤلاء المرضى إلى تناول مبكر للأدوية المضادة للالتهابات، مثل الكورتيكوستيرويدات.

لا يوجد دليل على وجود نشاط مضاد للالتهابات للفورموتيرول فومارات، لذلك لا يمكن اعتباره بديلاً للكورتيكوستيرويدات. ليس المقصود من فورموتيرول فومارات أن يحل محل الكورتيكوستيرويدات التي يتم تناولها عن طريق الاستنشاق أو عن طريق الفم. يجب عدم التوقف عن تناول أو تقليل جرعة الكورتيكوستيرويدات. يجب أن يستمر العلاج بالكورتيكوستيرويدات لدى المرضى الذين سبق لهم تناول هذه الأدوية عن طريق الفم أو الاستنشاق، حتى لو تحسنت حالة المريض نتيجة تناول فورموتيرول فومارات. أي تغييرات في جرعة الكورتيكوستيرويدات، وخاصة التخفيضات، يجب أن تعتمد فقط على التقييم السريري لحالة المريض.

مثل غيرها من منبهات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية، يمكن أن يسبب فورموتيرول فومارات تأثيرات قلبية وعائية هامة سريريًا (زيادة معدل ضربات القلب، زيادة ضغط الدم، وما إلى ذلك) لدى بعض المرضى. في مثل هذه الحالات، ينبغي وقف فورموتيرول فومارات. على غرار منبهات بيتا 2 الأخرى، يمكن للفورموتيرول أن يسبب نقص بوتاسيوم الدم بشكل ملحوظ سريريًا (ربما بسبب إعادة توزيع الأيونات داخل الخلايا)، مما يساهم في تطور الآثار الجانبية للقلب والأوعية الدموية. عادةً ما يكون الانخفاض في مستويات البوتاسيوم في الدم عابرًا ولا يحتاج إلى استبدال.

في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي، واستخدام حاصرات بيتا، بما في ذلك. ل الوقاية الثانويةاحتشاء عضلة القلب غير مرغوب فيه. في مثل هذه الحالات، ينبغي النظر في استخدام حاصرات بيتا القلبية الانتقائية، على الرغم من أنه ينبغي استخدامها بحذر.

تعليمات خاصة

الأدب الإضافي

مرجع مكتب الطبيب.- الطبعة 63.- طومسون PDR.- 2009.- ص 2849-2855.

سنة التعديل الأخير

2009

التفاعلات مع المكونات النشطة الأخرى

ديسوبيراميد*	يجب وصف فورموتيرول بحذر للمرضى الذين يتلقون ديسوبيراميد (يطيل فترة QT) لأن هذا قد يزيد من تأثير فورموتيرول على أحداث القلب والأوعية الدموية (يزيد من خطر الإصابة بعدم انتظام ضربات القلب البطيني).
بروكاييناميد*	يجب وصف فورموتيرول بحذر للمرضى الذين يتلقون البروكيناميد (يطيل فترة QT) ، لأن هذا قد يزيد من تأثير فورموتيرول على أحداث القلب والأوعية الدموية (يزيد من خطر الإصابة بعدم انتظام ضربات القلب البطيني).
الكينيدين	يجب وصف فورموتيرول بحذر للمرضى الذين يتلقون الكينيدين (يطيل فترة QT) ، لأن هذا قد يزيد من تأثير فورموتيرول على أحداث القلب والأوعية الدموية (يزيد من خطر الإصابة بعدم انتظام ضربات القلب البطيني).

Catad_pgroup الأدوية المضادة للربو

فوراديل - التعليمات الرسميةعن طريق التطبيق

تعليمات
عن طريق التطبيق المنتجات الطبيةللاستخدام الطبي

رقم التسجيل:

اسم تجاري:

الاسم الدولي غير المملوك (INN):

فورموتيرول

شكل جرعات:

كبسولات مع مسحوق للاستنشاق

مُجَمَّع:

1 كبسولة تحتوي على:
المادة الفعالة - فورموتيرول فومارات 0.012 مجم؛
سواغ– اللاكتوز يصل إلى 25 ملغ.

وصف: كبسولات شفافة عديمة اللون، مكتوب عليها CG على الغطاء و FXF على الجسم أو CG على الجسم و FXF على الغطاء بالحبر الأسود. حجم الكبسولة رقم 3.
محتويات الكبسولة: أبيضمسحوق التدفق الحر بسهولة.

المجموعة العلاجية الدوائية:

ناهضات بيتا 2 الأدرينالية الانتقائية

رمز ايه تي اكس: R03AC13.

الخصائص الدوائية

الديناميكا الدوائية
فورموتيرول هو ناهض انتقائي لمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية. له تأثير موسع قصبي في المرضى الذين يعانون من انسداد مجرى الهواء القابل للعكس. يحدث تأثير الدواء بسرعة (خلال 1-3 دقائق) ويستمر لمدة 12 ساعة بعد الاستنشاق. استخدام الجرعات العلاجيةالتأثير على نظام القلب والأوعية الدموية ضئيل ولا يتم ملاحظته إلا في في حالات نادرة.
يمنع فوراديل إطلاق الهيستامين والليكوترينات من الخلايا البدينة. أظهرت التجارب على الحيوانات بعض خصائص فورموتيرول المضادة للالتهابات، مثل القدرة على تثبيط تطور الوذمة وتراكم الخلايا الالتهابية.
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات في المختبر أن فورموتيرول الراسيمي ومتصاوغاته (R,R) و(S,S) هي منبهات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية انتقائية للغاية. كان المصاوغ (S,S) أقل نشاطاً بـ 800-1000 مرة من المصاوغ (R,R) ولم يكن له أي تأثير التأثير السلبيعلى نشاط المضاد الضوئي (R,R) فيما يتعلق بالتأثير على العضلات الملساء للقصبة الهوائية. لم يكن هناك أي دليل دوائي على فائدة استخدام أحد هذين المتقابلين الضوئيين على الخليط الراسيمي.
في الدراسات البشرية، ثبت أن فورموتيرول فعال في منع التشنج القصبي الناجم عن استنشاق مسببات الحساسية أو ممارسة الرياضة أو الهواء البارد أو الهستامين أو الميثاكولين. نظرًا لأن تأثير فورموتيرول الموسع للقصبات يظل واضحًا لمدة 12 ساعة بعد الاستنشاق، فإن وصف الدواء مرتين يوميًا كعلاج صيانة طويل الأمد يسمح في معظم الحالات بضمان السيطرة اللازمةتشنج قصبي مع الأمراض المزمنةالرئتين، سواء في النهار أو في الليل.
في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) تدفق مستقرفورموتيرول، المستخدم في شكل استنشاق من Aerolyzer بجرعات 12 أو 24 ميكروغرام مرتين في اليوم، يسبب بداية سريعة لتأثير موسع قصبي يستمر لمدة 12 ساعة على الأقل ويصاحبه تحسن في معايير نوعية الحياة.
الدوائية
تتراوح الجرعة العلاجية للفورموتيرول من 12 إلى 24 ميكروجرام مرتين يوميًا. تم الحصول على بيانات عن الحرائك الدوائية للفورموتيرول من متطوعين أصحاء بعد استنشاق فورموتيرول بجرعات أعلى من النطاق الموصى به وفي المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمنبعد استنشاق فورموتيرول بجرعات علاجية.
مص.
بعد استنشاق فورموتيرول فومارات بجرعة 120 ميكروجرام لمتطوعين أصحاء، تم امتصاص فورموتيرول بسرعة في البلازما. أقصى تركيزكان تركيز فورموتيرول في البلازما (Cmax) 266 بمول/لتر وتم الوصول إليه خلال 5 دقائق بعد الاستنشاق.
في مرضى الانسداد الرئوي المزمن الذين يتلقون فورموتيرول بجرعة 12 أو 24 ميكروغرام مرتين يوميًا لمدة 12 أسبوعًا، كانت تركيزات فورموتيرول البلازما التي تم قياسها بعد 10 دقائق وساعتين و6 ساعات بعد الاستنشاق تتراوح بين 11.5-25.7 بمول/لتر و23.3-50.3 بمول. / ل، على التوالي.
في الدراسات التي فحصت إجمالي إفراز فورموتيرول في البول ومصاوغاته (R,R) و(S,S)، تبين أن كمية فورموتيرول في الدورة الدموية الجهازية تزداد بما يتناسب مع حجم الجرعة المستنشقة (12- 96 ميكروغرام).
بعد استنشاق فورموتيرول بجرعة 12 أو 24 ميكروغرام مرتين يوميًا لمدة 12 أسبوعًا، زاد إفراز فورموتيرول دون تغيير في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي بنسبة 63-73٪، وفي المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن - بنسبة 19-38٪. . يشير هذا إلى بعض التراكم في البلازما بعد الاستنشاق المتكرر. ومع ذلك، لم يكن هناك تراكم أكبر لأحد متصاوغات فورموتيرول مقارنة بالآخر بعد الاستنشاق المتكرر.
كما تم الإبلاغ عن المنتجات الطبية المستنشقة الأخرى، فإن معظم فورموتيرول الذي يتم تناوله عن طريق الاستنشاق سيتم ابتلاعه ثم امتصاصه من جهاز الاستنشاق. الجهاز الهضمي(الجهاز الهضمي). عندما تم إعطاء 80 ميكروغرام من فورموتيرول المسمى 3H عن طريق الفم لاثنين من المتطوعين الأصحاء، تم امتصاص ما لا يقل عن 65٪ من فورموتيرول.
ربط بروتينات البلازما وتوزيعها.
يرتبط فورموتيرول ببروتينات البلازما بنسبة 61-64%، ويرتبط بألبومين المصل بنسبة 34%.
في نطاق التركيز الذي لوحظ بعد استخدام الجرعات العلاجية من الدواء، لم يتم تحقيق تشبع مواقع الارتباط.
الاسْتِقْلاب.
الطريق الرئيسي لاستقلاب فورموتيرول هو الاقتران المباشر مع حمض الجلوكورونيك. المسار الأيضي الآخر هو إزالة الميثيل O متبوعًا بالاقتران مع حمض الغلوكورونيك (الغلوكورونيدات).
تشمل المسارات الأيضية البسيطة اقتران فورموتيرول بالكبريتات يليه التشوه. تشارك العديد من الإنزيمات المتماثلة في عملية الجلوكورونيدات (UGT1A1، 1A3، 1A6، 1A7، 1A8، 1A9، 1A10، 2B7 و2B15) وإزالة الميثيل O (CYP2D6، 2C19، 2C9 و2A6) للفورموتيرول، مما يشير إلى احتمالية منخفضة. تفاعل الأدويةعن طريق تثبيط أي إنزيم مشارك في استقلاب فورموتيرول. عند التركيزات العلاجية، لا يثبط فورموتيرول نظائر الإنزيمات في نظام السيتوكروم P450.
إفراز.
في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي ومرض الانسداد الرئوي المزمن الذين تلقوا فورموتيرول فومارات بجرعة 12 أو 24 ميكروغرام مرتين يوميًا لمدة 12 أسبوعًا، تم تحديد ما يقرب من 10٪ و7٪ من الجرعة، على التوالي، في البول على أنها فورموتيرول دون تغيير. النسب المحسوبة للمضادات الضوئية (R,R) و(S,S) للفورموتيرول غير المتغير في البول هي 40% و60% على التوالي، بعد جرعة واحدة من فورموتيرول (12-120 ميكروغرام) في متطوعين أصحاء وبعد جرعة فردية ومتكررة. جرعات فورموتيرول لمرضى الربو القصبي.
المادة الفعالةويتم التخلص من مستقلباته بشكل كامل من الجسم؛ يتم إخراج حوالي ثلثي الجرعة التي يتم تناولها عن طريق الفم في البول، وثلثها في البراز. التصفية الكلوية للفورموتيرول هي 150 مل/دقيقة.
في المتطوعين الأصحاء، يكون نصف العمر النهائي للفورموتيرول من البلازما بعد استنشاق واحد من فورموتيرول فومارات بجرعة 120 ميكروغرام هو 10 ساعات؛ وكانت فترات نصف العمر النهائية للمضادات الضوئية (R,R) و(S,S)، المحسوبة من إفراز البول، 13.9 و12.3 ساعة، على التوالي.
الدوائية مجموعات منفصلةمرضى
أرضية
بعد تصحيح وزن الجسم، لا تختلف المعلمات الدوائية للفورموتيرول لدى الرجال والنساء بشكل كبير.
المرضى المسنين
لم تتم دراسة الحرائك الدوائية للفورموتيرول في المرضى المسنين.
طب الأطفال
في دراسة سريرية أجريت على الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5-12 سنة والذين يعانون من الربو والذين تلقوا فورموتيرول فومارات بجرعة 12 أو 24 ميكروغرام مرتين في اليوم لمدة 12 أسبوع، زاد إفراز فورموتيرول دون تغيير في البول بنسبة 18-84٪ مقارنة بالمؤشر المقابل. - يقاس بعد الجرعة الأولى.
في الدراسات السريرية عند الأطفال، تم اكتشاف حوالي 6٪ من فورموتيرول دون تغيير في البول.
المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد و/أو الكلى
لم تتم دراسة الحرائك الدوائية للفورموتيرول في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد و/أو وظائف الكلى.

