بيت العلاجات الشعبية اضطراب استقلاب الأحماض الأمينية. اضطرابات استقلاب الأحماض الأمينية مع تراكم المستقلبات في الأنسجة

اضطراب استقلاب الأحماض الأمينية. اضطرابات استقلاب الأحماض الأمينية مع تراكم المستقلبات في الأنسجة

إن تزويد الجسم بالبروتينات من عدة مصادر يحدد المسببات المتنوعة لاضطرابات استقلاب البروتين. هذا الأخير يمكن أن يكون أساسيًا أو ثانويًا بطبيعته.

أحد الأسباب الأكثر شيوعًا للاضطرابات العامة في استقلاب البروتين هو الأسباب الكمية أو النوعية نقص البروتين أساسي (خارجي) أصل. تنجم العيوب المرتبطة بهذا عن تناول محدود للبروتينات الخارجية أثناء المجاعة الكاملة أو الجزئية، وانخفاض القيمة البيولوجية للبروتينات الغذائية، ونقص الأحماض الأمينية الأساسية (فالين، آيزوليوسين، ليوسين، ليسين، ميثيونين، ثريونين، تريبتوفان، فينيل ألانين، هستيدين، أرجينين).

في بعض الأمراض، يمكن أن تتطور اضطرابات استقلاب البروتين نتيجة لاضطرابات الهضم وامتصاص منتجات البروتين (مع التهاب المعدة والأمعاء، والتهاب القولون التقرحي)، وزيادة انهيار البروتين في الأنسجة (مع الإجهاد، أمراض معدية) ، زيادة فقدان البروتينات الداخلية (أثناء فقدان الدم، الكلية، الإصابات)، ضعف تخليق البروتين (أثناء التهاب الكبد). غالبا ما تكون نتيجة هذه الانتهاكاتثانوي (ذاتية النمو) نقص البروتين مع توازن النيتروجين السلبي المميز.

مع نقص البروتين لفترة طويلة، يتم انتهاك التخليق الحيوي للبروتينات في مختلف الأعضاء بشكل حاد، مما يؤدي إلى تغيرات مرضية في عملية التمثيل الغذائي ككل.

يمكن أن يتطور نقص البروتين حتى لو كان هناك كمية كافية من البروتين من الطعام، ولكن إذا تم انتهاك عملية التمثيل الغذائي للبروتين.

قد يكون بسبب:

انتهاك انهيار وامتصاص البروتينات في الجهاز الهضمي.
إبطاء تدفق الأحماض الأمينية إلى الأعضاء والأنسجة.
انتهاك التخليق الحيوي للبروتين. انتهاك استقلاب الأحماض الأمينية المتوسطة.
تغيير معدل انهيار البروتين.
علم الأمراض لتشكيل المنتجات النهائية لاستقلاب البروتين.

اضطرابات في انهيار وامتصاص البروتينات.

في الجهاز الهضمي، يتم تكسير البروتينات تحت تأثير الإنزيمات المحللة للبروتين. وفي الوقت نفسه، من ناحية، تفقد المواد البروتينية والمركبات النيتروجينية الأخرى التي يتكون منها الغذاء خصائصها المحددة، ومن ناحية أخرى، تتشكل الأحماض الأمينية من البروتينات، من احماض نووية- النيوكليوتيدات، الخ. يتم امتصاص المواد المحتوية على النيتروجين ذات الوزن الجزيئي الصغير المتكون أثناء هضم الطعام أو الموجودة فيه.

هناك تلك الأولية (مع أشكال مختلفةأمراض المعدة والأمعاء - التهاب المعدة المزمن, القرحة الهضميةوالسرطان) والاضطرابات الثانوية (الوظيفية) في وظائف الإفراز والامتصاص للظهارة نتيجة تورم الغشاء المخاطي للمعدة والأمعاء وضعف هضم البروتينات وامتصاص الأحماض الأمينية في الجهاز الهضمي.

الأسباب الرئيسية لعدم كفاية انهيار البروتين تتكون من انخفاض كمي في الإفراز من حمض الهيدروكلوريكوالإنزيمات، وانخفاض في نشاط الإنزيمات المحللة للبروتين (الببسين، التربسين، كيموتريبسين) وما يرتبط بها من عدم كفاية تكوين الأحماض الأمينية، وانخفاض في وقت عملها (تسارع التمعج). وبالتالي، عندما يضعف إفراز حمض الهيدروكلوريك، تنخفض الحموضة عصير المعدةمما يؤدي إلى انخفاض انتفاخ البروتينات الغذائية في المعدة وضعف تحويل البيبسينوجين إلى مكوناته النموذج النشط- البيبسين. في ظل هذه الظروف، يمر جزء من هياكل البروتين من المعدة إلى المعدة الاثنا عشريفي حالة دون تغيير، مما يعيق عمل التربسين والكيموتربسين والإنزيمات المحللة للبروتين المعوية الأخرى. نقص الإنزيمات التي تحطم البروتينات أصل نباتييؤدي إلى عدم تحمل بروتينات الحبوب (الأرز والقمح وغيرها) وتطور مرض الاضطرابات الهضمية.

يمكن أن يحدث تكوين غير كافٍ للأحماض الأمينية الحرة من البروتينات الغذائية إذا كان تدفق عصير البنكرياس إلى الأمعاء محدودًا (مع التهاب البنكرياس والضغط وانسداد القناة). يؤدي قصور وظيفة البنكرياس إلى نقص التربسين، الكيموتربسين، الأنهيدراز الكربونيك A، B وغيرها من البروتيازات التي تعمل على سلاسل الببتيد الطويلة أو تقطع قليلات الببتيد القصيرة، مما يقلل من شدة التجويف أو الهضم الجداري.

يمكن أن يحدث عدم كفاية عمل الإنزيمات الهضمية على البروتينات بسبب المرور المتسارع للكتل الغذائية عبر الأمعاء مع زيادة التمعج (مع التهاب الأمعاء والقولون) أو مع انخفاض منطقة الامتصاص (مع إزالة سريعةمساحات كبيرة من الأمعاء الدقيقة). وهذا يؤدي إلى انخفاض حاد في وقت ملامسة محتويات الكيموس مع السطح القمي للخلايا المعوية، وعدم اكتمال عمليات الانهيار الأنزيمي، وكذلك الامتصاص النشط والسلبي.

أسباب سوء امتصاص الأحماض الأمينية هي الأضرار التي لحقت بجدار الأمعاء الدقيقة (تورم الغشاء المخاطي، والالتهاب) أو الامتصاص غير المتكافئ للأحماض الأمينية الفردية مع مرور الوقت. ويؤدي ذلك إلى خلل (خلل) في نسبة الأحماض الأمينية في الدم وتخليق البروتين بشكل عام، إذ يجب أن تدخل الأحماض الأمينية الأساسية إلى الجسم بكميات ونسب معينة. غالبًا ما يكون هناك نقص في الميثيونين والتربتوفان والليسين والأحماض الأمينية الأخرى.

بالإضافة إلى المظاهر العامة لاضطرابات استقلاب الأحماض الأمينية، قد يكون هناكاضطرابات محددة يرتبط بنقص حمض أميني محدد. وبالتالي، فإن نقص اللايسين (خاصة في الكائن الحي النامي) يؤخر النمو والتطور العام، ويقلل من محتوى الهيموجلوبين وخلايا الدم الحمراء في الدم. عندما يكون هناك نقص في التربتوفان في الجسم، فقر الدم الناقص الصباغ. يؤدي نقص الأرجينين إلى ضعف تكوين الحيوانات المنوية، ويؤدي نقص الهستيدين إلى تطور الأكزيما وتأخر النمو وتثبيط تخليق الهيموجلوبين.

بالإضافة إلى ذلك، فإن عدم كفاية هضم البروتين في الجهاز الهضمي العلوي يصاحبه زيادة في نقل منتجات انهياره غير الكامل إلى الأمعاء الغليظة وتسريع عملية التحلل البكتيري للأحماض الأمينية. ونتيجة لذلك، يزداد تكوين المركبات العطرية السامة (الإندول، السكاتول، الفينول، الكريسول) ويتطور التسمم العام للجسم بمنتجات الاضمحلال هذه.

إبطاء تدفق الأحماض الأمينية إلى الأعضاء والأنسجة.

تدخل الأحماض الأمينية الممتصة من الأمعاء مباشرة إلى الدم وجزئيًا الجهاز اللمفاوي، وهو ما يمثل احتياطيًا من المواد النيتروجينية المختلفة، والتي تشارك بعد ذلك في جميع أنواع عملية التمثيل الغذائي. عادة، يتم امتصاص الأحماض الأمينية في الدم من الأمعاء وتدور في الدم لمدة 5-10 دقائق ويتم امتصاصها بسرعة كبيرة عن طريق الكبد وجزئيًا عن طريق الأعضاء الأخرى (الكلى والقلب والعضلات). تشير الزيادة في وقت هذه الدورة الدموية إلى انتهاك قدرة الأنسجة والأعضاء (الكبد في المقام الأول) على امتصاص الأحماض الأمينية.

نظرًا لأن عددًا من الأحماض الأمينية هي المادة الأولية لتكوين الأمينات الحيوية، فإن الاحتفاظ بها في الدم يخلق الظروف الملائمة لتراكم الأمينات البروتينية المقابلة في الأنسجة والدم وإظهار تأثيرها المرضي على الأعضاء والأنظمة المختلفة. زيادة مستوى التيروزين في الدم يعزز تراكم التيرامين، الذي يشارك في التسبب في ارتفاع ضغط الدم الخبيث. تؤدي الزيادة الطويلة في محتوى الهيستيدين إلى زيادة تركيز الهستامين، مما يساهم في ضعف الدورة الدموية ونفاذية الشعيرات الدموية. بالإضافة إلى ذلك، تتجلى الزيادة في محتوى الأحماض الأمينية في الدم من خلال زيادة إفرازها في البول وتشكيل شكل خاص من الاضطرابات الأيضية - بيلة الأحماض الأمينية. يمكن أن يكون الأخير عامًا، مرتبطًا بزيادة في تركيز العديد من الأحماض الأمينية في الدم، أو انتقائيًا - مع زيادة في محتوى أي حمض أميني واحد في الدم.

انتهاك تخليق البروتين.

إن تخليق هياكل البروتين في الجسم هو الرابط المركزي في استقلاب البروتين. حتى الاضطرابات الصغيرة في خصوصية التخليق الحيوي للبروتين يمكن أن تؤدي إلى تغيرات مرضية عميقة في الجسم.

من بين أسباب اضطرابات تخليق البروتين، يحتل مكانا هاما أنواع مختلفةنقص التغذية (الصيام الكامل أو غير الكامل، نقص الأحماض الأمينية الأساسية في الغذاء، انتهاك العلاقات الكمية بين الأحماض الأمينية الأساسية التي تدخل الجسم). على سبيل المثال، إذا تم احتواء التربتوفان والليسين والفالين في بروتين الأنسجة بنسب متساوية (1:1:1)، ومع البروتين الغذائييتم توفير هذه الأحماض الأمينية بنسبة (1:1:0.5)، ثم يتم ضمان تخليق بروتين الأنسجة بمقدار النصف فقط. إذا غاب واحد على الأقل من الأحماض الأمينية العشرين الأساسية في الخلايا، يتوقف تخليق البروتين ككل.

قد يكون الخلل في معدل تخليق البروتين بسبب اضطراب في وظيفة الهياكل الجينية المقابلة التي يحدث عليها هذا التخليق (نسخ الحمض النووي، الترجمة، النسخ). يمكن أن يكون الضرر الذي يلحق بالجهاز الوراثي وراثيًا أو مكتسبًا، وينشأ تحت تأثير عوامل مطفرة مختلفة (الإشعاعات المؤينة، والأشعة فوق البنفسجية، وما إلى ذلك). بعض المضادات الحيوية يمكن أن تعطل تخليق البروتين. وبالتالي، يمكن أن تحدث أخطاء في قراءة الشفرة الوراثية تحت تأثير الستربتوميسين والنيومايسين وبعض المضادات الحيوية الأخرى. تمنع التتراسيكلين إضافة أحماض أمينية جديدة إلى سلسلة البولي ببتيد المتنامية. يثبط ميتوميسين تخليق البروتين بسبب ألكلة الحمض النووي (تكوين روابط تساهمية قوية بين سلاسله)، مما يمنع انقسام خيوط الحمض النووي.

واحد من أسباب مهمة، مما تسبب في تعطيل تخليق البروتين، قد يؤدي إلى تعطيل تنظيم هذه العملية. يتم تنظيم شدة واتجاه استقلاب البروتين عن طريق الجهاز العصبي والغدد الصماء، والذي من المحتمل أن يكون تأثيره على أنظمة الإنزيمات المختلفة. تظهر التجارب السريرية والتجريبية أن فصل الأعضاء والأنسجة عن الجهاز العصبي المركزي يؤدي إلى اضطراب موضعي في عمليات التمثيل الغذائي في الأنسجة المعطوبة، كما أن تلف الجهاز العصبي المركزي يسبب اضطرابات في استقلاب البروتين. تؤدي إزالة القشرة الدماغية لدى الحيوانات إلى انخفاض في تخليق البروتين.

