بيت الجمهور 6 متلازمة الكظرية التناسلية: مرض يصيب الأطفال حديثي الولادة

متلازمة الكظرية التناسلية: مرض يصيب الأطفال حديثي الولادة

تعد متلازمة الغدة الكظرية التناسلية (AGS) اضطرابًا خطيرًا يهدد راحة بالك وصحتك وحياتك وحالة أطفالك. ويؤثر على الأطفال حديثي الولادة والمراهقين والبالغين من كلا الجنسين. لذلك من المهم معرفة ما هي أعراضه وأشكاله وطرق العلاج والوقاية. من هذا المرض. في هذه المقالة سننظر في كل هذه الجوانب ونقدم توصيات بشأن منع خطر الإصابة بـ AGS عند الرضع.

متلازمة الغدة الكظرية التناسلية (AGS) هي اضطراب خطير يهدد راحة البال والصحة والحياة

متلازمة الكظرية التناسلية - ما هو؟

متلازمة الغدة الكظرية هي اضطراب وراثي في قشرة الغدة الكظرية. يسبب مشاكل تجميلية وجسدية ونفسية.

علم الأمراض خلقي (وراثي) بطبيعته ويصاحبه اضطراب في عمليات تخليق الهرمونات في قشرة الغدة الكظرية. في هذه الحالة، يتم إنتاج كمية زائدة من هرمون الأندروجين، وهو الهرمون الجنسي الذكري. نتيجة لهذه العملية، يتم ملاحظة الترجيل (ظهور أو تفاقم السمات الذكورية لدى كل من الرجال والنساء).

ما هي أسباب والتسبب في متلازمة الكظرية التناسلية؟

علم الأمراض يرجع الطفرات الوراثيةالجينات التي تؤدي إلى اضطراب في نظام إنزيم الغدة الكظرية. ما يجب أن يتوقعه الآباء:

إذا كان والد الطفل أو أمه فقط هو المصاب بالمرض، فلن يرث الطفل هذا الاضطراب.
عندما يكون لدى الوالدين الطفرة، فإن احتمال حدوثها عند الوليد يصل إلى 25 بالمائة.
إذا كان أحد الوالدين يعاني من اضطراب هرموني، والآخر هو حامل طفرة جينية، فإن خطر اكتشاف الأمراض لدى الطفل الذي لم يولد بعد يزيد إلى 75 في المائة.

تتكون الآلية المرضية (العمليات التي تحدث أثناء المرض) لمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية من الإفراط في إنتاج هرمون الأندروجين بسبب نقص إنزيم معين. وفي الوقت نفسه، ينخفض بشكل غير طبيعي إنتاج الهرمونات الأخرى (الكورتيزول، الذي يحفز تخليق البروتين، والألدوستيرون، المسؤول عن استقلاب المعادن في الجسم). يتم تحديد درجة المرض من خلال شدة إفراز (إنتاج) المواد الزائدة.

هرمون الاندروجين

الأشكال الرئيسية لمتلازمة الغدة الكظرية

هناك عدة أشكال من AGS الخلقي، مع أعراض مختلفة:

فيريلنايا. تحدث اضطرابات في الجسم بالفعل في مرحلة داخل الرحم. بسبب الإفراط في إفراز الهرمون في متلازمة الغدة الكظرية، لوحظت سمات الخنوثة الكاذبة (الذكورة) عند الفتيات حديثي الولادة، وفي الأولاد - القضيب المتضخم. الأطفال الذين يعانون من الشكل الفيروسي لـ AGS غالبًا ما يكون لديهم جلد مصطبغ بشكل مفرط في الأعضاء التناسلية الخارجية والحلمات والشرج. في سن 2 إلى 4 سنوات، يعبرون عن خصائص البلوغ المبكر (حب الشباب، وانخفاض جرس الصوت، ونمو الشعر)، وغالبا ما يكون لدى هؤلاء الأطفال قصر القامة.
إهدار الملح. ينجم عن نقص الألدوستيرون، والذي يتم التعبير عنه في شكل قيء متدفق، لا علاقة له بتناول الطعام، وانخفاض طويل في مستوى الألدوستيرون. ضغط الدم، الإسهال عند الطفل، النوبات. يتميز شكل إهدار الملح من متلازمة الغدة الكظرية التناسلية بعدم توازن الماء والملح وأعطال خطيرة من نظام القلب والأوعية الدموية. وهذا الشكل هو الأكثر شيوعا وخطير جدا لأنه يهدد حياة المريض.
ارتفاع ضغط الدم. نادرًا ما يتم مواجهته، ويتميز بزيادة طويلة في ضغط الدم. مع مرور الوقت، تحدث مضاعفات ارتفاع ضغط الدم AGS ( نزيف فى المخ، اضطرابات نظام القلب والأوعية الدموية، انخفاض الرؤية، الفشل الكلوي).

في بعض الأحيان قد لا يكون هذا الخلل الهرموني خلقيًا، ولكنه مكتسب (شكل ما بعد البلوغ). في هذه الحالة، يتطور نتيجة ورم الألدوستيروما، وهو ورم ينشأ في قشرة الغدة الكظرية.

شكل ارتفاع ضغط الدم من متلازمة الكظرية التناسلية

أعراض متلازمة الكظرية التناسلية

أعلاه قمنا بإدراج الأعراض المميزة ل أشكال مختلفة AGS وراثي. من الضروري تبسيط ما قيل، وكذلك إضافة إلى قائمة الخصائص المشار إليها.

يتميز النوع البسيط من الشكل الفيروسي لعلم الأمراض بأعراض عامة:

في الطفل - القيء، والامتصاص البطيء، واضطرابات التمثيل الغذائي، والجفاف، وزيادة الوزن والنمو مباشرة بعد الولادة؛
اللياقة البدنية "الذكورية" (أطراف قصيرة، أكتاف عريضة، جذع كبير)؛
ارتفاع ضغط الدم بشكل مستمر.
العقم المحتمل.

لدى الأطفال الإناث، تتميز متلازمة الغدة الكظرية بالمظاهر التالية:

البلوغ المبكر (في سن 6-7 سنوات) في غياب الثديين.
نمو الشعر (الجسم والوجه والعجان والبطن والساقين والصدر والظهر)؛
خفض جرس الصوت.
تخلف الأعضاء التناسلية.
بداية الحيض في موعد لا يتجاوز 14-16 سنة، وعدم انتظامها (التأخير)؛
عدد كبير منحب الشباب والبشرة المسامية والدهنية للوجه والظهر.
قصر القامة، شخصية من النوع "المذكر".

أعراض متلازمة الكظرية التناسلية

عند الأولاد، تكون متلازمة الغدة الكظرية مصحوبة بالأعراض التالية:

أكثر مما ينبغي حجم كبيرالقضيب في مرحلة الطفولة.
التصبغ المفرط في كيس الصفن ومناطق أخرى من الجلد.
في كثير من الأحيان – قصر القامة.

يتميز الشكل ما بعد البلوغ أو غير الكلاسيكي (المكتسب) من AGS بالأعراض التالية:

نمو الشعر؛
تأخير في الدورة الشهرية.
في كثير من الأحيان - العقم أو الإجهاض التلقائي.
ضمور الغدد الثديية.
انخفاض في حجم المبيضين والرحم وتضخم طفيف في البظر (الأكثر شيوعًا عند النساء في سن الإنجاب).

لمعرفة المزيد عن العلامات الأكثر شيوعًا لـ AGS، يمكنك مشاهدة الصور التي توضح أعراض الرجولة.

كيف يتم تشخيص المتلازمة الكظرية التناسلية؟

يتم تشخيص الإصابة بمرض AGS من خلال فحص المريض لدى عدد من الأطباء، منهم:

اختصاصي وراثة؛
طبيب أمراض النساء والتوليد أو طبيب المسالك البولية وأمراض الذكورة.

يجب أن يتم فحصك من قبل طبيب الغدد الصماء

طبيب امراض جلدية وتناسلية.
طبيب الغدد الصماء.
طبيب قلب للأطفال.
اخصائي بصريات

يقوم الطبيب بجمع سوابق المريض المتعلقة بالمرض وتحليل شكاوى المريض. يقوم بفحص مريض محتمل للكشف عن التشوهات الجسدية الأولية التي تشير إلى AGS.

لتحديد مستوى الصوديوم والبوتاسيوم والكلوريدات في الدم.
هرموني. يجب عليك التحقق من نسبة الهرمونات الجنسية، وكذلك عمل الغدة الدرقية.
مرضي.
الكيمياء الحيوية.
عام (البول).

كما يتم تقديم مجموعة من الدراسات، والغرض منها هو دحض الأمراض التي لها علامات مشابهة لـ AGS. وتشمل هذه الدراسات ما يلي:

الموجات فوق الصوتية ( الموجات فوق الصوتية) الأعضاء التناسلية.
الموجات فوق الصوتية للحوض.

الحوض بالموجات فوق الصوتية

التصوير بالرنين المغناطيسي للغدد الكظرية والدماغ.
تخطيط كهربية القلب (مخطط كهربية القلب) ؛
التصوير الشعاعي.

كيف يتم علاج المتلازمة الكظرية التناسلية؟

ميزات مكافحة هذا العيب هي كما يلي:

يوصي الأطباء بعلاج AHS باستخدام الأدوية الهرمونيةالتي تضمن تخليق متوازن للهرمونات بواسطة قشرة الغدة الكظرية (أقراص الهيدروكورتيزون - للأطفال). تستمر دورة العلاج طوال الحياة.
يخضع المرضى للمراقبة مدى الحياة من قبل طبيب أمراض النساء والغدد الصماء.
في بعض الأحيان (في حالة التشخيص المتأخر) تحتاج الفتيات تدخل جراحي(تصحيح الأعضاء التناسلية).
إذا كان لديك AGS الذي يهدر الملح، فيجب عليك زيادة كمية الملح والعناصر النزرة الأخرى التي تستهلكها. النظام الغذائي مطلوب.
قصر القامة والعيوب التجميلية قد تجعل المريض بحاجة إلى مساعدة نفسية.
في حالة وجود شكل من أشكال الخلل بعد البلوغ، يكون العلاج ضروريًا فقط في حالة ظهور مشاكل تجميلية أو تناسلية.

تعتمد درجة العلاج على ما إذا تم التشخيص في الوقت المناسب. التشخيص المبكر يمكن أن يمنع التغيرات التناسلية لدى الفتيات. مع النهج العلاجي الصحيح للأشكال الكلاسيكية للمرض لدى النساء، من الممكن ضمان وظيفة الولادة والمسار الطبيعي لعملية الحمل.

الوقاية من متلازمة الكظرية التناسلية

مثل اجراءات وقائيةوينصح الأطباء باللجوء إلى:

الاستشارات الطبية والوراثية (خاصة عند التخطيط لإنجاب طفل)؛
تجنب تأثير العوامل السلبية على المرأة الحامل.