مؤشرات للاستخدام

الوقاية والعلاج من انسداد الشعب الهوائية لدى مرضى الربو القصبي كإضافة للعلاج بالجلوكوكورتيكوستيرويدات المستنشقة.
الوقاية من التشنج القصبي الناجم عن ممارسة الرياضة أو الهواء البارد أو المواد المسببة للحساسية المستنشقة كعامل مساعد للعلاج بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة.
الوقاية والعلاج من انسداد الشعب الهوائية لدى المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)، في وجود كل من العكوسة وغير القابلة للشفاء انسداد الشعب الهوائيةوالتهاب الشعب الهوائية المزمن وانتفاخ الرئة.

موانع

فرط الحساسية لأي من مكونات الدواء
طفولةتصل إلى 5 سنوات
الرضاعة

بحرص

إذا كان لديك أحد الأمراض المذكورة، تأكد من استشارة الطبيب قبل استخدام الدواء.
الأمراض المصاحبة
مطلوب الحذر بشكل خاص عند استخدام Foradil (خاصة فيما يتعلق بتقليل الجرعة) والمراقبة الدقيقة للمرضى في حالة وجود الأمراض المصاحبة التالية: مرض نقص ترويةقلوب؛ الانتهاكات معدل ضربات القلبوالتوصيل، وخاصة الإحصار الأذيني البطيني من الدرجة الثالثة؛ قصور القلب الشديد. تضيق تحت الأبهر الضخامي مجهول السبب. شديد ارتفاع ضغط الدم الشرياني; تمدد الأوعية الدموية. ورم القواتم؛ اعتلال عضلة القلب الانسدادي الضخامي. الانسمام الدرقي. إطالة معروفة أو مشتبه بها لفترة QTc (تصحيح QT> 0.44 ثانية).
بالنظر إلى تأثير فرط سكر الدم المميز لمنبهات بيتا 2 الأدرينالية، يوصى بمراقبة منتظمة إضافية لتركيزات الجلوكوز في الدم لدى المرضى الذين يعانون من داء السكري ويتناولون فوراديل.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

لم يتم بعد التأكد من سلامة استخدام فورموتيرول أثناء الحمل والرضاعة.
لا يمكن استخدام الدواء أثناء الحمل إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. يمكن لعقار Foradil، مثل غيره من منبهات بيتا 2، أن يبطئ عملية المخاض بسبب تأثيره الحال للمخاض (تأثير الاسترخاء على العضلات الملساء للرحم).
من غير المعروف ما إذا كان فورموتيرول يخترق حليب الثدي. لذلك، إذا كان من الضروري استخدام دواء Foradil، فيجب إيقاف الرضاعة الطبيعية.
لا توجد بيانات عن تأثير الدواء على الخصوبة. لم تظهر الدراسات التي أجريت على حيوانات التجارب أي تأثير على الخصوبة عندما الإدارة عن طريق الفمفورموتيرول.

اتجاهات للاستخدام والجرعات

عقار Foradil مخصص للاستخدام عن طريق الاستنشاق لدى البالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 سنوات وما فوق. الدواء غير مخصص للإعطاء عن طريق الفم. يتم اختيار جرعة الدواء بشكل فردي حسب احتياجات المريض. يجب أن تستخدم أدنى جرعة، توفير تأثير علاجي. عندما تتم السيطرة على أعراض الربو القصبي أثناء العلاج بـ Foradil، فمن الضروري النظر في إمكانية تقليل جرعة الدواء تدريجياً. يتم تخفيض جرعة فوراديل تحت إشراف طبي منتظم لحالة المريض.
الدواء عبارة عن مسحوق للاستنشاق، والذي يجب استخدامه فقط بمساعدة جهاز خاص - Aerolyzer، المضمن في العبوة.
الكبار
في الربو القصبيجرعة الدواء لعلاج الصيانة المنتظمة هي 12-24 ميكروغرام (محتويات 1-2 كبسولة) مرتين في اليوم.
يجب استخدام Foradil فقط ك العلاج التكميليلاستنشاق الجلوكوكورتيكوستيرويدات.
لا ينبغي تجاوز الحد الأقصى للجرعة الموصى بها من الدواء للبالغين (48 ميكروغرام في اليوم).
وبالنظر إلى أن الحد الأقصى للجرعة اليومية من فوراديل هو 48 ميكروغرام، إذا لزم الأمر، يمكن استخدام 12-24 ميكروغرام إضافية يوميا لتخفيف أعراض الربو القصبي. إذا لم تعد الحاجة إلى جرعات إضافية من الدواء عرضية (على سبيل المثال، تصبح أكثر من يومين في الأسبوع)، فيجب نصح المريض باستشارة الطبيب حول مراجعة العلاج، لأن هذا قد يشير إلى تفاقم القصبات الهوائية. الربو.
على خلفية تفاقم الربو القصبي، لا ينبغي البدء في العلاج بـ Foradil أو تغيير جرعة الدواء. لا ينبغي أن يستخدم الدواء Foradil للإغاثة هجمات حادةالربو القصبي.
للوقاية من التشنج القصبي الناجم عن النشاط البدني أو التعرض الذي لا يمكن تجنبه لمسببات الحساسية المعروفة،قبل 15 دقيقة من الاتصال المتوقع مع مسببات الحساسية أو قبل التحميل، يجب استنشاق 12 ميكروغرام من الدواء (محتويات كبسولة واحدة). قد يحتاج المرضى الذين لديهم تاريخ من التشنج القصبي الشديد إلى استنشاق محتويات كبسولتين (24 ميكروغرام) للوقاية.
لمرض الانسداد الرئوي المزمنجرعة الدواء لعلاج الصيانة المنتظمة هي 12-24 ميكروغرام (محتويات 1-2 كبسولة) مرتين في اليوم.
الأطفال بعمر 5 سنوات فما فوق
الحد الأقصى للجرعة الموصى بها من الدواء هي 24 ميكروغرام في اليوم.
للربو القصبيجرعة الدواء لعلاج الصيانة المنتظمة هي 12 ميكروغرام مرتين في اليوم. يجب استخدام عقار Foradil فقط كعلاج إضافي للجلوكوكورتيكوستيرويدات المستنشقة.
بالنسبة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 إلى 12 عامًا، يوصى باستخدام الأدوية المركبة التي تحتوي على الجلوكورتيكوستيرويدات المستنشقة وناهض مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية طويل المفعول، إلا إذا كان من الضروري استخدامها بشكل منفصل.
بهدف الوقاية من التشنج القصبي الناجم عن النشاط البدني أو التعرض الذي لا مفر منه لمسببات الحساسية المعروفة،قبل 15 دقيقة من الاتصال المتوقع بمسببات الحساسية أو قبل التمرين، يجب استنشاق محتويات كبسولة واحدة (12 ميكروجرام).
تعليمات للاستنشاق
لضمان الاستخدام السليم للدواء، يجب على الطبيب أو أخصائي الرعاية الصحية الآخر أن يوضح للمريض كيفية استخدام جهاز الاستنشاق؛ اشرح للمريض أن كبسولات المسحوق للاستنشاق يجب أن تستخدم فقط بمساعدة Aerolyzer؛ حذر المريض من أن الكبسولات مخصصة للاستنشاق فقط وليس المقصود منها البلع.
يجب على الأطفال استخدام الدواء تحت إشراف الكبار.
المرضى المسنين (أكثر من 65 سنة)
لا يوجد دليل يدعم الحاجة إلى استخدام الدواء بجرعة مختلفة لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا.
من المهم أن يفهم المريض أنه بسبب تحلل كبسولة الجيلاتين، قد تدخل قطع صغيرة من الجيلاتين إلى الفم أو الحلق نتيجة الاستنشاق. لكى نقلل هذه الظاهرةكحد أدنى، لا ينبغي ثقب الكبسولة أكثر من مرة.
قم بإزالة الكبسولة من عبوة البثرة مباشرة قبل الاستخدام. (انظر أيضًا تعليمات استخدام جهاز Aerolyzer).
هناك تقارير معزولة عن مرضى ابتلعوا كبسولات الدواء بالكامل عن طريق الخطأ. لا ترتبط معظم هذه الحالات بتطور الأحداث الضارة. عامل طبييجب أن يشرح للمريض كيفية استخدام الدواء بشكل صحيح، خاصة إذا لم يتحسن تنفس المريض بعد الاستنشاق.

أثر جانبي

يتم توزيع التفاعلات الضارة (AEs) وفقًا لتكرار حدوثها. لتقدير التردد الذي استخدمناه المعايير التالية: في كثير من الأحيان (≥1/10)؛ في كثير من الأحيان (من ≥1/100،<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
اضطرابات الجهاز المناعي:نادرا جدا - تفاعلات فرط الحساسية، مثل انخفاض ضغط الدم، الشرى، وذمة وعائية، حكة، طفح جلدي.
أمراض عقلية:نادرا – الإثارة والقلق وزيادة الاستثارة والأرق.
اضطرابات الجهاز العصبي: في كثير من الأحيان – الصداع، ورعاش. نادرا - الدوخة. نادرا جدا - اضطرابات الذوق.
اضطرابات القلب:في كثير من الأحيان – الشعور بالخفقان. نادرا - عدم انتظام دقات القلب. نادرا جدا - وذمة محيطية.
نادرا – تشنج قصبي، بما في ذلك المتناقضة.
الاضطرابات العامة والاضطرابات في موقع الحقن:غير شائع – تهيج الغشاء المخاطي للبلعوم والحنجرة.
اضطرابات الجهاز الهضمي:غير شائع – جفاف الغشاء المخاطي للفم. نادرا جدا - غثيان.
اضطرابات العضلات والعظام والأنسجة الضامة:غير شائع - تشنج العضلات، ألم عضلي.
وفقًا لملاحظات ما بعد التسويق، تمت ملاحظة التأثيرات الجانبية التالية عند وصف دواء Foradil، والتي تم اعتبار تكرارها، نظرًا لقلة عدد المرضى، "تردد غير معروف":
البيانات المختبرية والأدوات:نقص بوتاسيوم الدم وارتفاع السكر في الدم، وإطالة فترة QT على مخطط القلب الكهربائي، وزيادة ضغط الدم (بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم الشرياني).
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصفي:سعال.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد:متسرع.
اضطرابات القلب:الذبحة الصدرية، عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك الرجفان الأذيني، انقباض البطين، عدم انتظام ضربات القلب).
في الدراسات السريرية، أظهر فورموتيرول زيادة طفيفة في حدوث التفاقم الخطير للربو مقارنة بالدواء الوهمي. ومع ذلك، فإن نتائج الدراسات السريرية المذكورة أعلاه لا تسمح لنا بقياس حدوث التفاقم الخطير للربو القصبي في مجموعات مختلفة.
إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية المبينة في التعليمات، أو لاحظت أي آثار جانبية أخرى غير مذكورة في التعليمات، أخبر طبيبك.