هرمون النمو في الغدة النخامية والهرمونات الجنسية والأنسولين لها تأثير محفز على تخليق البروتين. أخيرًا، يمكن أن يكون سبب أمراض تخليق البروتين هو التغيير في نشاط أنظمة إنزيمات الخلية المشاركة في التخليق الحيوي للبروتين. في الحالات القصوى نحن نتحدث عنحول الكتلة الأيضية، وهو نوع من الاضطراب الجزيئي الذي يشكل أساس بعض الأمراض الوراثية.

نتيجة عمل كل هذه العوامل هو انقطاع أو انخفاض في معدل تخليق كل من البروتينات الفردية والبروتين ككل.

هناك اضطرابات نوعية وكمية في التخليق الحيوي للبروتين. عن. ما هي أهمية التغيرات النوعية في التخليق الحيوي للبروتين في التسبب في أمراض مختلفة يمكن الحكم عليها من خلال مثال بعض أنواع فقر الدم مع ظهور الهيموجلوبين المرضي. يؤدي استبدال بقايا حمض أميني واحد فقط (الجلوتامين) في جزيء الهيموجلوبين بحمض أميني أساسي إلى مرض خطير - فقر الدم المنجلي.

ومما يثير الاهتمام بشكل خاص التغيرات الكمية في التخليق الحيوي للبروتينات في الأعضاء والدم، مما يؤدي إلى تحول في نسب أجزاء البروتين الفردية في مصل الدم - خلل بروتينات الدم. هناك نوعان من خلل بروتينات الدم: فرط بروتينات الدم (زيادة في محتوى كل أو الأنواع الفرديةالبروتينات) ونقص بروتينات الدم (انخفاض محتوى البروتينات كلها أو الفردية). وهكذا، فإن عددا من أمراض الكبد (تليف الكبد والتهاب الكبد)، وأمراض الكلى (التهاب الكلية، والتهاب الكلية) يرافقه انخفاض واضح في محتوى الألبومين. يؤدي عدد من الأمراض المعدية المصحوبة بعمليات التهابية واسعة النطاق إلى زيادة محتوى الجلوبيولين جاما.

عادة ما يكون تطور خلل بروتينات الدم مصحوبًا بتغيرات خطيرة في توازن الجسم (ضعف الضغط الجرمي واستقلاب الماء). يؤدي الانخفاض الكبير في تخليق البروتينات، وخاصة الألبومين والجلوبيولين، إلى انخفاض حاد في مقاومة الجسم للعدوى وانخفاض المقاومة المناعية. يتم تحديد أهمية نقص بروتينات الدم في شكل نقص ألبومين الدم أيضًا من خلال حقيقة أن الألبومين يشكل مجمعات قوية إلى حد ما مع مواد مختلفة، مما يضمن انتقالها بين مختلف الأجهزةوالنقل عبر أغشية الخلايا بمشاركة مستقبلات محددة. من المعروف أن أملاح الحديد والنحاس (شديدة السمية للجسم) تكون ضعيفة الذوبان عند درجة الحموضة في مصل الدم ولا يمكن نقلها إلا في شكل مجمعات تحتوي على بروتينات محددة في المصل (الترانسفيرين والسيرولوبلازمين)، مما يمنع التسمم بهذه الأملاح. يتم الاحتفاظ بحوالي نصف الكالسيوم في الدم في شكل مرتبط بألبومين المصل. في هذه الحالة، يتم إنشاء توازن ديناميكي معين في الدم بين الشكل المرتبط بالكالسيوم ومركباته المتأينة.

في جميع الأمراض المصحوبة بانخفاض في محتوى الألبومين (أمراض الكلى)، تضعف أيضًا القدرة على تنظيم تركيز الكالسيوم المتأين في الدم. بالإضافة إلى ذلك، يعتبر الألبومين حاملًا لبعض مكونات استقلاب الكربوهيدرات (البروتينات السكرية) والناقل الرئيسي للبروتينات الحرة (غير الأسترة). الأحماض الدهنية، عدد من الهرمونات.

لتلف الكبد والكلى، بعضها حاد ومزمن العمليات الالتهابية(الروماتيزم، التهاب عضلة القلب المعدي، الالتهاب الرئوي) يبدأ الجسم في تصنيع بروتينات خاصة ذات خصائص متغيرة أو غير عادية. ومن الأمثلة الكلاسيكية للأمراض الناجمة عن وجود البروتينات المرضية هي الأمراض المرتبطة بوجود الهيموجلوبين المرضي (الهيموجلوبين)، واضطرابات تخثر الدم مع ظهور الفيبرينوجينات المرضية. تشمل بروتينات الدم غير العادية الجلوبيولينات البردية، والتي يمكن أن تترسب عند درجات حرارة أقل من 37 درجة مئوية، مما يؤدي إلى تكوين الخثرة. ويصاحب ظهورها تليف الكلية وتليف الكبد وأمراض أخرى.

أمراض استقلاب البروتين الوسيط (اضطراب استقلاب الأحماض الأمينية).

المسارات الرئيسية لاستقلاب البروتين الوسيط هي تفاعلات النقل، والتبليل، والتوسط، ونزع الكربوكسيل، وإعادة الميثيل، ونقل الكبريت.

يحتل تفاعل النقل المكان المركزي في عملية التمثيل الغذائي المتوسط للبروتينات، باعتباره المصدر الرئيسي لتكوين الأحماض الأمينية الجديدة.

اضطراب النقل قد ينجم عن نقص فيتامين ب6 في الجسم. ويفسر ذلك حقيقة أن الشكل المفسفر لفيتامين ب 6 - فسفوبيريدوكسال - هو مجموعة نشطة من الترانساميناسات - إنزيمات نقل محددة بين الأحماض الأمينية والكيتو. الحمل والاستخدام طويل الأمد للسلفوناميدات يثبط تخليق فيتامين ب 6 ويمكن أن يسبب اضطرابات في استقلاب الأحماض الأمينية.

التعزيز المرضي تفاعلات النقل ممكنة في حالات تلف الكبد ونقص الأنسولين، عندما يزيد محتوى الأحماض الأمينية الحرة بشكل كبير. أخيرًا، يمكن أن يحدث انخفاض في نشاط ناقلة الأمين نتيجة لتثبيط نشاط ناقلة الأمين بسبب ضعف تخليق هذه الإنزيمات (أثناء تجويع البروتين) أو ضعف تنظيم نشاطها بواسطة هرمونات معينة. لذلك، التيروزين ( حمض أميني أساسي) الذي يأتي مع البروتينات الغذائية ويتكون من الفينيل ألانين، ويتأكسد جزئيًا في الكبد إلى أحماض الفوماريك والأسيتوسيتيك. ومع ذلك، فإن أكسدة التيروزين هذه تحدث فقط بعد إعادة تضخيمه بحمض ألفا كيتوجلوتاريك. مع استنفاد البروتين، يتم إضعاف نقل التيروزين بشكل ملحوظ، ونتيجة لذلك يتم انتهاك أكسدته، مما يؤدي إلى زيادة محتوى التيروزين في الدم. قد يرتبط أيضًا تراكم التيروزين في الدم وإفرازه في البول بخلل وراثي في ناقلة أمين التيروزين. تُعرف الحالة السريرية التي تتطور نتيجة لهذه الاضطرابات باسم التيروزين. يتميز المرض بتليف الكبد، وتغيرات العظام الشبيهة بالكساح، والنزيف، وتلف الأنابيب الكلوية.

ترتبط عمليات نقل الأحماض الأمينية ارتباطًا وثيقًا بالعملياتتمييع الأكسدة . يحدث خلالها الانقسام الأنزيمي للأمونيا من الأحماض الأمينية. يحدد التبليل تكوين المنتجات النهائية لاستقلاب البروتين ودخول الأحماض الأمينية في استقلاب الطاقة. قد يحدث ضعف في التبلل نتيجة لتعطيل عمليات الأكسدة في الأنسجة (نقص الأكسجة، نقص فيتامين C، PP، B 2). ومع ذلك، فإن أخطر اضطراب في عملية التبليل يحدث عندما ينخفض نشاط الأكسيدات الأمينية، إما بسبب ضعف تركيبها (تلف الكبد المنتشر، ونقص البروتين)، أو نتيجة للقصور النسبي في نشاطها (زيادة محتوى الأحماض الأمينية الحرة). الأحماض الأمينية في الدم). بسبب انتهاك التمييع التأكسدي للأحماض الأمينية، يضعف تكوين اليوريا، ويزيد تركيز الأحماض الأمينية ويزداد إفرازها في البول (بيلة الأحماض الأمينية).

يحدث التبادل الوسيط لعدد من الأحماض الأمينية ليس فقط في شكل نقل الأمين والتمييع التأكسدي، ولكن أيضًا من خلالهم.نزع الكربوكسيل (فقدان ثاني أكسيد الكربون من مجموعة الكربوكسيل) مع تكوين الأمينات المقابلة، والتي تسمى "الأمينات الحيوية". وهكذا، عندما يتم نزع كربوكسيل الهيستيدين، يتكون الهيستامين، والتيروزين - تيرامين، 5-هيدروكسيتريبتوفان - السيروتونين، إلخ. كل هذه الأمينات نشطة بيولوجيا ولها وضوحا التأثير الدوائيعلى السفن. إذا تم تشكيلها عادة بكميات صغيرة ويتم تدميرها بسرعة كبيرة، فإذا تم تعطيل نزع الكربوكسيل، تنشأ الظروف لتراكم الأمينات المقابلة في الأنسجة والدم وظهور تأثيرها السام. قد تكون أسباب تعطيل عملية نزع الكربوكسيل هي زيادة نشاط نزع الكربوكسيل، وتثبيط نشاط أكاسيداز الأمين وضعف ارتباط الأمينات بالبروتينات.

التغير في معدل تحلل البروتين.

تكون بروتينات الجسم في حالة ديناميكية باستمرار: في عملية الانهيار المستمر والتخليق الحيوي. يمكن أن يؤدي انتهاك الشروط اللازمة لتحقيق هذا التوازن الديناميكي أيضًا إلى تطور نقص البروتين العام.

عادة، يختلف عمر النصف للبروتينات المختلفة من عدة ساعات إلى عدة أيام. وبالتالي، فإن الوقت البيولوجي لانخفاض ألبومين المصل البشري إلى النصف هو حوالي 15 يومًا. يعتمد حجم هذه الفترة إلى حد كبير على كمية البروتين في الطعام: مع انخفاضاحتباس البروتينات يزداد، ومع الزيادة يتناقص.

لوحظ زيادة كبيرة في معدل انهيار الأنسجة وبروتينات الدم مع زيادة درجة حرارة الجسم، والعمليات الالتهابية واسعة النطاق، والإصابات الشديدة، ونقص الأكسجة، الأورام الخبيثة، والذي يرتبط إما بعمل السموم البكتيرية (في حالة العدوى)، أو مع زيادة كبيرة في نشاط الإنزيمات المحللة للبروتين في الدم (مع نقص الأكسجة)، أو مع التأثير السام لمنتجات انهيار الأنسجة (مع الإصابات) . في معظم الحالات، يكون تسارع تحلل البروتين مصحوبًا بتطور توازن سلبي للنيتروجين في الجسم بسبب غلبة عمليات تحلل البروتين على عملية التخليق الحيوي.

علم الأمراض في المرحلة النهائية من استقلاب البروتين.

المنتجات النهائية الرئيسية لاستقلاب البروتين هي الأمونيا واليوريا. يمكن أن تظهر أمراض المرحلة الأخيرة من استقلاب البروتين على أنها انتهاك لتشكيل المنتجات النهائية أو انتهاك لإفرازها.

أرز. 9.3. رسم تخطيطي لاضطراب تخليق اليوريا

إن ارتباط الأمونيا بأنسجة الجسم له أهمية فسيولوجية كبيرة، لأن الأمونيا لها تأثير سام في المقام الأول فيما يتعلق بالجهاز المركزي. الجهاز العصبيمما أدى إلى استثارتها المفاجئة. في الدم الشخص السليمتركيزه لا يتجاوز 517 ميكرومول / لتر. يتم ربط وتحييد الأمونيا باستخدام آليتين: في الكبدتكوين اليورياوفي الأنسجة الأخرى - عن طريق إضافة الأمونيا إلى حمض الجلوتاميك (عن طريق الأمين) معتكوين الجلوتامين .

الآلية الرئيسية لربط الأمونيا هي عملية تكوين اليوريا في دورة سيترولين-أرجينينورنيثين (الشكل 9.3).

يمكن أن تحدث اضطرابات في تكوين اليوريا نتيجة لانخفاض نشاط أنظمة الإنزيم المشاركة في هذه العملية (مع التهاب الكبد وتليف الكبد) ونقص البروتين العام. عند ضعف تكوين اليوريا، تتراكم الأمونيا في الدم والأنسجة ويزداد تركيز الأحماض الأمينية الحرة، وهو ما يصاحبه تطورفرط آزوت الدم . في الأشكال الشديدة من التهاب الكبد وتليف الكبد، عندما تضعف وظيفة تكوين اليوريا بشكل حاد، تظهر أعراض واضحة.تسمم الأمونيا (خلل في الجهاز العصبي المركزي مع تطور الغيبوبة).