نتائج

متلازمة الغدة الكظرية هي مرض خطير يهدد بعواقب وخيمة على كل من النساء والرجال. معرفة الميزات المرض المحددسيساعدك على تجنب مضاعفاته: العقم، المفرط مشاكل تجميليةوفي بعض الحالات الموت.

إذا كنت تخطط لإنجاب أطفال، فيجب عليك مراقبة المؤشرات الصحية الخاصة بك بعناية. يجب عليك بالتأكيد استشارة طبيبك.

متلازمة الكظرية التناسلية. المسببات، الصورة السريرية، التشخيص، العلاج.

AGS هو نتيجة لنقص خلقي في أنظمة الإنزيم المشاركة في تخليق هرمونات الستيرويد الكظرية. هذا العيب الجيني له نمط متنحي من الميراث، ويمكن أن يكون كل من الرجال والنساء حاملين للجين المعيب.

فرط إنتاج الأندروجينات في قشرة الغدة الكظرية في AGS الخلقي هو نتيجة لطفرة جينية، وهو نقص خلقي محدد وراثيا في نظام الإنزيم. في هذه الحالة، يتم انتهاك تخليق الكورتيزول - هرمون الجلايكورتيكويد الرئيسي لقشرة الغدة الكظرية، مما يتناقص تكوينه. علاوة على ذلك، وفقا للمبدأ تعليقيزداد تكوين ACTH في الفص الأمامي للغدة النخامية ويزداد تخليق سلائف الكورتيزول، والتي تتشكل منها الأندروجينات بسبب نقص الإنزيم. في ظل الظروف الفسيولوجية، يتم تصنيع الأندروجينات في الجسم الأنثوي بكميات صغيرة.

اعتمادًا على طبيعة نقص الأنظمة الإنزيمية، ينقسم AGS إلى 3 أشكال، الأعراض الشائعةوهو ترجيل.

AGS مع متلازمة إهدار الملح : يؤدي نقص هيدروجيناز ZR إلى انخفاض حاد في تكوين الكورتيزول، مما يؤدي إلى القيء المتكرر والجفاف مع ضعف نشاط القلب.

AGS مع ارتفاع ضغط الدم : نقص 11 (3-هيدروكسيلاز) يؤدي إلى تراكم الكورتيكوستيرون، ونتيجة لذلك، إلى تطور ارتفاع ضغط الدم على خلفية ضعف استقلاب الماء والكهارل.

AGS نموذج ترجيل بسيط : نقص C21-هيدروكسيلاز يسبب زيادة في تكوين الأندروجينات وتطور أعراض فرط الأندروجينية دون انخفاض كبير في تخليق الكورتيزول. هذا النوع من AGS هو الأكثر شيوعًا.

من النادر حدوث AGS مع فقدان الملح وارتفاع ضغط الدم: 1 من كل 20.000 إلى 30.000 ولادة. كلا هذين الشكلين لا يعطلان النمو الجنسي فحسب، بل يعطلان أيضًا وظيفة القلب والأوعية الدموية والجهاز الهضمي وأجهزة الجسم الأخرى. تظهر أعراض AGS مع فقدان الملح في الساعات الأولى بعد الولادة، وشكل ارتفاع ضغط الدم - في العقد الأول من الحياة. يشكل هؤلاء المرضى مجموعة من أطباء الغدد الصماء وأطباء الأطفال. أما بالنسبة للشكل الرجولي البسيط من AGS، فهو لا يصاحبه اضطرابات نمو جسدية.

يمكن أن يظهر نقص C21-هيدروكسيلاز، على الرغم من طبيعته الخلقية، في فترات مختلفة من الحياة؛ اعتمادا على هذا، يتم تمييز الأشكال الخلقية والبلوغ وما بعد البلوغ. مع متلازمة الغدة الكظرية الخلقية، يبدأ الخلل في الغدد الكظرية في الرحم، في وقت واحد تقريبًا مع بداية عملها كغدة صماء. يتميز هذا الشكل بترجيل الأعضاء التناسلية الخارجية: تضخم البظر (حتى شكل القضيب)، واندماج الشفرين الكبيرين واستمرار الجيب البولي التناسلي، وهو اندماج الثلثين السفليين من المهبل والإحليل ويفتح تحت البظر المتضخم. عند ولادة طفل، غالبًا ما تُرتكب أخطاء في تحديد جنسه - حيث يتم الخلط بين الفتاة المصابة بالـ AGS الخلقي وبين الصبي المصاب بالمبال التحتاني والخصية الخفية. تجدر الإشارة إلى أنه حتى مع وجود AGS الخلقي الواضح، يتم تطوير المبيضين والرحم بشكل صحيح، ومجموعة الكروموسوم أنثوية (46 XX)، لأن فرط إنتاج الأندروجينات داخل الرحم يبدأ في الفترة التي لم تكتمل فيها الأعضاء التناسلية الخارجية بعد التمايز الجنسي.

يتميز هذا النوع من AGS بتضخم قشرة الغدة الكظرية، حيث يتم تصنيع الأندروجينات. ولذلك فإن اسمه الثاني هو تضخم الغدة الكظرية الخلقي. في حالة الرجولة الواضحة للأعضاء التناسلية الخارجية، التي لوحظت عند الولادة، يسمى هذا الشكل بالخنوثة الأنثوية الكاذبة. هذا هو الشكل الأكثر شيوعًا للخنوثة بين اضطرابات التمايز الجنسي لدى النساء).

في العقد الأول من الحياة، تتطور لدى الفتيات المصابات بالشكل الخلقي لـ AGS صورة للتطور الجنسي المبكر من النوع المغاير جنسيًا.

في سن 3-5 سنوات، تتطور لدى الفتيات، تحت تأثير فرط الأندروجينية المستمر، صورة لمرض PPR من النوع الذكوري: يبدأ فرط الشعر الرجولي ويتطور؛ في سن 8-10 سنوات، يظهر شعر الجذع على الشفة العليا والذقن، و "سوالف."

فرط الأندروجينية ، بسبب التأثير الابتنائي الواضح للأندروجينات ، يحفز نمو العضلات والأنسجة العظمية ، ويحدث نمو سريع للعظام الأنبوبية في الطول ، ويأخذ الجسم وتوزيع الأنسجة العضلية والدهنية نوعًا ذكوريًا. في الفتيات المصابات بالـ AHS الخلقي، في سن 10-12 سنة يصل طول الجسم إلى 150-155 سم، ولم يعد الأطفال ينمون أكثر من ذلك، لأن يحدث تعظم مناطق نمو العظام. العمر العظمي للأطفال في هذا الوقت يتوافق مع 20 عامًا.

التشخيص.للتشخيص، يتم استخدام بيانات تاريخ العائلة (اضطرابات النمو الجنسي لدى الأقارب، مزيج من قصر القامة مع العقم، الأطفال حديثي الولادة المتوفين قبل الأوان مع بنية تناسلية غير طبيعية). تلعب الصورة السريرية للمرض دورًا مهمًا في التشخيص. يمكن التشخيص قبل الولادة عن طريق تحديد تركيز 17-هيدروكسي بروجستيرون في السائل الأمنيوسي، وكذلك تحديد الطفرات الجينية.

من البيانات المختبرية، ينبغي إيلاء الاهتمام لزيادة إفراز 17-KS في البول، وفي مصل الدم - مستوى 17 هيدروكسي بروجستيرون وACTH. في شكل إهدار الملح من AGS، بالإضافة إلى التغييرات المذكورة، تم الكشف عن القيء والجفاف ونقص كلوريد الدم وفرط بوتاسيوم الدم.

تشخيص متباين.يجب التمييز بين AGS والأشكال الأخرى من البلوغ المبكر، والنمو المتسارع، والتقزم، والخنوثة. يتم أيضًا تمييز شكل إهدار الملح مع تضيق البواب، ومرض السكري الكاذب، أي مع الأمراض التي قد تكون مصحوبة بالجفاف. أيضا مع متلازمة تكيس المبايض.

العلاج والوقاية.يعتمد العلاج على شكل AGS. في الشكل البسيط، يتم العلاج بالجلوكوكورتيكويدات طوال حياة المريض. يوصف بريدنيزولون بجرعة يومية تتراوح من 4 إلى 10 ملغم / م 2 في الجسم مقسمة على 3-4 جرعات. يجب على الفتيات اللجوء إلى الجراحة التجميلية للأعضاء التناسلية الخارجية في سن 3-4 سنوات. في الفترة الحادةفي شكل إهدار الملح من المرض، يتم وصف المحاليل البديلة للملح (محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر، محلول رينجر، وما إلى ذلك) ومحلول الجلوكوز 5-10٪ بنسبة 1: 1 عن طريق الوريد يوميًا حتى 150-170 مل. لكل 1 كجم من وزن الجسم. كدواء هرموني، يفضل تناول هيدروكورتيزون هيميسوكسينات (سولوكورتيف) بجرعة يومية قدرها 10-15 ملغم/كغم، مقسمة إلى 4-6 حقن في الوريد أو العضل. في حالات المواقف العصيبة (المرض العارض، والإصابة، والجراحة، وما إلى ذلك)، يتم زيادة جرعة الجلايكورتيكويد بنسبة 1.5-2 مرات لتجنب تطور قصور الغدة الكظرية الحاد (أزمة الغدة الكظرية). إذا تم العلاج باستخدام بريدنيزولون، يتم إعطاء أسيتات ديوكسي كورتيكوستيرون (DOXA) في العضل في نفس الوقت بجرعة 10-15 ملغ يوميًا. وبعد ذلك، يتم تقليل جرعة دوكس ويتم إعطاؤه كل يومين أو يومين.

مع العلاج المبكر والمنتظم، ينمو الأطفال بشكل طبيعي. مع شكل إهدار الملح من AGS، يكون التشخيص أسوأ؛ غالبًا ما يموت الأطفال في السنة الأولى من العمر.

متلازمة الغدة الكظرية (AGS) هي اعتلال تخمري وراثي مع تضخم خلقي في قشرة الغدة الكظرية. ويستند علم الأمراض على اضطراب محدد وراثيا في عملية تكوين الستيرويد. يتميز AGS بفرط إفراز الأندروجينات بواسطة الغدد الكظرية، وقمع إنتاج الهرمونات الموجهة للغدد التناسلية والكورتيكوستيرويدات، وضعف تكوين الجريبات.

في الطب الرسمي، يُطلق على AGS اسم متلازمة Apère-Gamay. انه مختلف عدم التوازن الهرمونيفي الكائن الحي: مستويات زائدة من الأندروجينات في الدمو كميات غير كافية من الكورتيزول والألدوستيرون. عواقب المرض هي الأكثر خطورة على الأطفال حديثي الولادة. يصبح جسمهم مليئًا بالأندروجينات ومنخفضًا في هرمون الاستروجين - الهرمونات الجنسية الذكرية والأنثوية.