جرعة مفرطة

أعراضمن المحتمل أن تؤدي جرعة زائدة من فوراديل إلى تطور ظواهر مميزة لجرعة زائدة من منبهات بيتا 2 الأدرينالية أو زيادة مظاهر الآثار الجانبية: ألم في الصدر، غثيان، قيء، صداع، رعاش، نعاس، خفقان، عدم انتظام دقات القلب يصل إلى 200 نبضة / دقيقة. ، عدم انتظام ضربات القلب البطيني، الحماض الأيضي، نقص بوتاسيوم الدم، ارتفاع السكر في الدم، زيادة أو انخفاض ضغط الدم، العصبية، التشنجات، تشنجات العضلات، جفاف الفم، الدوخة، الضعف، القلق. كما هو الحال مع جميع محاكيات الودي المستنشقة، فإن جرعة زائدة من فوراديل يمكن أن تسبب السكتة القلبية والموت.
علاج.يشار إلى الصيانة وعلاج الأعراض. في الحالات الخطيرة، من الضروري دخول المستشفى.
يمكن النظر في استخدام حاصرات بيتا القلبية الانتقائية، ولكن فقط تحت إشراف طبي وثيق وحذر شديد، لأن استخدام هذه العوامل قد يسبب تشنج قصبي. يوصى بمراقبة مؤشرات القلب.

التفاعل مع أدوية أخرى

يجب وصف Foradil، بالإضافة إلى منبهات بيتا 2 الأخرى، بحذر للمرضى الذين يتلقون أدوية مثل الكينيدين، ديسوبيراميد، بروكاييناميد، الفينوثيازينات، مضادات الهيستامين، الماكروليدات، مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAOIs)، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، بالإضافة إلى الأدوية الأخرى التي من المعروف أنها تطيل فترة QT، لأنه في هذه الحالات قد يتم تعزيز تأثير المنبهات على نظام القلب والأوعية الدموية. عند استخدام الأدوية التي يمكن أن تطيل فترة QT، يزداد خطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني.
الاستخدام المتزامن للأدوية الأخرى المحاكية للودي قد يؤدي إلى تفاقم الآثار الجانبية لـ Foradil.
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمشتقات الزانثين أو الجلوكورتيكوستيرويدات أو مدرات البول إلى تعزيز التأثير الخافض لبوتاسيوم الدم المحتمل لمنبهات بيتا 2.
المرضى الذين يتلقون التخدير باستخدام الهيدروكربونات المهلجنة معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بعدم انتظام ضربات القلب.
حاصرات بيتا قد تضعف تأثير فوراديل. في هذا الصدد، لا ينبغي استخدام Foradil بالتزامن مع حاصرات بيتا (بما في ذلك قطرات العين)، إلا إذا كان استخدام مثل هذه المجموعة من الأدوية قسريًا لأي أسباب طارئة.

تعليمات خاصة

يجب على المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية تجاه اللاكتوز ملاحظة أن الدواء يحتوي على اللاكتوز.
ينتمي Foradil إلى فئة منبهات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية طويلة المفعول. وارتبط ناهض بيتا 2 الأدرينالي طويل المفعول (السالميتيرول) بزيادة حالات الوفاة المرتبطة بالربو (13 من 13176 مريضًا) مقارنةً بالعلاج الوهمي (3 من 13179 مريضًا). لم يتم إجراء دراسات سريرية لتقييم حدوث الوفيات المرتبطة بالربو القصبي أثناء استخدام فوراديل.
لقد ثبت أن استخدام Foradil يحسن نوعية حياة المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن.
العلاج المضاد للالتهابات
في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي، يجب استخدام Foradil فقط كعلاج مساعد في حالات عدم كفاية السيطرة على الأعراض عند العلاج الأحادي بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة أو في الأشكال الشديدة من المرض التي تتطلب استخدام مزيج من الكورتيكوستيرويد المستنشق وبيتا 2 طويل المفعول. - ناهض الأدرينالية. لا ينبغي أن يستخدم الدواء مع منبهات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية طويلة المفعول.
عند وصف Foradil، من الضروري تقييم حالة المرضى فيما يتعلق بمدى كفاية العلاج المضاد للالتهابات الذي يتلقونه. بعد بدء العلاج بـ Foradil، ينبغي نصح المرضى بمواصلة العلاج المضاد للالتهابات دون تغييرات، حتى لو لوحظ التحسن.
للتخفيف من نوبة الربو القصبي الحادة، ينبغي استخدام منبهات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية. إذا تفاقمت الحالة فجأة، يجب على المرضى طلب المساعدة الطبية على الفور.
التفاقم الشديد للربو القصبي
في الدراسات السريرية، مع استخدام فورموتيرول، كانت هناك زيادة طفيفة في حدوث التفاقم الشديد للربو القصبي مقارنة بالدواء الوهمي، خاصة عند الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و 12 عامًا.
في الدراسات السريرية التي تسيطر عليها الدواء الوهمي في المرضى الذين يتلقون فورموتيرول لمدة 4 أسابيع، كانت هناك زيادة في حدوث التفاقم الشديد للربو القصبي (0.9٪ مع نظام جرعات 10-12 ميكروغرام مرتين في اليوم، 1.9٪ مع نظام جرعات 10-12 ميكروجرام مرتين يوميًا، 1.9% مع نظام جرعات 24 ميكروجرام مرتين يوميًا) مقارنة بالمجموعة الثانية (0.3%)، خاصة عند الأطفال بعمر 5-12 عامًا.
نقص بوتاسيوم الدم
قد يؤدي العلاج بمنبهات بيتا 2، بما في ذلك فوراديل، إلى تطور حالة خطيرة من نقص بوتاسيوم الدم. نقص بوتاسيوم الدم قد يزيد من خطر الإصابة بعدم انتظام ضربات القلب.
وبما أن هذا التأثير للدواء يمكن تعزيزه عن طريق نقص الأكسجة والعلاج المصاحب، فيجب توخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي الحاد. في هذه الحالات، يوصى بالمراقبة المنتظمة لتركيز البوتاسيوم في الدم.
تشنج قصبي متناقض
كما هو الحال مع العلاج الاستنشاقي الآخر، يجب أن يؤخذ في الاعتبار احتمال الإصابة بالتشنج القصبي المتناقض. في حالة حدوث ذلك، يجب إيقاف الدواء فورًا ووصف علاج بديل.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات و/أو تشغيل الآلات

يجب على المرضى الذين يعانون من الدوخة أو اضطرابات أخرى في الجهاز العصبي المركزي أثناء استخدام الدواء Foradil الامتناع عن قيادة المركبات أو تشغيل الآلات أثناء استخدام الدواء.

الافراج عن النموذج

كبسولات مع مسحوق للاستنشاق، 12 ميكروغرام، 10 كبسولات في نفطة. 3 أو 6 شرائط مع تعليمات الاستخدام وجهاز استنشاق Aerolizer في علبة كرتون.

شروط التخزين

عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية. حماية من الرطوبة.
تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

الافضل قبل الموعد

سنتان
لا ينبغي أن يستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية.

شروط الصرف من الصيدليات

على وصفة طبية

الصانع

شركة نوفارتس فارما إيه جي، سويسرا/شركة نوفارتس فارما إيه جي، سويسرا
صنع بواسطة:
نوفارتيس فارما ستاين إيه جي، سويسرا
نوفارتيس فارماسيوتيكا إس إيه، إسبانيا
عنوان:
Lichtstrasse 35، 4056 بازل، سويسرا
Lichtstrasse 35، 4056 بازل، سويسرا
يمكن الحصول على معلومات إضافية حول الدواء على:
125315، موسكو، احتمال لينينغرادسكي، مبنى 72، مبنى 3.

تعليمات استخدام جهاز الرذاذ Aerolyzer

	1. قم بإزالة الغطاء من البخاخة.
	2. أمسك البخاخة بقوة من القاعدة وأدر قطعة الفم في اتجاه السهم
	3. ضع الكبسولة في الخلية الموجودة في قاعدة الإيروليزر (وهي على شكل كبسولة). تذكر أنك تحتاج إلى إزالة الكبسولة من العبوة مباشرة قبل الاستنشاق.
	4. أدر قطعة الفم لإغلاق البخاخة.
	5. تثبيت البخاخة في وضع عمودي تمامًا، مرة واحدةاضغط حتى النهاية على الأزرار الزرقاء الموجودة على جانبي جهاز Aerolizer. ثم أطلق سراحهم. ملحوظة. في هذه المرحلة، إذا تم ثقب الكبسولة، فقد تنكسر، مما يتسبب في دخول قطع صغيرة من الجيلاتين إلى فمك أو حلقك. وبما أن الجيلاتين صالح للأكل، فلن يسبب لك أي ضرر. ولضمان عدم انهيار الكبسولة بشكل كامل، يجب استيفاء المتطلبات التالية: عدم ثقب الكبسولة أكثر من مرة؛ اتبع قواعد التخزين. قم بإزالة الكبسولة من البثرة مباشرة قبل الاستنشاق.
	6. قم بالزفير بشكل كامل.
	7. ضع قطعة الفم في فمك وقم بإمالة رأسك للخلف قليلاً. قم بتغطية قطعة الفم بإحكام بشفتيك وخذ نفسًا سريعًا وعميقًا قدر الإمكان. يجب أن تسمع صوت قعقعة مميز ناتج عن دوران الكبسولة ورش المسحوق. إذا لم تسمع صوتًا مميزًا، فأنت بحاجة إلى فتح جهاز Aerolizer ومعرفة ما حدث للكبسولة. قد تكون عالقة في الخلية. في هذه الحالة، تحتاج إلى إزالة الكبسولة بعناية. يجب ألا تحاول تحت أي ظرف من الظروف تحرير الكبسولة بالضغط المتكرر على الأزرار الموجودة على جانبي البخاخة.
	8. إذا سمعت صوتا مميزا عند الاستنشاق، احبس أنفاسك لأطول فترة ممكنة. في نفس الوقت، قم بإزالة قطعة الفم من فمك. ثم الزفير. افتح Aerolyzer ولاحظ ما إذا كان هناك أي مسحوق متبقي في الكبسولة. إذا بقي مسحوق في الكبسولة، كرر الخطوات الموضحة في الخطوات 6-8.
	9. بعد الانتهاء من إجراء الاستنشاق، افتح البخاخة، وأخرج الكبسولة الفارغة، وأغلق الفوهة وأغلق البخاخة بالغطاء. كيفية العناية بالأروليزر لإزالة أي مسحوق متبقي، امسح قطعة الفم والحجرة جافقماش. يمكنك أيضًا استخدام فرشاة ناعمة.

شكل الإصدار: أشكال جرعات صلبة. مسحوق مداوي للاستنشاق.