قد يكون سبب ضعف تكوين اليوريا هو وجود عيوب وراثية في نشاط الإنزيم. وبالتالي، فإن زيادة تركيز الأمونيا (الأمونيا) في الدم قد تترافق مع منع إنزيم كارباميل-فوسفات وناقلة أورنيثين كاربامويل. تحفيز ربط الأمونيا وتكوين الأورنيثين. مع وجود خلل وراثي في إنزيم أرجينين سكسينات، يزداد تركيز السيترولين في الدم بشكل حاد، ونتيجة لذلك يتم إفراز السيترولين في البول (ما يصل إلى 15 جم يوميًا)، أي. يتطوربيلة السيترولين .

في الأعضاء والأنسجة الأخرى (العضلات، الأنسجة العصبية) ترتبط الأمونيا في التفاعلوسط مع إضافة الأحماض الأمينية ثنائية الكربوكسيل الحرة إلى مجموعة الكربوكسيل. الركيزة الرئيسية هي حمض الجلوتاميك. يمكن أن يحدث تعطيل عملية التوسط عندما ينخفض نشاط أنظمة الإنزيم التي توفر التفاعل (الجلوتاميناز)، أو نتيجة للتكوين المكثف للأمونيا بكميات تتجاوز إمكانيات ربطها.

منتج نهائي آخر من استقلاب البروتين الذي يتكون أثناء أكسدة الكرياتين (المادة النيتروجينية للعضلات).الكرياتينين . محتوى الكرياتينين اليومي الطبيعي في البول هو حوالي 1-2 جرام.

بيلة الكرياتينين - زيادة مستويات الكرياتينين في البول - لوحظ عند النساء الحوامل والأطفال خلال فترات النمو المكثف.

أثناء الصيام نقص فيتامين E، والحمى أمراض معدية، الانسمام الدرقي والأمراض الأخرى التي تلاحظ فيها اضطرابات التمثيل الغذائي في العضلات، تشير بيلة الكرياتينين إلى انتهاك استقلاب الكرياتين.

آخر الشكل العامتحدث اضطرابات في المرحلة النهائية من استقلاب البروتينفي حالة ضعف الإفرازالمنتجات النهائية لاستقلاب البروتين في أمراض الكلى. في حالة التهاب الكلية، يتم الاحتفاظ باليوريا والمنتجات النيتروجينية الأخرى في الدم، ويزداد النيتروجين المتبقي ويتطورفرط آزوت الدم. الدرجة القصوىاضطرابات في إفراز المستقلبات النيتروجينيةتبولن الدم.

مع الأضرار المتزامنة للكبد والكلى، هناك انتهاك لتشكيل وإطلاق المنتجات النهائية لاستقلاب البروتين.

جنبا إلى جنب مع الاضطرابات العامة في استقلاب البروتين، قد يسبب نقص البروتين أيضااضطرابات محددة في استقلاب الأحماض الأمينية الفردية. على سبيل المثال، مع نقص البروتين، تضعف بشكل حاد وظيفة الإنزيمات المشاركة في أكسدة الهيستيدين، ووظيفة ديكاربوكسيلاز الهستيدين، ونتيجة لذلك يتكون الهيستامين من الهستيدين، لا يعاني فحسب، بل على العكس من ذلك. ، يزيد. وهذا يستلزم زيادة كبيرة في تكوين وتراكم الهستامين في الجسم. تتميز الحالة بآفات جلدية وخلل في وظائف القلب ووظيفة الجهاز الهضمي.

ذات أهمية خاصة ل الممارسة الطبيةيملكاعتلالات الأحماض الأمينية الوراثية ، ويبلغ عددها اليوم حوالي 60 شكلاً تصنيفيًا مختلفًا. وفقًا لنوع الميراث، فإن جميعهم تقريبًا عبارة عن جسمية متنحية. يحدث المرض بسبب نقص واحد أو آخر من الإنزيمات التي تقوم بتقويض واستقلاب الأحماض الأمينية. من العلامات البيوكيميائية الشائعة للاعتلالات الأمينيةالحماض الأنسجة و aminoaciduria. العيوب الأيضية الوراثية الأكثر شيوعًا هي أربعة أنواع من الاعتلال الإنزيمي، والتي ترتبط ببعضها البعض عن طريق مسار مشترك لاستقلاب الأحماض الأمينية: بيلة الفينيل كيتون، تيروزين الدم، المهق، بيلة الكابتون.

أمراض الجينات البشرية

أمراض الجيناتهذه مجموعة متنوعة سريريًا من الأمراض التي تسببها طفرات في جينات واحدة.

يبلغ عدد الأمراض الوراثية أحادية المنشأ المعروفة حاليًا حوالي 4500 مرض. وتحدث هذه الأمراض بتردد 1: 500 - 1: 100000 وأقل في كثير من الأحيان. تم الكشف عن الأمراض أحادية المنشأ في حوالي 3٪ من الأطفال حديثي الولادة وهي سبب 10٪ من وفيات الرضع.

وارث الأمراض أحادية المنشأ وفقا ل قوانين مندل.

ترتبط بداية التسبب في أي مرض جيني بالتأثير الأساسي للأليل الطافر. يمكن أن يعبر عن نفسه بالطرق التالية: نقص تخليق البروتين؛ تخليق البروتين غير الطبيعي. تخليق البروتين الزائد كميا. تخليق البروتين غير كاف كميا.

تتجلى العملية المرضية الناتجة عن طفرة في جين واحد في وقت واحد على المستويات الجزيئية والخلوية والأعضاء لدى فرد واحد.

هناك عدة طرق لتصنيف الأمراض أحادية المنشأ: الوراثية، المسببة للأمراض، السريرية، الخ.

التصنيف على أساس المبادئ الوراثية: وفقا لها أحادي أمراض الجيناتيمكن تقسيمها إلى أنواع من الميراث: جسمية سائدة، جسمية متنحية، سائدة مرتبطة بـ X، متنحية مرتبطة بـ X، مرتبطة بـ Y (هولاندرية). هذا التصنيف هو الأكثر ملاءمة، لأنه يسمح لك بالتنقل فيما يتعلق ب الوضع العائلي وتوقعات النسل.

التصنيف الثاني يعتمد على المبدأ السريري، أي. على تحديد المرض لمجموعة أو أخرى اعتمادًا على نظام الأعضاء الأكثر مشاركة فيه عملية مرضية، - الأمراض أحادية المنشأ في الجهاز العصبي والجهاز التنفسي والقلب والأوعية الدموية والأعضاء البصرية والجلد والعقلية والغدد الصماء وما إلى ذلك.

ويستند التصنيف الثالث على المبدأ المرضي. ووفقا لذلك، يمكن تقسيم جميع الأمراض أحادية المنشأ إلى ثلاث مجموعات:

أمراض التمثيل الغذائي الوراثية.
متلازمات متعددة أحادية المنشأ عيوب خلقيةتطوير؛
أشكال مجتمعة.

دعونا نلقي نظرة على الأمراض أحادية المنشأ الأكثر شيوعا.

اضطراب استقلاب الأحماض الأمينية.

تشكل الأمراض الوراثية الناجمة عن اضطرابات استقلاب الأحماض الأمينية جزءًا كبيرًا علم الأمراض الوراثيةأطفال عمر مبكر. تبدأ معظمها بعد فترة قصيرة إلى حد ما من النمو الناجح للطفل، ولكنها تؤدي لاحقًا إلى أضرار جسيمة في الذكاء والذكاء. المؤشرات المادية. هناك أيضًا مسار حاد لهذه الأمراض عندما تتفاقم حالة الوليد بشكل حاد في اليوم الثاني إلى الخامس من العمر. في مثل هذه الحالة، هناك احتمال كبير للوفاة حتى قبل توضيح التشخيص.

الغالبية العظمى من هذه الأمراض تكون موروثة بطريقة وراثية جسمية متنحية. احتمال إعادة ولادة طفل مريض في الأسر التي تم تسجيل هذا المرض فيها بالفعل هو 25٪.

بيلة الفينيل كيتون (PKU)المرض الأكثر شيوعا الناجم عن اضطراب استقلاب الأحماض الأمينية. تم وصفه لأول مرة في عام 1934. يتم توريث هذا المرض بطريقة جسمية متنحية.

في أوروبا الغربية، تم العثور على مريض واحد مصاب ببيلة الفينيل كيتون بين 10000 إلى 17000 مولود جديد؛ وفي بيلاروسيا وروسيا، يتراوح معدل تواتر بيلة الفينيل كيتون من حالة واحدة لكل 6000 إلى 10000 مولود جديد. يعد مرض PKU نادرًا جدًا بين السود واليهود الأشكناز في اليابان.

السبب الرئيسي لمرض بيلة الفينيل كيتون هو خلل في إنزيم فينيل ألانين 4-هيدروكسيلاز، الذي يحول الحمض الأميني فينيل ألانين إلى تيروزين. الفينيل ألانين هو حمض أميني حيوي لا يتم تصنيعه في الجسم، ولكنه يأتي من الأطعمة التي تحتوي على البروتين. الفينيل ألانين هو أحد مكونات العديد من البروتينات البشرية وله أهمية عظيمةلنضج الجهاز العصبي.

يتم تحديد الجين الذي يحدد بنية الفينيل ألانين 4-هيدروكسيلاز على الذراع الطويلة للكروموسوم 12 ويحتوي على 70.000 زوج من القواعد النووية. في أغلب الأحيان، يكون سبب طفرة هذا الجين هو استبدال نيوكليوتيد واحد (90٪ من جميع حالات المرض).

يؤدي وجود خلل إنزيمي في PKU إلى تعطيل التفاعل الذي يحول الفينيل ألانين إلى تيروزين. نتيجة لذلك، تتراكم كمية زائدة من الفينيل ألانين ومشتقاته في جسم المريض: فينيلبيروفيك، فينيللاكتيك، فينيل أسيتيك، إلخ. في الوقت نفسه، مع PKU، يتشكل نقص في منتجات التفاعل في جسم المريض: التيروزين، وهو جزء مهم من عملية التمثيل الغذائي للنواقل العصبية (الكاتيكولامينات والسيروتونين)، والميلانين، الذي يحدد لون جلد الإنسان وشعره.

فائض من الفينيل ألانين ومشتقاته له تأثير مباشر آثار ضارة على الجهاز العصبي، وظائف الكبد، استقلاب البروتين وغيرها من المواد في الجسم.

الحمل والولادة مع PKU في الجنين عادة لا يكون لديه أي مواصفات خاصة. يبدو الطفل حديث الولادة بصحة جيدة، حيث أن عملية التمثيل الغذائي للأم أثناء نمو الجنين تضمن مستوى طبيعي من الفينيل ألانين في الجنين. بعد الولادة، يبدأ الطفل بتلقي البروتين من حليب الأم. خلل في فينيل ألانين هيدروكسيلاز يتداخل مع استقلاب البروتين حليب الثديالفينيل ألانين، والذي يبدأ بالتراكم تدريجياً في جسم المريض.

يمكن ملاحظة المظاهر السريرية الأولى لمرض PKU عند طفل يبلغ من العمر 2-4 أشهر. يبدأ الجلد والشعر في فقدان التصبغ. تصبح العيون زرقاء. غالبًا ما تظهر تغيرات تشبه الأكزيما جلد: احمرار وبكاء وتقشير الخدين وثنيات الجلد، وقشور بنية اللون في منطقة فروة الرأس. تظهر رائحة معينة ثم تشتد، توصف بأنها “تشبه الفأر”.

- يصبح الطفل خاملاً ويفقد الاهتمام بالأشياء المحيطة به. من 4 أشهر يصبح التأخر ملحوظًا في النمو الحركي والعقلي. يبدأ الطفل في الجلوس والمشي في وقت متأخر جدًا ولا يكون قادرًا دائمًا على تعلم التحدث. تختلف شدة الضرر الذي يصيب الجهاز العصبي، ولكن في غياب العلاج، عادة ما يتم تسجيل التخلف العقلي العميق. ما يقرب من ربع الأطفال المرضى يعانون من النوبات في النصف الثاني من الحياة. من الخصائص المميزة بشكل خاص الهجمات قصيرة المدى المصحوبة بإمالة الرأس ("الإيماءات"). عادةً ما يكون الأطفال المصابون ببيلة الفينيل كيتون (PKU) الذين تزيد أعمارهم عن عام واحد غير قادرين على الحركة وغير مستقرين عاطفيًا.

لا يعتمد تشخيص PKU على الفحص السريري وبيانات الأنساب فحسب، بل يعتمد أيضًا على نتائج الاختبارات المعملية (تحديد نسبة الفينيل حمض البيروفيكفي البول). لتوضيح التشخيص، من الضروري تحديد مستوى الفينيل ألانين في دم الطفل (عادة، لا يزيد محتوى الفينيل ألانين في الدم عن 4 ملغ٪، وفي مريض PKU يتجاوز 10، وأحيانًا 30 ملغ٪). ).