أولاً علامات طبيهتظهر الأمراض عند الأطفال بعد الولادة مباشرة. في بعض للغاية في حالات نادرةتم اكتشاف AGS لدى الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 20-30 عامًا. يختلف انتشار المتلازمة بشكل كبير بين المجموعات العرقية: فهو الأعلى بين اليهود والإسكيمو والقوقازيين.

القليل من التشريح

الغدد الكظرية - مقترنة الغدد الصماء، الموجود أعلاه الجزء العلويالكلى البشرية. يضمن هذا العضو الأداء المنسق لجميع أجهزة الجسم وينظم عملية التمثيل الغذائي. توفر الغدد الكظرية، جنبًا إلى جنب مع نظام الغدة النخامية التنظيم الهرمونيالوظائف الحيوية للجسم.

تقع الغدد الكظرية في خلف الصفاق وتتكون من قشرة خارجية ونخاع داخلي. تفرز خلايا القشرة القشرية القشرية والهرمونات الجنسية. تنظم هرمونات الكورتيكوستيرويد عملية التمثيل الغذائي والطاقة، وتوفر الدفاع المناعي للجسم جدار الأوعية الدموية‎تساعد على التكيف مع التوتر. ينتج النخاع الكاتيكولامينات، وهي مواد نشطة بيولوجيا.

الكورتيزول هو هرمون من مجموعة الجلوكورتيكوستيرويدات التي تفرزها الطبقة الخارجية للغدد الكظرية. ينظم الكورتيزول استقلاب الكربوهيدرات وضغط الدم، ويحمي الجسم من التأثير المواقف العصيبة‎له تأثير طفيف مضاد للالتهابات ويزيد من مستوى الدفاع المناعي.

الألدوستيرون هو القشراني المعدني الرئيسي الذي تنتجه الخلايا الغدية لقشرة الغدة الكظرية وينظم استقلاب الماء والملح في الجسم. يستنتج ماء فائضوالصوديوم من الأنسجة إلى الفضاء داخل الخلايا، يمنع تشكيل الوذمة. من خلال التأثير على خلايا الكلى، يمكن للألدوستيرون زيادة حجم الدم في الدورة الدموية وزيادة ضغط الدم.

تصنيف

هناك 3 أشكال سريرية من AGS، والتي تعتمد على درجات متفاوتة من نقص 21-هيدروكسيلاز:

21-هيدروكسيلاز

المسببات المرضية

يحدث AGS عند الأفراد الذين يعانون من نقص خلقي في إنزيم C21-هيدروكسيلاز. من أجل الحفاظ على كميته في الجسم عند المستوى الأمثل، يلزم وجود جين كامل، موضعي في الكروموسومات الذاتية السادسة. تؤدي طفرة هذا الجين إلى تطور علم الأمراض - زيادة في الحجم وتدهور في عمل قشرة الغدة الكظرية.

يتم توريث المتلازمة بطريقة جسمية متنحية - من كلا الوالدين في وقت واحد. في حامل جينة واحدة متحولة، لا تظهر المتلازمة سريريا. لا يمكن ظهور المرض إلا في حالة وجود جينات معيبة في كلا الجسيمين الجسديين للزوج السادس.

أنماط الانتقال الوراثي لمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية:

الأطفال الذين يولدون لأبوين أصحاء ويحملون الجين المتحور قد يرثون تضخم الغدة الكظرية.
الأطفال الذين يولدون لأم سليمة من أب مريض هم حاملون أصحاء للمرض.
الأطفال الذين يولدون لأم سليمة من أب حامل للطفرة سوف يعانون من AGS في 50% من الحالات، وفي 50% سيظلون حاملين أصحاء للجين المصاب.
الأطفال الذين يولدون من أبوين مريضين سوف يرثون هذا المرض في 100% من الحالات.

في حالات نادرة للغاية، يتم توريث المتلازمة الكظرية التناسلية بشكل متقطع. البداية المفاجئة لعلم الأمراض يرجع إلى التأثير السلبيعلى عملية تكوين الخلايا الجرثومية الأنثوية أو الذكرية. في حالات نادرة للغاية، يولد الأطفال المرضى لأبوين أصحاء تمامًا. يمكن أن يكون سبب هذه الحالات الشاذة هو أورام الغدد الكظرية وعمليات فرط التنسج في الغدد.

الروابط المرضية لـ AGS:

خلل في الجين الذي يشفر إنزيم 21-هيدروكسيلاز،
نقص هذا الانزيم في الدم ،
انتهاك التخليق الحيوي للكورتيزول والألدوستيرون ،
تفعيل نظام الغدة النخامية والكظرية ،
فرط إنتاج ACTH،
التحفيز النشط لقشرة الغدة الكظرية ،
زيادة في الطبقة القشرية بسبب تكاثر العناصر الخلوية ،
تراكم سلائف الكورتيزول في الدم ،
فرط إفراز الأندروجينات الكظرية ،
الخنوثة الكاذبة الأنثوية ،
متلازمة البلوغ المبكر عند الأولاد.

عوامل الخطر التي تنشط آلية المرض:

تناول أدوية قوية،
زيادة المستوىإشعاعات أيونية،
الاستخدام طويل الأمد لوسائل منع الحمل الهرمونية ،
إصابات,
الأمراض المتداخلة،
ضغط،
التدخلات الجراحية.

أسباب AGS هي ذات طبيعة وراثية حصرا، على الرغم من تأثير العوامل الاستفزازية.

أعراض

الأعراض الرئيسية لـ AGS:

الأطفال المرضى في سن مبكرة يكونون طويلين ولديهم وزن جسم كبير. كما جسم الطفلهُم مظهريتغير. وبحلول سن 12 عامًا، يتوقف النمو ويعود وزن الجسم إلى طبيعته. البالغون قصيرون ونحيفون في البناء.
علامات فرط الأندروجينية: قضيب كبير وخصيتين صغيرتين عند الأولاد، بظر على شكل قضيب ونمو الشعر نوع الذكورعند الفتيات، وجود صفات ذكورية أخرى عند الفتيات، فرط الرغبة الجنسية، الصوت الخشن.
نمو سريع مع تشوه في أنسجة العظام.
الحالة النفسية غير المستقرة.
مثابر ارتفاع ضغط الدم الشريانيعند الأطفال، يعد عسر الهضم عرضًا غير محدد يظهر في العديد من الأمراض.
فرط تصبغ جلد الطفل.
التشنجات الدورية.

يتميز شكل إهدار الملح بمسار حاد وهو نادر. المرض يتجلى:

يتميز شكل إهدار الملح بفرط بوتاسيوم الدم ونقص صوديوم الدم ونقص كلوريد الدم.

يتجلى الشكل البسيط لـ AGS عند الأولاد بعمر سنتين:

يتجلى شكل ما بعد البلوغ عند الفتيات المراهقات:

الحيض المتأخر،
الدورة الشهرية غير المستقرة مع تكرار ومدة غير منتظمة ،
قلة الحيض,
نمو الشعر في أماكن غير نمطية،
البشرة الدهنية في الوجه,
المسام المتضخمة والموسعة ،
اللياقة البدنية الذكورية,
صغر الثدي.

يمكن أن تؤدي عمليات الإجهاض والإجهاض وحالات الحمل غير المتطورة إلى تطور هذا النوع من AGS.
عند الفتيات، يتجلى الشكل الرجولي الكلاسيكي لـ AGS من خلال البنية الثنائية للأعضاء التناسلية الخارجية: بظر كبير وامتداد لفتحة مجرى البول على رأسه. يشبه الشفرين الكبيرين كيس الصفن، في الإبطينويبدأ شعر العانة بالنمو مبكرًا، وتتطور العضلات الهيكلية بسرعة. لا يتيح نطق AGS دائمًا تحديد جنس المولود الجديد. تبدو الفتيات المريضات مشابهات جدًا للأولاد. لا تنمو الغدد الثديية، ويغيب الحيض أو يصبح غير منتظم.

تتم مراقبة الأطفال الذين يعانون من AGS من قبل أطباء الغدد الصماء لدى الأطفال. باستخدام التقنيات العلاجية الحديثة، يقوم المتخصصون بتقديم الأدوية و جراحةمتلازمة تسمح لجسم الطفل بالتطور بشكل صحيح في المستقبل.

AGS ليست قاتلة مرض خطيربالرغم من أن بعض أعراضه تصيب المرضى بالاكتئاب النفسي، والذي غالباً ما ينتهي بالاكتئاب أو الانهيار العصبي. إن الكشف في الوقت المناسب عن الأمراض عند الأطفال حديثي الولادة يسمح للأطفال المرضى بالتكيف مع المجتمع مع مرور الوقت. عندما يتم اكتشاف المرض لدى الأطفال في سن المدرسة، غالبا ما يخرج الوضع عن نطاق السيطرة.

التدابير التشخيصية

يعتمد تشخيص AGS على البيانات المتعلقة بالذاكرة والنمط الظاهري، بالإضافة إلى النتائج البحوث الهرمونية. خلال الفحص العامتقييم شكل المريض وطوله وحالة الأعضاء التناسلية ودرجة نمو الشعر.

التشخيص المختبري:

الهيموجرام والكيمياء الحيوية للدم.
يذاكر مجموعة الكروموسوم- النمط النووي.
دراسة الحالة الهرمونيةباستخدام المقايسة المناعية الإنزيميةمما يدل على محتوى الكورتيكوستيرويدات و ACTH في مصل الدم.
تحدد المقايسة المناعية الإشعاعية المحتوى الكمي للكورتيزول في الدم والبول.
في الحالات المشكوك فيها، يمكن إجراء التشخيص الصحيح باستخدام التحليل الجيني الجزيئي.

التشخيص الآلي:

يتيح لنا التصوير الشعاعي لمفاصل الرسغ إثبات أن العمر العظمي للمرضى يفوق عمر جواز السفر.
يكشف الموجات فوق الصوتية الرحم والمبيضين عند الفتيات. الموجات فوق الصوتية للمبيضين لها قيمة تشخيصية مهمة. تم العثور على المرضى لديهم المبايض متعددة الجريبات.
يسمح الفحص المقطعي للغدد الكظرية باستبعاد عملية الورم وتحديد الأمراض الموجودة. مع AGS، يتم زيادة حجم الغدة المقترنة بشكل ملحوظ، في حين يتم الحفاظ على شكلها بالكامل.
يعد مسح النويدات المشعة وتصوير الأوعية من طرق التشخيص المساعدة.
يتم إجراء ثقب الطموح والفحص النسيجي للثقب مع دراسة التركيب الخلوي في الحالات الشديدة والمتقدمة بشكل خاص.

يتم إجراء فحص حديثي الولادة في اليوم الرابع بعد ولادة الطفل. يتم أخذ قطرة دم من كعب المولود الجديد ووضعها على شريط الاختبار. تعتمد التكتيكات الإضافية لإدارة الطفل المريض على النتائج التي تم الحصول عليها.