الخصائص العامة. مُجَمَّع:

المادة الفعالة: 12 ميكروجرام فورموتيرول فومارات ثنائي الهيدرات.

سواغ: بنزوات الصوديوم، مونوهيدرات اللاكتوز.

الكبسولة: هيبروميلوز، لون الكراميل (E 150c).

الخصائص الدوائية:

الديناميكا الدوائية.فورموتيرول هو ناهض انتقائي لمستقبلات β2 الأدرينالية (ناهض β2 الأدرينالي). له تأثير موسع قصبي في المرضى الذين يعانون من انسداد مجرى الهواء القابل للعكس. يحدث تأثير الدواء بسرعة (خلال 1-3 دقائق) ويستمر لمدة 12 ساعة بعد الاستنشاق. عند استخدام الجرعات العلاجية، يكون التأثير على نظام القلب والأوعية الدموية ضئيلًا ولا يتم ملاحظته إلا في حالات نادرة.

يمنع فورموتيرول إطلاق الهيستامين والليكوترينات من الخلايا البدينة. أظهرت التجارب على الحيوانات بعض خصائص فورموتيرول المضادة للالتهابات، مثل القدرة على تثبيط تطور الوذمة وتراكم الخلايا الالتهابية.

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات في المختبر أن فورموتيرول الراسيمي ومصاوغاته (R,R) و(S,S) هي منبهات مستقبلات β2 انتقائية للغاية. كان المصاوغ (S,S) أقل نشاطاً بمقدار 800-1000 مرة من المرآز (R,R) ولم يؤثر سلباً على نشاط المرآز (R,R) في التأثير على العضلات الملساء للقصبة الهوائية. لم يكن هناك أي دليل دوائي على فائدة استخدام أحد هذين المتقابلين الضوئيين على الخليط الراسيمي.

في الدراسات البشرية، ثبت أن فورموتيرول فعال في الوقاية من الأعراض الناجمة عن استنشاق مسببات الحساسية أو ممارسة الرياضة أو الهواء البارد أو الهستامين أو الميثاكولين. نظرًا لأن تأثير فورموتيرول الموسع للشعب الهوائية يظل واضحًا لمدة 12 ساعة بعد الاستنشاق، فإن وصف الدواء مرتين يوميًا كعلاج صيانة طويل الأمد يسمح، في معظم الحالات، بتوفير السيطرة اللازمة على التشنج القصبي في أمراض الرئة المزمنة، سواء أثناء النهار أو أثناء النهار. بالليل.

في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) مع مسار مستقر، فإن فورموتيرول، المستخدم في شكل استنشاق بجرعات 12 أو 24 ميكروغرام مرتين في اليوم، يكون مصحوبًا بتحسن في معايير جودة الحياة.

الدوائية.تتراوح الجرعة العلاجية للفورموتيرول من 12 إلى 24 ميكروجرام مرتين يوميًا. تم الحصول على بيانات عن الحرائك الدوائية للفورموتيرول لدى متطوعين أصحاء بعد استنشاق فورموتيرول بجرعات أعلى من النطاق الموصى به وفي المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن بعد استنشاق فورموتيرول بجرعات علاجية.

مص. بعد استنشاق فورموتيرول مرة واحدة بجرعة 120 ميكروجرام لمتطوعين أصحاء، يتم امتصاص فورموتيرول بسرعة في بلازما الدم، ويبلغ الحد الأقصى لتركيز فورموتيرول في بلازما الدم (Cmax) 266 بمول/لتر ويتم الوصول إليه خلال 5 دقائق بعد الاستنشاق. . في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين تلقوا فورموتيرول بجرعة 12 أو 24 ميكروغرام مرتين يوميًا لمدة 12 أسبوعًا، تم قياس تركيزات فورموتيرول في البلازما بعد 10 دقائق وساعتين و6 ساعات بعد الاستنشاق في حدود 11.5-25.7 بمول / لتر و 23.3-50.3 بمول/لتر، على التوالي.

في الدراسات التي فحصت إجمالي إفراز فورموتيرول في البول ومصاوغاته (R,R) و(S,S)، تبين أن كمية فورموتيرول في الدورة الدموية الجهازية تزداد بما يتناسب مع حجم الجرعة المستنشقة (12- 96 ميكروغرام).

بعد استنشاق فورموتيرول بجرعة 12 أو 24 ميكروغرام مرتين يوميًا لمدة 12 أسبوعًا، زاد إفراز فورموتيرول دون تغيير في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي (BA) بنسبة 63-73٪، وفي المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن - بنسبة 19 عامًا. -38%. يشير هذا إلى بعض تراكم فورموتيرول في بلازما الدم بعد الاستنشاق المتكرر. ومع ذلك، لم يكن هناك تراكم أكبر لأحد متصاوغات فورموتيرول مقارنة بالآخر بعد الاستنشاق المتكرر.

يتم ابتلاع معظم فورموتيرول الذي يتم تناوله عن طريق جهاز الاستنشاق ثم يتم امتصاصه من الجهاز الهضمي. عندما تم إعطاء 80 ميكروغرام من فورموتيرول المسمى 3H عن طريق الفم لاثنين من المتطوعين الأصحاء، تم امتصاص ما لا يقل عن 65٪ من فورموتيرول.

توزيع. يرتبط فورموتيرول ببروتينات البلازما بنسبة 61-64%، ويرتبط بألبومين المصل بنسبة 34%. في نطاق التركيز الذي لوحظ بعد استخدام الجرعات العلاجية من الدواء، لم يتم تحقيق تشبع مواقع الارتباط.

الاسْتِقْلاب. الطريق الرئيسي لاستقلاب فورموتيرول هو الاقتران المباشر مع حمض الجلوكورونيك. المسار الأيضي الآخر هو إزالة الميثيل O متبوعًا بالاقتران مع حمض الغلوكورونيك (الغلوكورونيدات).

تشمل المسارات الأيضية البسيطة اقتران فورموتيرول بالكبريتات يليه التشوه. تشارك العديد من الإنزيمات المتماثلة في عمليات الجلوكورونيدات (UGT1A1، 1A3، 1A6، 1A7، 1A8، 1A9، 1A10، 2B7 و 2B15) وإزالة الميثيل O (CYP2D6، 2C19، 2C9 و 2A6) من فورموتيرول، مما يشير إلى احتمال منخفض لـ التفاعلات الدوائية من خلال تثبيط أي أو إيزوزيم يشارك في استقلاب فورموتيرول. عند التركيزات العلاجية، لا يثبط فورموتيرول نظائر الإنزيمات في نظام السيتوكروم P450.

إفراز. عند تناول فورموتيرول بجرعة 12 أو 24 ميكروغرام مرتين يوميًا لمدة 12 أسبوعًا، يتم إخراج 10% و15-18% من الجرعة الإجمالية دون تغيير في البول لدى مرضى الربو. 7% و6-9% من الجرعة الإجمالية، على التوالي، في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن.

النسب المحسوبة للمضادات الضوئية (R,R) و(S,S) للفورموتيرول غير المتغير في البول هي 40% و60%، على التوالي، بعد جرعة واحدة من فورموتيرول (12-120 ميكروغرام) في متطوعين أصحاء وبعد جرعة فردية ومتكررة. جرعات فورموتيرول لمرضى الربو.

تتم إزالة المادة الفعالة ومستقلباتها بالكامل من الجسم. يتم إخراج حوالي ثلثي الجرعة التي يتم تناولها عن طريق الفم في البول، وثلثها في البراز. التصفية الكلوية للفورموتيرول هي 150 مل/دقيقة.

في المتطوعين الأصحاء، يكون نصف العمر النهائي للفورموتيرول من البلازما بعد استنشاق فورموتيرول مرة واحدة بجرعة 120 ميكروغرام هو 10 ساعات؛ يبلغ عمر النصف النهائي للمضادات الضوئية (R,R) و(S,S)، المحسوبة من إفراز البول، 13.9 و12.3 ساعة، على التوالي.

الحركية الدوائية في مجموعات معينة من المرضى.أرضية. بعد تعديل وزن الجسم، لا تختلف المعلمات الدوائية للفورموتيرول لدى الرجال والنساء بشكل كبير.

المرضى المسنين (أكثر من 65 سنة).لا يوجد دليل يدعم الحاجة إلى تغيير جرعة فورموتيرول في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا.

المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد و/أو الكلى.لم تتم دراسة الحرائك الدوائية للفورموتيرول في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد و/أو وظائف الكلى.

مؤشرات للاستخدام:

الوقاية والعلاج من انسداد الشعب الهوائية لدى مرضى الربو القصبي (BA) كإضافة للعلاج بالجلوكوكورتيكوستيرويدات المستنشقة.

الوقاية من التشنج القصبي الناجم عن استنشاق المواد المسببة للحساسية أو الهواء البارد أو ممارسة الرياضة كعامل مساعد للعلاج بالجلوكوكورتيكوستيرويدات المستنشقة.

الوقاية والعلاج من انسداد الشعب الهوائية لدى المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)، في وجود انسداد الشعب الهوائية القابل للعكس وغير القابل للشفاء، والتهاب الشعب الهوائية المزمن وانتفاخ الرئة.

مهم!تعرف على العلاج

اتجاهات للاستخدام والجرعة:

فورموتيرول الأصلي مخصص للاستخدام عن طريق الاستنشاق في المرضى الذين يعانون منأكثر من 18 سنة من العمر. الدواء غير مخصص للإعطاء عن طريق الفم.

يتم اختيار جرعة الدواء فورموتيرول الأصلي بشكل فردي اعتمادا علىاحتياجات المريض. أقل جرعة توفرهاتأثير علاجي. عندما تتم السيطرة على أعراض الربوأثناء العلاج مع فورموتيرول الأصلي، فمن الضروري النظر في هذا الاحتمالالتخفيض التدريجي لجرعة الدواء. تقليل جرعة فورموتيرول الأصلييتم إجراؤها تحت إشراف طبي منتظم لحالة المريض.

الدواء عبارة عن كبسولة تحتوي على مسحوق للاستنشاق، والتي ينبغي أن تكوناستخدم فقط بمساعدة جهاز خاص - جهاز الاستنشاق Inhaler CDM®،الذي يتم تضمينه في العبوة.

الربو القصبي.جرعة فورموتيرول الأصلية لعلاج الصيانة المنتظمةينبغي استخدام فورموتيرول الأصلي كعلاج مساعد فقطالجلوكورتيكوستيرويدات المستنشقة (GCS). لا ينبغي تجاوز الحد الأقصىالجرعة الموصى بها من الدواء هي 48 ميكروغرام (محتويات 4 كبسولات) يوميا.مع الأخذ في الاعتبار أن الجرعة اليومية القصوى من فورموتيرول الأصلي هي 48ميكروجرام، إذا لزم الأمر، يمكنك أيضًا استخدام 12-24 ميكروجرام يوميًاتخفيف أعراض الربو القصبي.

إذا كانت هناك حاجة لاستخدام جرعات إضافية من فورموتيرول الأصلييتوقف عن أن يكون عرضيًا (على سبيل المثال، يصبح أكثر من يومين في الأسبوع)، هذاقد يشير إلى تفاقم حالة الربو القصبي، ويجب استشارة الطبيب.على خلفية تفاقم الربو القصبي، لا ينبغي البدء في العلاج بالدواء.فورموتيرول أصلي أو تغيير جرعة الدواء.لا ينبغي استخدام فورموتيرول الأصلي لتخفيف النوبات الحادةالربو القصبي.