بسبب ال سبب رئيسيالأضرار التي لحقت بالجهاز العصبي في الشكل الكلاسيكي لـ PKU هي وجود فائض من الفينيل ألانين، وبالتالي فإن الحد من تناوله من الطعام إلى جسم المريض يجعل من الممكن منع التغيرات المرضية. ولهذا الغرض، يتم استخدام نظام غذائي خاص يوفر فقط الحد الأدنى من متطلبات الفينيل ألانين المرتبطة بالعمر للطفل. يتم تضمين هذا الحمض الأميني في بنية معظم البروتينات، لذلك يتم استبعاده من النظام الغذائي للمريض. الأطعمة الغنية بالبروتين: اللحوم، الأسماك، الجبن، بياض البيضة، منتجات المخابز، الخ.

إن الإدخال المبكر لنظام غذائي (في الشهر الأول من العمر) والالتزام به بانتظام يضمن نموًا طبيعيًا تقريبًا للطفل.

يوصى بالعلاج الغذائي الصارم حتى سن 10-12 عامًا. بعد هذا المجلد المنتجات العاديةتتزايد تغذية المرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون تدريجيًا، ويتحول المرضى إلى نظام غذائي نباتي. في حالة زيادة الإجهاد البدني أو العقلي، يوصى باستخدام بدائل البروتين في الطعام.

في مرحلة البلوغ، يعد اتباع نظام غذائي صارم ضروريًا للنساء المصابات ببيلة الفينيل كيتون (PKU) اللاتي يخططن للإنجاب. إذا تجاوز مستوى FA في الدم لدى المرأة الحامل المعدل الطبيعي، فسيصاب طفلها بصغر الرأس وأمراض القلب الخلقية وغيرها من التشوهات.

اضطراب التمثيل الغذائي النسيج الضام.

الغالبية العظمى من هذه الأمراض تكون موروثة بطريقة وراثية جسمية سائدة. في هذا النوعيحدث مرضى الوراثة في كل جيل؛ الآباء المرضى يلدون طفلا مريضا؛ يكون احتمال الميراث 100% إذا كان أحد الوالدين على الأقل متماثل الزيجوت، و75% إذا كان كلا الوالدين متغاير الزيجوت، و50% إذا كان أحد الوالدين متغاير الزيجوت.

متلازمة مارفان.هذا هو أحد الأشكال الوراثية لأمراض النسيج الضام الخلقية المعممة، والتي تم وصفها لأول مرة في عام 1886 من قبل ف. مارفان. التكرار في السكان 1: 10000-15000.

العامل المسبب لمتلازمة مارفان (SM) هو طفرة في جين الفيبريلين، موضعي في الذراع الطويلة للكروموسوم 15.

المرضى الذين يعانون من متلازمة مارفان لديهم مظهر مميز: إنهم طويلون، لديهم اللياقة البدنية الوهنية، يتم تقليل كمية الدهون تحت الجلد، وتمتد الأطراف بشكل رئيسي بسبب الأجزاء البعيدة، ويتجاوز طول الذراع طول الجسم (عادة هذه المؤشرات هي نفسها). يُشار إلى الأصابع الرفيعة الطويلة على العناكب (العنكبوتية) ، وغالبًا ما يتم ملاحظة "الأعراض". إبهام"، حيث يصل الإصبع الأول الطويل من اليد في وضع عرضي إلى الحافة الزندية للنخيل الضيق. عندما يغطي الإصبعان الأول والخامس معصم اليد الأخرى، فإنهما بالضرورة يتداخلان (أعراض المعصم). نصف المرضى يعانون من التشوه صدر(على شكل قمع، على شكل عارضة)، انحناء العمود الفقري (الحداب، الجنف)، فرط حركة المفاصل، إكلينيكية الأصابع الصغيرة، شق الصندل. من الجهاز القلبي الوعائي، الأكثر شيوعًا هو تمدد الشريان الأورطي الصاعد مع تطور تمدد الأوعية الدموية، وهبوط صمامات القلب. من جانب الأعضاء البصرية، والأكثر شيوعا هي خلع وخلع العدسات، وانفصال الشبكية، وقصر النظر، وتغاير لون القزحية. يعاني نصف المرضى من الفتق الإربي والحجابي والسري والفخذي. قد يلاحظ مرض الكلى المتعدد الكيسات، وتدلي الكلية، وفقدان السمع، والصمم.

النمو العقلي والعقلي للمرضى لا يختلف عن القاعدة.

يتم تحديد تشخيص الحياة والصحة في المقام الأول من خلال حالة نظام القلب والأوعية الدموية. متوسط مدةالحياة خلال شكل معبريبلغ عمر متلازمة مارفان حوالي 27 عامًا، على الرغم من أن بعض المرضى يعيشون حتى سن متقدمة جدًا.

عند إدارة النساء الحوامل مع SM، من الضروري أن نتذكر إمكانية تشريح تمدد الأوعية الدموية الأبهري وتمزقها اللاحق. تحدث هذه المضاعفات عادة عندما مراحل متأخرةحمل.

عانى الرئيس الأمريكي أبراهام لينكولن وعازف الكمان نيكولو باغانيني من متلازمة مارفان.

اضطرابات استقلاب الكربوهيدرات.

تتطور هذه الأمراض مع نقص خلقي في الإنزيمات أو أنظمة نقل أغشية الخلايا الضرورية لعملية التمثيل الغذائي لأي كربوهيدرات.

المظاهر السريرية لهذه الحالات المرضية متنوعة للغاية. لكن الكثير منهم يتميزون ببداية المرض بعد دخول الكربوهيدرات المقابلة إلى جسم الطفل. وهكذا يتطور الجالاكتوز في الدم منذ الأيام الأولى من حياة الطفل بعد أن يبدأ بتناول الحليب، والفركتوز في الدم عادة بعد إدخال العصائر والسكر والأطعمة التكميلية. غالبًا ما يكون ضعف استقلاب الكربوهيدرات مصحوبًا بضعف الامتصاص في الأمعاء (متلازمة سوء الامتصاص). يؤدي تراكم السكر في تجويف الأمعاء إلى زيادة محتوى الماء فيها الأمعاء الدقيقة. كل هذا يؤدي إلى الإسهال (الإسهال)، والانتفاخ والألم في البطن، والقلس.

ومع ذلك، مع وجود عيوب في استقلاب الكربوهيدرات، يتم أيضًا تحديد الأضرار التي لحقت بالأعضاء الأخرى: الجهاز العصبي والكبد والعينين، وما إلى ذلك.

هذه الأمراض نادرة نسبيا. الاستثناء هو نقص اللاكتاز الخلقي.

الجالاكتوز في الدم هذا هو علم الأمراض لأول مرة تم وصفه في عام 1908. يتم تحديد الجين لهذا المرض على الذراع القصير للكروموسوم 9.

سبب الشكل الكلاسيكي للجلاكتوز في الدم هو نقص إنزيم الجالاكتوز 1-فوسفوريديل ترانسفيراز، مما يؤدي إلى تراكم الجالاكتوز 1-فوسفات في أنسجة الطفل المريض. يتم توريث هذا المرض بطريقة جسمية متنحية ويحدث بتردد 1: 15.000-50.000.

الجالاكتوز هو الإنزيم الرئيسي الموجود في الحليب، بما في ذلك حليب النساء. ولذلك فإن التغيرات المرضية تحدث منذ الأيام الأولى من حياة الطفل، بمجرد أن يبدأ بإطعامه الحليب.

في البداية يظهر القيء والإسهال واصفرار الجلد، وهو ما لا يحدث يختفي بعد فترة الوليد. وبعد ذلك، يتضخم الكبد والطحال. عندما يأكل الطفل منتجات الألبان، يتم تسجيل مستوى منخفض من الجلوكوز في الدم. في في الأشهر الأولى من حياة الطفل، يتطور إعتام عدسة العين (إعتام عدسة العين)، وتضعف وظائف الكلى. تدريجيا، يصبح التخلف العقلي والعقلي ملحوظا. التطور الجسدي، قد تحدث تشنجات، حتى وفاة الطفل على خلفية شديدة مستوى منخفضنسبة الجلوكوز في الدم أو تليف الكبد.

الشيء الرئيسي في علاج هذا الخلل الأيضي هو وصف نظام غذائي خاص لا يحتوي على منتجات تحتوي على الجالاكتوز. البدء المبكر بهذا العلاج يمنع تلف الكبد والكلى والتغيرات العصبية الشديدة لدى هؤلاء المرضى. من الممكن ارتشاف الساد. يتم تطبيع مستويات الجلوكوز في الدم. ومع ذلك، حتى في المرضى الذين يتلقون نظامًا غذائيًا خاصًا منذ فترة ما بعد الولادة، قد يتم تسجيل بعض علامات تلف الجهاز العصبي وقصور المبيض لدى الفتيات.

حاليًا، هناك أنواع أخرى من الجالاكتوز في الدم معروفة والتي لا تصاحبها مشاكل صحية خطيرة. وهكذا، مع المتغيرات غير النمطية للمرض المرتبط بنقص الجالاكتوكيناز ويوريدين ثنائي فسفوجالاكتوز-4-إيبيميراز، عادة ما تكون المظاهر السريرية غائبة. عندما يكون إنزيم الجالاكتوكيناز ناقصًا، فإن العرض الوحيد هو إعتام عدسة العين. ولذلك فإن الأطفال الذين يعانون من إعتام عدسة العين الخلقيفمن الضروري فحص مستوى الجالاكتوز في البول والدم. في هذا المرض، يساعد العلاج الغذائي المبكر أيضًا على استعادة شفافية العدسة.

انتهاك التمثيل الغذائي للهرمونات.

قصور الغدة الدرقية الخلقيواحدة من العيوب الأيضية الأكثر شيوعا. يوجد هذا المرض في حوالي 1 من كل 4000 مولود جديد في أوروبا وأمريكا الشمالية. يحدث هذا المرض في كثير من الأحيان إلى حد ما عند الفتيات.

سبب المرض هو النقص الكامل أو الجزئي في هرمونات الغدة الدرقية، والذي يصاحبه انخفاض في معدلها العمليات الأيضيةفي الكائن الحي. مثل هذه التغييرات تؤدي إلى تثبيط نمو الطفل وتطوره.

ينقسم قصور الغدة الدرقية الخلقي إلى الابتدائي والثانوي والثالث.

قصور الغدة الدرقية الأولي يمثل حوالي 90 ٪ من جميع حالات المرض. يحدث بسبب تلف الغدة الدرقية نفسها. في معظم الحالات، يتم الكشف عن غيابه (عدم تنسج) أو التخلف (نقص تنسج). غالباً غدة درقيةلا يظهر في المكان المعتاد (في جذر اللسان، في القصبة الهوائية، وما إلى ذلك). وعادة ما يتم تسجيل هذا الشكل من المرض باعتباره الحالة الوحيدة في الأسرة. ومع ذلك، فقد تم وصف أنواع وراثية جسدية متنحية وجسدية سائدة من وراثة تشوه الغدة الدرقية.

ما يقرب من 10% من جميع حالات قصور الغدة الدرقية الأولي يكون سببها خلل في تكوين الهرمونات. مع هذا الشكل من المرض، هناك زيادة في حجم الغدة الدرقية لدى الطفل (تضخم الغدة الدرقية الخلقي). يتم توريث هذا المرض بشكل متنحي.

يتم تسجيل قصور الغدة الدرقية الثانوي والثالث فقط في 3-4٪ من الحالات. تنجم هذه الأشكال من المرض عن خلل في الغدة النخامية ومنطقة ما تحت المهاد ويتم توريثها بطريقة جسمية متنحية.

في السنوات الاخيرةتم وصف حالات قصور الغدة الدرقية الخلقي الناجم عن عدم حساسية الأنسجة لعمل هرمونات الغدة الدرقية. يتميز هذا الاضطراب أيضًا بنمط وراثي جسمي متنحي.

يؤدي نقص هرمونات الغدة الدرقية إلى تأخير تمايز الدماغ وانخفاض عدد الخلايا العصبية والناقلات العصبية والمواد الأخرى. كل هذا يسبب اكتئاب وظيفة الجهاز العصبي المركزي وتأخر النمو العقلي للطفل.

بالإضافة إلى ذلك، مع قصور الغدة الدرقية، ينخفض نشاط أنظمة الإنزيمات ومعدل العمليات المؤكسدة، ويحدث تراكم المنتجات الأيضية غير المؤكسدة. ونتيجة لذلك، فإن نمو وتمايز جميع أنسجة جسم الطفل تقريبًا (الهيكل العظمي والعضلات والقلب والأوعية الدموية و اجهزة المناعة, الغدد الصماءإلخ.)

الصورة السريرية لجميع أشكال قصور الغدة الدرقية هي نفسها تقريبًا. فقط شدة المرض تختلف. من الممكن أن يكون هناك مسار خفيف بدون أعراض مع الحفاظ جزئيًا على وظيفة هرمون الغدة الدرقية، وحالة خطيرة جدًا للمريض.

يتطور قصور الغدة الدرقية الخلقي تدريجياً خلال الأشهر الأولى من حياة الطفل. في وقت لاحق إلى حد ما، يتجلى المرض عند الأطفال الذين يرضعون من الثدي، لأن حليب الثدي يحتوي على هرمونات الغدة الدرقية.