علاج

AGS يتطلب العلاج الهرموني مدى الحياة. بالنسبة للنساء البالغات، يعد العلاج البديل ضروريًا للتأنيث، وبالنسبة للرجال يتم إجراؤه للقضاء على العقم، وبالنسبة للأطفال للتغلب على الصعوبات النفسية المرتبطة بالمرض. التنمية في وقت مبكرالخصائص الجنسية الثانوية.

يتكون العلاج الدوائي للمرض من استخدام الأدوية الهرمونية التالية:

للتصحيح الوظيفة الهرمونيةالغدد الكظرية ، يتم وصف الأدوية القشرية السكرية للمرضى - ديكساميثازون ، بريدنيزولون ، هيدروكورتيزون.
في حالة الإجهاض، يوصف دوفاستون.
يشار إلى أدوية هرمون الاستروجين والأندروجين للنساء اللاتي لا يخططن للحمل في المستقبل - Diana-35، Marvelon.
لتطبيع وظيفة المبيض فمن الضروري أن تأخذ وسائل منع الحمل عن طريق الفممع البروجستينات.
من الأدوية غير الهرمونيةيقلل من الشعرانية "فيروشبيرون".

يمكن الوقاية من أزمات قصور الغدة الكظرية عن طريق زيادة جرعة الكورتيكوستيرويدات بمقدار 3-5 مرات. يعتبر العلاج فعالا إذا عادت المرأة إلى طبيعتها الدورة الشهرية، ظهرت الإباضة، حدث الحمل.

يتم إجراء العلاج الجراحي لـ AHS للفتيات الذين تتراوح أعمارهم بين 4-6 سنوات. وهو يتألف من تصحيح الأعضاء التناسلية الخارجية - الجراحة التجميلية المهبلية، واستئصال البظر. يشار إلى العلاج النفسي لأولئك المرضى غير القادرين على التكيف بشكل مستقل مع المجتمع ولا ينظرون إلى أنفسهم كشخص كامل.

وقاية

إذا كان هناك تاريخ عائلي لتضخم الغدة الكظرية، فيجب على جميع المتزوجين استشارة طبيب الوراثة. يتكون التشخيص قبل الولادة من المراقبة الديناميكيةللمرأة الحامل المعرضة للخطر لمدة 2-3 أشهر.

تشمل الوقاية من AGS ما يلي:

فحوصات منتظمة من قبل طبيب الغدد الصماء ،
فحص حديثي الولادة,
التخطيط الدقيق للحمل،
فحص الآباء في المستقبل لمختلف الالتهابات ،
القضاء على تأثير عوامل التهديد ،
زيارة إلى عالم الوراثة.

تنبؤ بالمناخ

التشخيص في الوقت المناسب والعلاج البديل عالي الجودة يجعل تشخيص المرض مناسبًا نسبيًا. مبكر العلاج الهرمونييحفز التنمية السليمةالأعضاء التناسلية ويسمح لك بالحفاظ على الوظيفة الإنجابية لدى النساء والرجال.

إذا استمر فرط الأندروجينية أو لا يمكن تصحيحه باستخدام أدوية الكورتيكوستيرويد، يظل المرضى قصيري القامة ولديهم عيوب تجميلية مميزة. وهذا يعطل التكيف النفسي والاجتماعي ويمكن أن يؤدي إلى انهيار عصبي. العلاج المناسب يمكّن النساء المصابات بالأشكال الكلاسيكية من AGS من الحمل والحمل والولادة لطفل سليم.

فيديو: عرض تقديمي عن متلازمة الكظرية التناسلية

فيديو: متلازمة الكظرية التناسلية، برنامج "عيش بصحة جيدة".

متلازمة الكظرية التناسلية (AGS)ثقيل. لديها نمط وراثي جسمي متنحي من الميراث. ويمكن أن يحدث على قدم المساواة في كل من الرجال والنساء. يمكن اكتشاف معظم الأشكال منذ لحظة الولادة. هذا الشرطيتطلب العلاج الإلزامي، لأنه يمكن أن يسبب تطور المضاعفات في فترة قصيرة من الزمن.

أسباب متلازمة الكظرية التناسلية

السبب الرئيسي الذي يؤدي إلى تطور متلازمة الغدة الكظرية التناسلية هو اضطراب وراثي يؤدي إلى نقص الإنزيم المشارك في تخليق هرمونات الستيرويد التي يتم إجراؤها في الغدد الكظرية.

في أغلب الأحيان، يكون هذا نقصًا في الجين الموجود في منطقة الذراع القصيرة التابعة للكروموسوم السادس. وفي حالات أقل شيوعًا، يكون السبب هو نقص إنزيم مثل 3-بيتا-أول-ديهيدروجيناز و11-بيتا-هيدروكسيلاز.

طريقة تطور المرض

التسبب في المرض معقد، ويرتبط بحقيقة أن الإنزيمات المذكورة أعلاه تقلل من الكورتيزول في مصل الدم.

نظرًا لانخفاض مستويات الكورتيزول، يزداد إفراز الهرمونات الكظرية التناسلية، مما يعزز تضخم المنطقة في قشرة الغدة الكظرية المسؤولة عن تخليق الأندروجين.

نتيجة لتعطيل العمليات البيوكيميائية المعقدة يحدث ما يلي:

نقص الكورتيزول.
يزيد هرمون قشر الكظر بشكل تعويضي.
تنخفض مستويات الألدوستيرون.
هناك زيادة في مواد مثل البروجسترون، 17-هيدروكسي بروجستيرون والأندروجينات.

تصنيف

من بين الأشكال الرئيسية للمرض:

متلازمة الكظرية التناسلية في شكل إضاعة الملح. وهو الشكل الأكثر شيوعًا، والذي يتم تشخيصه في مرحلة الطفولة منذ الولادة وحتى عام واحد. يتميز المرض بوجود اضطراب في التوازن الهرمونيوقصور النشاط الوظيفي في قشرة الغدة الكظرية. أثناء التشخيص، يتم تحديد الألدوستيرون بقيم منخفضة بالنسبة لقيمته الطبيعية. بسبب ذلك، يتم الحفاظ على توازن الماء والملح. لذلك، مع نقص الألدوستيرون، يتم انتهاك عمل نظام القلب والأوعية الدموية ويظهر عدم الاستقرار في ضغط الدم. في الحوض الكلويتظهر رواسب ملحية كبيرة.
متلازمة الكظرية التناسلية في شكل رجولي. هو واحد من الخيارات الكلاسيكية عملية مرضية. قصور الغدة الكظرية في مثل هذه الحالةلا تتطور. فقط الأعضاء التناسلية الخارجية تتغير. يظهر فورًا منذ لحظة الولادة. لا توجد انتهاكات للجهاز التناسلي ملحوظة من الأعضاء الداخلية.
متلازمة الغدة الكظرية في شكل ما بعد البلوغ. هذا المسار من المرض غير نمطي ويمكن أن يحدث عن طريق الاتصال الجنسي نساء نشيطات. يمكن تحديد السبب ليس فقط من خلال وجود طفرة، ولكن أيضًا من خلال ورم في قشرة الغدة الكظرية. المظهر الأكثر شيوعا هو تطور العقم. في بعض الأحيان يمكن اكتشافه أيضًا في حالات الإجهاض المتكرر.

أعراض متلازمة الكظرية التناسلية

هناك الكثير من أعراض المتلازمة الكظرية التناسلية، وقد تعتمد على الشكل السائد.

من بينها ينبغي تسليط الضوء على المظاهر الرئيسية النموذجية لجميع الأشكال:

يتميز الأطفال الصغار بالنمو المرتفع ووزن الجسم الكبير. المظهر يتغير تدريجيا. ل مرحلة المراهقةلوحظ ركود النمو، ووزن الجسم يخضع للتطبيع. في مرحلة البلوغ، يكون الأشخاص الذين يعانون من متلازمة الكظرية التناسلية قصيري القامة ونحيفين؛
يتميز فرط الأندروجينية بقضيب كبير وخصيتين صغيرتين عند الذكور. عند الفتيات، تتجلى متلازمة الغدة الكظرية التناسلية في البظر على شكل قضيب، مع نوع شعر ذكري في الغالب (انظر الصورة أعلاه). بالإضافة إلى ذلك، تظهر على الفتيات علامات فرط الرغبة الجنسية وخشونة الصوت؛
على خلفية النمو السريع، لوحظ تشوه واضح في الجهاز العضلي الهيكلي.
يتميز الأشخاص بعدم الاستقرار في حالتهم النفسية؛
وجود مناطق فرط تصبغ في منطقة الجلد.
تظهر المتلازمة المتشنجة بشكل دوري.

تتجلى متلازمة الغدة الكظرية التناسلية عند الأولاد في شكلها البسيط:

تضخم القضيب عدة مرات.
يكتسب كيس الصفن فرط تصبغ واضح، وكذلك منطقة الشرج.
ويلاحظ فرط الشعر الملحوظ.
يحدث الانتصاب بالفعل في مرحلة الطفولة.
صوت الصبي خشن وله جرس منخفض.
على جلديظهر حب الشباب الشائع.
هناك تذكير سابق لأوانه وتكوين سريع للأنسجة العظمية.
قد يكون النمو منخفضًا جدًا.

تتجلى متلازمة الغدة الكظرية الخلقية بعد البلوغ في:

بداية متأخرة من الحيض.
تتميز الدورة الشهرية بعدم الاستقرار الشديد، مع ضعف التكرار والمدة، وهناك ميل إلى ندرة الطمث.
لاحظ، نوع الذكور في الغالب؛
يصبح الجلد أكثر دهنية، وتتوسع المسام في منطقة الوجه؛
اللياقة البدنية الذكورية، والتي تتميز بتطور أكتاف واسعة وحوض ضيق؛
الغدد الثديية صغيرة الحجم، في كثير من الأحيان فقط أضعاف الجلدمع حلمة متخلفة.

شكل فيريل:

ويتميز بحقيقة أن بنية الأعضاء التناسلية الخارجية لها خصائص ثنائية الجنس.

البظر لديه أحجام كبيرةيوجد في منطقة الرأس امتداد للإحليل.
حجم وشكل الشفرين يشبه كيس الصفن.
يتم اكتشاف نمو الشعر الزائد في منطقة كيس الصفن والإبطين؛
لا تسمح متلازمة الكظر التناسلي عند الأطفال حديثي الولادة دائمًا بتحديد الجنس. الفتيات متشابهات جدًا في المظهر مع الأولاد. في منطقة الغدد الثديية بلوغلم يلاحظ أي نمو.