الوقاية من التشنج القصبي الناجم عن ممارسة الرياضة أو لا يمكن تجنبهالتعرض لمسببات الحساسية المعروفة.ينبغي استخدام فورموتيرول الأصلي بجرعة 12 ميكروغرام (محتويات كبسولة واحدة) لمدة 15دقائق قبل الاتصال المتوقع مع مسببات الحساسية أو قبل التمرين. إضافيلا ينبغي أن يتم استنشاق الدواء خلال الـ 12 ساعة القادمة.

الوقاية من التشنج القصبي الشديد.قد يحتاج المرضى الذين لديهم تاريخ من التشنج القصبي الشديد إلى علاج واحداستنشاق بجرعة 24 ميكروغرام (محتوى كبسولتين).

مرض الانسداد الرئوي المزمن جرعة فورموتيرول الأصلية لعلاج الصيانة المنتظمة لمرض الانسداد الرئوي المزمنهو 12-24 ميكروغرام (محتويات 1-2 كبسولة) مرتين في اليوم.

تعليمات للاستنشاق.للتأكد من الاستخدام السليم للدواء، طبيبك أو غيرهيجب على العامل الطبي:
1. تنبيه المريض بأن الكبسولات مخصصة للاستنشاق فقطالاستخدام وليس مخصصًا للابتلاع؛
2. اشرح للمريض ضرورة استخدام كبسولات تحتوي على مسحوق للاستنشاقفقط باستخدام جهاز الاستنشاق CDM®؛
3. يبين للمريض كيفية استخدام جهاز الاستنشاق.يجب إزالة الكبسولة من عبوة البثرة قبل الاستخدام مباشرة.

تعليمات استخدام جهاز الاستنشاق Inhaler CDM®.جهاز استنشاق المسحوق "Inhaler CDM®" - جهاز بلاستيكي ذو سطح متحركجزء ومع حجرة قابلة للسحب للكبسولة، بارتفاع حوالي 6 سم.جهاز Inhaler CDM® عبارة عن جهاز استنشاق بجرعة واحدة يسمح لك بأخذ الجرعة والاستنشاقالمخدرات بجرعات صغيرة جدا. يدخل عقار فورموتيرول الأصلي إلى الجهاز التنفسييتدفق مسار المريض مع الهواء عند إجراء الإلهام النشط من خلالهلسان حال الجهاز.إن جهاز الاستنشاق CDM® سهل الاستخدام للغاية. يجب عليك اتباع خطوة بخطوةالتعليمات الواردة أدناه:
الخطوة 1. قم بإزالة الغطاء الشفاف من جهاز Inhaler CDM®هو موضح في الشكل 1.
الخطوة 2. أمسك الجهاز بقوة بيد واحدة والسبابة والإبهاماستخدم يدك الأخرى لفتح حجرة الكبسولة كما هو موضح في الصورةالصورة 2. للقيام بذلك، اضغط على PUSH بإصبع السبابة.تحريك جزء من جهاز الاستنشاق CDM®، مع تحريك الحجرة إلى الداخلالجانب الآخر.
الخطوه 3. أمسك الجهاز بيد واحدة وأدخل كبسولة الدواءفي فتحة المقصورة (الشكل 3).
الخطوة 4. تأكد من إدخال الكبسولة بشكل صحيح في الفتحة (الشكل 4).
الخطوة 5. أثناء الإمساك بجهاز الاستنشاق CDM® في وضع عمودي، أغلقهعن طريق الضغط بإبهامك في الاتجاه المعاكس حتى يتوقف،حتى يتم سماع نقرة (الشكل 5).
الخطوة 6. أمسك جهاز الاستنشاق CDM® بشكل عمودي بشكل صارم (الشكل 6).
الخطوة 7 قم بإعادته إلى حالة العمل كما هو موضح في الشكل. 7. لللقيام بذلك، اضغط بقوة على لسان حال السهميطبق على الجسم، اختفى خارج حدود الجزء السفليالأجهزة إلى السطر العلوي. ثم قم بتحرير قطعة الفم إلىإعادته إلى وضعه الأصلي. هكذا أنتثقب الكبسولة، مما يسمح بوصول الدواء إلى داخل الكبسولةإزالة لسان الحال.تنبيه: بسبب تدمير كبسولة الجيلاتين الصغيرةقد تدخل قطع الجيلاتين إلى الفم أو الفم نتيجة الاستنشاق.حُلقُوم. ومن أجل الحد من هذه الظاهرة إلى الحد الأدنى، لا تفعل ذلكيجب أن يتم ثقب الكبسولة أكثر من مرة.
الخطوة 8 تنبيه: قبل الاستنشاق يجب عليك الزفير(الشكل 8). لا الزفير من خلال لسان حال!
الخطوة 9 اضغط برفق على قطعة الفم Inhaler CDM® بأسنانك بإحكاملف شفتيك حوله وخذ نفسًا عميقًا وقويًاالفم (الشكل 9). سوف تسمع صوت اهتزاز داخل حجرة التخزين.الكبسولة، المنبعثة من الكبسولة عند الدوران والتشتتدواء. انتبه: لا ينبغي مضغ قطعة الفم أو الضغط عليها بشدة.أسنان! لا تضغط على قطعة الفم عند الاستنشاق. ممكنمنع حركة الكبسولة. احبس انفاسكلمدة 10 ثوانٍ تقريبًا أو أطول قدر الإمكان.قم بإزالة جهاز الاستنشاق من فمك. الزفير ببطء. ثمالتنفس بشكل طبيعي.كرر الخطوات من 8 إلى 9 مرة أخرى لضمان استنشاق الجرعة نالجبر.
الخطوة 10 بعد الاستنشاق، افتح حجرة الكبسولة (الخطوة 2)، وقم بإزالة الفارغةالكبسولة ثم أغلقها كما هو موضح في الشكل. 5.تنبيه: ص عند إجراء الاستنشاق، حاول عدم تغطية الفتحات الموجودة عليهجوانب لسان الحال. وهذا قد يتداخل مع حرية حركة الهواءداخل جهاز الاستنشاق، مما يقلل من تشتت محتويات الكبسولة.

قم دائمًا بإغلاق غطاء Inhaler CDM® بإحكام بعد الاستخدامسوف تبقي الناطقة بلسان نظيفة.قم بتنظيف الجزء الخارجي من قطعة الفم بانتظام (مرة واحدة في الأسبوع) بقطعة قماش جافة.كانت هناك تقارير معزولة عن مرضى تناولوا كبسولات عن طريق الخطأ.الدواء بأكمله، دون استخدام جهاز الاستنشاق. اغلب هذه الاشياءلا ترتبط الحالات بتطور الأحداث السلبية. يجب على العامل الصحياشرح للمريض كيفية استخدام الدواء بشكل صحيح، خاصة إذا كان بعد الاستنشاقلا يشعر المريض بتحسن في التنفس.

مميزات التطبيق:

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية. لم يتم بعد التأكد من سلامة استخدام فورموتيرول أثناء الحمل والرضاعة.

الاستخدام أثناء الحمل ممكن فقط إذا كانت الفائدة المتوقعة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. يمكن للفورموتيرول، مثل منبهات β2 الأخرى، أن يبطئ عملية المخاض بسبب تأثيره الحال للمخاض (تأثير الاسترخاء على العضلات الملساء للرحم).

من غير المعروف ما إذا كان فورموتيرول ينتقل إلى حليب الثدي. لذلك، إذا كان من الضروري استخدام فورموتيرول، فيجب إيقاف الرضاعة الطبيعية.

لا توجد بيانات عن تأثير الدواء على الخصوبة. لم تظهر الدراسات التي أجريت على حيوانات التجارب أي تأثير على الخصوبة عند استخدام فورموتيرول عن طريق الفم.

العلاج المضاد للالتهابات. في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي، يجب استخدام الفورموتيرول الأصلي فقط كعلاج إضافي في حالات عدم كفاية السيطرة على الأعراض أثناء العلاج الأحادي بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة أو في الأشكال الشديدة من المرض التي تتطلب استخدام مزيج من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة و β2 طويل المفعول. - ناهض الأدرينالية. لا ينبغي استخدام فورموتيرول الأصلي مع منبهات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية طويلة المفعول.

عند وصف عقار فورموتيرول الأصلي، من الضروري تقييم حالة المرضى فيما يتعلق بمدى كفاية العلاج المضاد للالتهابات الذي يتلقونه.

بعد بدء العلاج باستخدام فورموتيرول الأصلي، ينبغي نصح المرضى بمواصلة العلاج المضاد للالتهابات دون تغييرات، حتى لو لوحظ تحسن.

للتخفيف من نوبة حادة، يجب استخدام منبهات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية. إذا تفاقمت الحالة فجأة، يجب على المرضى طلب المساعدة الطبية على الفور.

نقص بوتاسيوم الدم. قد تكون نتيجة العلاج بمنبهات β2، بما في ذلك فورموتيرول الأصلي، تطور نقص بوتاسيوم الدم الخطير المحتمل. قد يزيد من خطر الإصابة بعدم انتظام ضربات القلب. بما أن هذا التأثير للدواء فورموتيرول يمكن أن يتعزز عن طريق نقص الأكسجة والعلاج المصاحب، فيجب توخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي الحاد. في هذه الحالات، يوصى بالمراقبة المنتظمة لتركيز البوتاسيوم في الدم.

تشنج قصبي متناقض. مثل الأدوية المستنشقة الأخرى، يمكن أن يسبب فورموتيرول الأصلي تشنجًا قصبيًا متناقضًا. في هذه الحالة، يجب التوقف عن تناول الدواء فورًا، ووصف علاج بديل.

إن استخدام فورموتيرول بجرعة تزيد عن 54 ميكروغرام / يوم (أكثر من 4 استنشاق) قد يؤدي إلى نتائج إيجابية في اختبارات المنشطات.

التأثير على القدرة على قيادة السيارات والمركبات الأخرى، للعمل مع الآليات المتحركة. لا توجد بيانات حول تأثير عقار فورموتيرول الأصلي على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات. في حالة تطور ردود الفعل السلبية مثل التشنجات العضلية، فمن الضروري الامتناع عن قيادة المركبات وتشغيل الآلات، وكذلك عن الانخراط في أنشطة خطرة أخرى تتطلب زيادة التركيز وسرعة التفاعلات النفسية الحركية.

آثار جانبية:

يتم توزيع التفاعلات الضارة حسب تكرار حدوثها. لاستخدمت تقييمات التردد المعايير التالية: في كثير من الأحيان (> 1/10)، في كثير من الأحيان (من 1/100حتى 1/10)، غير شائع (من 1/1000 إلى 1/100)، نادر (من 1/10000 إلى 1/1000)، نادر جدًا(<1/10000), (включая отдельные сообщения).

اضطرابات الجهاز المناعي: نادرا جدا - تفاعلات الحساسية،الشرى، وذمة وعائية (وذمة كوينكي)، والحكة، والطفح الجلدي.

الاضطرابات الأيضية والغذائية: نادرة جدًا -.

الاضطرابات النفسية: نادرا - زيادة الاستثارة والأرق.نادرا جدا - زيادة التعب.

اضطرابات الجهاز العصبي: في كثير من الأحيان - رعاش. نادرا-دوخة؛ نادرا جدا - تغيير في أحاسيس الذوق.

اضطرابات القلب: في كثير من الأحيان - خفقان وألم في الصدر. نادرا -عدم انتظام دقات القلب. نادرا جدا - طرفية. اضطراب القلبإيقاع (بما في ذلك الرجفان الأذيني، extrasystoles البطين، عدم انتظام ضربات القلب).

اضطرابات الأوعية الدموية: نادرا جدا – انخفاض ضغط الدم(انخفاض ضغط الدم)، زيادة ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم).