في 10-15٪ من الأطفال المرضى، يمكن اكتشاف العلامات الأولى لقصور الغدة الدرقية بالفعل في الشهر الأول من الحياة. عادة ما تحدث ولادة مثل هذا الطفل بعد 40 أسبوعًا (الحمل بعد الولادة). الأطفال حديثي الولادة الذين يعانون من هذه الحالة لديهم وزن جسم كبير، غالبًا ما يزيد عن 4 كجم. عند فحص مثل هذا الطفل، يمكن ملاحظة تورم أنسجة الوجه، ووجود لسان كبير على الشفاه، وتورم على شكل "وسادات" على ظهر اليدين والقدمين. في وقت لاحق، لوحظ صوت خشن عند البكاء.

الطفل المريض لا يحتفظ بالحرارة جيدًا ويمتص ببطء. في كثير من الأحيان، يستمر اصفرار الجلد لمدة تصل إلى شهر واحد أو أكثر.

عادة ما تصل الصورة السريرية إلى التطور الكامل خلال 3-6 أشهر. يبدأ الطفل في التأخر في النمو، ويكتسب الوزن بشكل سيء، ويمتص بتكاسل. يصبح جلد المريض جافًا، شاحبًا مصفرًا، سميكًا، وغالبًا ما يتقشر. يتم الكشف عن لسان كبير، وصوت أجش منخفض، وشعر هش وجاف، وعادة ما تكون الأيدي والأقدام باردة، والإمساك. قوة العضلاتمخفض. خلال هذه الفترة تتشكل ملامح الهيكل العظمي للوجه: جسر أنف عريض غائر، عيون متباعدة على نطاق واسع، جبهة منخفضة.

بعد 5-6 أشهر، يصبح التأخير المتزايد في النمو النفسي والجسدي للطفل المريض ملحوظا. يبدأ الطفل في الجلوس والمشي في وقت لاحق بكثير، ويتطور التخلف العقلي. تتغير نسب الهيكل العظمي: يتم تقصير الرقبة والأطراف والأصابع، الحداب الصدريو قعس قطنيوتصبح الأيدي والأقدام واسعة. يبدأ الطفل بالتأخر بشكل ملحوظ في النمو. تشوه الوجه، والشحوب الشمعي، وسماكة الجلد، والصوت المنخفض والخشن، يستمر ويتفاقم. يتم تقليل نغمة العضلات. يعاني المرضى من الإمساك. ويلاحظ عند الفحص تضخم حجرات القلب، وبلادة أصواته، وبطء القلب، بطن منتفخالفتق السري. تكشف الأبحاث المخبرية عن انتهاك للتمايز المرتبط بالعمر في الهيكل العظمي وفقر الدم وارتفاع الكولسترول في الدم.

يتم تأكيد تشخيص قصور الغدة الدرقية عن طريق اختبار هرمون الغدة النخامية المحفز للغدة الدرقية (TSH)، وهرمونات الغدة الدرقية: ثلاثي يودوثيرونين (T3) وثيروكسين (T4) في الدم. يتميز المرضى بانخفاض مستوى T3 و T4 في الدم. مستوى TSHيزداد في الشكل الأولي للمرض ويكون منخفضًا في قصور الغدة الدرقية الثانوي والثالث.

الشيء الرئيسي في علاج الأطفال المصابين بقصور الغدة الدرقية الخلقي هو العلاج المستمر مدى الحياة بهرمونات الغدة الدرقية. إذا بدأ الطفل في تناول هذه الأدوية في الشهر الأول من الحياة، فمن الممكن حدوث تطور عكسي لجميع التغيرات المرضية في الجهاز العصبي. بشرط البدء المبكر في العلاج والتناول المستمر للجرعة المطلوبة من هرمونات الغدة الدرقية تحت السيطرة على مستويات الدم، في الغالبية العظمى من الحالات، يكون النمو الحركي النفسي والجسدي للأطفال المرضى ضمن الحدود الطبيعية.

ميزات رعاية المرضى الذين يعانون من علم الأمراض الوراثي.

يحتاج المرضى الذين يعانون من أمراض وراثية إلى مراقبة مستمرة من قبل المتخصصين الطبيين. المسار التدريجي المزمن للمرض يجعل من الضروري أقامة طويلةفي المستشفيات ملفات تعريف مختلفة، زيارات متكررة لمرافق العيادات الخارجية.

إن رعاية هؤلاء المرضى أمر صعب. في كثير من الأحيان، يتعين عليك التعامل ليس مع شخص واحد، ولكن مع عائلة بأكملها، لأنه حتى الأقارب الأصحاء جسديًا قد يحتاجون إلى الدعم النفسي والمساعدة وأحيانًا العلاج الوقائي.

يجب أن يكون الروتين اليومي للمريض المصاب بأمراض وراثية أقرب ما يكون إلى المعتاد في العمر المناسب. يساهم تنظيم المشي والألعاب والدراسات والتواصل مع الأقران في ذلك التكيف الاجتماعيالمرضى وأسرهم. بالنسبة للأمراض التي تتميز بضعف النمو العقلي، من المهم ضمان التواصل المتكرر مع الطفل، ومجموعة متنوعة من الألعاب والمساعدات، والأنشطة التنموية. ممارسة التمارين الرياضية بانتظام تساعد على تطوير المهارات الحركية علاج بدنيوالتدليك.

يجب أن يكون النظام الغذائي للمرضى متوازنًا من حيث المكونات الرئيسية ومناسبًا لأعمارهم. في الحالات التي تكون فيها التغذية عبر الأنبوب ضرورية بسبب مشاكل في المضغ والبلع، يجب أن يحصل الأطفال على اللحوم والخضروات والفواكه المهروسة بما يتناسب مع أعمارهم، وليس فقط الحليب والحبوب. إذا تم تغذية مثل هذا الطفل بالحليب والحبوب فقط، فسوف يتخلف في الوزن وطول الجسم، وسوف يحدث فقر الدم وحالة نقص المناعة.

انتباه خاصالعلاج الغذائي الخاص لبعض الأمراض الأيضية (بيلة الفينيل كيتون، الجالاكتوز في الدم، فرط كوليستيرول الدم، وما إلى ذلك) يستحق المساعدة المستمرة لآباء وأسر المرضى في تنظيم التغذية. بالإضافة إلى ذلك، يجب أن يكون هذا العلاج الغذائي مصحوبًا بمراقبة منتظمة لوزن الطفل وطول جسمه: في السنة الأولى من العمر شهريًا، حتى ثلاث سنوات مرة واحدة كل 3 أشهر حتى مرحلة المراهقةكل ستة اشهر.

الأطفال الذين يعانون من أمراض وراثية غالبا ما يعانون من اضطراب الوظائف الطبيعية. ولمنع الإمساك يتم إدخال الأطعمة الغنية بالألياف والعصائر في النظام الغذائي للمرضى. إذا لم يكن هناك كرسي مستقل، فأنت بحاجة إلى إعطاء حقنة شرجية للتطهير. بعض الأمراض الأيضية وتشوهات الجهاز الهضمي تكون مصحوبة بحركات أمعاء متكررة. في مثل هذه الحالات، من الضروري مراقبة جفاف جلد الطفل بعناية خاصة. يجب غسل الطفل في كل مرة ماء دافئامسح الجلد بقطعة قماش ناعمة وعلاج ثنايا الجلد بالزيت النباتي أو كريم الأطفال.

الأمراض الوراثية قد تكون مصحوبة بمشاكل في المسالك البولية. مع هذا المرض، يتم أخذ كمية السائل في حالة سكر في الاعتبار. في حالة ونى المثانة الناجم عن تلف الجهاز العصبي، يتم استخدام القسطرة.

يحتاج المرضى الذين يعانون من أمراض وراثية إلى تهيئة الظروف المثلى لدرجة الحرارة والرطوبة في الغرف التي يتواجدون فيها، لأن هؤلاء الأطفال غالبًا ما يعانون من ضعف التنظيم الحراري ويكونون عرضة لارتفاع درجة الحرارة وانخفاض حرارة الجسم.

بالإضافة إلى ذلك، يجب أن تكون الغرف التي يقضي فيها الطفل وقته خالية من الأشياء الخطرة (الثقب، القطع، السخونة الشديدة، إلخ).

اضطر المرضى منذ وقت طويليمكن أن يؤدي إجراؤها في وضعية الاستلقاء إلى حدوث تقرحات في الفراش. ومن أجل الوقاية منهم فمن الضروري: التغيير المتكررالملابس الداخلية وأغطية السرير. تنعيم التجاعيد على القماش الملامس لجلد المريض؛ استخدام منصات مطاطية خاصة أو مراتب قماشية؛ التغيير المنهجي لوضعية جسم المريض. في مثل هذه الحالات يجب معالجة جلد المريض كحول الكافورأو الكولونيا 2-3 مرات في اليوم ثم رشها ببودرة التلك.

الجزء الأكثر أهمية في رعاية المرضى الذين يعانون من أمراض وراثية هو العمل مع أقاربهم. موقف ودود تجاه المريض، يشرح للوالدين جوهر المرض، ويحررهم من الشعور بالذنب تجاه الطفل، ويخلق موقفا إيجابيا تجاه العلاج - كل هذا يقلل من القلق في الأسرة ويحسن نتائج تدابير إعادة التأهيل.

يتكون التمثيل الغذائي الوسيط للأحماض الأمينية من تفاعلات التمييع ونقل الأمين ونزع الكربوكسيل.

أرز. 21. استقلاب الأحماض الأمينية.

تبليل.هذه هي مرحلة استقلاب الأحماض الأمينية الخلالية، والتي يحدث خلالها تكوين أحماض الكيتو والأمونيا. يتم إجراء عملية إزالة الرطوبة بواسطة إنزيم أمين أوكسيديز، والإنزيم المساعد له هو FAD أو NAD.

ل-الغلوتامات →ن.ح. 3 + α -كيتوجلوتارات

تعتبر عملية إزالة الرطوبة عملية عالمية في تكوين الأحماض الأمينية، عندما تفقد الأحماض الأمينية غير المستخدمة في تخليق البروتين مجموعات أمينية وتتحول إلى منتجات خالية من النيتروجين. وتتكون الأمونيا من المجموعة الأمينية، وتتكون أحماض الكيتو من الجزء الخالي من النيتروجين.

بفضل التعليم α -كيتوجلوتاراتيضمن التبليل عمل دورة كريبس، وذلك بفضل التكوين أيونات الأمونيومفي الأنابيب الكلوية - يشارك في تنظيم الحالة الحمضية القاعدية (تكوين الأمونيا).

أسباب وعواقب نقص التمييع.

يتم إضعاف هذه العملية مع تلف الكبد، مع نقص الأكسجة، مع نقص فيتامين C، PP وB2.

يؤدي انتهاك عملية التخفيف إلى إضعاف تكوين اليوريا وزيادة الأحماض الأمينية في الدم ( حمض أميني الدم)، والذي يرافقه بيلة الأحماض الأمينية.

أيضا، فإن عواقب انخفاض التبليل هي: انخفاض في تخليق البروتين بسبب عدم كفاية تفاعلات النقل المجاورة، وقمع نشاط دورة كريبس، وإنتاج الطاقة، والحماض، وفرط أمونيا الدم.

أسباب وعواقب التخفيف الزائد.

وقد تكون أسباب زيادة التبلل هي: الصيام، عندما يتم تلبية احتياجات الجسم من الطاقة عن طريق البروتين.

عواقب زيادة التبليل هي زيادة في تكوين ألفا كيتوجلوتارات، مما يؤدي إلى زيادة في إنتاج الطاقة وتكوين أحماض الكيتو، وانخفاض في تخليق البروتين، وزيادة في تخليق الأمونيا وزيادة في تكوين اليوريا.

النقل(النقل) هو نقل عكسي لمجموعة أمينية من حمض أميني إلى حمض كيتو دون تكوين وسيط للأمونيا لتكوين حمض كيتو جديد (KA) وحمض أميني جديد غير أساسي. الأحماض الأمينية هي الجهات المانحة للمجموعات الأمينية، وأحماض الكيتو هي المتقبلات.

يحدث النقل في وجود أنزيم مساعد يلعب دوره فوسفات البيريدوكسال (فيتامين ب 6).

يوفر النقل أحماض الكيتو (حمض الأكسالاسيتيك) لدورة كريبس، وبالتالي يدعم استقلاب الطاقة، وحمض البيروفيك لضمان تكوين السكر في الدم وتوليف الأحماض الأمينية غير الأساسية.

عندما يتم نقل المجموعة الأمينية إلى α-كيتوجلوتارات، يتم تشكيل المادة المجمعة L-غلوتامات:

أتا +α -كيتوجلوتارات ↔ KK (PC، SHUK) +ل-الغلوتامات

يستخدم L- الغلوتامات في تخليق اليوريا.

أسباب انخفاض النقل:

نقص فيتامين B6 بسبب عدم كفاية محتوى الفيتامينات في الطعام، مع وجود حاجة كبيرة أثناء الحمل، مع انتهاك امتصاصه وفسفرته أثناء العلاج بالفتيفازيد، مع قمع البكتيريا المعوية التي تصنع الفيتامين جزئيًا، تحت تأثير الاستخدام طويل الأمد. من أدوية السلفوناميد.