شكل الملح:

يتميز الطفل بزيادة الوزن البطيئة.
بعد الولادة مباشرة يظهر قيء شديد وهو متكرر بطبيعته، لا يوجد شهية، ألم شديد يظهر في منطقة البطن مع توتر في الجهة الأمامية جدار البطنبعد كل تغذية قلس.
يتطور الجفاف بسرعة كبيرة، حيث ينخفض الصوديوم ويزيد البوتاسيوم.
وفي غضون أيام قليلة، يصبح الطفل خاملاً، ويتوقف عن المص بشكل طبيعي، وينهار الوعي إلى درجة تتطور فيها الصدمة القلبية ومن الممكن حدوثها. موتمع المساعدة في الوقت المناسب.

التشخيص

يبدأ التشخيص بالشكاوى والبيانات الطبية. قد تكون هذه تغييرات في حالة الطفل بعد الولادة، أو خلل في الإنجاب، أو تطور الإجهاض المتكرر.

يتم إجراء فحص خارجي إلزامي لتقييم حالة جميع الأنظمة. ينبغي إيلاء اهتمام كبير للشكل والطول ومدى توافقه مع معايير العمر، وسيستمر فحص طبيعة نمو الشعر وأعضاء الجهاز التناسلي.

مختبر و طرق مفيدة.

فيما بينها:

تشخيص متباين

النقطة الإلزامية في تشخيص متلازمة الغدة الكظرية هي استبعاد الأمراض الأخرى.

من بين الأمراض الأكثر تشابهًا:

الخنوثة. في كثير من الأحيان يمكن دمج الاضطرابات الخارجية المتمايزة مع أمراض الأعضاء التناسلية الداخلية.
قصور الغدة الكظرية. في هذه الحالة، من الضروري تقييم الأعراض الإضافية وطرق التشخيص، لأنها غالبا ما تكون متشابهة. لكن قصور الغدة الكظرية يتجلى بعد وجود عامل استفزازي على خلفية الحالة الصحية السابقة؛
الورم المنتج للأندروجين في الغدد الكظرية. تتطور حالة مماثلة بعد مرور بعض الوقت، في مرحلة الطفولة هذا علم أمراض نادر؛
تضيق البواب. هذا هو علم الأمراض الذي لديه الأعراض المميزةمع شكل فقدان الملح.

علاج متلازمة الكظرية التناسلية

أساس العلاج هو الأدوية، واظهار خصائص بديلة. وتشمل هذه الأدوية من مجموعة الجلوكوكورتيكوستيرويدات، مثل بريدنيزولون أو ديكساميثازون.

بريدنيزولون أو ديكساميثازون

هذا الأخير لديه أقل آثار جانبيةلذلك يتم استخدامه بشكل رئيسي للأطفال. يتم حساب الجرعة في بشكل فردي، حسب مستوى الهرمون. جرعة يوميةينبغي تقسيمها إلى عدة جرعات، جرعة مرتين مع استخدام الجزء الرئيسي من المادة فيها فترة المساء. ويرجع ذلك إلى حقيقة أنه في الليل هناك زيادة في إنتاج الهرمونات.

إذا كان المريض يعاني من شكل من أشكال إهدار الملح، قم بتطبيقه أيضًا فلودروكورتيزون.

فلودروكورتيزون

من أجل تطبيع وظيفة المبيض، يتم استخدام وسائل منع الحمل عن طريق الفم مجتمعة، والتي يمكن أن يكون لها تأثير مضاد للاندروجين.

ويولى اهتمام خاص للنساء الحوامل. وصفة طبية مطلوبة لمنع الإجهاض دوفاستون، المساهمة في خلق خلفية هرمونية مواتية. حاليا تعطى الأفضلية ل أوتروجستان، منح شكل جرعاتيمكن استخدام البروجسترون لمدة تصل إلى 32 أسبوعًا من الحمل، مما يجعل من الممكن إطالة فترة الحمل حتى يكتمل نمو الجنين.

جراحة

ولا يستخدم العلاج الجراحي في هذه الحالة. من الممكن فقط استخدام العمليات الجراحية التجميلية الترميمية التي تهدف إلى تصحيح خلل تجميلي في المنطقة التناسلية.

العلاجات الشعبية

لا تستخدم العلاجات الشعبية في علاج متلازمة الكظرية التناسلية. ويرجع ذلك إلى حقيقة أنه لا يوجد علاج عشبي يمكنه التعويض بشكل كامل عن نقص الهرمون.

وقاية

مير الوقاية المحددةلا يوجد دواء للوقاية من المتلازمة الكظرية التناسلية. هذا يرجع إلى سبب حدوثه.

ومن أجل منع ولادة طفل مصاب بهذا المرض، يجب استشارة طبيب الوراثة في مرحلة الحمل وتحديد درجة الخطورة في حدوث المتلازمة. هذا مهم بشكل خاص إذا كان الآباء المستقبليون أو الأقارب المقربون لديهم أمراض مماثلة.

في تطوير الحمليجب على الآباء الذين توجد في أسرهم حالات من هذا المرض أن يخضعوا للتنميط النووي للجنين من أجل التحقق من النمط الوراثي لوجود عيوب واتباع جميع التوصيات الخاصة بإدارة الحمل.

المضاعفات

يعتمد مسار المرض إلى حد كبير على شكل العملية. في شكل إهدار الملح يمكن أن يهدد الحياة. في هذه الحالة، من المهم تشخيص المرض في أقرب وقت ممكن وإجراء العلاج المناسب.

الأشخاص الذين يعانون من متلازمة الغدة الكظرية التناسلية لديهم خطر متزايد للإصابة بالعقم لدى كل من الرجال والنساء.

إذا تطور الحمل، هناك خطر كبير للإجهاض. للحفاظ على حيوية الجنين، يلزم العلاج الحفظي منذ الأيام الأولى بعد الإخصاب.

غالبًا ما يعاني المرضى الذين يعانون من متلازمة الغدة الكظرية التناسلية من الاكتئاب والاضطرابات النفسية الأخرى. وتتزايد وتيرة محاولات الانتحار بين هذه المجموعة من الأشخاص.

تنبؤ بالمناخ

مع التشخيص في الوقت المناسب لشكل متلازمة الغدة الكظرية، سيكون التشخيص مواتيا نسبيا. في نواح كثيرة أكثر بالطبع معتدليرتبط علم الأمراض بشكل المرض. فقط شكل إهدار الملح هو الأكثر خطورة، الأمر الذي يتطلب التدخل الطبي العاجل مع وصف الأدوية.
ولهذا السبب من المهم إجراء التشخيص في الوقت المناسب عندما يعاني الطفل من تدهور في الصحة أو وجود علامات مميزة لهذه المتلازمة.

مقاطع فيديو حول هذا الموضوع

المنشورات ذات الصلة

هذا الشكل المرضييُعرف أيضًا باسم تضخم الغدة الكظرية الخلقي، أو خلل الغدة الكظرية الخلقي (على عكس متلازمة الغدة الكظرية التناسلية المكتسبة، والتي ترتبط عادةً بوجود ورم في قشرة الغدة الكظرية). في السنوات السابقة، تم تفسير تضخم الغدة الكظرية الخلقي على أنه خنوثة كاذبة (متلازمة الرجولة) عند الفتيات وداء الماكروجينيتوزوميا المبكر (البلوغ المبكر الكاذب) عند الأولاد.

المسببات

لم يتم تحديد مسببات المرض بشكل نهائي. العامل الوراثييؤكده مرض عدة أطفال لأم واحدة؛ علاوة على ذلك، يبدو أن ولادة طفل مصاب بخلل خلقي في قشرة الغدة الكظرية يعتمد على حالة الأم. تم تحديد العامل الوراثي لهذا المرض في حوالي 24٪ من الحالات.

طريقة تطور المرض

العديد من الدراسات حول اضطراب التوليف هرمونات الستيرويدفي قشرة الغدة الكظرية لدى الأطفال الذين يعانون من متلازمة الكظرية التناسلية الخلقية، والتي أجريت منذ عام 1950، سمحت لنا بطرح مفهوم عام عن التسبب في هذه المتلازمة. نتيجة لتعطيل عدد من الأنظمة الأنزيمية التي تضمن التوليف الصحيح لهرمونات الغدة الكظرية، يتم تقليل إنتاج الكورتيزول (الهيدروكورتيزول) بشكل حاد في متلازمة الغدة الكظرية التناسلية. بسبب انخفاض مستوى الكورتيزول في الدم، يزداد إنتاج هرمون ACTH من الغدة النخامية التعويضية. في الواقع، في مثل هؤلاء المرضى، توجد أحيانًا مستويات مرتفعة من هرمون ACTH في الدم. يؤدي التحفيز المستمر للغدد الكظرية باستخدام الكورتيوتروبين، من ناحية، إلى تضخم المنطقة الشبكية من القشرة، ومن ناحية أخرى، إلى فرط إنتاج الهرمونات الجنسية الذكرية (الأندروجينات)، والتي يؤدي فائضها في الدم إلى ترجيل الجسم.

أتاح عدد من الدراسات التي أجريت في نفس السنوات إثبات أن المتغيرات السريرية المختلفة لمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية يتم تحديدها بواسطة كتل من أنظمة الإنزيمات في المراحل الفردية من تخليق الكورتيكوستيرويد.

تم تحديد الكتلة الأولى في تخليق هرمونات الكورتيكوستيرويد في مرحلة انتقال الكوليسترول إلى البريغنينولون. مثل هذه الآفة نادرة للغاية. يتم انتهاك تكوين جميع أنواع الهرمونات ونتيجة لذلك، يحدث قصور قشر الكظر الكلي، وهو غير متوافق مع الحياة. يموت الطفل إما في الرحم أو بعد الولادة مباشرة. نظرًا لفقدان التأثير الطبيعي للأندروجينات على نمو الجهاز البولي التناسلي للجنين، يظل نظام القنوات المولرية الأنثوية غير متمايز حتى مع النمط الوراثي الذكري. لذلك، فإن الطفل المولود بمثل هذا الاضطراب الأنزيمي يكون لديه أعضاء تناسلية خارجية أنثوية، لكنه في الواقع ذكر خنثوي كاذب. جداً ميزة مميزةهذا النوع من متلازمة الغدة الكظرية التناسلية هو تضخم شحمي في قشرة الغدة الكظرية أو المبيضين أو الخصيتين.

النوع الأكثر شيوعًا من متلازمة الغدة الكظرية التناسلية في الفترة المحيطة بالولادة هو حالة ناجمة عن حصار الأكسدة. مع نقص إنزيم 21-هيدروكسيداز، يتعطل التكوين الطبيعي لـ11-ديوكسي كورتيزول والكورتيزول من 17alpha-hydroxyprogesterone و11-deoxycorticosterone من البروجسترون (مع نقص في تكوين الألدوستيرون أيضًا). في حوالي ثلثي الحالات، تكون هذه الكتلة جزئية، وبعد ذلك يتكون الألدوستيرون بشكل كافٍ لتقليل فقدان الصوديوم، والكميات الصغيرة من الكورتيزول المنتجة تمنع الأعراض الخطيرة لقصور الغدة الكظرية. في الوقت نفسه، تتسبب الأندروجينات المُصنَّعة بحرية، والتي يتم تحفيزها باستمرار عن طريق زيادة هرمون ACTH، في ذكورة جسم الطفل مع تضخم كبير في القضيب عند الأولاد وتطور خنوثة كاذبة عند الفتيات.