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصفي:في كثير من الأحيان - زيادة إنتاج البلغم. غير شائع - تشنج قصبي، بما في ذلكمتناقض ; نادرا جدا - .

اضطرابات الجهاز الهضمي: غير شائعة – جفاف الأغشية المخاطيةأغشية تجويف الفم. نادرا جدا - .

اضطرابات العضلات والعظام والأنسجة الضامة: في كثير من الأحيان - ألمالظهر وتشنجات الساق. نادرا - تشنج العضلات.

الاضطرابات العامة والاضطرابات في موقع الحقن: في كثير من الأحيان - الحمى. نادرا -تهيج الغشاء المخاطي للبلعوم والحنجرة.

البيانات المختبرية والبيانات الآلية: غير شائعة - تسطيح أو انقلاب موجة T،انخفاض مقطع ST، وإطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب؛ نادرا جدا -نقص بوتاسيوم الدم، .

إذا تفاقمت إحدى الأعراض الجانبية الموضحة في التعليمات، أو لاحظتهاأي ردود فعل سلبية أخرى غير مدرجة في التعليمات، يرجى إبلاغ طبيبك بذلك.

التفاعل مع أدوية أخرى:

ينبغي تناول عقار فورموتيرول، بالإضافة إلى منبهات بيتا 2 الأدرينالية الأخرى، مع الدواء.توخي الحذر عند المرضى الذين يتلقون أدوية مثل:كينيدين، ديسوبيراميد، بروكاييناميد، الفينوثيازين، الماكروليدات، مثبطاتأكاسيداز أحادي الأمين (MAO)، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، مضادات الهيستامينالأدوية، بالإضافة إلى الأدوية الأخرى المعروفة بإطالة هذه الفترةQT، لأنه في هذه الحالات تأثير منبهات الأدرينالية على نظام القلب والأوعية الدمويةقد يزيد ويزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني.

الاستخدام المتزامن مع أدوية أخرى مقلدة للودي قد يؤدي إلىتفاقم ردود الفعل السلبية للدواء فورموتيرول الأصلي.

الاستخدام المتزامن لمشتقات الزانثين أو الجلوكورتيكوستيرويدات أومدرات البول قد تعزز التأثير المحتمل لنقص بوتاسيوم الدم للدواءفورموتيرول أصلي.

في المرضى الذين يتلقون التخدير باستخدام الهالوجينالهيدروكربونات، يزيد خطر الإصابة بعدم انتظام ضربات القلب.

الأدوية المرتبطة بحاصرات بيتا 2 قد تضعف تأثير الدواءفورموتيرول أصلي ويؤدي إلى تشنج قصبي خطير لدى مرضى القصبات الهوائيةالربو. وفي هذا الصدد، لا ينبغي استخدام عقار فورموتيرول الأصلي معحاصرات بيتا 2 (بما في ذلك قطرات العين)، ما لم يتم استخدامهامجموعات من الأدوية لا تجبرها أي أسباب طارئة.

موانع الاستعمال:

فرط الحساسية و/أو عدم تحمل أي من مكونات الدواء.

العمر يصل إلى 18 عامًا.

الرضاعة.

الأمراض الوراثية النادرة مثل عدم تحمل اللاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز.

بحرص.إذا كان لديك أحد الأمراض المذكورة، تأكد من استشارة الطبيب قبل استخدام الدواء.مطلوب توخي الحذر بشكل خاص عند استخدام عقار فورموتيرول الأصلي (خاصة فيما يتعلق بتقليل الجرعة) والمراقبة الدقيقة للمرضى في وجود الأمراض المصاحبة التالية: ; اضطرابات ضربات القلب والتوصيل، وخاصة كتلة الأذينية البطينية من الدرجة الثالثة. قصور القلب الشديد

أعراض من المرجح أن تؤدي جرعة زائدة من فورموتيرول إلى التطورالظواهر المميزة لجرعة زائدة من ناهضات β2 الأدرينالية أو زيادةمظاهر الآثار الجانبية: ألم في الصدر، وخفقان، وعدم انتظام دقات القلبما يصل إلى 200 udmin، البطيني، زيادة أو نقصان الشرايينالضغط، جفاف الفم، الغثيان، الصداع، الدوخة، الرعاش،العصبية، الضعف، القلق، النعاس، الحماض الأيضي، نقص بوتاسيوم الدم،ارتفاع السكر في الدم والتشنجات. كما هو الحال مع جميع منبهات β2 المستنشقة، متىجرعة زائدة من فورموتيرول يمكن أن تكون قاتلة.

علاج. يشار إلى الصيانة وعلاج الأعراض. فيالحالات الخطيرة تتطلب دخول المستشفى.يمكن النظر في استخدام حاصرات بيتا2 الانتقائية للقلب، ولكن فقطتحت إشراف طبي دقيق، مع مراعاة احتياطات الطوارئالحذر، لأن استخدام مثل هذه الأدوية قد يسبب تشنج قصبي.يوصى بمراقبة مؤشرات القلب.

شروط التخزين:

في مكان محمي من الضوء عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.الافضل قبل الموعد - سنتان. لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة.

شروط الاجازة:

على وصفة طبية

طَرد:

كبسولات مع مسحوق للاستنشاق 12 ميكروغرام.10 كبسولات في كل عبوة نفطة مصنوعة من رقائق الألومنيوم متعددة الطبقات ورقائق الألومنيوم المطبوعة.3 أو 6 عبوات نفطة مع أو بدون جهاز استنشاقيتم وضع تعليمات الاستخدام في صندوق من الورق المقوى.

معادلة: C19H24N2O4، الاسم الكيميائي: (R*,R*)-(±)-N-أمينو]إيثيل]فينيل]فورماميد (في صورة فومارات).
المجموعة الدوائية:عوامل نباتية / عوامل مقلدة للكظر / منبهات بيتا الأدرينالية.
التأثير الدوائي:موسع قصبي ، محاكي للكظر.