تقييد تخليق البروتين (مع الصيام وأمراض الكبد الشديدة، مع قصور قشرة الغدة الكظرية والغدة الدرقية).

عواقب تقليل النقل:

انخفاض في تخليق الأحماض الأمينية غير الأساسية (ألانين من حمض البيروفيك، الأسباراجين من حمض الأكسالوسيتيك)؛

نقص السكر في الدم بسبب انخفاض تكوين السكر.

نقص حمض الأمينو في الدم بسبب انخفاض تخليق اليوريا.

الحماض في العضلات بسبب زيادة حمض البيروفيك (PA) في العضلات (بسبب ضعف النقل إلى الكبد)

جهاز الكمبيوتر +ل-الغلوتامات →α -ألانين +α -كيتوجلوتارات

تكوين مواد سامة بسبب تفعيل نزع الكربوكسيل.

أثناء عملية النقل، يتكون حمض النيكوتينيك من التربتوفان. يؤدي غياب الفسفوبيريدوكسال إلى تعطيل تخليق حمض النيكوتينيك، مما يؤدي إلى تطور مرض البلاجرا.

لعدد من الأسباب (زيادة أحماض الكيتو (PC، α-ketoglutarate، زيادة في الجلايكورتيكويدات) لوحظ زيادة في النقل.

عواقب زيادة النقل:

انخفاض في محتوى الأحماض الأمينية الأساسية

انخفاض تخليق البروتين ،

زيادة تخليق اليوريا وفرط آزوت الدم.

إذا حدث نخر في أعضاء فردية (التهاب البنكرياس، التهاب الكبد، احتشاء عضلة القلب أو الرئة)، فنتيجة لتدمير الخلايا، تدخل الترانساميناسات الأنسجة إلى الدم وتكون زيادة النشاط في الدم أحد الاختبارات التشخيصية. تعد المستويات المتزايدة من ناقلة أمين الأسبارتات (AST) من سمات أمراض القلب وناقلة أمين الألانين (ALT) - من سمات أمراض الكبد.

نزع الكربوكسيل.هذه هي عملية إزالة مجموعات الكربوكسيل من الأحماض الأمينية على شكل ثاني أكسيد الكربون.

الأحماض الأمينية → الأمينات (حيوية المنشأ) + Cيا 2

تتشكل الأمينات الأولية عن طريق نزع الكربوكسيل من الأحماض الأمينية. تدخل جميع الأحماض الأمينية في هذا التفاعل. يتم تنفيذ عملية نزع الكربوكسيل عن طريق نزع الكربوكسيلات المحددة، والتي يكون الإنزيم المساعد لها هو فسفوبيريدوكسال (فيتامين ب 6).

فقط بعض الأحماض الأمينية تخضع لعملية نزع الكربوكسيل لتكوين الأمينات الحيوية وثاني أكسيد الكربون.

الهستيدين → الهستامين

يزيد محتوى الهستامين مع أمراض الحساسية (الربو القصبي، وذمة كوينك، وما إلى ذلك)، مع الحروق، وتفكك الورم، مع الصدمات (الحساسية، والصدمة، ونقل الدم)، مع لدغات الحشرات السامة، مع الإثارة العصبية، وتجويع الأكسجين. يزيد الهستامين الزائد من نفاذية الأوعية الدموية ويسبب توسعها ويعطل دوران الأوعية الدقيقة ويسبب تشنج العضلات الملساء.

التربتوفان → التربتامين → السيروتونين

يتم إنتاج السيروتونين في الميتوكوندريا في خلايا الكرومافين في الأمعاء. يتم تدميره بشكل رئيسي في الرئتين بواسطة إنزيم أمين أوكسيديز. يزيد السيروتونين من قوة العضلات الملساء، ونغمة الأوعية الدموية ومقاومتها، وهو وسيط للنبضات العصبية في الجهاز العصبي المركزي، ويقلل من العدوانية. يزيد محتوى السيروتونين في الدم مع السرطانات المعوية، مع تفاقم التهاب البنكرياس المزمن، والإجهاد الشلل في الفئران.

حمض الجلوتاميك → حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA)

يمنع حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) النقل المتشابك للطبقات السطحية من القشرة الدماغية.

التيروزين → تيرامين (مرسل كاذب)

دوبا → الدوبامين

السيستين → توراين

قد لا تكون أسباب الزيادة في محتوى الأمينات الحيوية مجرد زيادة في نزع الكربوكسيل من الأحماض الأمينية المقابلة، ولكن أيضًا تثبيط الانهيار التأكسدي للأمينات وتعطيل ارتباطها بالبروتينات. على سبيل المثال، في ظل ظروف نقص الأكسجة، ونقص التروية، وتدمير الأنسجة (الصدمة، والإشعاع، وما إلى ذلك)، يتم إضعاف عمليات الأكسدة، مما يقلل من تحويل الأحماض الأمينية على طول طريق انهيارها المعتاد ويعزز نزع الكربوكسيل.

ظهور كميات كبيرة من الأمينات الحيوية في الأنسجة (خاصة الهستامين والسيروتونين) يمكن أن يسبب اضطرابات كبيرة في الدورة الدموية المحلية، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية وتلف الجهاز العصبي.

لوحظ انخفاض في نشاط نزع الكربوكسيل أثناء نقص الأكسجة ونقص فيتامين ب 6.

نقص الأكسجة والحماض يقللان من إنتاج GABA، الذي يؤدي نقصه إلى حدوث نوبات، كما أن التكوين غير الكافي للناقل العصبي السيروتونين يسبب اضطرابات عاطفية.

ترتبط معظم الأحماض الأمينية في الجسم بالبروتينات، وجزء أصغر بكثير يمكن أن يعمل كناقلات عصبية (الجليسين، حمض ص أمينوبوتيريك) ، بمثابة سلائف للهرمونات (فينيل ألانين، تيروزين، تريبتوفان، جلايسين)، الإنزيمات المساعدة، الأصباغ، البيورينات والبيريميدين.

أفكار حديثة حول الأمراض الخلقيةتعتمد عملية التمثيل الغذائي على نتائج دراسة اضطرابات استقلاب الأحماض الأمينية. حاليًا، يُعرف المزيد 70 اعتلال أميني حمضي خلقي. كل من هذه الاضطرابات نادرة. يتراوح معدل تكرارها من 1:10000 (بيلة الفينيل كيتون) إلى 1:200000 (بيلة الكابتون). في بعض العيوب، يتم تحديد وجود فائض من الأحماض الأمينية الأولية، بينما في حالات أخرى، تتراكم منتجات تحللها. تعتمد طبيعة الاضطراب على موقع الكتلة الأنزيمية، وانعكاس التفاعلات التي تحدث فوق الحلقة التالفة، ووجود مسارات بديلة"تسرب" المستقلبات.

تتميز اعتلالات الأحماض الأمينية بالكيمياء الحيوية و عدم التجانس الوراثي: هناك 4 أشكال من فرط فينيل ألانين الدم، 3 أنواع من بيلة هوموسيستينية، 5 أنواع من احماض الدم الميثيل مالونيك. يمكن الوقاية من المظاهر السريرية للعديد من اعتلالات الأحماض الأمينية أو تقليلها عن طريق التشخيص المبكروالبدء في الوقت المناسب العلاج المناسب: تقييد البروتين والأحماض الأمينية في النظام الغذائي، ومكملات الفيتامينات. ولهذا السبب يتم فحص الأطفال حديثي الولادة بحثًا عن اعتلال الأحماض الأمينية باستخدام مجموعة متنوعة من اختبارات الدم أو البول الكيميائية والميكروبيولوجية. بالإضافة إلى ذلك، لتشخيص الاضطرابات الخلقية في استقلاب الأحماض الأمينية يتم استخدام ما يلي:

الطريقة الأنزيمية المباشرة باستخدام مقتطفات من الكريات البيض، كريات الدم الحمراء، وثقافة الخلايا الليفية.

تهجين DNA-DNA باستخدام زراعة خلايا السائل الأمنيوسي.

تشمل اعتلالات الأحماض الأمينية الأكثر شيوعًا بيلة الفينيل كيتون - أحد أنواع فرط فينيل ألانين الدم الناجم عن خلل في تحويل الفينيل ألانين إلى تيروزين بسبب انخفاض نشاط فينيل ألانين هيدروكسيلاز. يتم توريث هذا الخلل بطريقة وراثية جسدية متنحية وينتشر على نطاق واسع بين القوقازيين والشرقيين. تم العثور على فينيل ألانين هيدروكسيلاز بكميات ملحوظة فقط في الكبد والكليتين. النتيجة المباشرة لضعف هيدروكسيل الفينيل ألانين هي تراكمه في الدم والبول وانخفاض تكوين التيروزين.

يصل تركيز الفينيل ألانين في البلازما إلى مستوى مرتفع بدرجة كافية (أكثر من 200 ملغم/لتر) لتنشيط المسارات الأيضية البديلة مع تكوين فينيل بيروفات، phe. أسيتات النيلين وفينيللاكتات ومشتقات أخرى تخضع لعملية التصفية الكلوية وتفرز في البول. فائض الفينيللانين في سوائل الجسم يمنع امتصاص الأحماض الأمينية الأخرى في الجهاز الهضمي، وهذا يحرم الدماغ من الأحماض الأمينية الأخرى اللازمة لتخليق البروتين، مصحوبًا بضعف تكوين أو استقرار البوليريبوسومات، وانخفاض تخليق المايلين وعدم كفاية تخليق النورإبينفرين. والسيروتونين.

فينيل ألانين -مثبط تنافسي للتيروزيناز، وهو إنزيم رئيسي في مسار تخليق الميلانين. يؤدي انسداد هذا المسار، إلى جانب انخفاض توفر مادة الميلانين (التيروزين)، إلى عدم كفاية تصبغ الشعر والجلد.

عند الأطفال حديثي الولادة، لا تتم ملاحظة أي تشوهات، ولكن الأطفال الذين يُتركون دون علاج ببيلة الفينيل كيتون الكلاسيكية يتأخرون في النمو؛ تطور الاختلالات الدماغية لديهم. فرط النشاط والتشنجات، والخلل التدريجي في الدماغ والعقد القاعدية يسبب تأخرًا حادًا في النمو العقلي، والرقص، وانخفاض ضغط الدم، وتيبس العضلات. بسبب تراكم الفينيل ألانين، هناك رائحة "موسية" للجلد والشعر والبول، وميل إلى نقص التصبغ والأكزيما. وعلى الرغم من التشخيص المبكر والعلاج القياسي، يموت الأطفال في السنوات القليلة الأولى من حياتهم بسبب العدوى الثانوية.

في الأطفال حديثي الولادة، يمكن أن يكون مستوى الفينيل ألانين في البلازما ضمن المعدل الطبيعي لجميع الأنواع الأربعة من فرط فينيل ألانين الدم، ولكن بعد بدء تغذية البروتين، يرتفع مستوى الفينيل ألانين في الدم بسرعة وعادة ما يتجاوز المعدل الطبيعي في اليوم الرابع. .

يمكن تشخيص بيلة الفينيل كيتون الكلاسيكية قبل الولادة عن طريق تقييد تعدد أشكال طول القطعة التي تم تحديدها باستخدام تهجين لطخة DNA-DNA، وبعد الولادة عن طريق تحديد تركيز الفينيل ألانين في الدم باستخدام طريقة جوثري (تثبيط نمو البكتيريا).

ضعف حاد في تقويض التيروزين بسبب نقص إنزيم أوكسيديز حمض الهوموجنتيسيكيحدد التطور بيلة الكابتون(الكابتون عبارة عن بوليمر ملون من منتجات أكسدة حمض الهوموجنتيسيك). يؤدي الخلل في هذا الإنزيم إلى زيادة إفراز حمض الهوموجنتيسيك في البول وتراكم حمض الهوموجنتيسيك المؤكسد في النسيج الضام (التزامن). مع مرور الوقت، يؤدي التزامن إلى تطور التهاب المفاصل التنكسية.

حمض الهوموجنتيسيك هو وسيط في تحويل التيروزين إلى فومارات وأسيتواسيتات. مع انخفاض نشاط أوكسيديز حمض الهوموجنتيسيك في الكبد والكلى، يتم تعطيل فتح الحلقة الفينولية للتيروزين مع تكوين حمض ماليلاسيتوسيتيك. ونتيجة لذلك، يتراكم حمض الهوموجنتيسيك في الوسط السائل وخلايا الجسم. يرتبط هذا الحمض، وخاصة بوليمراته المؤكسدة، بالكولاجين، مما يؤدي إلى زيادة تراكم الصبغة الرمادية أو الزرقاء السوداء (التزامن) مع تطور التغيرات الحثليةفي الغضاريف والأقراص الفقرية وتكوينات الأنسجة الضامة الأخرى.

يتم توريث المرض بطريقة جسمية متنحية.