تحت تأثير فرط إنتاج ACTH، تتشكل أيضًا مشتقات البروجسترون بشكل مكثف، وأكثر ما يميزها هو زيادة محتوى البريجنانيتريول، الذي يتم إطلاقه في البول يوميًا بكمية تزيد عن 2 ملغ (الحد الأقصى لـ طبيعي). في ما يقرب من ثلث المرضى الذين يعانون من متلازمة الكظرية التناسلية، يكون تكوين الكورتيزول والألدوستيرون منخفضًا جدًا، ومن ثم تتطور صورة متلازمة الكظرية التناسلية الشديدة التي تهدر الملح.

وأخيرا، فإن منع الإنزيم المسؤول عن 11-هيدروكسيل يضعف تخليق الكورتيزول والألدوستيرون. ولكن بما أن هذا ينتج فائضًا من 11-ديوكسي كورتيكوستيرون (سلائف الألدوستيرون)، والذي أظهر في حد ذاته نشاط القشرانيات المعدنية، فإن توازن الكهارل في الجسم لا ينتهك ويتطور ارتفاع ضغط الدم. وبالتالي، مع هذا النوع من تضخم الغدة الكظرية الخلقي، يتم الجمع بين ظاهرة الذكورة ومتلازمة ارتفاع ضغط الدم. وقد ثبت أنه في حالة ارتفاع ضغط الدم من متلازمة الكظر التناسلي، تفرز قشرة الغدة الكظرية أيضًا كمية كبيرة من مركب "S-Reichstein" أو 11-deoxycortisol، والذي يتم إطلاقه في البول على شكل مادة "tetrohydro-S". عادة ما يكون هناك القليل من البريجنانيتريول في البول.

وهكذا، مع زيادة إنتاج هرمونات الأندروجين بسبب ضعف التخليق الحيوي للكورتيزول في البول اليومي، يزداد محتوى الأندروجينات، التي يتم إفرازها على شكل 17 كيتوستيرويدات. إن مسألة ما هو المركب الأندروجيني أو مجموعة المركبات ذات النشاط الأندروجيني التي تلعب دورًا في تضخم الغدة الكظرية الخلقي لم يتم توضيحها بشكل كامل بعد.

متلازمة الكظر التناسلي الخلقية لدى فتاة عمرها 11 شهرًا. أ- مظهر الطفل، ب- تضخم البظر

أعراض متلازمة الكظرية التناسلية الخلقية

الأشكال السريرية للخلل الخلقي في قشرة الغدة الكظرية. يمكن أن يتطور تضخم الغدة الكظرية الخلقي عند الأطفال من كلا الجنسين، ولكنه أكثر شيوعًا إلى حد ما عند الفتيات. ومع ذلك، يتم ملاحظة متلازمة فقدان الملح في كثير من الأحيان عند الأولاد. الأكثر انتشارًا هو التقسيم السريري لمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية الذي اقترحه ويلكنز إلى أشكال رجولة (بسيطة)، وإهدار الملح، وارتفاع ضغط الدم. ويسمى الشكل الأول (الرجولي) أيضًا بالتعويضي. هذه الأشكال لها أعراض سريرية واضحة وتظهر عند الأطفال في فترات ما بعد الولادة وقبل البلوغ. تجدر الإشارة إلى أن ترجيل الجسم بدرجة أو بأخرى يحدث في متلازمة إهدار الملح وفي وجود ارتفاع ضغط الدم.

الشكل الأكثر شيوعا للمرض هو الشكل الرجولي. تظهر أعراض المرض عند الفتيات عادة عند الولادة، وبشكل أقل في السنوات الأولى من فترة ما بعد الولادة. عند الأولاد، يتطور نمو القضيب ونمو الشعر في السنة 2-3 من العمر، مما يجعل الأمر صعبًا التشخيص المبكرالأمراض.

كما ذكر أعلاه، يتم التعبير عن النوع الرجولي البسيط من متلازمة الغدة الكظرية التناسلية في صورة خنوثة كاذبة. بالفعل منذ الولادة، تم العثور على البظر الموسع، الذي يتوسع تدريجيا، ويبدأ في اتخاذ مظهر القضيب الذكري. إلا أن فتحة البول تنفتح عند قاعدة البظر الذي يشبه القضيب. قد يكون هناك الجيوب البولي التناسلية. الشفرين الكبيرين لديهما مظهر كيس الصفن المنقسم. أحيانًا تكون التغييرات في الشفرين الخارجيين واضحة جدًا بحيث يصعب تحديد جنس الطفل. إذا أضفنا إلى ذلك أن الفتاة التي تبلغ من العمر 3-6 سنوات تبدأ في ظهور شعر زائد على العانة والساقين والظهر، فإن ذلك يتسارع. التطور الجسدي، تزداد قوة العضلات ويتم التأكيد بقوة على الهندسة المعمارية الذكورية، فليس من المستغرب أن يتم الخلط بين الطفل غالبًا وبين الصبي المصاب بالخصية الخفية الثنائية. مثل هذا التحول الجسد الأنثويفي الرجال لا يمكن إلا أن يكون في حالة غياب علاج مناسب. أما بالنسبة لاضطرابات الأعضاء التناسلية، وفقا لتوصيات ويلكنز، ينبغي التمييز بين ثلاث درجات من هذه التغييرات: الدرجة الأولى - المرض الذي تطور في النصف الثاني من الفترة داخل الرحم، لا يوجد سوى البظر المتضخم، الدرجة الثانية - النهاية في النصف الأول من الحمل، بالإضافة إلى البظر الموسع هناك الجيوب البولي التناسلية، الدرجة الثالثة - حدث خلل في الغدد الكظرية في الأشهر الأولى من حياة الجنين داخل الرحم، وتتشكل الأعضاء التناسلية الخارجية وفقًا لنوع الذكر. وهذا يعني أنه كلما حدث فرط إفراز الأندروجينات في وقت مبكر من فترة ما قبل الولادة، كلما زاد تغير الأعضاء التناسلية. في أغلب الأحيان يتعين عليك التعامل مع الدرجة الثالثة من التغيير في الأعضاء التناسلية الخارجية.

بطبيعة الحال، لا تواجه هؤلاء الفتيات سن البلوغ في وقت لاحق، ولا تظهر الغدد الثديية ولا يوجد حيض.

عند الأولاد، كما لوحظ، تبدأ متلازمة الغدة الكظرية في الظهور فقط من 2-3 سنوات. من هذا الوقت فصاعدًا، يخضع الطفل لبلوغ جسدي وكاذب متزايد. النمو السريع وزيادة نمو العضلات وتضخم القضيب ونمو الشعر الزائد وظهور شعر العانة يجعل مثل هذا الطفل يبدو كرجل بالغ. قد يصاب الأولاد المبكرون بالانتصاب وأحياناً تكون لديهم مشاعر جنسية، ولكن بحضور نفسية الطفل. وبطبيعة الحال، تكون الخصيتان عند هؤلاء الأطفال في حالة طفولية ولا تتطور أكثر.

في كل من الفتيات والفتيان، يتوقف النمو المتسارع بمرور الوقت بسبب الإغلاق المبكر لصفائح النمو المشاشية. ونتيجة لذلك، فإن هؤلاء الأطفال، على الرغم من معدل نموهم المرتفع في السنوات الأولى من حياتهم، يظلون يعانون من التقزم في المستقبل.

وفي حالات أقل إلى حد ما، يمكن دمج متلازمة الكظر التناسلي الخلقية مع خلل كبير في الإلكتروليت. وفقا لتصنيف ويلكنز، فإن هذا من شأنه أن يكون متلازمة أدرينوغينتال لإهدار الملح.

جنبا إلى جنب مع مجمع أعراض virilism، مما يدل على الإفراط في إنتاج الكورتيكوستيرويدات مع نشاط منشط الذكورة، يتم تقليل وظائف الجلايكورتيكويد والقشرانيات المعدنية في قشرة الغدة الكظرية لدى هؤلاء الأطفال. أصل عدم توازن الكهارل في متلازمة الغدة الكظرية ليس واضحًا تمامًا. يقترح أن هناك نقص (أو غياب) الهرمون الذي يحتفظ بالملح في الجسم - الألدوستيرون. وهكذا، في عام 1959، وجد بليزارد وويلكينز أنه في الشكل الرجولي البسيط للمرض، يحدث إفراز الألدوستيرون بشكل طبيعي؛ في شكل إهدار الملح من متلازمة الكظرية التناسلية، انخفض مستوى الألدوستيرون في الدم. وفي الوقت نفسه، لاحظ برادر وفيلاسكو عام 1956 إمكانية قيام قشرة الغدة الكظرية بإفراز هرمونات تزيد من إفراز الصوديوم من الجسم. يبدو أن هذه الهرمونات مختلفة عن الألدوستيرون.

ماكروجينيتوزوميا في صبي يبلغ من العمر 3 سنوات مصاب بمتلازمة الكظرية التناسلية الخلقية.

وبالتالي، فإن نوع إهدار الملح من متلازمة الغدة الكظرية هو مثال نموذجي للخلل الخلقي في قشرة الغدة الكظرية: من ناحية، زيادة إطلاق الأندروجينات في الدم، ومن ناحية أخرى، نقص إنتاج الكورتيزول والقشرانيات المعدنية.

تظهر أعراض متلازمة هزال الملح عادةً عند الأطفال في الأسابيع الأولى أو السنة الأولى من العمر. وهذا النموذج أكثر شيوعًا عند الأولاد. مسار المرض شديد ويرتبط بزيادة إفراز الصوديوم والكلوريدات من الجسم وفرط بوتاسيوم الدم في وقت واحد. يصاب المرضى بالقيء المتكرر ويحدث تفاقم وفقدان الوزن. يكون الطفل سريع الانفعال في البداية، ولكن يمكن أن يقع بسرعة في حالة من السجود: تصبح ملامح الوجه حادة، ويتحول الجلد إلى اللون الرمادي الداكن، ويحدث الانهيار، وإذا لم يبدأ العلاج القوي، يموت المريض. تتطور هذه الحالة أحيانًا بشكل حاد باعتبارها أزمة أديسون. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يحدث الموت فجأة ودون انهيار سابق. على ما يبدو، في مثل هذه الحالات يكون ذلك نتيجة لفرط بوتاسيوم الدم. حتى عند تلقي العلاج المناسب (الكورتيزون والملح)، فإن الطفل الذي يعاني من شكل من أشكال إهدار الملح من متلازمة الكظرية التناسلية ليس مضمونًا التطور الحادمصيبة. وهذا ممكن، على سبيل المثال، عند حدوث عدوى متداخلة. إعطاء الكورتيزون بالإضافة إلى الجرعة الموصوفة سابقاً و محلول ملحييحسن حالة المريض بسرعة.