الخصائص الدوائية

فورموتيرول هو ناهض انتقائي لمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية طويل المفعول. يؤثر فورموتيرول، عند استنشاقه، موضعيًا على القصبات الهوائية، مما يؤدي إلى توسعها. نشاط فورموتيرول فيما يتعلق بمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية، والتي تقع بشكل رئيسي في العضلات الملساء للقصبات الهوائية، أعلى بأكثر من 200 مرة من نشاطه فيما يتعلق بمستقبلات بيتا 1 الأدرينالية، والتي تقع بشكل رئيسي في عضلة القلب. تحتوي عضلة القلب أيضًا على مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية، والتي تمثل ما يصل إلى 10-50% من إجمالي عدد مستقبلات بيتا الأدرينالية. لم يتم تحديد الوظيفة الدقيقة لهذه المستقبلات، ولكنها تزيد من خطر تطور تفاعلات القلب حتى مع استخدام منبهات بيتا 2 الانتقائية للغاية. تتطور التفاعلات الجانبية الرئيسية لمنبهات بيتا 2 الأدرينالية المستنشقة نتيجة للتنشيط المفرط لمستقبلات بيتا الأدرينالية الجهازية. يحفز فورموتيرول محلقة الأدينيلات داخل الخلايا، مما يحفز تحويل أدينوسين ثلاثي الفوسفات إلى أدينوسين أحادي الفوسفات الحلقي. تؤدي الزيادة في تركيز أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي إلى استرخاء العضلات الملساء للقصبات الهوائية وتمنع تحرير وسطاء فرط الحساسية الفوري من الخلايا (خاصة الخلايا البدينة). لقد ثبت أنه في الرئتين البشرية، يمنع فورموتيرول إطلاق الوسطاء (الليكوترين، الهستامين) من الخلايا البدينة. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات، تبين أن الفورموتيرول يبطئ تدفق اليوزينيات الناجم عن مسببات الحساسية في الكلاب ذات الاستجابة المفرطة في مجرى الهواء والتسرب الناجم عن الهستامين لألبومين المصل في خنازير غينيا المخدرة. أهمية هذه الحقائق بالنسبة للبشر غير معروفة.
تمت دراسة العلاقات الديناميكية الدوائية والحركية الدوائية بين معلمات تخطيط كهربية القلب ومعدل ضربات القلب والإفراز الكلوي للفورموتيرول وتركيز البوتاسيوم في الدم لدى 10 رجال أصحاء تتراوح أعمارهم بين 25 إلى 45 عامًا مع استنشاق واحد قدره 12، 24، 48، 96 ميكروغرام من الدواء. تم إنشاء علاقة خطية بين زيادة تركيزات الجلوكوز في البلازما وزيادة معدل ضربات القلب، وانخفاض تركيزات البوتاسيوم في الدم، وإفراز فورموتيرول عن طريق الكلى. وفي دراسة أخرى، تلقى 12 متطوعًا جرعة واحدة تبلغ 120 ميكروغرامًا من الدواء (10 أعلى من الجرعة المفردة الموصى بها). في جميع المواد، انخفض تركيز البوتاسيوم في مصل الدم قدر الإمكان بنسبة 0.55 - 1.52 مليمول / لتر. ولوحظ وجود علاقة قوية بين مستويات فورموتيرول والبوتاسيوم في مصل الدم: لوحظ التأثير الأكبر على تركيز البوتاسيوم بعد 1 إلى 3 ساعات من الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز الدواء. وقد لوحظ الحد الأقصى للزيادة في معدل ضربات القلب، في المتوسط، بعد 6 ساعات من تناول الدواء وبلغ 26 نبضة في الدقيقة. الحد الأقصى لإطالة فترة QT المصححة عند حسابها باستخدام صيغة فريدريشيا يبلغ متوسطه 8 مللي ثانية، ووفقًا لصيغة بازيت - 25 مللي ثانية. تعود قيمة فترة QT المصححة إلى القيمة الأصلية بعد 0.5 - 1 يوم من تناول الدواء. وارتبطت مستويات فورموتيرول المصل بشكل ضعيف مع الزيادات في فترة QT المصححة ومعدل ضربات القلب. إن التأثير على معدل النبض، وتركيز البوتاسيوم في البلازما، وتصحيح فترة QT هي تأثيرات دوائية معروفة لفئة الأدوية التي ينتمي إليها فورموتيرول، لذلك تطورت في دراسات الجرعات العالية جداً من الدواء (120 ميكروغرام جرعة واحدة، 10 أضعاف الجرعة الموصى بها). جرعة واحدة) كان متوقعا. وقد تم تحمل ردود الفعل هذه بشكل جيد من قبل متطوعين أصحاء. يمكن أن يسبب فورموتيرول تسطيح الموجة T، وانخفاض الجزء ST على مخطط القلب الكهربائي. الأهمية السريرية لهذه التغييرات غير معروفة.
أظهرت الدراسات أن التسامح مع التأثير الوقائي للشعب الهوائية للفورموتيرول قد لوحظ بعد أسبوعين من تناول الدواء، ولوحظ فقدان الخصائص الوقائية بنهاية فترة 12 ساعة بعد تناول الدواء. بعد التوقف عن العلاج طويل الأمد بالفورموتيرول، لم تتم ملاحظة أي ارتداد لتفاعلات فرط نشاط الشعب الهوائية.
مع استنشاق 120 ميكروغرام من الدواء لمرة واحدة في 12 متطوعًا أصحاء، تم امتصاص فورموتيرول بسرعة في البلازما، حيث وصل إلى الحد الأقصى للتركيز (92 بيكوغرام / مل) في غضون 5 دقائق. في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين تلقوا الدواء بجرعة 12 أو 24 ميكروغرام مرتين يوميًا لمدة 12 أسبوعًا، كان متوسط ​​تركيز فورموتيرول في البلازما 4.0 - 8.8 بيكوغرام / مل و8.0 - 17.3 بيكوغرام / مل على التوالي. عندما تم استنشاق 12-96 ميكروغرام من الدواء من قبل 10 متطوعين أصحاء، زاد إفراز البولية لمضادات فورموتيرول S,S- وR,R بما يتناسب مع الجرعة، وبالتالي، في نطاق الجرعة المدروسة، زاد امتصاص فورموتيرول. أثناء الاستنشاق خطي. مع الاستخدام المتكرر للدواء، هناك بعض التراكم للفورموتيرول في بلازما الدم، وكان مؤشر التراكم، الذي تم تقييمه عن طريق إفراز الدواء دون تغيير في البول، 1.19 - 2.08. كانت كمية الفورموتيرول التي تم التخلص منها في حالة مستقرة تقريبًا مساوية لتلك المتوقعة بناءً على الحرائك الدوائية بعد جرعة واحدة. من المعتقد أن معظم فورموتيرول (مثل الأدوية المستنشقة الأخرى) سيتم ابتلاعه ثم امتصاصه من الجهاز الهضمي. يرتبط فورموتيرول بتركيز 0.1 - 100 نانوجرام / مل في المختبر ببروتينات البلازما بنسبة 61 - 64٪، عند تركيز البلازما 5 - 500 نانوجرام / مل مع الألبومين - 31 - 38٪ (هذه التركيزات في مصل الدم أعلى من تلك المخصصة لاستنشاق 120 ملغ من الدواء). يتم استقلاب فورموتيرول بشكل رئيسي عن طريق نزع الميثيل O مع الارتباط الإضافي بالجلوكورونيد في أي مجموعة هيدروكسيل فينولية وعن طريق الجلوكورونيدات المباشرة في مجموعة الهيدروكسيل الأليفاتية أو الفينولية. هناك طريقة أخرى للتحول الحيوي للفورموتيرول وهي الكبريتة والتشوه المصحوب بالكبريت. الطريق الرئيسي لعملية التمثيل الغذائي هو الاقتران المباشر في مجموعة الهيدروكسيل الفينولية، والطريق الثاني الأكثر أهمية هو إزالة الميثيل O، والذي يصاحبه الاقتران في مجموعة الهيدروكسيل الفينولية 2 بوصة. نظائر إنزيمات السيتوكروم P450 (CYP2C19، CYP2D6، CYP2A6، CYP2C9) تشارك في إزالة الميثيل O للفورموتيرول. الفورموتيرول عند التركيزات العلاجية لا يثبط إنزيمات السيتوكروم P450. عندما تم إعطاء 80 ميكروغرام من الدواء الموسوم إشعاعياً عن طريق الفم إلى اثنين من المتطوعين الأصحاء، تم إخراج 32-34% في البراز و59-62% في البراز. البول أكثر من 104 ساعات؛ كانت التصفية الكلوية حوالي 150 مل / دقيقة. في 18 مريضًا يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين تلقوا الدواء بجرعات 12 ميكروغرام أو 24 ميكروغرام، تم إخراج حوالي 7٪ من الدواء في البول دون تغيير و6-9 % على شكل مستقلبات. في 16 مريضًا يعانون من الربو القصبي والذين تلقوا 12 ميكروغرام أو 24 ميكروغرام من الدواء عن طريق الاستنشاق، تم إخراج ما يقرب من 10٪ من فورموتيرول في البول دون تغيير و15-18٪ في شكل مستقلبات. بعد استنشاق 120 ميكروجرام من الدواء لمرة واحدة في 12 متطوعًا أصحاء، كان نصف العمر النهائي (استنادًا إلى قياسات تركيزات المصل) 10 ساعات. كان عمر النصف النهائي للمضادات الضوئية S وS وR وR للفورموتيرول 12.3 و13.9 ساعة، على التوالي، عند حسابه عن طريق الإفراز الكلوي. وكانت نسبة المتصاوغات S,S- وR,R للمادة غير المتغيرة التي وجدت في البول 60% و40% على التوالي.
لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في المعلمات الدوائية للفورموتيرول اعتمادا على الجنس.
لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في فعالية وسلامة فورموتيرول لدى كبار السن والمرضى الأصغر سنا. لم تتم دراسة الحرائك الدوائية للفورموتيرول في المرضى المسنين.
في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و12 عامًا المصابين بالربو القصبي والذين تلقوا جرعات استنشاقية من الدواء بجرعة 12 ميكروجرام أو 24 ميكروجرام مرتين يوميًا لمدة 12 أسبوعًا، تراوح مؤشر التراكم، الذي تم حسابه من الإفراز الكلوي للفورموتيرول دون تغيير، من 1.18 إلى 1.84 (للبالغين - 1.63 - 2.08). في بول الأطفال، تم تحديد ما يقرب من 6٪ من فورموتيرول في شكل غير متغير و6.5-9٪ في شكل اتحادات.
لم تتم دراسة الحرائك الدوائية للفورموتيرول في المرضى الذين يعانون من تلف الكبد أو الكلى.
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات (القوارض والخنازير الصغيرة والكلاب)، تم تحديد حالات عدم انتظام ضربات القلب والموت المفاجئ مع نخر عضلة القلب المؤكد تشريحياً عند استخدام منبهات بيتا ومشتقات الميثيل زانثين معًا. بالنسبة للبشر، لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذه الحقائق.
لم يُظهر فورموتيرول خواص تحطيمية أو مطفرة في الاختبارات التالية: تحليل الكروموسومات على خلايا الثدييات، ودراسات الطفرات على خلايا الثدييات والبكتيريا، واختبارات النوى الصغيرة على الجرذان والفئران، وتحليل التحول للخلايا الليفية في الثدييات، ودراسات إصلاح الحمض النووي على الخلايا الليفية البشرية وخلايا الكبد الجرذية.
تم إجراء دراسة حول مدى تسرطن الدواء على الفئران والجرذان التي تلقت الفورموتيرول لمدة عامين عن طريق مياه الشرب أو الطعام. عند تناول جرعات من الدواء 20 ملغم/كغم أو أكثر مع الطعام و15 ملغم/كغم أو أكثر مع ماء الشرب في الجرذان، زاد حدوث الورم العضلي الأملس المبيض. عند تلقي 5 ملغم/كغم من الدواء مع الطعام (ما يقرب من 450 ضعف المساحة تحت منحنى التركيز-الزمن عند البشر عند تناول الجرعة القصوى الموصى بها للبشر عن طريق الاستنشاق)، لم يرتفع معدل الإصابة بالورم العضلي الأملس المبيض في الجرذان. عند تناول الدواء مع الطعام بجرعة تساوي أو تزيد عن 0.5 ملغم/كغم (المساحة الواقعة تحت منحنى زمن التركيز لجرعة قدرها 0.5 ملغم/كغم تعادل حوالي 45 ضعف التعرض للجرعة القصوى الموصى بها للاستنشاق لدى البشر) -تزايدت حالات التطور الحميد لأورام الخلايا القرابية في المبيضين. ولم يتم ملاحظة هذه الحقائق في الاختبارات التي أجريت على الفئران أو عندما تم إعطاء الدواء للفئران من خلال مياه الشرب. عند تناول 69 ملغم/كغم أو أكثر من الدواء في مياه الشرب، زادت حالات الإصابة بالسرطان والأورام الغدية تحت المحفظة في الغدد الكظرية لدى الفئران الذكور؛ لم تتطور هذه الأورام عند تناول الدواء مع الطعام بجرعات تبلغ حوالي 50 ملغم/كغم (المساحة الواقعة تحت منحنى زمن التركيز أعلى بحوالي 590 مرة من تعرض الإنسان للجرعات المستنشقة من الجرعة اليومية القصوى الموصى بها). عند تناوله مع الطعام بجرعة 50 ملغم/كغم (في الذكور) و20 و50 ملغم/كغم (في الإناث) من الدواء، لوحظ تطور سرطان الكبد في الفئران. عند تناول الدواء مع الطعام بجرعات قدرها 2 ملغم/كغم أو أكثر (المساحة الواقعة تحت منحنى زمن التركيز بجرعة 2 ملغم/كغم تكون أعلى بحوالي 25 مرة من التعرض لدى البشر مع استنشاق الحد الأقصى الموصى به يوميًا الجرعة)، وقد لوحظ تطور ساركوما عضلية أملس وأورام عضلية أملس الرحم. كانت الزيادة في حدوث الأورام العضلية الملساء في الجهاز التناسلي لدى إناث القوارض مماثلة للبيانات المستقاة من الدراسات التي أجريت على منبهات بيتا الأخرى.
لم يلاحظ أي ضعف في الخصوبة في دراسة إنجابية في الجرذان التي تلقت الدواء عن طريق الفم بجرعات تبلغ حوالي 3 ملغم / كغم (حوالي 1000 مرة من الحد الأقصى لجرعة الاستنشاق اليومية الموصى بها للبشر بناءً على مساحة سطح الجسم بالملغم / م2). في الجرذان التي تلقت الدواء بجرعة 6 ملغم / كغم (حوالي 2000 مرة من الحد الأقصى لجرعة الاستنشاق اليومية الموصى بها للبشر، محسوبة على أساس مساحة سطح الجسم بالملغم / م2) خلال أواخر الحمل، زادت وفيات الأطفال حديثي الولادة وقبل الولادة. عند تناول الدواء بجرعة 0.2 ملغم/كغم (70 ضعف الحد الأقصى لجرعة الاستنشاق اليومية الموصى بها للبشر عند حسابها لكل مساحة سطح الجسم بالملغم/م2)، لم يتم ملاحظة هذه التأثيرات. ولوحظ انخفاض في الوزن وتباطؤ في تعظم الهيكل العظمي في أجنة الفئران التي تلقت الدواء بجرعات 6 ملغم / كغم و 0.2 ملغم / كغم على التوالي خلال فترة تكوين الأعضاء. لم يسبب فورموتيرول تشوهات في الدراسات التي أجريت على الأرانب والجرذان.

دواعي الإستعمال

علاج صيانة طويل الأمد للربو القصبي والوقاية (في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 5 سنوات) من التشنج القصبي في أمراض مجرى الهواء الانسدادي القابل للعكس، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من أعراض الربو الليلي.
يشار إلى الاستخدام حسب الحاجة ("عند الطلب") للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 5 سنوات للوقاية السريعة من التشنج القصبي الناجم عن النشاط البدني.
العلاج الصيانة على المدى الطويل في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن، بما في ذلك انتفاخ الرئة والتهاب الشعب الهوائية المزمن.