قد تظل بيلة الكابتون غير معروفة حتى ظهور تلف المفاصل التصنعي. أعراض مثل قدرة بول المرضى على التحول إلى اللون الداكن عند الوقوف وتغير طفيف في لون الصلبة و آذان, لفترة طويلةقد تمر دون أن يلاحظها أحد، على الرغم من أن هذه هي العلامات الخارجية الأولى للمرض. ثم تظهر بؤر التصبغ الرمادي والبني للصلبة والسواد المعمم للأذنين والحلزون المضاد والحلزون. يصبح غضروف الأذن مجزأ وسميكًا. يظهر التهاب المفاصل المزمن مع أعراض الألم والتيبس، خاصة في مفاصل الورك والركبة والكتف.

يمكن تحويل الحمض الأميني التيروزين، الذي يأتي من البروتينات الغذائية ويتكون من الفينيل ألانين، إلى:

1) إلى فينيل بيروفات بعد النقل باستخدام α-كيتوجلوتارات، الذي تؤدي أكسدته إلى تكوين حمض الهوموجنتيسيك؛ الأخير، المؤكسد، يتحول إلى حمض الفوماريك، ثم حمض الأسيتو أسيتيك، والذي يتم تضمينه في دورة كريبس؛

2) DOPA (n-dioxyphenylalanine) بالمشاركة التيروزينازفي النورإبينفرين والميلانين.

3) إلى رباعي وجريودوثيرونين بعد اليود؛

4) الخضوع لنزع الكربوكسيل.

انتهاك مراحل مختلفةالتحول التأكسدي للتيروزين بمشاركة التيروزيناز، وبالتالي تكوين الميلانين منه يؤدي إلى تطور المهق. التأخير في أكسدة التيروزين في مرحلة حمض الهيدروكسي فينيل بيروفيك (مع نقص فيتامين C وتلف حمة الكبد) يؤدي إلى داء التيروزينات، والذي يتجلى في زيادة إفراز هيدروكسي فينيل بيروفات في البول. يتميز التمثيل الغذائي الوسيط للتريبتوفان بحقيقة أنه يشارك بشكل قليل نسبيًا في تفاعلات نقل الأمين وإزالة الأمونيا. يتم تحويل معظم التربتوفان إلى حمض النيكوتينيك (فيتامين PP)، وفي هذه المرحلة يتم تشكيل عدد من المنتجات الوسيطة: الكينورينين، وحمض الزانثورينيك، وحمض أوكسيانترانيليك وغيرها. زيادة تركيزها في الدم له تأثير سام عام. يتداخل حمض الزانثورينيك مع تكوين الأنسولين. قد تترافق أمراض استقلاب التربتوفان مع نقص إنزيمات معينة وأنزيمات مساعدة وفيتامين ب6 المشاركة في عملية التمثيل الغذائي، وكذلك مع تلف الكبد البؤري والمنتشر، والأمراض المعدية، وأثناء العلاج بالأدوية المضادة للسل.

اضطراب غريب في استقلاب الأحماض الأمينية بيلة الأحماض الأمينية - زيادة إفرازهم في البول. أسباب بيلة الأحماض الأمينية: ضعف تمييع الأحماض الأمينية مع تلف الكبد وضعف إعادة امتصاص الأحماض الأمينية في الأنابيب الكلوية مع تلف الكلى.

في ضمور الكبد الحاد أو المرحلة النهائيةفي تليف الكبد، يكون فقدان الأحماض الأمينية في البول أمرًا مهمًا للغاية. تحدث بيلة الأحماض الأمينية أيضًا في عمليات مرضية أخرى (الدنف، والصدمات واسعة النطاق، ضمور العضلات، فرط نشاط الغدة الدرقية)، ويتميز مساره بزيادة انهيار بروتينات الأنسجة وزيادة محتوى الأحماض الأمينية في الدم.

في بعض الأحيان يكون هناك زيادة في محتوى السيستين في البول - بيلة سيستينية كخلل أيضي خلقي، والذي يتميز بتكوين حصوات السيستين في المسالك البولية. اضطراب استقلاب السيستين الأكثر خطورة - داء السيستينات, الذي يصاحبه بيلة أمينية عامة وترسب بلورات السيستين في الأنسجة ويتميز بالموت المبكر.

بشكل عام، أساس الاضطرابات في عملية التمثيل الغذائي الخلالي للأحماض الأمينية هو أمراض الأنظمة الأنزيمية (التشوهات الخلقية في تخليق الإنزيم، ونقص البروتين العام، والعمليات التصنعية) أو نقص بعض الفيتامينات، ونقص الأكسجة، وتحولات الأس الهيدروجيني، وما إلى ذلك.

تتمثل الأهمية الفيزيولوجية المرضية لاضطرابات الارتباط الخلالي لاستقلاب البروتين في أنه مع هذه الاضطرابات تظهر منتجات التمثيل الغذائي السامة وتتعطل العلاقات الكمية بين الأحماض الأمينية، مما يخلق في النهاية ظروفًا لتعطيل عمليات تخليق البروتين وتكوينه وإفرازه. المنتجات النهائية لاستقلاب البروتين.

أمراض الجينات البشرية

الأمراض الجينية –هذه مجموعة متنوعة سريريًا من الأمراض التي تسببها طفرات في جينات واحدة.

يبلغ عدد الأمراض الوراثية أحادية المنشأ المعروفة حاليًا حوالي 4500. وتحدث هذه الأمراض بتردد 1: 500 - 1: 100000 وأقل تواتراً. تم الكشف عن الأمراض أحادية المنشأ في حوالي 3٪ من الأطفال حديثي الولادة وهي سبب 10٪ من وفيات الرضع.

يتم توريث الأمراض أحادية المنشأ وفقًا لقوانين مندل.

هناك عدة طرق لتصنيف الأمراض أحادية المنشأ: الوراثية، المسببة للأمراض، السريرية، الخ.

التصنيف على أساس المبدأ الوراثي: وفقا له، يمكن تقسيم الأمراض أحادية المنشأ إلى أنواع من الميراث - جسمية سائدة، جسمية متنحية، سائدة مرتبطة بـ X، متنحية مرتبطة بـ X، مرتبطة بـ Y (هولاندرية). هذا التصنيف هو الأكثر ملاءمة، لأنه يسمح لك بالتنقل في الوضع في الأسرة وتوقعات النسل.

ويستند التصنيف الثاني على المبدأ السريري، أي. عند تخصيص مرض لمجموعة أو أخرى اعتمادًا على نظام الأعضاء الأكثر مشاركة في العملية المرضية - الأمراض أحادية المنشأ في الجهاز العصبي والجهاز التنفسي والقلب والأوعية الدموية والأعضاء البصرية والجلد والعقلية والغدد الصماء وما إلى ذلك.

ويستند التصنيف الثالث على المبدأ المرضي. ووفقا لذلك، يمكن تقسيم جميع الأمراض أحادية المنشأ إلى ثلاث مجموعات:

أمراض التمثيل الغذائي الوراثية.

المتلازمات أحادية المنشأ للتشوهات الخلقية المتعددة.

أشكال مجتمعة.

دعونا نلقي نظرة على الأمراض أحادية المنشأ الأكثر شيوعا.

اضطراب استقلاب الأحماض الأمينية.

تشكل الأمراض الوراثية الناجمة عن اضطرابات استقلاب الأحماض الأمينية جزءًا كبيرًا من علم الأمراض الوراثي للأطفال الصغار. تبدأ معظمها بعد فترة قصيرة إلى حد ما من النمو الناجح للطفل، ولكنها تؤدي فيما بعد إلى أضرار جسيمة في الذكاء والمؤشرات الجسدية. هناك أيضًا مسار حاد لهذه الأمراض عندما تتفاقم حالة الوليد بشكل حاد في اليوم الثاني إلى الخامس من العمر. في مثل هذه الحالة، هناك احتمال كبير للوفاة حتى قبل توضيح التشخيص.

بيلة الفينيل كيتون (PKU) –المرض الأكثر شيوعا الناجم عن اضطراب استقلاب الأحماض الأمينية. تم وصفه لأول مرة في عام 1934. يتم توريث هذا المرض بطريقة جسمية متنحية.

السبب الرئيسي لمرض بيلة الفينيل كيتون هو خلل في إنزيم فينيل ألانين 4-هيدروكسيلاز، الذي يحول الحمض الأميني فينيل ألانين إلى تيروزين. الفينيل ألانين هو حمض أميني حيوي لا يتم تصنيعه في الجسم، ولكنه يأتي من الأطعمة التي تحتوي على البروتين. يعتبر الفينيل ألانين أحد مكونات العديد من البروتينات البشرية وله أهمية كبيرة في نضوج الجهاز العصبي.

إن فائض الفينيل ألانين ومشتقاته له تأثير ضار مباشر على الجهاز العصبي ووظائف الكبد واستقلاب البروتين والمواد الأخرى في الجسم.

عادة لا يكون للحمل والولادة مع PKU أي سمات محددة في الجنين. يبدو الطفل حديث الولادة بصحة جيدة، حيث أن عملية التمثيل الغذائي للأم أثناء نمو الجنين تضمن مستوى طبيعي من الفينيل ألانين في الجنين. بعد الولادة، يبدأ الطفل بتلقي البروتين من حليب الأم. يتداخل الخلل في إنزيم الفينيل ألانين هيدروكسيلاز مع عملية التمثيل الغذائي للفينيل ألانين الموجود في بروتين حليب الثدي، والذي يبدأ تدريجياً بالتراكم في جسم المريضة.

يمكن ملاحظة المظاهر السريرية الأولى لمرض PKU عند طفل يبلغ من العمر 2-4 أشهر. يبدأ الجلد والشعر في فقدان التصبغ. تصبح العيون زرقاء. غالبًا ما تظهر تغيرات تشبه الأكزيما في الجلد: احمرار، واحمرار وتقشير في الخدين وثنيات الجلد، وقشور بنية اللون في منطقة فروة الرأس. تظهر رائحة معينة ثم تشتد، توصف بأنها “تشبه الفأر”.

لا يعتمد تشخيص PKU على الفحص السريري وبيانات الأنساب فحسب، بل يعتمد أيضًا على نتائج الاختبارات المعملية (تحديد حمض فينيلبيروفيك في البول). لتوضيح التشخيص، من الضروري تحديد مستوى الفينيل ألانين في دم الطفل (عادة، لا يزيد محتوى الفينيل ألانين في الدم عن 4 ملغ٪، وفي مريض PKU يتجاوز 10، وأحيانًا 30 ملغ٪). ).

نظرًا لأن السبب الرئيسي لتلف الجهاز العصبي في الشكل الكلاسيكي لبيلة الفينيل كيتون هو زيادة الفينيل ألانين، فإن الحد من تناوله من الطعام إلى جسم المريض يجعل من الممكن منع التغيرات المرضية. ولهذا الغرض، يتم استخدام نظام غذائي خاص يوفر فقط الحد الأدنى من متطلبات الفينيل ألانين المرتبطة بالعمر للطفل. يتم تضمين هذا الحمض الأميني في بنية معظم البروتينات، لذلك يتم استبعاد الأطعمة الغنية بالبروتين من النظام الغذائي للمريض: اللحوم والأسماك والجبن وبياض البيض والمخبوزات وما إلى ذلك.

يوصى بالعلاج الغذائي الصارم حتى سن 10-12 عامًا. بعد ذلك، يتم زيادة كمية الطعام المنتظم للمرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون تدريجيًا، ويتم تحويل المرضى إلى نظام غذائي نباتي. في حالة زيادة الإجهاد البدني أو العقلي، يوصى باستخدام بدائل البروتين في الطعام.

اضطراب استقلاب الأنسجة الضامة.

الغالبية العظمى من هذه الأمراض تكون موروثة بطريقة وراثية جسمية سائدة. مع هذا النوع من الميراث، يحدث المرضى في كل جيل؛ الآباء المرضى يلدون طفلا مريضا؛ يكون احتمال الميراث 100% إذا كان أحد الوالدين على الأقل متماثل الزيجوت، و75% إذا كان كلا الوالدين متغاير الزيجوت، و50% إذا كان أحد الوالدين متغاير الزيجوت.

متلازمة مارفان.هذا هو أحد الأشكال الوراثية لأمراض النسيج الضام الخلقية المعممة، والتي تم وصفها لأول مرة في عام 1886 من قبل ف. مارفان. التردد في السكان – 1: 10000-15000.

العامل المسبب لمتلازمة مارفان (SM) هو طفرة في جين الفيبريلين، موضعي في الذراع الطويلة للكروموسوم 15.

المرضى الذين يعانون من متلازمة مارفان لديهم مظهر مميز: إنهم طويلون، لديهم اللياقة البدنية الوهنية، يتم تقليل كمية الدهون تحت الجلد، وتمتد الأطراف بشكل رئيسي بسبب الأجزاء البعيدة، ويتجاوز طول الذراع طول الجسم (عادة هذه المؤشرات هي نفسها). يُلاحظ وجود أصابع طويلة ورقيقة تشبه العنكبوت (العنكبوتية) ؛ غالبًا ما يُلاحظ "أعراض الإبهام" ، حيث يصل الإصبع الأول الطويل من اليد في وضع عرضي إلى الحافة الزندية للنخيل الضيق. عندما يغطي الإصبعان الأول والخامس معصم اليد الأخرى، فإنهما بالضرورة يتداخلان (أعراض المعصم). يعاني نصف المرضى من تشوه في الصدر (على شكل قمع، على شكل عارضة)، وانحناء في العمود الفقري (حداب، وجنف)، وفرط حركة المفاصل، وتشوه الأصابع الصغيرة، وشق على شكل صندل. من الجهاز القلبي الوعائي، الأكثر شيوعًا هو تمدد الشريان الأورطي الصاعد مع تطور تمدد الأوعية الدموية، وهبوط صمامات القلب. من جانب الأعضاء البصرية، والأكثر شيوعا هي خلع وخلع العدسات، وانفصال الشبكية، وقصر النظر، وتغاير لون القزحية. يعاني نصف المرضى من الفتق الإربي والحجابي والسري والفخذي. قد يلاحظ مرض الكلى المتعدد الكيسات، وتدلي الكلية، وفقدان السمع، والصمم.