في مثل هذه الحالات، غالبًا ما يفترض أطباء الأطفال تضيق البواب أو عسر الهضم السمي الحاد. يؤدي إعطاء المحلول الملحي لهؤلاء الأطفال عن طريق الوريد إلى تحسين حالة المريض بشكل مؤقت، ولكن بدون إعطاء الكورتيزون بشكل منهجي، ينتكس المرض مرة أخرى. يتم تسهيل التعرف الصحيح على طبيعة المرض في الحالات التي يكون فيها لدى الفتيات في نفس الوقت صورة للخنوثة الكاذبة. عند الأولاد، يكون التشخيص معقدًا بسبب حقيقة أن الترجيل يحدث لاحقًا عندهم، ولا يتم إيلاء الاهتمام الواجب لتضخم القضيب إلى حد ما عند الأطفال حديثي الولادة.

يتم تحديد التشخيص من خلال زيادة مستوى 17-كيتستيرويدات في البول في عمر معين. يساعد ارتفاع مستوى البوتاسيوم في بلازما الدم وانخفاض مستوى الصوديوم في التشخيص. غالبًا ما يكون لمخطط القلب الكهربائي مظهر نموذجي لفرط بوتاسيوم الدم.

النوع الثالث من متلازمة الغدة الكظرية التناسلية نادر جدًا - شكل ارتفاع ضغط الدم. وينتج عن انتهاك 11-C-hydroxylation في المرحلة الأخيرة من تخليق الكورتيزول مع الإفراط في إطلاق ديوكسي كورتيكوستيرون في الدم، مما قد يؤدي إلى زيادة ضغط الدم. هؤلاء المرضى، بالإضافة إلى ارتفاع ضغط الدم، لديهم جميع أعراض المتلازمة الرجولية. يساعد العلاج بالكورتيزون على خفض ضغط الدم لدى المرضى.

وبالتالي، فإن متلازمة الغدة الكظرية عند الأطفال هي خلل خلقي في قشرة الغدة الكظرية. تتميز جميع الأشكال بنقص في تكوين الهيدروكورتيزون (الكورتيزول). بالإضافة إلى ذلك، في حالة إهدار الملح، يتم إضعاف تخليق القشرانيات المعدنية، وفي نوع ارتفاع ضغط الدميتم تشكيل سلائف الألدوستيرون، ديوكسي كورتيكوستيرون، بشكل مكثف.

على الرغم من حقيقة أنه مع الخلل الخلقي في قشرة الغدة الكظرية، فإن تخليق الكورتيزول ينتهك، واضطرابات استقلاب الكربوهيدرات نادرة. لا يزال من الممكن حدوث نقص السكر في الدم مع أزمات نقص السكر في الدم المتكررة (دون انتهاك تنظيم المنحل بالكهرباء).

يمكن التعبير عن نقص الكورتيزول الجزئي في تصبغ الجلد، والذي غالبًا ما يتم ملاحظته عند هؤلاء المرضى. بالإضافة إلى ذلك، في عدد من الأطفال، حتى مع وجود شكل معوض من متلازمة الغدة الكظرية، تحت تأثير الإجهاد، يمكن أن يتجلى قصور الغدة الكظرية النسبي في الضعف، وانخفاض ضغط الدم، وآلام العضلات. إذا كان لدى المرضى خلل في تنظيم الشوارد الكهربائية، على الأقل في شكل كامن، تحدث أزمة فقدان الملح النموذجية تحت تأثير الإجهاد.

لقد تمت الإشارة بالفعل إلى أنه في حالة تضخم قشرة الغدة الكظرية الخلقي، لا يمكن اكتشاف متلازمة الغدة الكظرية التناسلية إلا في فترة ما بعد الولادة أو ما قبل البلوغ. هذا السؤال لم تتم دراسته بشكل كاف بعد. في مثل هذه الحالات، يجب دائمًا إجراء التشخيص التفريقي لمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية المكتسبة الناجمة عن ورم نشط الأندروجين في الغدة الكظرية أو المبيض.

التشخيص

إن تشخيص الخلل الخلقي في قشرة الغدة الكظرية ليس بالأمر الصعب عندما يكون لدى الطفل، عند الولادة، نمو غير طبيعي للأعضاء التناسلية الخارجية، والشعرانية، والنمو البدني المتسارع. من المهم أن يتم جمع سوابق المريض بشكل صحيح: يشير التطور السريع للترجيل إلى وجود ورم في قشرة الغدة الكظرية، ويعتبر التطور التدريجي أكثر شيوعًا لمتلازمة الكظر التناسلي الخلقية. في هذا الصدد، يمكن أن تكون بيانات التصوير فوق الكلوي مع إدخال الأكسجين عبر النسيج المحيطي مفيدة جدًا. تسمح لك هذه الطريقة بفحص الغدد الكظرية من كلا الجانبين في وقت واحد.

من بين طرق البحث المختبري، الأكثر استخدامًا هو تحديد محتوى 17-كيتستيرويدات محايدة في البول اليومي. مع تضخم خلقي وأورام قشرة الغدة الكظرية، كقاعدة عامة، يزداد عددهم بشكل كبير، ويتوافق بشكل مباشر مع درجة الترجيل. في عمر 10-12 سنة، قد يحتوي البول اليومي على ما يصل إلى 30-80 ملجم من 17 كيتوستيرويد، وهو ما يتجاوز بشكل ملحوظ معيار العمر(ما يصل إلى 10 ملغ يوميا).

كقاعدة عامة، مع متلازمة الغدة الكظرية، يزداد نشاط البلازما الموجه لقشر الكظر بشكل ملحوظ.

يختلف مستوى إجمالي 17-هيدروكسي كورتيكوستيرويدات في البول في متلازمة الكظر التناسلي الخلقية وفي أورام قشرة الغدة الكظرية. مع الأورام، غالبا ما تكون المؤشرات مرتفعة (ولكن ليس دائما)، مع خلل خلقي في قشرة الغدة الكظرية - طبيعي أو منخفض.

يؤدي التعطيل الجزئي لتخليق الكورتيزول في متلازمة الغدة الكظرية التناسلية إلى إفراز منتجاته الأيضية - مشتقات رباعي هيدرو - في البول. ومع ذلك، في كثير من الأحيان هناك المزيد انتهاك جسيمتخليق الكورتيزول، مما يؤدي إلى إطلاق مستقلبات المنتجات الوسيطة لتوليف الكورتيزول - البروجسترون و17-هيدروكسي بروجيترون. يحدث هذا عند ضعف 21-هيدروكسيل، وبالتالي، في تشخيص متلازمة الكظرية الخلقية، من المهم تحديد منتجات البروجسترون و17-هيدروكسي بروجستيرون. هذه المنتجات هي بريجنانديول (مستقلب البروجسترون) وبريجنانيتريول وبريجنانيتريولون (مستقلبات 17-هيدروكسي بروجستيرون).

تظهر جميع هذه المستقلبات في البول بكميات كبيرة موجودة بالفعل المراحل الأولىالأمراض، ووجودها يدل على حصار 21-هيدروكسيل. لقد ثبت أن البريجنانديول والبريجنانيتريول والبريجنانيتريولون يمكن أن يتراكم في البول في أورام الغدة الكظرية التي يجب أن تؤخذ بعين الاعتبار في التشخيص التفريقي لمتلازمة فيريل.

كما يتبين مما سبق، فإنه من الصعب في بعض الأحيان إجراء فارق. التشخيص بين ورم قشرة الغدة الكظرية وتضخمها. وهذا أمر صعب بشكل خاص مع التطور المتأخر للترجيل. التصوير فوق الكلوي يبسط المهمة إلى حد كبير. لكن يمكن أن يظهر الورم مبكرًا جدًا، وبالإضافة إلى ذلك، يكون في بعض الأحيان صغيرًا جدًا بحيث لا يمكن اكتشافه بالأشعة السينية. حالياً مهمإعطاء اختبار الكورتيزون. إذا تم إعطاء مريض مصاب بمتلازمة الكظر التناسلي 50-100 ملغ من الكورتيزون يوميًا لمدة 5 أيام (أو جرعة مناسبة من بريدنيزون أو بريدنيزولون أو ديكساميثازون)، فإن إفراز 17 كيتوستيرويدات في البول يوميًا سينخفض بشكل ملحوظ ومستمر. في حالة وجود ورم ذكوري في قشرة الغدة الكظرية، لا ينخفض إفراز 17 كيتوستيرويدات في البول. يشير هذا إلى أن إنتاج الأندروجينات في قشرة الغدة الكظرية لا يعتمد على زيادة إفراز هرمون ACTH في الدم. إن وصف الكورتيزون للمرضى الذين يعانون من متلازمة الكظر التناسلي الخلقية يمكن أن يقلل أيضًا من إفراز البريجنانيتريول في البول.

يجب التمييز بين متلازمة الكظر التناسلي الخلقية وجميع أنواع التطور الجنسي المبكر: الغدة النخامية الدماغية أو المبيضية أو الخصية. البلوغ المبكر من النوع الدستوري أو اعتمادًا على الضرر الذي يلحق بمنطقة ما بين النخامية سيكون دائمًا صحيحًا من النوع المتساوي الجنس. تعتبر الزيادة في مستويات 17-كيتستيرويدات في البول معتدلة ولا تتجاوز مستوى المراهقين أبدًا. تم العثور على زيادة في محتوى الجونادوتروبين في البول. يزداد حجم الخصيتين عند الأولاد إلى حجم البالغين، بينما في متلازمة الغدة الكظرية تكون متخلفة. في الحالات المشكوك فيها، تكون خزعة الخصية ذات أهمية كبيرة. في متلازمة الكظرية التناسلية، تم العثور على الأنابيب غير الناضجة وغياب خلايا لايديغ، وفي أنواع أخرى من التطور الجنسي المبكر، تم العثور على عدد كبير من خلايا لايديغ وتكوين الحيوانات المنوية. نادراً ما يرتبط البلوغ المبكر عند الأولاد بوجود ورم الخلايا الخلالية في الخصية. في هذه الحالات هناك زيادة أحاديةحجم الخصية عند الجس تكون كثيفة ومتكتلة. قد تكون الخصية الثانية ناقصة التنسج. الخزعة تليها الأنسجة من أنسجة الخصية تقرر التشخيص.

في الفتيات، نادرًا ما يحدث البلوغ المبكر بسبب ورم الخلايا الحبيبية في المبيض. ومع ذلك، فإن هذا الورم نشط في هرمون الاستروجين ويحدث التطور الجنسي المبكر حسب النوع الأنثوي (مع متلازمة الكظر التناسلي - حسب النوع الذكري). ورم أرومي أرومي - ورم في المبيض - مع نشاط أندروجيني لا يحدث عمليا عند الفتيات.