طريقة إدارة فورموتيرول والجرعة

يستخدم فورموتيرول عن طريق الاستنشاق. الربو القصبي (علاج المداومة): 12 ميكروجرام كل 12 ساعة. الوقاية من نوبات الربو القصبي الناتجة عن النشاط البدني: 12 ميكروجرام قبل 15 دقيقة من التمرين المتوقع. الإدارة المتكررة ممكنة في موعد لا يتجاوز 12 ساعة بعد الاستنشاق السابق. مرض الانسداد الرئوي المزمن (علاج المداومة): 12 ميكروجرام كل 12 ساعة. الجرعة القصوى الموصى بها هي 24 ميكروغرام في اليوم.
لا ينبغي أن تؤخذ الكبسولات التي تحتوي على فورموتيرول فومارات عن طريق الفم. ويجب استخدامها فقط عن طريق الاستنشاق من خلال جهاز خاص. لا تقم بالزفير في جهاز الاستنشاق.
لا ينصح باستخدام فورموتيرول في المرضى الذين يكون علاجهم بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة أو الأدوية الأخرى، أحدها عبارة عن ناهضات بيتا 2 قصيرة المفعول يتم استنشاقها بشكل متقطع، كافيًا تمامًا؛ وكذلك المرضى الذين يتمكنون من السيطرة على الربو القصبي فقط عن طريق الاستنشاق غير المنتظم لمنبهات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية قصيرة المفعول.
ليس المقصود من فورموتيرول تخفيف نوبة الربو القصبي. إذا بدأت نوبات الربو القصبي في التطور عند استخدام فورموتيرول بجرعة فعالة سابقًا أو احتاج المريض إلى عدد أكبر من المعتاد من استنشاق ناهضات بيتا 2 قصيرة المفعول، فمن الضروري استشارة الطبيب بشكل عاجل، لأن هذا أمر ضروري. علامة متكررة على زعزعة استقرار الحالة. في هذه الحالة، يجب إعادة النظر في العلاج ووصف علاجات إضافية (العلاج المضاد للالتهابات، على سبيل المثال، الكورتيكوستيرويدات)؛ في هذه الحالة، زيادة الجرعة اليومية من فورموتيرول أمر غير مقبول. لا يمكنك زيادة وتيرة الاستنشاق أكثر من مرتين في اليوم. لا تستخدم فورموتيرول في المرضى الذين يعانون من المعاوضة الحادة أو مع تفاقم واضح للربو القصبي، لأن هذه الحالات قد تكون مهددة للحياة.
قد تزيد منبهات بيتا 2 الأدرينالية طويلة المفعول من خطر الوفاة بسبب الربو. لذلك، في علاج الربو القصبي، يجب استخدام فورموتيرول فقط بالإضافة إلى العلاج في المرضى الذين لا يحققون تأثيرًا مناسبًا عند وصف أدوية أخرى لعلاج الربو القصبي (على سبيل المثال، جرعات منخفضة أو متوسطة من الجلايكورتيكويدات المستنشقة). أو عندما تتطلب شدة المرض استخدام نوعين من العلاج، بما في ذلك فورموتيرول. أظهرت نتائج دراسة كبيرة مضبوطة بالعلاج الوهمي في الولايات المتحدة تقارن سلامة السالميتيرول (ناهض آخر طويل المفعول للأدرينالية بيتا 2) والدواء الوهمي عند إضافته إلى علاج الربو المعتاد أن السالميتيرول يزيد من خطر الوفاة عند مقارنته بالعلاج الوهمي. قد تمتد هذه النتائج إلى فورموتيرول، وهو ناهض بيتا 2 طويل المفعول.
فورموتيرول، مثل غيره من منبهات بيتا 2 المستنشقة، يمكن أن يسبب تشنج قصبي متناقض. وفي هذه الحالة من الضروري التوقف عن تناول فورموتيرول ووصف العلاج البديل. في العديد من المرضى، لا يوفر استخدام منبهات بيتا 2 وحدها السيطرة الكافية على أعراض الربو؛ يحتاج هؤلاء المرضى إلى تناول مبكر للأدوية المضادة للالتهابات، مثل الكورتيكوستيرويدات.
فورموتيرول، مثل غيره من منبهات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية، يمكن أن يسبب تفاعلات قلبية وعائية هامة سريريًا (زيادة ضغط الدم، زيادة معدل ضربات القلب، وما إلى ذلك) لدى بعض المرضى. وفي هذه الحالة يجب عليك التوقف عن تناول فورموتيرول. فورموتيرول، مثل غيره من منبهات بيتا 2 الأدرينالية، يمكن أن يسبب نقص بوتاسيوم الدم بشكل ملحوظ سريريًا (ربما بسبب إعادة توزيع الأيونات داخل الخلايا)، ويساهم نقص بوتاسيوم الدم هذا في تطور ردود الفعل السلبية من نظام القلب والأوعية الدموية. عادة ما يكون الانخفاض في تركيز البوتاسيوم في البلازما عابرًا ولا يحتاج إلى استبدال.
لا يمكن اعتبار الفورموتيرول بديلاً للكورتيكوستيرويدات، حيث لا يوجد دليل على نشاط مضاد للالتهابات ذو أهمية سريرية. ليس المقصود من فورموتيرول أن يحل محل الكورتيكوستيرويدات التي يتم تناولها عن طريق الفم أو الاستنشاق. لا تقلل الجرعة أو تتوقف عن تناول الكورتيكوستيرويدات. يجب أن يستمر العلاج بالكورتيكوستيرويد لدى المرضى الذين سبق لهم تناول هذه الأدوية عن طريق الاستنشاق أو تناولها عن طريق الفم، حتى لو تحسنت حالة المريض باستخدام فورموتيرول. يجب أن تعتمد أي تغييرات في جرعة الكورتيكوستيرويدات فقط على التقييم السريري لحالة المريض.
في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي، فإن استخدام حاصرات بيتا، بما في ذلك الوقاية الثانوية من احتشاء عضلة القلب، أمر غير مرغوب فيه. في مثل هذه الحالات، ينبغي النظر في استخدام حاصرات بيتا الانتقائية للقلب، ولكن يجب استخدامها بحذر.
استخدم فورموتيرول بحذر عند الأشخاص الذين ترتبط أنشطتهم بزيادة التركيز وسرعة التفاعلات النفسية الحركية (بما في ذلك القيادة).

موانع للاستخدام

فرط الحساسية، عمر يصل إلى 5 سنوات (لم يتم إثبات السلامة والفعالية).

قيود على الاستخدام

استجابة غير عادية لمحاكيات الودي، واضطرابات القلب والأوعية الدموية بما في ذلك عدم انتظام ضربات القلب، وأمراض الشريان التاجي، وعدم انتظام ضربات القلب واضطرابات التوصيل (خاصة الكتلة الأذينية البطينية من الدرجة الثالثة)، وقصور الشريان التاجي، وارتفاع ضغط الدم، واعتلال عضلة القلب الانسدادي الضخامي، وإطالة كيو تي المعروفة أو المشتبه فيها، وتضيق الأبهر تحت الصمامات مجهول السبب، وفشل القلب؛ الانسمام الدرقي، الاضطرابات المتشنجة، داء السكري، الأورام الليفية الرحمية، الرضاعة الطبيعية، الحمل.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

يجب استخدام فورموتيرول أثناء الحمل والولادة (قد يكون لمنبهات بيتا تأثير سلبي على انقباض الرحم) فقط عندما تكون الفائدة المتوقعة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. لم يتم إجراء دراسات كافية ومراقبة بدقة للدواء لدى النساء الحوامل، بما في ذلك أثناء الولادة. ينبغي وصف فورموتيرول بحذر للنساء المرضعات. لم تكن هناك دراسات كافية ومراقبة بشكل صارم في النساء المرضعات. من غير المعروف ما إذا كان فورموتيرول يفرز في حليب الثدي لدى النساء، ولكن العديد من الأدوية تفرز في حليب الإنسان. يفرز فورموتيرول في حليب الفئران.

الآثار الجانبية للفورموتيرول

الجهاز العصبي:رعشة، دوخة، أرق، تشنجات، عصبية، صداع، تشنجات في عضلات الساق، قلق.
نظام الدورة الدموية:الذبحة الصدرية، عدم انتظام دقات القلب، نقص أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني، عدم انتظام ضربات القلب، خفقان.
الجهاز الهضمي:جفاف الفم، الغثيان، آلام البطن، عسر الهضم، التهاب المعدة والأمعاء.
الجهاز التنفسي:التهابات الجهاز التنفسي العلوي، التهابات الصدر، التهاب الشعب الهوائية، ضيق التنفس، التهاب البلعوم، زيادة كمية البلغم، التهاب الجيوب الأنفية، التهاب الأنف، خلل النطق، التهاب اللوزتين، التفاقم الشديد للربو القصبي، بما في ذلك الوفيات (لم يتم إثبات العلاقة مع فورموتيرول).
آحرون:الالتهابات الفيروسية، وألم في الصدر، وألم عضلي، وآلام الظهر، والطفح الجلدي، والحكة، والحمى، والصدمات النفسية، والتعب، والضعف، نقص بوتاسيوم الدم، ارتفاع السكر في الدم، الحماض الاستقلابي، رد فعل تحسسي، بما في ذلك وذمة وعائية وانخفاض ضغط الدم الشديد. ردود الفعل التحسسية، بما في ذلك الشرى والتشنج القصبي.

تفاعل فورموتيرول مع مواد أخرى

يجب استخدام الأدوية الأدرينالية الأخرى بحذر عند استخدام فورموتيرول، حيث أن هناك خطر تعزيز التفاعلات الودية المتوقعة للفورموتيرول.
يمكن تعزيز تأثير نقص بوتاسيوم الدم للفورموتيرول من خلال الاستخدام المشترك للستيرويدات ومشتقات الزانثين ومدرات البول.
نقص بوتاسيوم الدم أو التغيرات في مخطط كهربية القلب الناتجة عن مدرات البول غير الموفرة للبوتاسيوم (مدرات البول الثيازيدية أو مدرات البول العروية) قد تتفاقم فجأة بسبب فورموتيرول، خاصة عند زيادة جرعة الأخير. الحذر ضروري عند استخدام هذه الأدوية معا.
يجب وصف فورموتيرول باهتمام خاص عند تناول مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين أو الأدوية الأخرى التي يمكن أن تطيل فترة QT، لأن هذا قد يعزز تأثير فورموتيرول على الدورة الدموية (يزيد من خطر الإصابة بعدم انتظام ضربات القلب البطيني).
حاصرات بيتا (بما في ذلك على شكل قطرات للعين) والفورموتيرول، عند استخدامها معًا، يمكن أن تقمع تأثيرات بعضها البعض بشكل متبادل؛ بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تسبب حاصرات بيتا تشنجًا قصبيًا حادًا لدى مرضى الربو القصبي.
عند استخدامها معًا، فإن ديسوبيراميد، وكينيدين، وبروكيناميد، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، ومضادات الهيستامين، والفينوثيازين تزيد من خطر الإصابة بعدم انتظام ضربات القلب البطيني.

جرعة مفرطة

في حالة تناول جرعة زائدة من فورموتيرول، نوبة الذبحة الصدرية، عدم انتظام دقات القلب (أكثر من 200 نبضة في الدقيقة)، نقص أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني، والخفقان، وعدم انتظام ضربات القلب، وجفاف الفم، والغثيان، والصداع، والعصبية، والدوخة، والضعف، والتعب، والأرق ، رعاش، تشنجات العضلات، تطور النوبات، الحماض الأيضي، ارتفاع السكر في الدم، نقص بوتاسيوم الدم. السكتة القلبية والموت ممكنة. كان الحد الأدنى للجرعة المميتة للفئران التي تلقت الدواء عن طريق الاستنشاق 156 ملغم / كغم (حوالي 25000 و 53000 مرة من جرعة الاستنشاق القصوى الموصى بها للأطفال والبالغين، على التوالي، على أساس مساحة سطح الجسم بالملغم / م2).
علاج:سحب فورموتيرول، العلاج الداعم وعلاج الأعراض، مراقبة تخطيط كهربية القلب. يجب أن يتم استخدام حاصرات بيتا القلبية الانتقائية مع مراعاة خطر التشنج القصبي. البيانات المتعلقة بفعالية غسيل الكلى غير كافية.

الأسماء التجارية للأدوية التي تحتوي على المادة الفعالة فورموتيرول

الأدوية المركبة:
بوديزونيد + فورموتيرول: Symbicort® Turbuhaler®؛
بيكلوميثازون + فورموتيرول: فوستر؛
بوديزونيد + فورموتيرول [مجموعة]: فوراديل كومبي؛
موميتازون + فورموتيرول: زينهالي.