النمو العقلي والعقلي للمرضى لا يختلف عن القاعدة.

يتم تحديد تشخيص الحياة والصحة في المقام الأول من خلال حالة نظام القلب والأوعية الدموية. يبلغ متوسط العمر المتوقع للشكل الحاد من متلازمة مارفان حوالي 27 عامًا، على الرغم من أن بعض المرضى يعيشون حتى سن متقدمة جدًا.

عند إدارة النساء الحوامل مع SM، من الضروري أن نتذكر إمكانية تشريح تمدد الأوعية الدموية الأبهري وتمزقها اللاحق. تحدث هذه المضاعفات عادة في المراحل المتأخرة من الحمل.

عانى الرئيس الأمريكي أبراهام لينكولن وعازف الكمان نيكولو باغانيني من متلازمة مارفان.

اضطرابات استقلاب الكربوهيدرات.

المظاهر السريرية لهذه الحالات المرضية متنوعة للغاية. لكن الكثير منهم يتميزون ببداية المرض بعد دخول الكربوهيدرات المقابلة إلى جسم الطفل. وهكذا يتطور الجالاكتوز في الدم منذ الأيام الأولى من حياة الطفل بعد أن يبدأ في تناول الحليب، والفركتوز في الدم - عادة بعد إدخال العصائر والسكر والأطعمة التكميلية. غالبًا ما يكون ضعف استقلاب الكربوهيدرات مصحوبًا بضعف الامتصاص في الأمعاء (متلازمة سوء الامتصاص). يؤدي تراكم السكر في تجويف الأمعاء إلى زيادة محتوى الماء في الأمعاء الدقيقة. كل هذا يؤدي إلى الإسهال (الإسهال)، والانتفاخ والألم في البطن، والقلس.

هذه الأمراض نادرة نسبيا. الاستثناء هو نقص اللاكتاز الخلقي.

الجالاكتوز في الدم- تم وصف هذا المرض لأول مرة في عام 1908. يتم تحديد الجين لهذا المرض على الذراع القصير للكروموسوم 9.

أولاً يظهر القيء والإسهال واصفرار الجلد الذي لا يختفي حتى بعد فترة الوليد. وبعد ذلك، يتضخم الكبد والطحال. عندما يأكل الطفل منتجات الألبان، يتم تسجيل مستوى منخفض من الجلوكوز في الدم. في الأشهر الأولى من حياة الطفل، يتطور إعتام عدسة العين (إعتام عدسة العين)، وتضعف وظائف الكلى. تدريجيا، يصبح التأخير في النمو العقلي والجسدي ملحوظا، وقد تحدث النوبات، وحتى وفاة الطفل على خلفية انخفاض مستويات السكر في الدم أو تليف الكبد.

حاليًا، هناك أنواع أخرى من الجالاكتوز في الدم معروفة والتي لا تصاحبها مشاكل صحية خطيرة. وهكذا، مع المتغيرات غير النمطية للمرض المرتبط بنقص الجالاكتوكيناز ويوريدين ثنائي فسفوجالاكتوز-4-إيبيميراز، عادة ما تكون المظاهر السريرية غائبة. عندما يكون إنزيم الجالاكتوكيناز ناقصًا، فإن العرض الوحيد هو إعتام عدسة العين. لذلك، عند الأطفال الذين يعانون من إعتام عدسة العين الخلقي، من الضروري فحص مستوى الجالاكتوز في البول والدم. في هذا المرض، يساعد العلاج الغذائي المبكر أيضًا على استعادة شفافية العدسة.

انتهاك التمثيل الغذائي للهرمونات.

قصور الغدة الدرقية الخلقي– أحد العيوب الأيضية الأكثر شيوعًا. يوجد هذا المرض في حوالي 1 من كل 4000 مولود جديد في أوروبا وأمريكا الشمالية. يحدث هذا المرض في كثير من الأحيان إلى حد ما عند الفتيات.

سبب المرض هو النقص الكامل أو الجزئي في هرمونات الغدة الدرقية، والذي يصاحبه انخفاض في معدل العمليات الأيضية في الجسم. مثل هذه التغييرات تؤدي إلى تثبيط نمو الطفل وتطوره.

ينقسم قصور الغدة الدرقية الخلقي إلى الابتدائي والثانوي والثالث.

يمثل قصور الغدة الدرقية الأولي حوالي 90٪ من جميع حالات المرض. يحدث بسبب تلف الغدة الدرقية نفسها. في معظم الحالات، يتم الكشف عن غيابه (عدم تنسج) أو التخلف (نقص تنسج). في كثير من الأحيان، لا تكون الغدة الدرقية في مكانها المعتاد (في جذر اللسان، في القصبة الهوائية، وما إلى ذلك). وعادة ما يتم تسجيل هذا النوع من المرض باعتباره الحالة الوحيدة في الأسرة. ومع ذلك، فقد تم وصف أنواع وراثية جسدية متنحية وجسدية سائدة من وراثة تشوه الغدة الدرقية.

في السنوات الأخيرة، تم وصف حالات قصور الغدة الدرقية الخلقي الناجم عن عدم حساسية الأنسجة لعمل هرمونات الغدة الدرقية. يتميز هذا الاضطراب أيضًا بنمط وراثي جسمي متنحي.

بالإضافة إلى ذلك، مع قصور الغدة الدرقية، ينخفض نشاط أنظمة الإنزيمات ومعدل العمليات المؤكسدة، ويحدث تراكم المنتجات الأيضية غير المؤكسدة. ونتيجة لذلك، يتباطأ نمو وتمايز جميع أنسجة جسم الطفل تقريبًا (الهيكل العظمي والعضلات والقلب والأوعية الدموية والجهاز المناعي والغدد الصماء وما إلى ذلك).

عادة ما تصل الصورة السريرية إلى التطور الكامل خلال 3-6 أشهر. يبدأ الطفل في التأخر في النمو، ويكتسب الوزن بشكل سيء، ويمتص بتكاسل. يصبح جلد المريض جافًا، شاحبًا مصفرًا، سميكًا، وغالبًا ما يتقشر. يتم الكشف عن لسان كبير، وصوت أجش منخفض، وشعر هش وجاف، وعادة ما تكون الأيدي والأقدام باردة، والإمساك. يتم تقليل نغمة العضلات. خلال هذه الفترة تتشكل ملامح الهيكل العظمي للوجه: جسر أنف عريض غائر، عيون متباعدة على نطاق واسع، جبهة منخفضة.

بعد 5-6 أشهر، يصبح التأخير المتزايد في النمو النفسي والجسدي للطفل المريض ملحوظا. يبدأ الطفل في الجلوس والمشي في وقت لاحق بكثير، ويتطور التخلف العقلي. تتغير نسب الهيكل العظمي: تقصر الرقبة والأطراف والأصابع، ويزداد الحداب الصدري والقعس القطني، وتصبح اليدين والقدمين واسعة. يبدأ الطفل بالتأخر بشكل ملحوظ في النمو. تشوه الوجه، والشحوب الشمعي، وسماكة الجلد، والصوت المنخفض والخشن، يستمر ويتفاقم. يتم تقليل نغمة العضلات. يعاني المرضى من الإمساك. ويلفت الفحص عند الفحص إلى تضخم حجرات القلب، وبلادة أصواته، وبطء القلب، وانتفاخ البطن، والفتق السري. تكشف الأبحاث المخبرية عن انتهاك للتمايز المرتبط بالعمر في الهيكل العظمي وفقر الدم وارتفاع الكولسترول في الدم.

يتم تأكيد تشخيص قصور الغدة الدرقية عن طريق اختبار هرمون الغدة النخامية المحفز للغدة الدرقية (TSH)، وهرمونات الغدة الدرقية: ثلاثي يودوثيرونين (T3) وثيروكسين (T4) في الدم. يتميز المرضى بانخفاض مستوى T3 و T4 في الدم. يرتفع مستوى TSH في الشكل الأولي للمرض ويكون منخفضًا في قصور الغدة الدرقية الثانوي والثالث.

ميزات رعاية المرضى الذين يعانون من أمراض وراثية.

يحتاج المرضى الذين يعانون من أمراض وراثية إلى مراقبة مستمرة من قبل المتخصصين الطبيين. يتطلب المسار التقدمي المزمن للمرض إقامة طويلة الأمد في المستشفيات ذات الملامح المختلفة والزيارات المتكررة للعيادات الخارجية.

يجب أن يكون الروتين اليومي للمريض المصاب بأمراض وراثية أقرب ما يكون إلى المعتاد في العمر المناسب. يساهم تنظيم المشي والألعاب والدراسات والتواصل مع الأقران في التكيف الاجتماعي للمرضى وأسرهم. بالنسبة للأمراض التي تتميز بضعف النمو العقلي، من المهم ضمان التواصل المتكرر مع الطفل، ومجموعة متنوعة من الألعاب والمساعدات، والأنشطة التنموية. يساعد العلاج بالتمرينات الرياضية المنتظمة والتدليك على تطوير المهارات الحركية.

يستحق العلاج الغذائي الخاص لبعض الأمراض الأيضية (بيلة الفينيل كيتون، الجالاكتوز في الدم، فرط كوليستيرول الدم، وما إلى ذلك) اهتمامًا خاصًا، وهناك حاجة إلى مساعدة مستمرة للآباء وأسر المرضى في تنظيم التغذية. بالإضافة إلى ذلك، يجب أن يكون هذا العلاج الغذائي مصحوبًا بمراقبة منتظمة لوزن الطفل وطول جسمه: في المرحلة الأولى من الحياة - شهريًا، حتى ثلاث سنوات - مرة واحدة كل 3 أشهر، حتى سن المراهقة - كل ستة أشهر.

الأطفال الذين يعانون من أمراض وراثية غالبا ما يعانون من اضطراب الوظائف الطبيعية. ولمنع الإمساك يتم إدخال الأطعمة الغنية بالألياف والعصائر في النظام الغذائي للمرضى. إذا لم يكن هناك كرسي مستقل، فأنت بحاجة إلى إعطاء حقنة شرجية للتطهير. بعض الأمراض الأيضية وتشوهات الجهاز الهضمي تكون مصحوبة بحركات أمعاء متكررة. في مثل هذه الحالات، من الضروري مراقبة جفاف جلد الطفل بعناية خاصة. في كل مرة يجب غسل الطفل بالماء الدافئ وتجفيف الجلد بقطعة قماش ناعمة ومعالجة ثنايا الجلد بالزيت النباتي أو كريم الأطفال.

المرضى الذين يضطرون إلى قضاء فترات طويلة في وضعية الاستلقاء قد يصابون بتقرحات الفراش. من أجل منعهم، فمن الضروري: التغيير المتكرر للملابس الداخلية وأغطية السرير؛ تنعيم التجاعيد على القماش الملامس لجلد المريض؛ استخدام منصات مطاطية خاصة أو مراتب قماشية؛ التغيير المنهجي لوضعية جسم المريض. وفي مثل هذه الحالات يجب معالجة جلد المريض بكحول الكافور أو الكولونيا 2-3 مرات في اليوم ثم رشه ببودرة التلك.

كتاب >> الطب والصحة

... آخرالحساسية الأمراض الجهاز التنفسي. الانسداد المزمن الأمراض ... الانتهاكات تبادل أحماض أمينيةالدهون، الكربوهيدرات، توصيل الأقمشة. طرق علاج الوراثة الانتهاكاتالاسْتِقْلاب. جنايا... عملية التمثيل الغذائي في الجسم شخص 4 2 2 ...

أهمية علم الوراثة الطبية لعلم الأمراض العام شخص. تصنيف الأمراض شخص(الجوانب الوراثية)

ورقة الغش >> علم الأحياء

... شخص. تصنيف الأمراض شخص (... تبادلأو العمليات المورفولوجية. آخرسمة الصورة السريرية الوراثية الأمراض ... الأقمشة-الأهداف... الانتهاكات تبادلالبيورينات. مرض ... أحماض أمينيةوفي البروتين، يمكنك "إعادة إنشاء" التسلسل الجين ...

أساسيات علم الوراثة الطبية. بشركموضوع للبحث الجيني

الملخص >> علم الأحياء

ش بشرماكياج الوراثية الأمراض. هؤلاء الأمراضموروث... مجموعة وراثية الأمراض تبادلماكياج الانتهاكات تبادل أحماض أمينيةحالياً... توصيل الأقمشةحق الانتهاكاتتخليق الكولاجين، فرط تمدد الركبة والكوع و آحرون