علاج متلازمة الكظرية التناسلية الخلقية

لقد ثبت الآن أن العلاج الأكثر عقلانية للخلل الخلقي (تضخم) قشرة الغدة الكظرية هو وصف أدوية الكورتيكوستيرويد (الكورتيزون ومشتقاته) للمريض. هذا بالمعنى الكامل للكلمة علاج بديل، لأن أساس متلازمة الكظرية التناسلية الخلقية هو نقص في إنتاج الكورتيزول (الهيدروكورتيزون) والقشرانيات المعدنية. في الوقت نفسه، يتم العلاج اعتمادا على شكل المرض بشكل مختلف.

في الشكل البسيط (الرجولي) من المتلازمة، يقلل الكورتيزون (بريدنيزون أو بريدنيزولون) بشكل كبير من إفراز 17-كيتستيرويدات والأندروجينات النشطة بيولوجيًا في البول. في هذه الحالة، يمكن الحفاظ على عملية القمع إلى أجل غير مسمى، لفترة طويلة، مع جرعات صغيرة نسبيا من الدواء ليس لها تأثير سلبي على عملية التمثيل الغذائي.

يبدأ العلاج بجرعات كبيرة نسبيًا من الكورتيزون أو مشتقاته (ما يسمى العلاج بالصدمة)، والتي يمكن أن تثبط وظيفة الغدة الكظرية الأندروجينية. يتم تحديد درجة قمع وظيفة الغدة الكظرية من خلال الإفراز اليومي لـ 17 كيتوستيرويدات وبريجنانيتريول. هذه الطريقة يمكن أن تقلل من مستوى إفراز 17 كيتوستيرويدات لدى الأطفال الصغار إلى 1.1 ملغ يوميا، لدى الأطفال الأكبر سنا - إلى 3-4 ملغ يوميا.مدة "جرعات الصدمة" من الكورتيكوستيرويدات هي من 10 إلى 30 يوما. ويفضل أن يكون ذلك إعطاء خلات الكورتيزون في العضل 10-25 ملغ يومياً للأطفال الطفولة 25-50 ملغ للأطفال من عمر 1-8 سنوات و50-100 ملغ يومياً للمراهقين.

يمكنك وصف الكورتيزون (ومشتقاته بجرعات مناسبة) عن طريق الفم.

بعد تحقيق تأثير معين، يتحولون إلى علاج صيانة طويل الأمد، و الجرعة المطلوبةيتم تحديد الكورتيكوستيرويدات من خلال مستوى إفراز 17 كيتوستيرويدات في البول. يوصف الكورتيزون إما عن طريق العضل (على سبيل المثال، 2-3 مرات في الأسبوع، نصف "جرعة صدمة") أو عن طريق الفم (جرعات متساوية جزئيًا بكمية تقارب ضعف الكمية اليومية للدواء المُعطى عن طريق العضل). يتمتع البريدنيزون أو البريدنيزولون بميزة على الكورتيزون لأنهما يثبطان بشكل أكثر نشاطًا إنتاج الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) من الغدة النخامية الأمامية، وبالإضافة إلى ذلك، يحتفظان بالملح قليلًا في الجسم. لعلاج الصيانة، جرعة من هذه الأدوية من 10-20 ملغ يوميا تمنع إفراز 17 كيتوستيرويدات في البول لفترة طويلة.

تتطلب متلازمة إهدار الملح، والتي تحدث غالبًا عند الأطفال المصابين بتضخم الغدة الكظرية الخلقي تحت سن 4-5 سنوات، تناول ملح الطعام والكورتيزون وديوكسي كورتيكوستيرون (DOC) بشكل عاجل، ويتم وصف الجرعات وفقًا لشدة المرض. . في حالة الفقدان الحاد للملح (الذي يحدث كأزمة أديسون)، يتم إعطاء الهيدروكورتيزون عن طريق الوريد بمعدل 5 ملغم (كجم) يوميًا و0.5-1 ملغم (كجم) يوميًا DOC. محلول (5٪) من الجلوكوز يحقن في الوريد (طريقة التنقيط) حوالي 1000 مل مع إضافة محلول كلوريد الصوديوم 20% لكل 1 كجم من وزن الجسم. معدل الإعطاء 100 مل من السائل في الساعة. مع التطور التدريجي للمتلازمة، يمكن التوصية بـ 5 ملغ من الكورتيزون لكل 1 كجم من الوزن. إذا لزم الأمر، أضف DOC 2 ملغ يوميًا مع زيادة تدريجية في جرعة الدواء. الإضافات تحت الجلد من البلورات (100-125 مجم) من DOC لها تأثير جيد، حيث يتم امتصاصها ببطء شديد في الدم وتحافظ على توازن الإلكتروليت في الجسم. في أشكال ارتفاع ضغط الدم من المرض، لا ينبغي إعطاء المريض DOC والهرمونات الأخرى التي تزيد من احتباس الصوديوم والماء. يتم تحقيق تأثير جيد من استخدام الكورتيزون أو البريدنيزولون. تجدر الإشارة إلى أنه إذا مرض المرضى أو خضعوا لعملية جراحية، فمن المستحسن زيادة جرعة الهرمونات، وهو أمر مهم بشكل خاص في أشكال إهدار الملح من متلازمة الكظر التناسلي.

نقدم حالتين من الخلل الخلقي في قشرة الغدة الكظرية: فتاة تبلغ من العمر 6 سنوات لديها صورة خنوثة كاذبة وصبي يبلغ من العمر 5 سنوات يعاني من تضخم الماكروجينيتوزوميا.

الحالة الأولى:

فاليا ب.، 6 سنوات، متلازمة الكظرية التناسلية الخلقية.
أ - منظر أمامي ب - منظر جانبي ج - تضخم البظر بشكل حاد على شكل القضيب

دخلت فاليا ب.، 6 سنوات قسم الأطفالمعهد الغدد الصماء التجريبي وكيمياء الهرمونات AMS 26/XII 1964 في الطفل هيكل غير منتظمالأعضاء التناسلية، ونمو الشعر المبكر في منطقة العانة. ولدت الفتاة في المنزل من حملها الطبيعي الثاني. في. الوزن عند الولادة طبيعي، البظر متضخم قليلاً. بدأت الفتاة المشي في عمر 18 شهرًا؛ من 3 سنوات ملحوظ نمو سريع.

عند القبول الطول 131 سم الوزن 25 كجم 700 جرام Aspae vulgaris موجود على الجلد. يوجد على العانة نمو واضح للشعر من النوع الذكوري. لا توجد تغييرات في بنية الهيكل العظمي. القلب - بدون أي خصوصيات، النبض 92 نبضة في الدقيقة، امتلاء جيد، أصوات القلب واضحة. ضغط الدم 110/65 ملم. لم يتم اكتشاف أي تغييرات في الأعضاء الداخلية. البظر على شكل قضيب، طوله 3 سم، منتصب. ينفتح مجرى البول في الجيب البولي التناسلي عند جذر البظر. هناك scrotulae labioruni، في سمك لم يتم تحديد الخصيتين. تم جس الرحم، بحجم حبة العدس، من المستقيم. لم يتم اكتشاف أي أورام في الحوض.

بيانات فحص الأشعة السينية: لم يتغير شكل وحجم السرج التركي، عمر العظام يعادل 12 عامًا.

بعد اختبار إعطاء الكورتيزون في العضل لمدة 7 أيام، انخفضت الكمية اليومية من 17-كيتوستيرويدات إلى 5.5 ملغ، وديهيدروإيبي أندروستيرون إلى 0.4 ملغ، و17-هيدروكسي كورتيكوستيرويدات إلى 26.6 ملغ.

تم وصف بريدنيزولون 5 ملغ للمريض مرتين في اليوم وتم فحص الملف الهرموني مرة أخرى. كانت الكمية اليومية من 17 كيتوستيرويل 2.4 ملغ، 17 هيدروكسي كورتيكوستيرويدات - 3-2 ملغ، بريجنانديول - 1.7 ملغ، بريجنانيتريول - 2.2 ملغ، ديهيدرو إيبي أندروستيرون - 0.7 ملغ.

خرجت الفتاة من المستشفى في 15 فبراير 1965. وقد تم وصفها بتناول بريدنيزولون 5 ملغ مرتين يوميًا بشكل مستمر تحت المراقبة الحالة العامة، الوزن، ضغط الدم، محتوى 17-كيتستيرويدات في البول

التشخيص: خلل خلقي في قشرة الغدة الكظرية (متلازمة الغدة الكظرية التناسلية)، شكل رجولي بسيط.

الحالة الثانية:
تم قبول فوفا ر.، البالغة من العمر 5 سنوات ونصف، في 16/12/1964 في قسم الأطفال بمعهد الغدد الصماء التجريبي وكيمياء الهرمونات التابع لأكاديمية العلوم الطبية بسبب شكاوى من تسارع النمو الجسدي والجنسي. ولد الولد كبير الحجم - وزنه 4550 جرامًا - حتى سن الرابعة كان نمو الطفل طبيعيًا ولكنه كان متقدمًا على أقرانه في النمو - وفي سن الخامسة لاحظت الأم تضخمًا في الأعضاء التناسلية؛ وبعد فترة وجيزة ظهر شعر العانة وتسارع نموه بشكل ملحوظ. خلال العام الماضي زاد بمقدار 15 سم.

عند القبول كان طوله 129.5 سم وهو ما يعادل ارتفاع طفل عمره 9 سنوات ووزنه 26 كجم 850 جرام اللياقة البدنية الصحيحة. ضغط الدم 105/55 ملم. القضيب كبير، وهناك شعر العانة خفية. الغدد الجنسية في كيس الصفن. الخصية اليسرىحجم جوز، صحيح - مع الكرز. تمايز عظام اليد يتوافق مع 12 سنة.

بلغ إفراز البول يوميًا من 17 كيتوستيرويدات 26.1 مجم ، 17 هيدروكسي كورتيكوستيرويدات - 2.4 مجم ، ديهيدرو إيبي أندروستيرون - 1 مجم.

وخضع الصبي لاختبار الكورتيزون، وأظهر انخفاضًا في محتوى 17 كيتوستيرويد في البول إلى 9.2 ملغ يوميًا.

بناءً على الدراسات، تم تشخيص الخلل الخلقي في قشرة الغدة الكظرية ووصف العلاج بالبريدنيزولون. عند العلاج بالبريدنيزولون، انخفض إطلاق 17-كيتوستيرويدات إلى 7 ملغ في اليوم. خرج الصبي من المستشفى مع توصية بتناول بريدنيزولون 5 ملغ مرة واحدة يوميًا تحت مراقبة الوزن والطول وضغط الدم والملف الهرموني. الاستشارة المتكررة بعد 4 أشهر.

انتباه الوالدين!منتدى حول متلازمة الغدة الكظرية مفتوح على موقعنا.